Thyrozol®
Ucrania
INSTRUCCIÓN |
TIROZOL® |
Composición:Sustancia activa: tiamazol; cada tableta contiene tiamazol 5 mg o 10 mg; Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de maíz; celulosa en polvo; talco; hipromelosa 2910/15; estearato de magnesio VS; almidón glicolato sódico (tipo C); dióxido de silicio coloidal anhidro; Recubrimiento filmogénico para tabletas de 5 mg: dimeticona 100, macrogol 400, dióxido de titanio E 171, óxido de hierro amarillo E 172, hipromelosa 2910/15; Recubrimiento filmogénico para tabletas de 10 mg: dimeticona 100, macrogol 400, dióxido de titanio E 171, óxido de hierro amarillo E 172, hipromelosa 2910/15; óxido de hierro rojo E 172. |
| Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película. |
| Características físico-químicas principales: tabletas de 5 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color amarillo claro, recubiertas con película, con marca de división en ambos lados; tabletas de 10 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color gris anaranjado, recubiertas con película, con marca de división en ambos lados. Grupo farmacoterapéutico. Agentes antitiroideos. Derivados del imidazol que contienen azufre. Código ATC H03B B02. |
Propiedades farmacológicas.Farmacodinamia. El tiamazol, dependiendo de su dosis, inhibe la incorporación de yodo al tirosina y, por lo tanto, inhibe la síntesis de hormonas tiroideas. Esta propiedad permite el tratamiento sintomático del hipertiroidismo, independientemente de su etiología. Actualmente no se ha determinado si el tiamazol, además de esto, influye en el curso natural de la enfermedad en la forma de hipertiroidismo inducida inmunológicamente (enfermedad de Graves), es decir, si suprime el proceso inmunopatogenético subyacente a la enfermedad. El tiamazol no afecta la secreción de hormonas tiroideas previamente sintetizadas, lo que explica en algunos casos la diferente duración del período de latencia del fármaco hasta la normalización de las concentraciones de tiroxina y triyodotironina en suero, y consecuentemente, hasta la mejoría del cuadro clínico. El medicamento tampoco influye sobre el hipertiroidismo desarrollado como resultado de la liberación de hormonas tras la destrucción de células de la glándula tiroides (tras tratamiento con yodo radiactivo o en tiroiditis). Farmacocinética. El tiamazol se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. Tras la administración oral, la concentración máxima en plasma se alcanza entre 0,4 y 1,2 horas. Su unión a las proteínas plasmáticas es muy baja. El tiamazol se acumula en la glándula tiroides y se metaboliza lentamente en ella. A pesar de las fluctuaciones en los niveles séricos, la acumulación de tiamazol en la glándula tiroides aún conduce a la formación de una meseta de concentración, lo que permite que la duración del efecto se mantenga aproximadamente durante 24 horas tras la administración de una dosis única. Según datos recientes, la cinética del metabolismo del tiamazol no depende de la función tiroidea. El período de semivida del fármaco es de aproximadamente 3 a 6 horas. En pacientes con insuficiencia hepática, este período es más prolongado. El tiamazol se elimina por orina y bilis, y en menor medida por heces, lo que indica una circulación enterohepática. Se elimina por orina (70 % en 24 horas). Solo una pequeña cantidad de tiamazol se excreta sin cambios. Actualmente no existen datos sobre la actividad farmacológica de los metabolitos. Hay datos limitados disponibles sobre la farmacocinética del tiamazol en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). No hay datos disponibles sobre la administración repetida de dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). |
Características clínicas.Indicaciones. Tratamiento del hipertiroidismo, incluyendo:
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| Contraindicaciones.
La terapia combinada con tiamazol y hormonas tiroideas durante el embarazo está contraindicada (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»). Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. La deficiencia de yodo aumenta la sensibilidad de la glándula tiroides al tiamazol, mientras que el exceso de yodo la disminuye. No se conocen interacciones directas con otros medicamentos. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el metabolismo y la eliminación de otros fármacos pueden aumentar en el hipertiroidismo. Estos parámetros se normalizan con la recuperación de la función tiroidea. Si es necesario, la dosis del medicamento debe ajustarse. Además, la corrección del hipertiroidismo puede normalizar la actividad aumentada de anticoagulantes en pacientes con hipertiroidismo. |
No se han realizado estudios de interacciones medicamentosas con participación de pacientes pediátricos.
Características de uso.No se recomienda el uso del medicamento Tirosol® en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad de intensidad moderada (por ejemplo, erupción alérgica, prurito). Los pacientes con bocio de tamaño muy grande y estenosis traqueal deben utilizar el medicamento Tirosol® durante el período más corto posible y bajo estricta supervisión médica debido al riesgo de crecimiento del bocio. Mielotoxicidad. Se ha observado agranulocitosis en aproximadamente el 0,3– 0,6 % de los casos. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes sobre los síntomas asociados con agranulocitosis (estomatitis, faringitis, fiebre). Por lo general, los síntomas aparecen durante las primeras semanas de tratamiento, aunque pueden surgir varios meses después o durante un nuevo ciclo de tratamiento. Se recomienda un control cuidadoso de los parámetros sanguíneos antes y después del inicio de la terapia, especialmente en pacientes con granulocitopenia moderada. En caso de presentarse cualquiera de los síntomas mencionados, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento, se debe consultar inmediatamente al médico para realizar un análisis de sangre. Si se confirma agranulocitosis, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con el medicamento. Las reacciones adversas debidas a la toxicidad sobre la médula ósea son raras cuando el medicamento se utiliza en las dosis recomendadas. Con mayor frecuencia se han notificado estas reacciones con dosis muy altas de tiomerazol (aproximadamente 120 mg por día). Estas dosis se prescriben bajo indicaciones especiales (formas graves de enfermedad, crisis tirotoxica). En caso de presentarse síntomas de toxicidad sobre la médula ósea durante el tratamiento con tiomerazol, se debe suspender el uso del medicamento y, si es necesario, cambiar a otro fármaco antitiroideo de un grupo diferente. Pancreatitis aguda. En el período poscomercialización se han notificado casos de pancreatitis aguda en pacientes que recibieron medicamentos que contienen tiomerazol o profármacos de carbimazol. En pacientes que desarrollen pancreatitis aguda se debe suspender inmediatamente el uso de tiomerazol. No se debe administrar tiomerazol a pacientes que previamente hayan presentado pancreatitis aguda asociada al uso de tiomerazol o profármacos de carbimazol. La reutilización del medicamento puede provocar recurrencia de la pancreatitis aguda, con un tiempo de aparición más corto. Mujeres en edad fértil y embarazadas. Se recomienda a las mujeres en edad fértil utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con tiomerazol. El tiomerazol solo debe administrarse durante el embarazo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y únicamente en las dosis más bajas eficaces, sin administración adicional de hormonas tiroideas. Si se prescribe durante el embarazo, se debe realizar un seguimiento riguroso del estado de la madre, el feto y el recién nacido (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»). Control del hipertiroidismo. El exceso del medicamento en el organismo tras la administración de dosis muy altas puede provocar hipotiroidismo subclínico o clínico o crecimiento del bocio debido al aumento en la secreción de la hormona estimulante del tiroides (TSH). Por ello, la dosis de tiomerazol debe reducirse inmediatamente después de restablecer la función normal de la glándula tiroides, y si es necesario, se debe añadir levotiroxina. No es recomendable suspender completamente el tratamiento con tiomerazol y utilizar solo levotiroxina. El crecimiento del bocio durante el tratamiento con Tirosol®, a pesar de la supresión de la secreción de TSH, se debe a la propia enfermedad y no puede prevenirse con la administración adicional de levotiroxina. Mantener niveles normales de secreción de TSH es importante para minimizar el riesgo de aparición o empeoramiento de la oftalmopatía endocrina. Sin embargo, esta patología a menudo no depende del curso de la enfermedad tiroidea. Estas complicaciones no son motivo para cambiar un régimen de tratamiento adecuado ni constituyen una reacción adversa cuando el tratamiento se realiza correctamente. En casos raros, tras un curso de terapia antitiroidea sin intervención quirúrgica adicional, se ha observado el desarrollo de hipotiroidismo tardío. Probablemente, esto no sea una reacción adversa al medicamento, sino el resultado de procesos inflamatorios y destructivos en el parénquima de la glándula tiroides provocados por la enfermedad subyacente. Debido a la reducción del gasto energético patológicamente elevado en el hipertiroidismo, puede aumentar el peso corporal durante el tratamiento con tiomerazol. Los pacientes deben ser informados de que la mejoría clínica indica la normalización del gasto energético. Sustancias auxiliares. Tirosol® contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa. Tirosol® contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por tableta, lo que no es clínicamente significativo. Uso durante el embarazo o la lactancia. Mujeres en edad fértil. Durante el tratamiento con tiomerazol, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces. Embarazo. Es necesario un tratamiento adecuado del hipertiroidismo durante el embarazo para prevenir complicaciones graves en la madre y el feto. El tiomerazol puede atravesar la barrera placentaria. El análisis de datos obtenidos en estudios e informes espontáneos ha revelado una asociación entre el uso de dosis altas de tiomerazol, especialmente durante el primer trimestre de embarazo, y la aparición de malformaciones congénitas. Las malformaciones congénitas más frecuentes incluyen aplasia cutánea en recién nacidos cuyas madres recibieron tiomerazol durante el embarazo, malformaciones craneofaciales (atrésia de coanas, dismorfismo facial), exomphalos, atrésia esofágica, anomalías del conducto onfalomesentérico y defecto del tabique interventricular. El tiomerazol debe administrarse durante el embarazo solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo, en las dosis más bajas eficaces y sin administración adicional de hormonas tiroideas. Si se utiliza tiomerazol durante el embarazo, se recomienda un seguimiento riguroso del estado de la madre, el feto y el recién nacido. Lactancia. El tiomerazol pasa a la leche materna, donde su concentración alcanza niveles similares a los del suero materno, lo que implica un riesgo de hipotiroidismo en el lactante. Durante la lactancia, el tiomerazol debe administrarse en las dosis más bajas eficaces, no superiores a 10 mg por día, sin administración adicional de hormonas. Es necesario controlar regularmente la función tiroidea en los recién nacidos. Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El tiomerazol no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Vía de administración y dosis.El tiomerazol es un metabolito activo del carbimazol, sin embargo, 1 mg de tiomerazol no es equivalente a 1 mg de carbimazol. Esto debe tenerse en cuenta al iniciar el tratamiento con tiomerazol o al cambiar de carbimazol a tiomerazol. Se deben seguir las recomendaciones de dosificación indicadas. La dosis diaria puede administrarse en una sola toma o dividirse en varias tomas durante el día. Al inicio del tratamiento, las dosis deben tomarse a intervalos iguales durante el día. La dosis de mantenimiento debe tomarse en una sola toma durante o después del desayuno. Las tabletas deben tomarse enteras, sin masticar, con suficiente cantidad de líquido. Si se omite una dosis, no se debe aumentar la dosis en la siguiente toma. Recomendaciones generales de dosificación. Adultos. La dosis recomendada para adultos varía entre 10– 40 mg por día, dependiendo de la gravedad de la enfermedad y la ingesta de yodo. En muchos casos, la supresión de la producción de hormonas tiroideas se logra con una dosis de 20-30 mg diarios de Tirosol®. En casos leves, se recomienda una dosis más baja; en casos graves, se debe iniciar el tratamiento con Tirosol® a una dosis de 40 mg por día. La dosis debe ajustarse individualmente, considerando la actividad de los procesos metabólicos determinados por el nivel de producción de hormonas tiroideas. Para la terapia de mantenimiento, se recomienda la siguiente dosificación:
En casos de tirotoxicosis inducida por un exceso de yodo, puede ser necesario utilizar dosis más altas del medicamento. Tratamiento conservador de la tirotoxicosis. El objetivo del tratamiento es lograr un estado eutiroideo y una remisión prolongada tras un período limitado de terapia. Dependiendo de la selección de pacientes tratados, la remisión puede alcanzarse en hasta un 50 % de los pacientes al cabo de un año del tratamiento. Se ha demostrado que el tiempo hasta la remisión varía considerablemente según los parámetros iniciales. Los factores influyentes probables incluyen el tipo de hipertiroidismo (inmunogénico o no inmunogénico), la duración del tratamiento, la dosis de tiomerazol y la fuente de yodo (alimentaria o yatrógena). La duración del tratamiento con Tirosol® en el hipertiroidismo conservador oscila entre 6 meses y 2 años (en promedio, 1 año). La posibilidad de prolongar el período de remisión depende de la duración del tratamiento. Si no se logra la remisión y no es posible realizar otras intervenciones terapéuticas, Tirosol® puede utilizarse para terapia prolongada en las dosis más bajas eficaces, con o sin combinación con una dosis baja de levotiroxina. Los pacientes con estenosis traqueal y bocio de gran tamaño deben utilizar Tirosol® durante un período corto. La terapia prolongada puede provocar crecimiento del bocio. Preparación para cirugía en todas las formas de hipertiroidismo. Una terapia preparatoria de corta duración (3-4 semanas, aunque en algunos casos puede prolongarse) ayuda a restablecer el estado eutiroideo, reduciendo así los riesgos asociados con la intervención quirúrgica. La cirugía debe realizarse inmediatamente después de alcanzar el estado eutiroideo. Si no se realiza la cirugía, debe administrarse levotiroxina. El tratamiento con el medicamento puede suspenderse un día antes de la operación. La mayor fragilidad y tendencia al sangrado de los tejidos de la glándula tiroides provocadas por el tiomerazol pueden compensarse con la administración preoperatoria adicional de yodo en dosis altas durante los 10 días previos a la cirugía (terapia yodada según Plummer). Preparación para el tratamiento con yodo radiactivo. El medicamento debe utilizarse para lograr un estado eutiroideo antes de iniciar el tratamiento con yodo radiactivo. La terapia previa con Tirosol® es especialmente necesaria en pacientes con tirotoxicosis grave, ya que se han reportado casos aislados de crisis tirotoxica tras el tratamiento con yodo sin terapia previa con Tirosol®. Nota. Debe tenerse en cuenta que los derivados de tiouracilo pueden reducir la sensibilidad del tejido tiroideo a la terapia radiactiva. En el tratamiento planificado con yodo radiactivo por adenomas autónomos, debe realizarse una terapia previa con Tirosol® para prevenir la activación del tejido paranodal. Terapia durante el período latente de acción del yodo radiactivo. La duración y dosis del medicamento Tirosol® se ajustan individualmente, según la gravedad de la enfermedad y el período hasta el inicio de la acción del yodo radiactivo (aproximadamente 4– 6 meses). Tratamiento profiláctico en pacientes con riesgo de hipertiroidismo tras la administración de preparados de yodo con fines diagnósticos. Generalmente, la dosis recomendada es de 10-20 mg diarios de Tirosol® y/o 1 g de perclorato diariamente durante 10 días (por ejemplo, cuando se necesita administrar un contraste radiológico excretado por los riñones). La duración del tratamiento profiláctico se determina según el tiempo que los preparados de yodo permanecen en el organismo. Grupos de pacientes especiales. Pacientes con alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones de la función hepática, la eliminación del tiomerazol se reduce. Por ello, se recomienda utilizar el medicamento en las dosis más bajas eficaces y realizar un seguimiento cuidadoso durante el tratamiento. Pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda ajustar individualmente la dosis y realizar un monitoreo constante en pacientes con insuficiencia renal, debido a la escasez de datos sobre las propiedades farmacocinéticas del medicamento en este grupo. Pacientes de edad avanzada. Se recomienda ajustar individualmente la dosis y realizar un monitoreo constante en pacientes ancianos, ya que no existen datos sobre la acumulación del medicamento. Se recomienda utilizar el medicamento en las dosis más bajas eficaces. Niños. Niños y adolescentes (3–17 años) La dosis inicial para el tratamiento de niños y adolescentes (3–17 años) se calcula según el peso corporal del paciente. Generalmente, el tratamiento comienza con 0,5 mg/kg, divididos en dos o tres tomas diarias en dosis iguales. La dosis de mantenimiento puede reducirse según la respuesta individual del paciente y administrarse una vez al día. Para prevenir el hipotiroidismo, puede ser necesario añadir levotiroxina. La dosis diaria total no debe exceder los 40 mg de tiomerazol. Niños menores de 2 años. No se ha estudiado la seguridad y eficacia del uso de tiomerazol en niños menores de 2 años. No se recomienda el uso de tiomerazol en niños menores de 2 años. Sobredosis. La sobredosis provoca hipotiroidismo con síntomas correspondientes de ralentización del metabolismo y, por mecanismo de retroalimentación negativa, activación de la hipófisis anterior con posterior crecimiento del bocio. Esto puede evitarse reduciendo la dosis del medicamento hasta alcanzar el estado eutiroideo y, si es necesario, añadiendo levotiroxina. No se conocen las consecuencias negativas de la ingestión accidental de dosis altas de tiomerazol. |
Reacciones adversas.Los efectos adversos se clasifican por frecuencia de aparición de la siguiente manera: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100), raras (> 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), desconocidas (no pueden determinarse con los datos disponibles). Trastornos de la sangre y sistema linfático. Poco frecuentes: agranulocitosis (aproximadamente en el 0,3-0,6 % de los casos). Puede manifestarse semanas o meses después del inicio del tratamiento, lo que requiere suspender el medicamento. En la mayoría de los casos, la agranulocitosis desaparece espontáneamente. Muy raras: trombocitopenia, pancitopenia, linfadenopatía generalizada. Trastornos del sistema endocrino. Muy raras: síndrome autoinmune a la insulina (con marcada hipoglucemia). Trastornos del sistema nervioso. Raras: alteraciones del gusto (disgeusia, ageusia), que desaparecen espontáneamente tras suspender el medicamento, aunque la recuperación del gusto puede tardar varias semanas. Muy raras: neuritis, polineuropatía. Trastornos vasculares. Desconocidas: vasculitis. Trastornos del aparato digestivo. Muy raras: inflamación aguda de las glándulas salivales. Desconocidas: pancreatitis aguda. Trastornos del sistema hepatobiliar. Muy raras: se han descrito casos aislados de ictericia colestásica o hepatitis tóxica. Los síntomas suelen desaparecer tras suspender el medicamento. Los síntomas clínicos leves de colestasis durante el tratamiento deben diferenciarse de las disfunciones provocadas por el hipertiroidismo, como el aumento de los niveles de γ-glutamil transferasa y fosfatasa alcalina o del isofermento óseo específico de fosfatasa alcalina. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo. Muy frecuentes: reacciones cutáneas alérgicas de diferente gravedad (prurito, erupción, urticaria). Por lo general, son reacciones cutáneas alérgicas de intensidad moderada que suelen desaparecer con el tratamiento continuado. Muy raras: formas graves de reacciones cutáneas alérgicas, incluyendo dermatitis generalizadas; alopecia; lupus eritematoso inducido por medicamentos. Trastornos del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo. Frecuentes: artralgia, que puede desarrollarse progresivamente y aparecer incluso varios meses después del inicio del tratamiento. Trastornos generales. Raras: fiebre medicamentosa. Niños. Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos. Muy raras se han notificado reacciones cutáneas graves de hipersensibilidad, como dermatitis generalizadas, incluyendo el síndrome de Stevens–Johnson, en adultos y niños. |
| Período de validez. 4 años. No utilizar después de la fecha de caducidad. |
| Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la humedad. ¡Mantener fuera del alcance de los niños! |
| Envase. 10 tabletas por blíster. 5 blísteres por caja de cartón. 25 tabletas por blíster; 2 blísteres por caja de cartón. |
| Categoría de dispensación. Bajo receta médica. |
| Productor. Merk Helskea KGaA, Alemania/Merck Healthcare KGaA, Germany. |
| Dirección del productor y lugar de actividad. Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Alemania/Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany. |