Тирозол®

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

ТИРОЗОЛ®
(THYROZOL®)

Состав:

действующее вещество: тиамазол;

1 таблетка содержит тиамазола 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза порошкообразная; тальк; гипромеллоза 2910/15; стеарат магния VS; натрия кроскармеллоза (тип С); диоксид кремния коллоидный безводный;

пленочная оболочка для таблеток 5 мг: диметикон 100, макрогол 400, диоксид титана Е 171, оксид железа желтый Е 172, гипромеллоза 2910/15;

пленочная оболочка для таблеток 10 мг: диметикон 100, макрогол 400, диоксид титана Е 171, оксид железа желтый Е 172, гипромеллоза 2910/15; оксид железа красный Е 172.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской для деления с обеих сторон;

таблетки по 10 мг: серо-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской для деления с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Антитиреоидные средства. Производные имидазола, содержащие серу. Код АТХ Н03В В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиамазол в зависимости от дозы ингибирует включение йода в тирозин и, следовательно, ингибирует синтез гормонов щитовидной железы. Это свойство позволяет проводить симптоматическое лечение гипертиреоза независимо от его этиологии. Влияет ли тиамазол, помимо этого, на естественное течение заболевания при иммунологически обусловленной форме гипертиреоза (болезнь Грейвса), то есть подавляет ли он иммунопатогенетический процесс, лежащий в основе заболевания, на сегодняшний день не установлено.

Тиамазол не влияет на секрецию ранее синтезированных тиреоидных гормонов, чем объясняется в отдельных случаях различная продолжительность латентного периода действия препарата до нормализации концентрации тироксина и трийодтиронина в сыворотке крови, а следовательно, и до улучшения клинической картины. Препарат также не влияет на гипертиреоз, развившийся вследствие высвобождения гормонов после разрушения клеток щитовидной железы (после лечения радиоактивным йодом или при тиреоидите).

Фармакокинетика.

Тиамазол быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 0,4– 1,2 часа. Связывание с белками плазмы крови очень незначительное. Тиамазол накапливается в щитовидной железе и медленно метаболизируется в ней. Несмотря на колебания уровней в сыворотке крови, накопление тиамазола в щитовидной железе все еще приводит к образованию плато концентрации, в результате чего продолжительность действия сохраняется примерно в течение 24 часов после приема однократной дозы препарата. Согласно последним данным, кинетика метаболизма тиамазола не зависит от функции щитовидной железы. Период полувыведения препарата составляет около 3– 6 часов. У пациентов с печеночной недостаточностью он более продолжительный. Тиамазол выводится с мочой и желчью, в незначительной степени — с калом, что свидетельствует о наличии энтерогепатической циркуляции. Выводится с мочой (70 % в течение 24 часов). Только небольшая часть тиамазола экскретируется в неизмененном виде. Данные о фармакологической активности метаболитов на сегодняшний день отсутствуют. Имеются ограниченные данные о фармакокинетике тиамазола у пациентов с нарушением функции почек и печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Отсутствуют данные о повторном применении дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гипертиреоза, включая:

• консервативное лечение гипертиреоза, особенно при отсутствующем или небольшом зобе;
• подготовку к хирургическому лечению при всех формах гипертиреоза;
• подготовку к лечению радиоактивным йодом, особенно у пациентов с тяжелой формой гипертиреоза;
• промежуточную терапию после лечения радиоактивным йодом;
• профилактическое лечение пациентов с субклинической формой гипертиреоза, автономными аденомами или тиреотоксикозом в анамнезе, которым требуется воздействие йода (например, диагностика с применением йодсодержащих контрастных препаратов).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к тиамазолу, другим производным тионамидов или любому компоненту препарата.
• Умеренные и тяжелые нарушения количественного состава крови (гранулоцитопения).
• Холестаз до начала лечения, не вызванный тиреотоксикозом.
• Поражение костного мозга при ранее проводимой терапии тиамазолом или карбимазолом.
• Острый панкреатит в анамнезе после приема тиамазола или препаратов карбимазола.

Совместная терапия тиамазолом и тиреоидными гормонами в период беременности противопоказана (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Недостаток йода повышает чувствительность щитовидной железы к тиамазолу, а избыток йода — снижает ее. Непосредственные взаимодействия с другими лекарственными средствами неизвестны. Однако следует учитывать, что метаболизм и выведение других лекарственных средств при гипертиреозе могут увеличиваться. Эти показатели нормализуются при восстановлении функции щитовидной железы. При необходимости дозировку препарата следует корректировать. Кроме того, коррекция гипертиреоза может нормализовать повышенную активность антикоагулянтов у пациентов с гипертиреозом.

Особенности применения.

Препарат Тирозол® не рекомендуется применять пациентам с в анамнезе реакциями гиперчувствительности умеренной степени тяжести (например, аллергическая сыпь, зуд).

Пациентам с зобом очень больших размеров и сужением трахеи препарат Тирозол® следует применять в течение как можно более короткого периода и под тщательным врачебным контролем в связи с риском роста зоба.

Миелотоксичность.

Агранулоцитоз отмечался приблизительно в 0,3– 0,6 % случаев. Перед началом лечения пациентов необходимо проинформировать о симптомах агранулоцитоза (стоматит, фарингит, лихорадка). Обычно симптомы возникают в течение первых недель лечения, однако их появление возможно и через несколько месяцев или во время повторного курса терапии. Рекомендуется тщательно контролировать показатели крови до и после начала терапии, особенно пациентам с гранулоцитопенией умеренной степени. При развитии любого из вышеуказанных симптомов, особенно в первые недели лечения, следует немедленно обратиться к врачу для проведения анализа крови.

При подтверждении агранулоцитоза необходимо прекратить дальнейшую терапию препаратом.

При применении препарата в рекомендованных дозах побочные реакции, обусловленные токсическим действием на костный мозг, возникали редко. Часто сообщалось о развитии таких реакций при приеме очень высоких доз тиамазола (около 120 мг в сутки). Такие дозы назначают по особым показаниям (тяжелые формы заболевания, тиреотоксический криз). При появлении симптомов токсического действия на костный мозг на фоне лечения тиамазолом необходимо прекратить дальнейшее применение препарата и при необходимости перейти на применение антитиреоидного лекарственного средства другой группы.

Острый панкреатит.

В постмаркетинговый период сообщалось о развитии острого панкреатита у пациентов, принимавших лекарственные средства, содержащие тиамазол или пролекарства карбимазола. Пациентам, у которых развился острый панкреатит, следует немедленно прекратить прием тиамазола. Тиамазол не следует назначать пациентам, у которых ранее наблюдался острый панкреатит на фоне приема тиамазола или пролекарств карбимазола. Повторное назначение может привести к рецидиву острого панкреатита, при этом время развития рецидива сокращается.

Женщины репродуктивного возраста и беременные.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время терапии тиамазолом. Беременным тиамазол следует назначать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и только в минимальных эффективных дозах без дополнительного введения гормонов щитовидной железы. При назначении во время беременности следует проводить тщательный мониторинг состояния женщины, плода и новорожденного (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Контроль гипертиреоза.

Избыток препарата в организме после приема очень высоких доз может привести к развитию субклинического или клинического гипотиреоза или росту зоба за счет повышения уровня секреции тиреотропного гормона. В связи с этим дозу тиамазола необходимо уменьшить сразу после восстановления нормального функционирования щитовидной железы, при необходимости дополнительно назначают левотироксин. Полностью прекращать лечение тиамазолом и применять только левотироксин нецелесообразно. Увеличение зоба на фоне терапии препаратом Тирозол®, несмотря на подавление секреции тиреотропного гормона, возникает вследствие самого заболевания и не может быть предотвращено дополнительным приемом левотироксина. Обеспечение нормального уровня секреции тиреотропного гормона важно для минимизации риска проявления или ухудшения эндокринной офтальмопатии. Однако данная патология часто не зависит от течения заболевания щитовидной железы. Подобные осложнения не являются причиной для изменения адекватного режима лечения и не являются побочной реакцией при правильном проведении курса терапии. В редких случаях после проведения курса антитиреоидной терапии без дополнительного хирургического вмешательства наблюдался развитие позднего гипотиреоза. Вероятно, это не побочная реакция на препарат, а результат воспалительных и деструктивных процессов в паренхиме щитовидной железы, вызванных основным заболеванием. За счет снижения патологически повышенных затрат энергии при гипертиреозе может увеличиваться масса тела на фоне лечения тиамазолом. Пациенты должны быть проинформированы, что улучшение клинической картины свидетельствует о нормализации затрат энергии.

Вспомогательные вещества.

Тирозол® содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Тирозол® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, что не является клинически значимым.

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста.

Во время терапии тиамазолом женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные средства контрацепции.

Беременность.

Необходимо проводить адекватное лечение гипертиреоза у беременных для предотвращения серьезных осложнений у беременной и плода. Тиамазол может проникать через плацентарный барьер. Анализ информации, полученной в результате исследований и спонтанных сообщений, выявил закономерность возникновения врожденных аномалий при приеме высоких доз тиамазола, особенно в первом триместре беременности.

Наиболее частыми врожденными пороками являются аплазии кожи головы у новорожденных, матери которых получали тиамазол во время беременности, черепно-лицевые пороки развития (атрезия хоан, лицевой дисморфизм), экзомфалос, атрезия пищевода, аномалия омфаломезентериального протока и дефект межжелудочковой перегородки.

Тиамазол следует назначать во время беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и риска в минимальных эффективных дозах без дополнительного введения тиреоидных гормонов. Если тиамазол применяют во время беременности, рекомендуется тщательный мониторинг состояния беременной, плода и новорожденного.

Лактация.

Тиамазол проникает в грудное молоко, где его концентрация достигает уровня концентрации в сыворотке крови матери, что обусловливает риск развития гипотиреоза у ребенка.

Во время лактации тиамазол назначают в минимальных эффективных дозах, не превышающих 10 мг в сутки, без дополнительного назначения гормонов.

Необходимо регулярно контролировать функцию щитовидной железы у новорожденных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тиамазол не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Тиамазол является активным метаболитом карбимазола, однако 1 мг тиамазола не эквивалентен 1 мг карбимазола. Это необходимо учитывать при начале лечения тиамазолом или при переходе с карбимазола на тиамазол. Следует соблюдать приведенные рекомендации по дозировке.

Суточную дозу принимать однократно или разделить на несколько приемов в течение дня. В начале лечения разовые дозы следует принимать в течение дня через равные промежутки времени. Поддерживающую дозу принимать за один прием во время или после завтрака.

Таблетки принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Если был пропущен один прием препарата, увеличивать дозу при следующем приеме не нужно.

Общие рекомендации по дозировке.

Взрослым.

В зависимости от степени тяжести заболевания и поступления йода в организм рекомендованная доза для взрослых составляет 10– 40 мг в сутки. Во многих случаях подавление продукции гормона щитовидной железы обеспечивается при приеме 20–30 мг препарата Тирозол® в сутки. При заболевании легкой степени тяжести назначать препарат в более низкой дозировке, при тяжелой степени заболевания необходимо применять Тирозол® в начальной дозе 40 мг в сутки.

Коррекцию дозы проводить индивидуально, учитывая активность метаболических процессов, обусловленных уровнем продукции гормона щитовидной железы.

Для проведения поддерживающей терапии рекомендовано следующее дозирование:

• поддерживающая доза препарата Тирозол® – по 5–20 мг в сутки в комбинации с левотироксином для профилактики гипотиреоза;
• в виде монотерапии по 2,5–10 мг препаратом Тирозол® в сутки.

При тиреотоксикозе, обусловленном повышенным содержанием йода, возможно применение препарата в более высоких дозах.

Консервативное лечение тиреотоксикоза.

Целью терапии является достижение эутиреоидного состояния железы и длительной ремиссии после ограниченного срока лечения. В зависимости от выбора пролеченных пациентов, ремиссия может быть достигнута максимум у 50 % пациентов через год после терапии. Установлено, что время достижения ремиссии значительно различается в зависимости от исходных показателей. Вероятными влияющими факторами являются тип гипертиреоза (иммуногенный или неиммуногенный), продолжительность лечения, дозировка тиамазола, а также источник получения йода: пищевой или ятрогенный.

При консервативном лечении гипертиреоза продолжительность терапии препаратом Тирозол® составляет от 6 месяцев до 2 лет (в среднем — в течение 1 года). Возможность продления периода ремиссии зависит от продолжительности терапии.

Если не удается обеспечить ремиссию, а проведение других терапевтических мероприятий невозможно, Тирозол® можно применять для длительной терапии в минимальных эффективных дозах без добавления или в сочетании с низкой дозой левотироксина.

Пациентам с сужением трахеи и зобом очень больших размеров Тирозол® следует применять в течение короткого периода. Длительная терапия может привести к росту зоба.

Подготовка к хирургическому лечению при всех формах гипертиреоза.

Кратковременная подготовительная терапия (в течение 3–4 недель, в некоторых случаях препарат можно применять дольше) способствует восстановлению эутиреоидного состояния, за счет чего снижаются риски, обусловленные хирургическим вмешательством.

Хирургическое вмешательство проводится сразу после достижения эутиреоидного состояния. Если такое вмешательство не проводят, необходимо применять левотироксин. Терапию препаратом можно завершать за день до операции.

Повышенную хрупкость и склонность к кровоточивости тканей щитовидной железы, вызванные тиамазолом, можно компенсировать дополнительным предоперационным введением йода в высоких дозах за 10 дней до операции (йодотерапия по Пламмеру).

Подготовка к лечению радиоактивным йодом.

Препарат применяют для достижения эутиреоидного состояния до начала терапии с применением радиоактивного йода. Предварительная терапия препаратом Тирозол® особенно необходима пациентам с тиреотоксикозом тяжелой степени, поскольку наблюдались отдельные случаи тиреотоксического криза после проведения лечения йодом без предварительной терапии препаратом Тирозол®.

Примечание. Следует учитывать, что производные тионамида могут снижать чувствительность тканей щитовидной железы к лучевой терапии. При проведении запланированной терапии с применением радиоактивного йода в связи с автономными аденомами необходимо провести предварительную терапию препаратом Тирозол® для предотвращения активации параузловой ткани.

Терапия в скрытый период действия радиоактивного йода.

Продолжительность терапии и дозу препарата Тирозол® подбирают индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания, а также с учетом периода до начала действия радиоактивного йода (приблизительно 4– 6 месяцев).

Профилактическое лечение пациентов с риском развития гипертиреоза в результате введения препаратов йода с целью проведения диагностики.

Обычно рекомендованная доза составляет 10–20 мг препарата Тирозол® в сутки и/или 1 г перхлората ежедневно в течение 10 дней (например, при необходимости введения рентгеноконтрастного средства, выводимого почками). Продолжительность профилактического лечения определяют с учетом продолжительности периода, в течение которого препараты йода находятся в организме.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушениями функций печени.

У пациентов с нарушениями функций печени снижается скорость выведения тиамазола. В связи с этим препарат рекомендуется применять в минимальных эффективных дозах, в период терапии препаратом необходимо проводить мониторинг состояния пациента.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется индивидуальная коррекция дозы и постоянный мониторинг, поскольку недостаточно данных о фармакокинетических свойствах препарата у этой группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется индивидуальная коррекция дозы и постоянный мониторинг, данных о накоплении препарата в организме нет. Препарат рекомендуется применять в минимальных эффективных дозах.

Дети.

Дети и подростки (3–17 лет)

Начальную дозу для лечения детей и подростков (3–17 лет) рассчитывают в соответствии с массой тела пациента.

Как правило, лечение начинают с 0,5 мг/кг, разделенных на два или три приема в равных дозах в сутки. Поддерживающую дозу можно уменьшить в зависимости от индивидуальной реакции пациента на терапию и назначать один раз в сутки. Чтобы избежать гипотиреоза, может потребоваться дополнительный прием левотироксина. Общая суточная доза не должна превышать 40 мг тиамазола.

Дети в возрасте до 2 лет.

Безопасность и эффективность применения тиамазола детям в возрасте до 2 лет не изучались.

Применение тиамазола детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется.

Передозировка.

Передозировка приводит к развитию гипотиреоза с соответствующими симптомами замедления метаболизма и по механизму обратной связи — к активации аденогипофиза с последующим ростом зоба.

Этого можно избежать путем снижения дозы препарата до достижения эутиреоидного состояния и при необходимости дополнительно назначить препараты левотироксина. Негативные последствия случайного приема высоких доз тиамазола неизвестны.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно установить на основании доступных данных).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: агранулоцитоз (встречается приблизительно в 0,3–0,6 % случаев). Может также проявляться через недели или месяцы после начала лечения, что требует прекращения применения препарата. В большинстве случаев агранулоцитоз проходит самостоятельно.

Очень редко: тромбоцитопения, панцитопения, генерализованная лимфаденопатия.

Со стороны эндокринной системы.

Очень редко: инсулиновый аутоиммунный синдром (с ярко выраженным снижением уровня глюкозы крови).

Со стороны нервной системы.

Редко: редко возникают нарушения вкусовых ощущений (дисгевзия, агевзия), которые самостоятельно проходят после прекращения применения препарата. Однако вкусовые ощущения могут восстанавливаться в течение нескольких недель.

Очень редко: невриты, полинейропатия.

Сосудистые нарушения.

Неизвестно: васкулиты.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень редко: острое воспаление слюнных желез.

Неизвестно: острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: описаны отдельные случаи холестатической желтухи или токсического гепатита. Симптомы, как правило, исчезают после прекращения применения препарата. Клинически малозаметные симптомы застоя желчи в период лечения следует отличать от дисфункций, вызванных гипертиреозом, таких как повышение уровня γ-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы или повышение уровня специфического костного изофермента щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто: аллергические кожные реакции различной степени тяжести (зуд, сыпь, крапивница). Обычно возникают аллергические кожные реакции умеренной степени тяжести, которые часто исчезают при дальнейшей терапии.

Очень редко: тяжелые формы аллергических кожных реакций, включая генерализованные дерматиты; алопеция; волчанка, индуцированная лекарственным средством.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто: артралгия, может развиваться постепенно и возникать даже через несколько месяцев терапии.

Общие нарушения.

Редко: лекарственная лихорадка.

Дети. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей ожидается схожими с теми, что наблюдаются у взрослых пациентов.

Очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций гиперчувствительности, таких как генерализованный дерматит, включая синдром Стивенса– Джонсона, у взрослых пациентов и детей.

Срок годности. 4 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 5 блистеров в картонной коробке.

По 25 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Мерк Хелскеа КГаА, Германия/Merck Healthcare KGaA, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Франкфуртер Штрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия/Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany.