Тифлокс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТИФЛОКС (TIFLOX)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит офлоксацина 200 мг и орнидазола 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), магния стеарат, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые таблетки продолговатой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с надписью «TIFLOX» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения.

Код АТХ J01R A.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

При многих смешанных инфекциях, когда присутствует более одного вида возбудителей, для полноценного лечения необходима комбинированная терапия. В этом случае наиболее эффективной является комбинация офлоксацина и орнидазола.

Офлоксацин относится к группе фторхинолонов. Обладает широким спектром действия. Бактерицидное действие офлоксацина, как и других фторхинолонов, обусловлено его способностью блокировать бактериальный фермент ДНК-гиразу.

Офлоксацин обладает широким спектром действия в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам, аминогликозидам, цефалоспоринам, а также микроорганизмов с множественной резистентностью.

Спектр действия офлоксацина включает следующие виды микроорганизмов:

• аэробные грамотрицательные бактерии – E.coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Shigella spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia spp., Vibrio spp., Citrobacter spp., Campylobacter spp., Ps.cepacia, Neisseria gonorrhoeae, N.Meningitides, Haemophilus influenzae, Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis;
• аэробные грамположительные бактерии – стафилококки, включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, Streptococcus spp. (особенно бета-гемолитические);
• умеренно чувствительные к офлоксацину Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas spp., Legionella spp., Serratia spp., Bacteriodes spp., Fusobacterium spp., Gardnerella vaginalis, Ureaplasma urealyticum, Brucella spp., M.tuberculosis.

К препарату нечувствительны анаэробные бактерии (кроме Ureaplasma urealyticum), Treponema pallidum, вирусы, грибы и простейшие.

Орнидазол — противопротозойное и антибактериальное средство, производное 5-нитроимидазола. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий, таких как Bacteroides, Clostridium spp., Fusobacterium spp. и анаэробных кокков. По механизму действия орнидазол — ДНК-тропный препарат с избирательной активностью в отношении микроорганизмов, обладающих ферментными системами, способными восстанавливать нитрогруппу и катализировать взаимодействие белков группы ферредоксинов с нитросоединениями. После проникновения препарата в микробную клетку механизм его действия обусловлен восстановлением нитрогруппы под влиянием нитроредуктаз микроорганизма и активностью уже восстановленного нитроимидазола. Продукты восстановления образуют комплексы с ДНК, вызывая её деградацию, нарушают процессы репликации и транскрипции ДНК. Кроме того, метаболиты препарата обладают цитотоксическими свойствами и нарушают процессы клеточного дыхания.

Фармакокинетика.

Не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять для лечения смешанных инфекций, вызванных микроорганизмами и простейшими, чувствительными к компонентам лекарственного средства:

• осложнённые заболевания мочевыводящих путей: цистит, острый пиелонефрит, бактериальный простатит, эпидидимит;
• инфекции, передаваемые половым путём.

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к офлоксацину, орнидазолу, другим производным фторхинолонов, производным нитроимидазола или другим компонентам препарата. Применение препарата следует избегать у пациентов, у которых ранее наблюдались тяжёлые нежелательные реакции при применении антибиотиков группы фторхинолонов или хинолонов.

Поражения центральной нервной системы со сниженным судорожным порогом (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов головного мозга и его оболочек); рассеянный склероз; эпилепсия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; тендинит в анамнезе; патологические изменения крови или другие гематологические аномалии; удлинение интервала QT; некомпенсированная гипогликемия.

Лекарственное средство противопоказано пациентам, принимающим антиаритмические средства класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты, макролиды; пациентам с разрывами сухожилий в анамнезе после применения фторхинолонов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с офлоксацином.

При одновременном применении офлоксацина с антигипертензивными средствами возможно резкое снижение артериального давления. В таких случаях или при применении офлоксацина на фоне анестезии барбитуратами необходимо проводить мониторинг функции сердечно-сосудистой системы.

Противопоказано одновременное применение офлоксацина с препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические средства класса IA: хинидин, прокаинамид; и класса III: амиодарон, соталол, трициклические антидепрессанты, макролиды).

Одновременное применение офлоксацина с нестероидными противовоспалительными препаратами (в т.ч. производными фенилпропионовой кислоты), производными нитроимидазола и метилксантинами повышает риск развития нефротоксических эффектов, снижения судорожного порога, что может привести к возникновению судорог. При возникновении судорог препарат следует отменить.

Нестероидные противовоспалительные средства могут усиливать стимулирующее действие препарата на центральную нервную систему. Дополнительное снижение порога судорожной готовности головного мозга может также возникать при одновременном применении с определёнными нестероидными противовоспалительными препаратами.

Одновременное применение офлоксацина в высоких дозах с лекарственными средствами, выделяющимися путём тубулярной секреции, может привести к повышению их концентрации в плазме крови вследствие снижения выведения.

Поскольку одновременное применение большинства хинолонов, включая офлоксацин, ингибирует ферментативную активность цитохрома Р450, одновременное применение офлоксацина с препаратами, метаболизирующимися этой системой (циклоcпорин, теофиллин, метилксантин, кофеин, варфарин), пролонгирует период полувыведения указанных лекарственных средств.

Равновесная концентрация теофиллина в сыворотке крови, период полувыведения и риск развития нежелательных реакций, связанных с теофиллином, могут возрастать при совместном применении с Тифлоксом. Уровень теофиллина в сыворотке крови необходимо тщательно контролировать и при необходимости корректировать дозировку теофиллина при одновременном применении с Тифлоксом. Нежелательные реакции (включая приступы) могут возникать как при повышении уровня теофиллина в сыворотке крови, так и без него.

Если Тифлокс применяют одновременно с варфарином или его производными, необходимо тщательно контролировать протромбиновое время или проводить соответствующий коагуляционный тест.

При одновременном применении хинолонов с другими лекарствами, снижающими порог судорожной готовности, например с теофиллином, может наблюдаться дополнительное снижение порога судорожной готовности головного мозга, хотя считается, что офлоксацин, в отличие от некоторых других фторхинолонов, не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с теофиллином.

При одновременном применении офлоксацина и антагонистов витамина К необходимо постоянно контролировать систему свёртывания крови.

Одновременное применение препарата с антацидами, содержащими кальций, магний или алюминий, с сукральфатом, с двухвалентным или трёхвалентным железом, с поливитаминами, содержащими цинк, снижает интенсивность всасывания офлоксацина. Поэтому интервал между применением этих препаратов должен составлять не менее 4 часов.

При одновременном применении офлоксацина с пероральными антидиабетическими средствами и инсулином возможно развитие гипогликемии или гипергликемии, поэтому необходимо проводить мониторинг показателей для их коррекции. При одновременном применении с глибенкламидом возможно повышение уровня глибенкламида в сыворотке крови.

При применении с препаратами, щелочащими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротических эффектов.

Одновременное применение офлоксацина с пробенецидом, циметидином, фуросемидом, метотрексатом приводит к увеличению концентрации офлоксацина в плазме крови и повышению риска его токсического действия.

Офлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и давать ложноотрицательные результаты при бактериологическом исследовании для диагностики туберкулёза.

Лабораторные исследования. В ходе лечения офлоксацином могут наблюдаться ложноположительные результаты при определении опиатов или порфиринов в моче. Поэтому необходимо использовать более специфичные методы.

Взаимодействия, связанные с орнидазолом.

В отличие от других производных нитроимидазола, орнидазол не ингибирует альдегиддегидрогеназу, однако применение Тифлокса одновременно с алкоголем не рекомендуется. Орнидазол усиливает действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, что увеличивает риск кровотечений, поэтому требуется соответствующая коррекция их дозировки.

Орнидазол пролонгирует миорелаксирующее действие бромида векурония.

Совместное применение фенобарбитала и других индукторов ферментов снижает период циркуляции орнидазола в сыворотке крови, в то время как ингибиторы ферментов (например, циметидин) повышают его.

Особенности применения.

Нарушения функции центральной и периферической нервной системы. Препарат следует принимать с осторожностью у пациентов с нарушениями центральной нервной системы, приводящими к снижению судорожного порога (эпилепсия).

При возникновении судорожных припадков препарат необходимо отменить.

Усиление нарушений со стороны центральной или периферической нервной системы могут наблюдаться в период проведения лечения препаратом. В случае периферической нейропатии, нарушений координации движений (атаксии), головокружения или помутнения сознания следует прекратить лечение.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с атеросклерозом сосудов головного мозга.

Нарушения функции почек. При применении препарата Тифлокс необходимо поддерживать адекватную гидратацию (пациенты должны употреблять достаточное количество воды) для предотвращения кристаллурии.

Пациентам с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью (не следует превышать среднесуточную дозу), а также необходимо проводить мониторинг лабораторных показателей функции почек. У пациентов со сниженной функцией почек назначенную дозу офлоксацина необходимо корректировать с учетом замедленного выведения.

Необходимо корректировать дозу и интервал введения препарата у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых людей, чтобы компенсировать замедленное выведение.

Гемодиализ. При проведении гемодиализа необходимо учитывать уменьшение периода полувыведения и назначать дополнительные дозы препарата до или после гемодиализа.

Нарушения функции печени. Пациентам с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью (из-за возможного ухудшения функции печени) и проводить мониторинг лабораторных показателей функции печени. На фоне лечения фторхинолонами возможен развитие фульминантного гепатита, печеночной недостаточности (включая летальные исходы). Пациентам следует прекратить лечение и обратиться к врачу, если появятся такие симптомы и признаки поражения печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или болезненность живота при пальпации (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам с тяжелыми поражениями печени (цирроз) не следует превышать среднесуточную дозу.

Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в прошлом были серьезные побочные реакции при использовании хинолонов или фторхинолонов. Лечение таких пациентов следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяца или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а также следует обратиться за консультацией к врачу.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, стойкая или со смесями крови, во время или после лечения препаратом Тифлокс может быть симптомом псевдомембранозного колита.

При подозрении на псевдомембранозный колит препарат Тифлокс следует немедленно отменить и без промедления начать соответствующую симптоматическую антибиотикотерапию (например, ванкомицином, тейкопланином или метронидазолом). В таких случаях противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (вне зависимости от ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения терапии.

Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией целых органов и пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Следовательно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативную терапию. Поврежденную конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии.

При возникновении такой побочной реакции, как тендинит, необходима консультация ортопеда для решения вопроса о продолжении лечения.

Фторхинолоны, включая офлоксацин, повышают риск тендинитов и разрыва сухожилий в любом возрасте. Это побочное действие чаще всего затрагивает ахиллово сухожилие, разрыв которого может потребовать хирургического вмешательства. Отдаленный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий повышается у пациентов в возрасте от 60 лет, принимающих кортикостероидные препараты, и у пациентов после трансплантации почек, сердца и легких. Помимо возраста и приема кортикостероидов, существуют факторы, которые независимо повышают риск разрыва сухожилий: интенсивная физическая активность, почечная недостаточность и предшествующие поражения сухожилий, такие как ревматоидный артрит.

Удлинение интервала QT. Некоторые хинолоны, включая офлоксацин, могут удлинять интервал QT на электрокардиограмме и вызывать единичные случаи аритмии. Не назначать препарат при известном удлинении интервала QT, а именно: у пациентов пожилого возраста; при некорригированном нарушении электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия); при врожденном синдроме удлиненного интервала QT; при приобретенном удлинении интервала QT; при заболеваниях сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

При применении высоких доз препарата и при лечении более 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.

Аневризма и рассечение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана

Эпидемиологические исследования выявили повышенный риск аневризмы и рассечения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и рассечения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует назначать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и возможностей применения других вариантов лечения пациентам, имеющим аневризму или врожденный порок сердечных клапанов в семейном анамнезе, пациентам с установленным диагнозом аневризмы и/или рассечения аорты, пациентам с заболеванием сердечного клапана, а также при наличии других факторов риска, а именно:

• факторы риска развития как аневризмы и рассечения аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит;
• факторы риска развития аневризмы и рассечения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• факторы риска развития регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы и рассечения аорты и их разрыва также повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Также следует рекомендовать пациентам немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения, развитии отека живота или нижних конечностей.

Нарушения со стороны крови. При наличии в анамнезе нарушений со стороны крови рекомендуется контроль уровня лейкоцитов, особенно при проведении повторных курсов лечения.

Антагонисты витамина К.

В связи с возможным повышением показателей коагуляционных проб (протромбинового времени/международного нормализованного отношения) и/или кровотечением у пациентов, получающих фторхинолоны в комбинации с антагонистами витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих двух групп лекарственных средств следует осуществлять мониторинг результатов коагуляционных проб (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гиперчувствительность к фторхинолонам. Сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях на фторхинолоны после первого применения. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут перейти в шок, угрожающий жизни, даже после первого применения. В таком случае лекарственное средство Тифлокс следует отменить и начать соответствующее лечение.

Фотосенсибилизация. Пациентам, применяющим препарат Тифлокс, следует избегать солнечного облучения и УФ-лучей (ртутно-кварцевые лампы, солярий) из-за возможной фотосенсибилизации. При возникновении реакций фоточувствительности (например, ожогов, подобных солнечным) терапию препаратом Тифлокс следует прекратить.

Артериальная гипотензия. При возникновении тяжелой артериальной гипотензии следует прекратить применение препарата Тифлокс.

Пациенты с психотическими расстройствами или психическими заболеваниями в анамнезе. Возможны психотические реакции, которые могут прогрессировать до суицидальных мыслей, самодеструктивного поведения, включая попытки самоубийства, иногда даже после однократного приема препарата. Если у пациента развиваются такие реакции, препарат следует отменить и принять соответствующие лечебные меры. Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам, в анамнезе которых имеются психотические расстройства, или пациентам с психическими заболеваниями.

Сахарный диабет. При применении хинолонов возможен развитие гипогликемии, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. У таких пациентов с диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Развитие вторичной инфекции. При длительном или повторном лечении антибиотиками возможен развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.

Может наблюдаться обострение кандидамикоза, которое будет требовать соответствующего лечения.

Резистентность некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa. В ходе лечения препаратом Тифлокс, как и другими лекарственными средствами из группы фторхинолонов, резистентность некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa может развиться достаточно быстро.

Пневмония, вызванная пневмококками или микоплазмами, тонзиллярная ангина, вызванная β-гемолитическими стрептококками. Препарат Тифлокс не является препаратом выбора для лечения пациентов с этими заболеваниями.

Препараты, содержащие магний, алюминий, железо, цинк и сульфасалазин. Не рекомендуется принимать препарат Тифлокс в течение 4 часов после приема препаратов, содержащих магний, алюминий, железо, цинк и сукральфат.

Употребление алкоголя. Несовместим с алкоголем. Во время лечения препаратом Тифлокс не следует употреблять алкогольные напитки.

Миастения гравис. Следует с осторожностью применять препарат Тифлокс пациентам, в анамнезе которых имеется миастения гравис.

За исключением очень редких случаев (например, отдельные нарушения обоняния, вкуса и слуха), все побочные эффекты препарата исчезают после его отмены.

В случае развития побочных эффектов, особенно со стороны нервной системы, аллергических реакций, которые могут возникнуть сразу после первого приема, препарат необходимо отменить.

Терапия литием. Концентрацию солей лития, креатинина и концентрацию электролитов необходимо контролировать в ходе применения терапии литием.

Эффект других лекарственных средств может быть усилен или ослаблен в ходе лечения препаратом Тифлокс.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае возникновения симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентной или подтвержденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Таким образом, назначать офлоксацин этим пациентам необходимо с осторожностью.

Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство содержит натрия метилпарабен (Е 219) и натрия пропилпарабен (Е 217), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно замедленные).

Применение в период беременности или лактации.

Тифлокс противопоказан в период беременности. Во время лечения Тифлоксом рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Может снижаться скорость психомоторных реакций, поэтому следует воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат следует принимать внутрь, не разжёвывая, запивая водой. Допускается приём препарата как до, так и после приёма пищи.

Доза препарата и продолжительность лечения зависят от чувствительности микроорганизмов, тяжести и вида инфекционного процесса. Доза для взрослых — по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 5 дней, затем продолжать ещё 2–5 дней таблетками офлоксацина. Лечение следует продолжать не менее 3 дней после исчезновения клинических симптомов заболевания.

Дети.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Симптомы: головокружение, возбуждение, головная боль, спутанность сознания, сонливость, заторможенность, боль в животе, дезориентация, диарея; тошнота, рвота, судороги, эрозивные поражения слизистых оболочек, может развиться интерстициальный нефрит или могут усиливаться проявления других побочных реакций.

Лечение: промывание желудка, усиленная гидратация, дезинтоксикационная, десенсибилизирующая и симптоматическая терапия, направленная на коррекцию нарушений со стороны внутренних органов. Следует назначить энтеросорбенты, сульфат магния, антациды для защиты слизистой оболочки желудка. Специфический антидот неизвестен. Необходимо проведение ЭКГ из-за возможного удлинения интервала QT. Гемодиализ и перитонеальный диализ несколько снижают концентрацию препарата в крови. При появлении судорог показан диазепам.

Побочные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, кожные высыпания, включая крапивницу, пузырьковые высыпания, гнойничковые высыпания, мультиформную эритему, васкулярную пурпуру, острый генерализованный экзантематозный пустулез; гипергидроз; фотосенсибилизация, повышенная чувствительность в виде солнечной эритемы; обесцвечивание кожи; расслоение ногтей.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая проявления кожных аллергических реакций и анафилактические/анафилактоидные реакции; шок, включая анафилактический/анафилактоидный шок, например: тахикардия, лихорадка, одышка, шок, ангионевротический отек, эозинофилия. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение и при необходимости провести заместительную терапию. Ангионевротический отек Квинке (в т.ч. отек языка, гортани, глотки с возможной асфиксией, отек/припухлость лица); синдром Стивенса–Джонсона; синдром Лайелла; лекарственный дерматит; васкулит, который в редких случаях может приводить к некрозу, возможно также поражение внутренних органов; пневмонит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы; артериальная гипотензия, тахикардия, коллапс (обусловлен снижением артериального давления); тахикардия, желудочковая аритмия, аритмия типа torsades de pointes, трепетание-мерцание желудочков (наблюдается преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме; тромбоз сосудов головного мозга; отек легких.

У пациентов, получавших фторхинолоны, отмечались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнявшиеся разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, анемия, гемолитическая анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, подавление кроветворения в костном мозге, дисразия крови типа медуллярной аплазии, петехии, экхимоз/синяк, удлинение протромбинового времени, тромбоцитопеническая пурпура, признаки влияния на кроветворение костного мозга.

Со стороны дыхательной системы: кашель, диспноэ, одышка, бронхоспазм, тяжелая одышка, стридор, назофарингит, фарингит.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль; головокружение (вертиго, головокружение); спутанность сознания, временная потеря сознания; нарушения сна (бессонница или сонливость), кошмарные сновидения; беспокойство, психомоторное возбуждение, тревожность; замедление скорости реакций; повышение внутричерепного давления, ригидность, судороги; парестезии, сенсорная или сенсомоторная нейропатия, нарушения периферической чувствительности (парестезии, нарушения координации, нарушения вкуса, обоняния, зрения), нарушения слуха, такие как шум в ушах или потеря слуха; экстрапирамидные нарушения, включая тремор, нарушения мышечной координации (нарушения чувства равновесия, неустойчивая походка); обострение миастении gravis; дисфазия.

Со стороны психики: психические расстройства, тревожные состояния, депрессия с саморазрушающим поведением, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства, эпилептические припадки, галлюцинации; редко — делирий.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения (например, помутнение зрения), транзиторная потеря зрения, увеит.

Со стороны органов слуха: вертиго, шум в ушах, потеря слуха, нарушения слуха.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия (потеря аппетита); изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), включая металлический привкус во рту, сухость во рту, болезненность слизистой оболочки рта, повышенное слюноотделение; диспепсия, тошнота, рвота, изжога, гастралгия (абдоминальная боль), боль или спазмы в животе; диарея, частые жидкие испражнения, желудочно-кишечный дистресс, запор, дисбиоз, энтероколит, иногда геморрагический энтероколит, метеоризм, дисбактериоз, псевдомембранозный колит (в большинстве случаев обусловленный Clostridium difficile). При подозрении на Clostridium difficile лечение препаратом следует немедленно прекратить и назначить адекватную терапию. Лекарственные средства, снижающие перистальтику, не следует применять в таких случаях.

Гепатобилиарные нарушения: признаки гепатотоксичности, включая изменения печеночных функциональных проб; холестатическая желтуха, гепатит, даже очень тяжелой степени.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, включая задержку мочи, анурию, полиурию, гематурию; почечная недостаточность; острая почечная недостаточность; острый интерстициальный нефрит; образование конкрементов в почках; острый интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: зуд половых органов у женщин, вагинит, вагинальный кандидоз.

Со стороны костно-мышечной системы: тендинит, особенно у пациентов пожилого возраста; разрыв мышц, разрыв связок, судороги мышц, миалгии, артралгии; рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость, разрыв мышц, разрыв сухожилий (в т.ч. ахиллова сухожилия), особенно у пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. При наличии признаков воспаления сухожилия терапию препаратом следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение пораженного сухожилия. Разрыв связок, мышц.

Нарушения метаболизма: гипогликемия или гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом).

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, резистентность патогенных микроорганизмов, пролиферация других резистентных микроорганизмов.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы), повышение уровня билирубина, холестерина, триглицеридов, калия, чрезмерное повышение или снижение уровня глюкозы; удлинение протромбинового времени; повышение уровня мочевины, креатинина.

Прочие: слабость, озноб, недомогание, утомляемость, боль в груди, жар, боль в носу, слабость, острые приступы порфирии у пациентов с порфирией, икота.

Описание отдельных побочных реакций

В период после регистрации применения фторхинолонов у пациентов наблюдались нейропсихиатрические явления, в частности тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушения концентрации внимания. Это могут быть потенциальные проявления длительных и инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами, приводящих к потере трудоспособности.

Побочные эффекты могут исчезать после отмены терапии Тифлоксом (например, нарушения обоняния, вкуса и слуха).

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяца или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, утомление, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Мепро Фармасьютикалс Приват Лимитед / Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Unit II, Q-Роад, Фазе IV, GIDC, Вадхван, Сурендранагар, Гуджарат, 363 035, Индия /
Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.

Заявитель.

Мили Хелскере Лимитед / Mili Healthcare Limited.

Местонахождение заявителя.

2-й этаж, офисное помещение, 4 Чартфилд Хаус, Касл Стрит, Тонтон, Сомерсет, Англия, TA1 4AS, Великобритания /
Second Floor Office Suite, 4 Chartfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, England TA1 4AS, Great Britain.