Thyrozol®
Ucraina
ISTRUZIONE |
Thyrozol® |
Composizione:principio attivo: tiamazolo; 1 compressa contiene tiamazolo 5 mg oppure 10 mg; eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; cellulosa in polvere; talco; idrossipropilmetilcellulosa 2910/15; stearato di magnesio VS; sodio carbossimetilamido; biossido di silicio colloidale anidro; rivestimento filmogeno per compresse da 5 mg: dimeticone 100, macrogol 400, biossido di titanio E 171, ossido di ferro giallo E 172, idrossipropilmetilcellulosa 2910/15; rivestimento filmogeno per compresse da 10 mg: dimeticone 100, macrogol 400, biossido di titanio E 171, ossido di ferro giallo E 172, idrossipropilmetilcellulosa 2910/15; ossido di ferro rosso E 172. |
| Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film. |
| Principali proprietà fisico-chimiche: compresse da 5 mg: compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film, di colore giallo chiaro, con linea di divisione su entrambi i lati; compresse da 10 mg: compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film, di colore grigio-arancione, con linea di divisione su entrambi i lati. Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antitiroidei. Derivati tiourici dell’imidazolo. Codice ATC H03B B02. |
Proprietà farmacologiche.Farmacodinamica. Il tiamazolo, in base al dosaggio, inibisce l'inserimento dello iodio nella tirosina e quindi inibisce la neo-sintesi degli ormoni tiroidei. Questa proprietà permette un trattamento sintomatico dell'ipertiroidismo indipendentemente dalla sua eziologia. Se il tiamazolo influisca, oltre a ciò, sul decorso naturale della malattia nell'ipertiroidismo di origine immunologica (malattia di Basedow-Graves), ossia se inibisca il processo immunopatogenetico alla base della malattia, attualmente non è stato stabilito. Il tiamazolo non influenza la secrezione degli ormoni tiroidei precedentemente sintetizzati; ciò spiega la diversa durata del periodo di latenza dell'azione del farmaco in singoli casi, fino alla normalizzazione della concentrazione di tiroxina e triiodotironina nel siero ematico e, di conseguenza, al miglioramento della sintomatologia clinica. Il farmaco non influenza neppure l'ipertiroidismo sviluppatosi in seguito al rilascio degli ormoni dopo la distruzione delle cellule della tiroide (dopo trattamento con iodio radioattivo o in caso di tireoidite). Farmacocinetica. Il tiamazolo viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 0,4– 1,2 ore. Si lega alle proteine plasmatiche in misura molto ridotta. Il tiamazolo si accumula nella tiroide e viene lentamente metabolizzato in questo organo. Nonostante le fluttuazioni dei livelli nel siero ematico, l'accumulo di tiamazolo nella tiroide porta comunque alla formazione di una "plateau" di concentrazione, grazie al quale l'effetto dura circa 24 ore dopo la somministrazione di una singola dose. Secondo dati recenti, la cinetica del metabolismo del tiamazolo non dipende dalla funzione tiroidea. Il tempo di dimezzamento è di circa 3– 6 ore. Nei pazienti con insufficienza epatica è più prolungato. Il tiamazolo viene eliminato con le urine e la bile, in misura minore con le feci, indicando una circolazione enteroepatica. Viene escreto nelle urine (70% entro 24 ore). Solo una piccola quantità di tiamazolo viene escreta in forma invariata. Attualmente non esistono dati sull'attività farmacologica dei metaboliti. I dati disponibili sulla farmacocinetica del tiamazolo nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica sono limitati (vedi paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). Non sono disponibili dati sulla somministrazione ripetuta della dose (vedi paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). |
Caratteristiche cliniche.Indicazioni. Trattamento dell'ipertiroidismo, compresi:
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| Controindicazioni.
La terapia concomitante con tiamazolo e ormoni tiroidei durante la gravidanza è controindicata (vedi paragrafo «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»). Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. La carenza di iodio aumenta la sensibilità della tiroide al tiamazolo, mentre l'eccesso di iodio la riduce. Non sono note interazioni dirette con altri medicinali. Tuttavia, si deve considerare che il metabolismo e l'eliminazione di altri farmaci nell'ipertiroidismo possono essere aumentati. Questi parametri si normalizzano con il ripristino della funzione tiroidea. Se necessario, la posologia del farmaco deve essere aggiustata. Inoltre, la correzione dell'ipertiroidismo può normalizzare l'attività aumentata degli anticoagulanti nei pazienti con ipertiroidismo. |
Non sono stati condotti studi sulle interazioni farmacologiche con la partecipazione di pazienti pediatrici.
Caratteristiche di impiego.Il medicinale Thyrozol® non è raccomandato per pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità di grado moderato (ad esempio eruzioni allergiche, prurito). I pazienti con gozzo di dimensioni molto grandi e stenosi tracheale devono assumere il medicinale Thyrozol® per il periodo più breve possibile e sotto stretta supervisione medica a causa del rischio di crescita del gozzo. Mielotossicità. Agranulocitosi è stata osservata in circa lo 0,3– 0,6 % dei casi. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati sui sintomi associati all’agranulocitosi (stomatite, faringite, febbre). Generalmente i sintomi si manifestano nelle prime settimane di trattamento, ma possono apparire anche dopo alcuni mesi o durante un nuovo ciclo di terapia. Si raccomanda un attento monitoraggio degli esami ematici prima e dopo l’inizio della terapia, specialmente nei pazienti con granulocitopenia di grado moderato. In caso di comparsa di uno qualsiasi dei sintomi sopra menzionati, specialmente durante le prime settimane di trattamento, si deve consultare immediatamente il medico per effettuare un esame del sangue. In caso di conferma di agranulocitosi, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. Quando il medicinale viene utilizzato alle dosi raccomandate, le reazioni avverse dovute a tossicità sul midollo osseo si verificano raramente. Tali reazioni sono state spesso segnalate durante l’assunzione di dosi molto elevate di tiamazolo (circa 120 mg al giorno). Tali dosi vengono prescritte solo in casi particolari (forme gravi di malattia, crisi tireotossica). In caso di comparsa di sintomi di tossicità sul midollo osseo durante il trattamento con tiamazolo, l’uso del medicinale deve essere interrotto e, se necessario, si deve passare a un farmaco antitiroideo di un altro gruppo. Pancreatite acuta. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di pancreatite acuta in pazienti che assumevano medicinali contenenti tiamazolo o prodroghe del carbimazolo. Nei pazienti in cui si sviluppa pancreatite acuta, l’assunzione di tiamazolo deve essere immediatamente interrotta. Il tiamazolo non deve essere prescritto a pazienti nei quali in precedenza si è verificata pancreatite acuta in seguito all’assunzione di tiamazolo o prodroghe del carbimazolo. Una nuova somministrazione può portare al ricorso della pancreatite acuta, con un tempo di insorgenza più breve. Donne in età fertile e donne in gravidanza. Alle donne in età fertile è raccomandato l’uso di metodi contraccettivi efficaci durante la terapia con tiamazolo. Il tiamazolo deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e alle dosi efficaci più basse possibili, senza aggiunta di ormoni tiroidei. Se somministrato durante la gravidanza, è necessario effettuare un monitoraggio accurato dello stato della madre, del feto e del neonato (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»). Controllo dell’ipertiroidismo. Un eccesso del medicinale nell’organismo dopo l’assunzione di dosi molto elevate può portare allo sviluppo di ipotiroidismo subclinico o clinico o alla crescita del gozzo a causa dell’aumento della secrezione dell’ormone tireotropo. Pertanto, la dose di tiamazolo deve essere ridotta non appena viene ripristinata la normale funzione tiroidea, e se necessario, deve essere aggiunto levotiroxina. È sconsigliabile interrompere completamente il trattamento con tiamazolo e utilizzare solo levotiroxina. L’ingrandimento del gozzo durante la terapia con Thyrozol®, nonostante l’inibizione della secrezione dell’ormone tireotropo, è dovuto alla malattia stessa e non può essere prevenuto con l’aggiunta di levotiroxina. Mantenere un livello normale di secrezione dell’ormone tireotropo è importante per minimizzare il rischio di insorgenza o peggioramento dell’oftalmopatia endocrina. Tuttavia, questa patologia spesso non dipende dall’andamento della malattia della tiroide. Tali complicazioni non sono motivo di modifica di un regime terapeutico adeguato e non rappresentano una reazione avversa in caso di corretta conduzione del trattamento. In rari casi, dopo un ciclo di terapia antitiroidea senza ulteriore intervento chirurgico, è stato osservato lo sviluppo di ipotiroidismo tardivo. Probabilmente non si tratta di una reazione avversa al farmaco, ma del risultato di processi infiammatori e distruttivi nel parenchima della tiroide causati dalla malattia di base. A causa della riduzione del consumo patologico di energia nell’ipertiroidismo, può verificarsi un aumento del peso corporeo durante il trattamento con tiamazolo. I pazienti devono essere informati che il miglioramento della sintomatologia clinica indica una normalizzazione del consumo energetico. Componenti ausiliari. Thyrozol® contiene lattosio; pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio. Thyrozol® contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, che non è clinicamente significativo. Uso durante la gravidanza o l’allattamento. Donne in età fertile. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante la terapia con tiamazolo. Gravidanza. È necessario un trattamento adeguato dell’ipertiroidismo in gravidanza per prevenire gravi complicazioni per la madre e il feto. Il tiamazolo può attraversare la barriera placentare. L’analisi dei dati ottenuti da studi e segnalazioni spontanee ha evidenziato una correlazione tra l’assunzione di alte dosi di tiamazolo, specialmente nel primo trimestre di gravidanza, e la comparsa di malformazioni congenite. Le malformazioni congenite più comuni includono aplasia cutanea della testa nei neonati le cui madri hanno assunto tiamazolo durante la gravidanza, malformazioni cranio-facciali (atresia delle coane, dismorfismo facciale), exomphalos, atresia esofagea, anomalie del dotto onfalomesenterico e difetto del setto interventricolare. Il tiamazolo deve essere somministrato durante la gravidanza solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, alle dosi efficaci più basse possibili e senza aggiunta di ormoni tiroidei. Se il tiamazolo viene utilizzato durante la gravidanza, si raccomanda un monitoraggio accurato dello stato della madre, del feto e del neonato. Allattamento. Il tiamazolo passa nel latte materno, dove la sua concentrazione raggiunge il livello presente nel siero materno, comportando un rischio di sviluppo di ipotiroidismo nel neonato. Durante l’allattamento, il tiamazolo deve essere somministrato alle dosi efficaci più basse possibili, non superiori a 10 mg al giorno, senza aggiunta di ormoni. È necessario monitorare regolarmente la funzione tiroidea nei neonati. Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Il tiamazolo non influenza la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Modalità di somministrazione e dosi.Il tiamazolo è il metabolita attivo del carbimazolo, tuttavia 1 mg di tiamazolo non è equivalente a 1 mg di carbimazolo. Questo deve essere considerato all’inizio del trattamento con tiamazolo o nel passaggio dal carbimazolo al tiamazolo. Si devono seguire le raccomandazioni di dosaggio indicate di seguito. La dose giornaliera può essere assunta in un’unica somministrazione o suddivisa in più assunzioni durante la giornata. All’inizio del trattamento, le dosi singole devono essere assunte a intervalli regolari durante la giornata. La dose di mantenimento deve essere assunta in un’unica somministrazione durante o dopo la colazione. Le compresse devono essere assunte senza masticare, con una quantità sufficiente di liquido. Se si è dimenticata un’assunzione, non si deve aumentare la dose alla successiva assunzione. Raccomandazioni generali per il dosaggio. Adulti. A seconda della gravità della malattia e dell’apporto di iodio, la dose raccomandata per gli adulti è di 10– 40 mg al giorno. In molti casi, l’inibizione della produzione dell’ormone tiroideo è garantita con l’assunzione di 20-30 mg al giorno di Thyrozol®. Nei casi di lieve gravità, il medicinale deve essere prescritto alle dosi più basse; nei casi gravi, è necessario utilizzare Thyrozol® alla dose iniziale di 40 mg al giorno. La dose deve essere aggiustata individualmente, tenendo conto dell’attività dei processi metabolici determinati dal livello di produzione dell’ormone tiroideo. Per la terapia di mantenimento, si raccomandano le seguenti dosi:
Nel tireotossicosi causato da un elevato contenuto di iodio, può essere utilizzato il medicinale a dosi più elevate. Trattamento conservativo del tireotossicosi. Lo scopo della terapia è raggiungere uno stato eutiroideo della ghiandola e una remissione duratura dopo un periodo limitato di trattamento. A seconda della selezione dei pazienti trattati, la remissione può essere raggiunta nel massimo 50 % dei pazienti entro un anno dal trattamento. Si è scoperto che il tempo per raggiungere la remissione varia notevolmente in base ai parametri iniziali. I fattori influenti probabili sono il tipo di ipertiroidismo (immunogeno o non immunogeno), la durata del trattamento, il dosaggio del tiamazolo e la fonte di iodio: alimentare o iatrogena. Nel trattamento conservativo dell’ipertiroidismo, la durata della terapia con Thyrozol® va dai 6 mesi ai 2 anni (in media per 1 anno). La possibilità di prolungare il periodo di remissione dipende dalla durata del trattamento. Se non si riesce a ottenere la remissione e non è possibile effettuare altre terapie, Thyrozol® può essere utilizzato per una terapia a lungo termine alle dosi efficaci più basse possibili, senza aggiunta o in combinazione con una bassa dose di levotiroxina. Nei pazienti con stenosi tracheale e gozzo di dimensioni molto grandi, Thyrozol® deve essere utilizzato per un periodo breve. Una terapia prolungata può portare alla crescita del gozzo. Preparazione alla chirurgia in tutte le forme di ipertiroidismo. Una terapia preparatoria a breve termine (per 3-4 settimane, in alcuni casi il medicinale può essere utilizzato più a lungo) favorisce il ripristino dello stato eutiroideo, riducendo così i rischi associati all’intervento chirurgico. L’intervento chirurgico deve essere eseguito subito dopo il raggiungimento dello stato eutiroideo. Se l’intervento non viene effettuato, è necessario somministrare levotiroxina. La terapia con il medicinale può essere interrotta un giorno prima dell’intervento. La maggiore fragilità e predisposizione al sanguinamento dei tessuti della tiroide, causate dal tiamazolo, possono essere compensate con un’ulteriore somministrazione preoperatoria di iodio in dosi elevate nei 10 giorni precedenti l’intervento (terapia iodica secondo Plummer). Preparazione al trattamento con iodio radioattivo. Il medicinale deve essere utilizzato per raggiungere lo stato eutiroideo prima dell’inizio della terapia con iodio radioattivo. La terapia precedente con Thyrozol® è particolarmente necessaria nei pazienti con tireotossicosi grave, poiché sono stati osservati singoli casi di crisi tireotossica dopo il trattamento con iodio senza terapia precedente con Thyrozol®. Nota. Si deve considerare che i derivati della tiourea possono ridurre la sensibilità del tessuto tiroideo alla radioterapia. Nella pianificazione della terapia con iodio radioattivo per adenomi autonomi, è necessaria una terapia precedente con Thyrozol® per prevenire l’attivazione del tessuto para-nodulare. Terapia nel periodo latente di azione dell’iodio radioattivo. La durata e la dose del medicinale Thyrozol® devono essere scelte individualmente, in base alla gravità della malattia e al periodo precedente l’inizio dell’azione dell’iodio radioattivo (circa 4– 6 mesi). Trattamento profilattico per pazienti a rischio di sviluppare tireotossicosi in seguito all’assunzione di preparati di iodio per scopi diagnostici. Generalmente, la dose raccomandata è di 10-20 mg al giorno di Thyrozol® e/o 1 g di perclorato al giorno per 10 giorni (ad esempio, quando è necessario somministrare un mezzo di contrasto radiologico eliminato dai reni). La durata del trattamento profilattico deve essere determinata in base alla durata del periodo in cui i preparati di iodio rimangono nell’organismo. Gruppi particolari di pazienti. Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, la velocità di eliminazione del tiamazolo è ridotta. Pertanto, si raccomanda di utilizzare il medicinale alle dosi efficaci più basse possibili e di effettuare un monitoraggio dello stato del paziente durante il trattamento. Pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale si raccomanda un aggiustamento individuale della dose e un monitoraggio costante, poiché i dati sulle proprietà farmacocinetiche del medicinale in questo gruppo di pazienti sono insufficienti. Pazienti anziani. Nei pazienti anziani si raccomanda un aggiustamento individuale della dose e un monitoraggio costante; non ci sono dati sull’accumulo del medicinale nell’organismo. Il medicinale deve essere utilizzato alle dosi efficaci più basse possibili. Bambini. Bambini e adolescenti (3–17 anni) La dose iniziale per il trattamento di bambini e adolescenti (3–17 anni) è calcolata in base al peso corporeo del paziente. Generalmente, il trattamento inizia con 0,5 mg/kg, suddivisi in due o tre somministrazioni uguali al giorno. La dose di mantenimento può essere ridotta in base alla risposta individuale del paziente alla terapia e somministrata una volta al giorno. Per evitare l’ipotiroidismo, può essere necessario un trattamento aggiuntivo con levotiroxina. La dose giornaliera totale non deve superare i 40 mg di tiamazolo. Bambini fino a 2 anni di età. Sicurezza ed efficacia dell’uso di tiamazolo nei bambini fino a 2 anni di età non sono state stabilite. L’uso di tiamazolo nei bambini fino a 2 anni di età non è raccomandato. Sovradosaggio. Il sovradosaggio provoca lo sviluppo di ipotiroidismo con i relativi sintomi di rallentamento del metabolismo e, per meccanismo di feedback inverso, l’attivazione dell’adenoipofisi con conseguente crescita del gozzo. Questo può essere evitato riducendo la dose del medicinale fino al raggiungimento dello stato eutiroideo e, se necessario, aggiungendo levotiroxina. Gli effetti negativi di un’assunzione accidentale di alte dosi di tiamazolo sono sconosciuti. |
Effetti indesiderati.Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza secondo le seguenti categorie: molto comuni (> 1/10), comuni (> 1/100, < 1/10), non comuni (> 1/1000, < 1/100), rari (> 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000), non noti (non determinabili sulla base dei dati disponibili). Ematopoietico e sistema linfatico. Non comuni: agranulocitosi (si verifica in circa lo 0,3-0,6 % dei casi). Può manifestarsi anche settimane o mesi dopo l’inizio del trattamento, richiedendo l’interruzione del medicinale. Nella maggior parte dei casi, l’agranulocitosi regredisce spontaneamente. Molto rari: trombocitopenia, pancitopenia, linfoadenopatia generalizzata. Sistema endocrino. Molto rari: sindrome autoimmunitaria da insulina (con marcato abbassamento della glicemia). Sistema nervoso. Rari: alterazioni del gusto (disgeusia, ageusia), che regrediscono spontaneamente dopo l’interruzione del medicinale. Tuttavia, la percezione del gusto può ripristinarsi solo dopo alcune settimane. Molto rari: neuriti, polineuropatia. Disturbi vascolari. Non noti: vasculiti. Apparato digerente. Molto rari: infiammazione acuta delle ghiandole salivari. Non noti: pancreatite acuta. Sistema epatobiliare. Molto rari: sono stati descritti singoli casi di ittero colestatico o epatite tossica. I sintomi di solito regrediscono dopo l’interruzione del medicinale. I sintomi clinici lievi di ristagno biliare durante il trattamento devono essere distinti dalle disfunzioni causate dall’ipertiroidismo, come aumento dei livelli di γ-glutammil transferasi e fosfatasi alcalina o aumento del livello dell’isoenzima osseo specifico della fosfatasi alcalina. Pelle e tessuto sottocutaneo. Molto comuni: reazioni cutanee allergiche di diversa gravità (prurito, eruzioni, orticaria). Generalmente si verificano reazioni cutanee allergiche di gravità moderata, che spesso regrediscono con la prosecuzione della terapia. Molto rari: forme gravi di reazioni cutanee allergiche, inclusi dermatiti generalizzati; alopecia; lupus eritematoso indotto da farmaco. Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo. Comuni: artralgia, che può svilupparsi gradualmente e manifestarsi anche dopo alcuni mesi di terapia. Disturbi generali. Rari: febbre da farmaco. Bambini. Frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini sono previsti simili a quelli osservati negli adulti. Molto rari sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee da ipersensibilità, come dermatite generalizzata, inclusa la sindrome di Stevens–Johnson, in adulti e bambini. |
| Periodo di validità. 4 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza. |
| Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo protetto dall’umidità. Conservare fuori dalla portata dei bambini! |
| Confezione. 10 compresse in un blister. 5 blister in una scatola di cartone. 25 compresse in un blister; 2 blister in una scatola di cartone. |
| Classe di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica. |
| Produttore. Merk Helskea KGaA, Germania/Merck Healthcare KGaA, Germany. |
| Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività. Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germania/Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany. |