Tilfocks

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU DOCEL TILFOCKS (TIFLOX)

Skład:

Substancje czynne: 1 tabletka zawiera ofloksacynę 200 mg oraz ornidazol 500 mg;

Substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, celuloza mikrokryształowa, metyloestrowe sodu paraben (E 219), propyloestrowe sodu paraben (E 217), stearyna magnezu, talk, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, sodowa skrobia glikolianowa (typ A), hydroksypropylometyloceluloza, dwutlenek tytanu (E 171), polietylenoglikol 6000.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: białe lub prawie białe tabletki o wydłużonym kształcie, dwuwypukłe, powlekane, z napisem „TILFOCKS” po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego.

Kod ATC J01R A.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

W przypadku wielu infekcji mieszanych, gdy obecne są więcej niż jeden rodzaj patogenów, do skutecznego leczenia konieczna jest terapia kombinowana. W takiej sytuacji najskuteczniejsza jest kombinacja ofloksacyny i ornidazolu.

Ofloksacyna należy do grupy fluorochinolonów. Wykazuje szeroki zakres działania. Działanie bakteriobójcze ofloksacyny, podobnie jak innych fluorochinolonów, wynika z jej zdolności do blokowania bakteryjnego enzymu DNA-girazy.

Ofloksacyna wykazuje szeroki zakres działania przeciwko mikroorganizmom opornym na penicyliny, aminoglikozydy, cefalosporyny, a także mikroorganizmom o wielokrotnej oporności.

Zakres działania ofloksacyny obejmuje następujące gatunki mikroorganizmów:

• beztlenowce Gram-ujemne – E.coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Shigella spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia spp., Vibrio spp., Citrobacter spp., Campylobacter spp., Ps.cepacia, Neisseria gonorrhoeae, N.Meningitides, Haemophilus influenzae, Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis;
• beztlenowce Gram-dodatnie – gronkowce, w tym szczepy produkujące i nieprodukujące penicylinazy, Streptococcus spp. (szczególnie beta-hemolityczne);
• średnio wrażliwe na ofloksacynę Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas spp., Legionella spp., Serratia spp., Bacteriodes spp., Fusobacterium spp., Gardnerella vaginalis, Ureaplasma urealyticum, Brucella spp., M.tuberculosis.

Nie wrażliwe na lek są beztlenowce (z wyjątkiem Urealyticum), Treponema pallidum, wirusy, grzyby i pierwotniaki.

Ornidazol to lek przeciwpasożytniczy i przeciwbakteryjny, pochodna 5-nitroimidazolu. Aktywny wobec Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), a także niektórych beztlenowych bakterii, takich jak Bacteroides, Clostridium spp., Fusobacterium spp. i beztlenowych koków. Według mechanizmu działania ornidazol jest lekiem tropicznym do DNA, o wybiórczej aktywności wobec mikroorganizmów posiadających systemy enzymatyczne zdolne do redukcji grupy nitro i katalizujące interakcję białek grupy ferredoksyn z nitrozwiązkami. Po przedostaniu się leku do komórki mikrobów mechanizm jego działania polega na redukcji grupy nitro pod wpływem nitroreduktaz mikroorganizmu oraz aktywności już zredukowanego nitroimidazolu. Produkty redukcji tworzą kompleksy z DNA, powodując jej degradację, zaburzając procesy replikacji i transkrypcji DNA. Ponadto metabolity leku wykazują właściwości cytotoksyczne i zaburzają procesy oddychania komórkowego.

Farmakokinetyka.

Nie badano.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Stosować w leczeniu infekcji mieszanych wywołanych drobnoustrojami (mikroorganizmami i pierwotniakami) wrażliwymi na składniki leku:

• choroby układu moczowego o powikłanym przebiegu: zapalenie pęcherza, ostre zapalenie nerek, bakteryjne zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie naleykowia;
• choroby przenoszone drogą płciową.

Należy brać pod uwagę oficjalne rekomendacje dotyczące odpowiedniego stosowania środków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na ofloksacynę, ornidazol, inne pochodne fluorochinolonów, pochodne nitroimidazolu lub inne składniki leku. Należy unikać stosowania leku u pacjentów, którzy wcześniej mieli poważne niepożądane reakcje po zastosowaniu antybiotyków z grupy fluorochinolonów lub chinolonów.

Uszkodzenia układu nerwowego środkowego ze obniżonym progiem padaczkowym (po urazach głowy, udarze mózgu, stanach zapalnych mózgu i opon mózgowo-rdzeniowych); stwardnienie rozsiane; padaczka; niedobór glukozo-6-fosforanodwodorydogenazy; tendinitis w wywiadzie; patologiczne zmiany krwi lub inne anomalie hematologiczne; wydłużenie odcinka QT; niekompensowana hipoglikemia.

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów przyjmujących leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, prokainamid) lub klasy III (amiodaron, sotalol), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, makrolidy; u pacjentów z rozwarstwieniem ścięgien po stosowaniu fluorochinolonów w wywiadzie.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje związane z ofloksacyną.

Jednoczesne stosowanie ofloksacyny z lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze może prowadzić do nagłego spadku ciśnienia tętniczego. W takich przypadkach lub gdy ofloksacyna jest stosowana podczas znieczulenia barbituranami, konieczne jest monitorowanie czynności układu sercowo-naczyniowego.

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie ofloksacyny z lekami wydłużającymi odcinek QT (leki przeciwarytmiczne klasy IA: chinina, prokainamid; oraz klasy III: amiodaron, sotalol, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, makrolidy).

Jednoczesne stosowanie ofloksacyny z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (w tym pochodnymi kwasu fenylopropionowego), pochodnymi nitroimidazolu i metyloksantynami zwiększa ryzyko wystąpienia efektów nefrotoksycznych, obniżenia progu padaczkowego, co może prowadzić do napadów padaczkowych. W przypadku wystąpienia napadów lek należy odstawić.

Niesterydowe leki przeciwzapalne mogą nasilać pobudzający wpływ leku na ośrodkowy układ nerwowy. Dodatkowe obniżenie progu gotowości do napadów padaczkowych może również wystąpić przy jednoczesnym stosowaniu z niektórymi niesterydowymi lekami przeciwzapalnymi.

Jednoczesne stosowanie ofloksacyny w dużych dawkach z lekami wydalanymi drogą sekrecji kanalikowej może prowadzić do wzrostu stężenia we krwi z powodu zmniejszenia ich wydalania.

Ponieważ jednoczesne stosowanie większości chinolonów, w tym ofloksacyny, hamuje aktywność enzymatyczną cytochromu P450, jednoczesne stosowanie ofloksacyny z lekami metabolizowanymi przez ten system (cyklosporyna, teofilina, metyloksantyna, kofeina, warfaryna) wydłuża okres półtrwania tych leków.

Stężenie równowagowe teofiliny w osoczu, okres półtrwania oraz ryzyko niepożądanych reakcji zależnych od teofiliny mogą wzrastać przy współczesnym stosowaniu z Tilfocks. Stężenie teofiliny w osoczu należy dokładnie monitorować i w razie potrzeby dostosować dawkowanie teofiliny przy jednoczesnym stosowaniu z Tilfocks. Reakcje niepożądane (w tym napady) mogą wystąpić zarówno przy wzroście stężenia teofiliny w osoczu, jak i bez niego.

Jeśli Tilfocks stosuje się razem z warfaryną lub jej pochodnymi, konieczne jest dokładne monitorowanie czasu protrombinowego lub odpowiedniego testu krzepnięcia.

Jeśli chinolony stosuje się jednoczesnie z innymi lekami, które obniżają próg gotowości do napadów padaczkowych, np. z teofoliną, może obserwować się dodatkowe obniżenie progu gotowości do napadów padaczkowych mózgu, choć uważa się, że ofloksacyna, w przeciwieństwie do niektórych innych fluorochinolonów, nie wchodzi w interakcję farmakokinetyczną z teofoliną.

Przy jednoczesnym stosowaniu ofloksacyny i antagonistów witaminy K konieczne jest stałe monitorowanie układu krzepnięcia krwi.

Jednoczesne stosowanie leku z lekami przeciwwskazowymi zawierającymi wapń, magnez lub glin, z sukralfatem, z żelazem dwu- lub trójwartościowym, z wielowitaminami zawierającymi cynk, zmniejsza intensywność wchłaniania ofloksacyny. Dlatego odstęp między podaniem tych leków powinien wynosić co najmniej 4 godziny.

Przy jednoczesnym stosowaniu ofloksacyny z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi i insulina może wystąpić hipoglikemia lub hiperglikemia, dlatego konieczne jest monitorowanie parametrów do ich kompensacji. Przy jednoczesnym stosowaniu z glibenklamidem możliwe jest wzrost stężenia glibenklamidu w osoczu.

Przy stosowaniu z lekami alkalicznie działającymi na mocz (inhibitory węglanowej anhydrazy, cytrany, węglan sodu) zwiększa się ryzyko kryształurowości i efektów nefrotycznych.

Jednoczesne stosowanie ofloksacyny z probenecydem, cytydyną, furosemidem, metotreksatem prowadzi do wzrostu stężenia ofloksacyny w osoczu i zwiększenia ryzyka jej działania toksycznego.

Ofloksacyna może hamować wzrost Mycobacterium tuberculosis i dawać fałszywie negatywne wyniki podczas badania bakteriologicznego w diagnostyce gruźlicy.

Badania laboratoryjne. W trakcie leczenia ofloksacyną mogą występować fałszywie pozytywne wyniki oznaczania opioidów lub porfiryn w moczu. Dlatego należy stosować bardziej specyficzne metody.

Interakcje związane z ornidazolem.

W przeciwieństwie do innych pochodnych nitroimidazolu ornidazol nie hamuje aldehydodehydrogenazy, jednak Tilfocks nie powinien być stosowany jednoczesnie z alkoholem. Ornidazol nasila działanie doustnych przeciwkrzepnych leków z grupy kumaryn, co zwiększa ryzyko krwawienia, dlatego konieczna jest odpowiednia korekta ich dawkowania.

Ornidazol wydłuża działanie miorelaksacyjne bromku wekuronium.

Współczesne stosowanie fenobarbitalu i innych induktorów enzymów skraca czas obiegu ornidazolu w osoczu, podczas gdy inhibitory enzymów (np. cytydyna) wydłużają go.

Szczególne środki ostrożności stosowania.

Zaburzenia funkcji ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego. Lek należy stosować z ostrożnością u chorych z zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego prowadzącymi do obniżenia progu napadów padaczkowych (np. padaczka).

W przypadku wystąpienia napadów padaczkowych lek należy odstawić.

Zaostrzenie zaburzeń ze strony ośrodkowego lub obwodowego układu nerwowego może występować w czasie leczenia lekiem Tilfocks. W przypadku neuropatii obwodowej, zaburzeń koordynacji ruchów (ataksji), zawrotów głowy lub pomroczności należy przerwać leczenie.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z miażdżycą naczyń mózgowych.

Zaburzenia funkcji nerek. Podczas stosowania leku Tilfocks należy zapewnić odpowiednie nawodnienie organizmu (pacjenci powinni spożywać odpowiednią ilość wody), aby zapobiec kryształomoczowi.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lek należy stosować z ostrożnością (nie należy przekraczać średniej dobowej dawki) oraz należy monitorować laboratoryczne parametry funkcji nerek. U pacjentów z obniżoną funkcją nerek dawkę ofloksacyny należy dostosować, biorąc pod uwagę spowolnione wydalanie.

Należy dostosować dawkę i czas podawania leku u pacjentów z niewydolnością nerek oraz u osób starszych, aby skompensować spowolnione wydalanie.

Hemodializa. W przypadku przeprowadzania hemodializy należy uwzględnić skrócenie okresu półtrwania i podawać dawki uzupełniające przed lub po hemodializie.

Zaburzenia funkcji wątroby. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (z uwagi na możliwość pogorszenia funkcji wątroby) oraz należy monitorować laboratoryczne parametry funkcji wątroby. W czasie leczenia fluorochinolonami możliwy jest rozwój zapalenia wątroby typu fulminans, niewydolności wątroby (włącznie z przypadkami śmiertelnymi). Pacjenci powinni przerwać leczenie i skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy i znaki choroby wątroby, takie jak anoreksja, żółtaczka, ciemnienie moczu, świąd lub ból brzucha podczas palpacji (patrz rozdział „Działania niepożądane”).

U pacjentów z ciężkimi uszkodzeniami wątroby (cirrhosis) nie należy przekraczać średniej dobowej dawki.

Należy unikać stosowania leku u pacjentów, którzy wcześniej mieli poważne działania niepożądane po zastosowaniu chinolonów lub fluorochinolonów. Leczenie tych pacjentów należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy nie ma dostępnych alternatywnych metod leczenia i po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Przedłużające się, niesprawności powodujące i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane

W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od wieku i istniejących czynników ryzyka, zgłaszano przedłużające się (przez miesiąc lub lata), niesprawności powodujące i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane, które wpływają na różne, a czasem kilka naraz, układy organizmu (w szczególności układ ruchu, nerwowy, psychiczny i narządy zmysłów). Stosowanie leku należy natychmiast przerwać po pojawieniu się pierwszych objawów lub sygnałów jakiegokolwiek poważnego działania niepożądanego oraz należy skonsultować się z lekarzem.

Zakażenia wywołane przez Clostridium difficile. Biegunka, szczególnie ciężka, trwała lub z domieszką krwi, w czasie lub po leczeniu lekiem Tilfocks może być objawem kolitu pseudomembranaceus.

W przypadku podejrzenia kolitu pseudomembranaceus lek Tilfocks należy natychmiast odstawić i niezwłocznie rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe antybiotykoterapią (np. wancomycyną, teykoplaniną lub metronidazolem). W takiej sytuacji przeciwwskazane są leki hamujące perystaltykę jelit.

Zapalenie ścięgna i zerwanie ścięgna

Zapalenie ścięgna i zerwanie ścięgna (nie ograniczające się do ścięgna Achillesa), czasem obustronne, mogą wystąpić już w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia chinolonami i fluorochinolonami, a jak donoszono, nawet w ciągu kilku miesięcy po zakończeniu leczenia.

Ryzyko rozwoju zapalenia ścięgna i zerwania ścięgna zwiększa się u pacjentów starszych, pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, pacjentów po przeszczepieniu narządów oraz pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami. W związku z tym należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów.

W przypadku pierwszych objawów zapalenia ścięgna (np. bolesny obrzęk, zapalenie) leczenie lekiem należy przerwać, a także należy rozważyć leczenie alternatywne. Uszkodzoną kończynię (kończyny) należy odpowiednio leczyć (np. unieruchomienie). Kortykosteroidów nie należy stosować w przypadku wystąpienia objawów tendynopatii.

W przypadku wystąpienia takiego działania niepożądanego jak zapalenie ścięgna, konieczna jest konsultacja ortopedy w celu ustalenia dalszego postępowania leczniczego.

Fluorochinolony, w tym ofloksacyna, zwiększają ryzyko zapalenia ścięgna i zerwania ścięgna w każdym wieku. To działanie niepożądane dotyczy najczęściej ścięgna Achillesa, którego zerwanie może wymagać interwencji chirurgicznej. Ryzyko odległe rozwoju zapalenia ścięgna i zerwania ścięgna zwiększa się u pacjentów w wieku powyżej 60 lat, przyjmujących leki kortykosteroidowe oraz u pacjentów po przeszczepieniu nerek, serca i płuc. Oprócz wieku i przyjmowania kortykosteroidów istnieją czynniki, które niezależnie zwiększają ryzyko zerwania ścięgna: intensywna aktywność fizyczna, niewydolność nerek oraz wcześniejsze uszkodzenia ścięgien, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów.

Wydłużenie interwału QT. Niektóre chinolony, w tym ofloksacyna, mogą wydłużać interwał QT w zapisie EKG i powodować pojedyncze przypadki zaburzeń rytmu. Nie należy stosować leku u pacjentów z znanym wydłużeniem interwału QT, a mianowicie: u osób starszych; przy niekorygowanym zaburzeniu równowagi elektrolitowej (hipokaliemia, hipomagnezemia); przy wrodzonym zespole wydłużonego interwału QT; przy nabytym wydłużeniu interwału QT; przy chorobach serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia).

Podczas stosowania wysokich dawek leku oraz w przypadku leczenia trwającego ponad 10 dni zaleca się prowadzenie monitoringu klinicznego i laboratoryjnego.

Aneurysma i rozwarstwienie aorty oraz regurgitacja/niewydolność zastawek serca

Badania epidemiologiczne wykazały zwiększone ryzyko aneurysmy i rozwarstwienia aorty, szczególnie u pacjentów starszych, oraz regurgitacji zastawek aortalnej i mitralnej po zastosowaniu fluorochinolonów. Zgłaszano przypadki aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem komplikowane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz regurgitacji/niewydolności dowolnej zastawki serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz rozdział „Działania niepożądane”).

W związku z tym fluorochinolony należy stosować tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i możliwości zastosowania innych metod leczenia u pacjentów z aneurysmą lub wrodzoną wadą zastawek serca w wywiadzie rodzinnym, u pacjentów z rozpoznaną aneurysmą i/lub rozwarstwieniem aorty, u pacjentów z chorobą zastawek serca, a także przy obecności innych czynników ryzyka, a mianowicie:

• czynniki ryzyka rozwoju aneurysmy i rozwarstwienia aorty oraz regurgitacji/niewydolności zastawek serca: zaburzenia tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana lub zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behçeta, nadciśnienie tętnicze, reumatoidalne zapalenie stawów;
• czynniki ryzyka rozwoju aneurysmy i rozwarstwienia aorty: choroby naczyń, takie jak tętniak Takayasu lub tętniak giantocellularny, miażdżyca, zespół Sjögrena;
• czynniki ryzyka rozwoju regurgitacji/niewydolności zastawek serca: zakaźne zapalenie wsierdzia.

Ryzyko aneurysmy i rozwarstwienia aorty oraz ich pęknięcia zwiększa się również u pacjentów jednoczesnie przyjmujących kortykosteroidy systemowe.

W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzucha, klatki piersiowej lub pleców pacjenci powinni natychmiast skontaktować się z lekarzem w oddział ratunkowy.

Należy również zalecić pacjentom natychmiastową pomoc medyczną w przypadku nagłego duszności, nowego napadu kołatania serca, rozwoju obrzęków brzucha lub kończyn dolnych.

Zaburzenia ze strony krwi. U pacjentów z wywiadem zaburzeń krwi zaleca się kontrolę poziomu leukocytów, szczególnie podczas powtarzania cykli leczenia.

Antagoniści witaminy K.

Z uwagi na możliwość zwiększenia wartości testów koagulacyjnych (czas protrombinowy/stosunek międzynarodowy) i/lub krwawienia u pacjentów przyjmujących fluorochinolony w połączeniu z antagonistami witaminy K (np. warfaryną), w przypadku jednoczesnego stosowania tych dwóch grup leków należy monitorować wyniki testów koagulacyjnych (patrz rozdział „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Wzmożona wrażliwość na fluorochinolony. Zgłaszano przypadki nadwrażliwości i reakcji alergicznych na fluorochinolony po pierwszym zastosowaniu. Reakcje anafilaktyczne i anafilakto-idne mogą przejść w szok zagrażający życiu, nawet po pierwszym zastosowaniu. W takim przypadku lek Tilfocks należy odstawić i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Fotosensybilizacja. Pacjenci przyjmujący lek Tilfocks powinni unikać ekspozycji na światło słoneczne i promieniowanie UV (lampy rtęciowo-kwarcowe, solarium) ze względu na możliwość fotosensybilizacji. W przypadku wystąpienia reakcji fotoczuciwości (np. oparzenia przypominające oparzenia słoneczne) należy przerwać leczenie lekiem Tilfocks.

Hipotensja tętnicza. W przypadku wystąpienia ciężkiej hipotensji tętniczej należy przerwać stosowanie leku Tilfocks.

Pacjenci z wywiadem zaburzeń psychicznych lub chorób psychicznych. Możliwe są reakcje psychiczne, które mogą postępować do myśli samobójczych, zachowań samodestrukcyjnych, w tym prób samobójczych, czasem nawet po jednorazowym przyjęciu leku. Jeśli u pacjenta rozwijają się takie reakcje, należy odstawić lek i podjąć odpowiednie działania lecznicze. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem zaburzeń psychicznych lub chorób psychicznych.

Cukrzyca. Podczas stosowania chinolonów możliwy jest rozwój hipoglikemii, zazwyczaj u chorych na cukrzycę, którzy otrzymują leczenie wspomagające doustnym lekiem obniżającym poziom glukozy (np. glibenklamidem) lub insuliną. U takich chorych na cukrzycę zaleca się dokładny monitoring poziomu glukozy we krwi.

Rozwój infekcji wtórnej. Przy długotrwałym lub powtarzającym się leczeniu antybiotykami możliwy jest rozwój infekcji oportunistycznych i wzrost mikroorganizmów opornych. W przypadku rozwoju infekcji wtórnej należy podjąć odpowiednie działania.

Może występować nasilenie kandydozy, które będzie wymagało odpowiedniego leczenia.

Odporność niektórych szczepów Pseudomonas aeruginosa. W trakcie leczenia lekiem Tilfocks, jak i innymi lekami z grupy fluorochinolonów, oporność niektórych szczepów Pseudomonas aeruginosa może się rozwijać dość szybko.

Płonica wywołana przez pneumokoki lub mykoplazmy, zapalenie migdałków wywołane przez β-hemolityczne paciorkowce. Lek Tilfocks nie jest lekiem z wyboru w leczeniu pacjentów z tymi chorobami.

Leki zawierające magnez, glin, żelazo, cynk i sukralfat. Nie zaleca się przyjmowania leku Tilfocks w ciągu 4 godzin po przyjęciu leków zawierających magnez, glin, żelazo, cynk i sukralfat.

Używanie alkoholu. Niezgodne z alkoholem. W czasie leczenia lekiem Tilfocks nie należy spożywać napojów alkoholowych.

Miastenia gravis. Lek Tilfocks należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem miastenii gravis.

Z wyjątkiem bardzo nielicznych przypadków (np. pojedyncze zaburzenia węchu, smaku i słuchu), wszystkie działania niepożądane leku ustępują po jego odstawieniu.

W przypadku rozwoju działań niepożądanych, szczególnie ze strony układu nerwowego, reakcji alergicznych, które mogą wystąpić bezpośrednio po pierwszym przyjęciu, lek należy odstawić.

Leczenie solami litu. Stężenie soli litu, kreatyniny oraz stężenie elektrolitów należy kontrolować w trakcie leczenia solami litu.

Działanie innych leków może być zwiększone lub osłabione w trakcie leczenia lekiem Tilfocks.

Neuropatia obwodowa

U pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony odnotowano przypadki polineuropatii czuciowej lub czucio-ruchowej prowadzącej do parestezji, hipestezy, dysestezji lub osłabienia. W przypadku wystąpienia objawów neuropatii, takich jak ból, pieczenie, mrowienie, drętwienie lub osłabienie, pacjenci leczeni lekiem powinni poinformować swojego lekarza, aby zapobiec rozwojowi potencjalnie nieodwracalnego stanu.

Niedobór glukozo-6-fosfodehydrogenazy. Pacjenci z utajoną lub potwierdzoną niedoborem glukozo-6-fosfodehydrogenazy mogą być skłonni do reakcji hemolitycznych podczas leczenia chinolonami. W związku z tym ofloksacynę należy przepisywać tym pacjentom z ostrożnością.

Substancje pomocnicze.

Lek zawiera metyloparaben sodowy (E 219) i propyloparaben sodowy (E 217), które mogą powodować reakcje alergiczne (możliwe opóźnione).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Tilfocks jest przeciwwskazany w czasie ciąży. W czasie leczenia Tilfocksem zaleca się przerwanie karmienia piersią.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń.

Może dochodzić do zmniejszenia szybkości reakcji psychomotorycznych, dlatego należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych i urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy przyjmować doustnie, nie żując, popijając wodą. Można przyjmować lek zarówno przed, jak i po posiłku.

Dawka leku i długość leczenia zależą od wrażliwości mikroorganizmów, ciężkości i rodzaju procesu infekcyjnego. Dawka dla dorosłych – po 1 tabletce 2 razy dziennie przez 5 dni, następnie kontynuować jeszcze 2–5 dni tabletkami ofloksacyny. Leczenie należy kontynuować nie krócej niż 3 dni po zniknięciu objawów klinicznych choroby.

Dzieci.

Lek jest przeciwwskazany u dzieci w wieku do 18 lat.

Przedawkowanie.

Objawy: zawroty głowy, pobudzenie, ból głowy, dezorientacja, senność, osłabienie, ból brzucha, dezorientacja, biegunka; nudności, wymioty, drgawki, zmiany erozyjne błon śluzowych, może rozwinąć się nefryt międzywątrobny lub nasilić się objawy innych działań niepożądanych.

Leczenie: przemywanie żołądka, nasilona hydratacja, terapia dezintoksykacyjna, desensybilizująca i objawowa, która powinna być skierowana na korekcję zaburzeń ze strony narządów wewnętrznych. Należy zastosować enterosorbenty, siarczan magnezu, leki przeciwwskazowe w celu ochrony błony śluzowej żołądka. Nie istnieje specyficzny antydotum. Wskazane jest wykonanie EKG ze względu na możliwość wydłużenia się odcinka QT. Hemodializa i dializa otrzewnowa nieco obniżają stężenie leku we krwi. W przypadku wystąpienia drgawek wskazany jest diazepam.

Efekty uboczne.

Z powodu skóry i tkanki podskórnej: świąd, wysypki skórne, w tym pokrzywka, pęcherzykowe wysypki, grzybice, erytema wielopostaciowe, purpura naczyniowa, pustulosis exanthematica generalisata; nadmierna potliwość; fotosensybilizacja, nadwrażliwość w postaci rumienia słonecznego; przebarwienia skóry; odwarstwienie paznokci.

Z powodu układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym objawy alergiczne skóry oraz reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne; wstrząs, w tym wstrząs anafilaktyczny/anafilaktoidealny, np. tachykardia, gorączka, duszność, wstrząs, obrzęk naczynioruchowy, eozynofilia. W takich przypadkach należy natychmiast przerwać leczenie i w razie potrzeby rozpocząć terapię zastępczą. Obrzęk Quinckego (w tym obrzęk języka, krtani, gardła z możliwością duszenia się, obrzęk/puchnięcie twarzy); zespół Stevensa-Johnsona; zespół Lyella; zapalenie skóry spowodowane lekami; zapalenie naczyń, które w wyjątkowych przypadkach może prowadzić do martwicy, możliwe również uszkodzenie narządów wewnętrznych; zapalenie płuc.

Z powodu układu sercowo-naczyniowego: naparstki gorąca; hipotensja tętnicza, tachykardia, kolaps (spowodowany obniżeniem ciśnienia tętniczego); tachykardia, arytmia komorowa, arytmia typu torsades de pointes, migotanie-komorze serca (obserwowane głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT), wydłużenie odcinka QT na elektrokardiogramie; zakrzepica naczyń mózgowych; obrzęk płuc.

U pacjentów stosujących fluorochinolony obserwowano przypadki tętniaka i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz regurgytację/niewydolność dowolnej z zastawek serca (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Z powodu układu krwi i układu limfatycznego: neutropenia, leukopenia, anemia, anemia hemolityczna, eozynofilia, trombocytopenia, pancytopenia, zahamowanie krwiotworzenia szpiku kostnego, dyskrazja krwi typu aplazji szpiku, plamica, krwawienie podskórne/siniaki, wydłużenie czasu protrombinowego, purpura trombocytopeniczna, objawy wpływu na krwiotworzenie szpiku.

Z powodu układu oddechowego: kaszel, dyspnia, duszność, skurcz oskrzeli, ciężki świst, strydor, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła.

Z powodu układu nerwowego centralnego: ból głowy; zawroty głowy (wirujące uczucie, zawroty głowy); dezorientacja, tymczasowa utrata przytomności; zaburzenia snu (bezsenność lub senność), koszmary; niepokój, pobudzenie psychomotoryczne, lęk; spowolnienie reakcji; podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, sztywność, drgawki; parestezje, neuropatia czuciowa lub czucio-ruchowa, zaburzenia czucia obwodowego (parestezje, zaburzenia koordynacji, zaburzenia smaku, węchu, wzroku), zaburzenia słuchu, takie jak szumy w uszach lub utrata słuchu; zaburzenia pozapiramidowe, w tym drżenie, zaburzenia koordynacji mięśniowej (zaburzenia równowagi, niestabilny chód); nasilenie miastenii gravis; dysfazja.

Z powodu psychiki: zaburzenia psychiczne, stany lękowe, depresja z samozniszczeniowym zachowaniem, w tym myśli samobójcze lub próby samobójcze, napady padaczkowe, halucynacje; rzadko – delirium.

Z powodu narządów wzroku: zaburzenia wzroku (np. zamazanie obrazu), przejściowa utrata wzroku, zapalenie tuniczki naczyniowej oka (uveitis).

Z powodu narządów słuchu: zawroty głowy, szumy w uszach, utrata słuchu, zaburzenia słuchu.

Z powodu przewodu pokarmowego: anoreksja (utrata apetytu); zmiany wrażeń smakowych (dysgezja), w tym metaliczny smak w ustach, suchość w ustach, bóle błony śluzowej jamy ustnej, nadmierne wydzielanie śliny; niestrawność, nudności, wymioty, zgaga, ból żołądka (ból brzuszny), ból lub skurcze brzucha; biegunka, częste luźne stolce, niepokój przewodu pokarmowego, zaparcia, dysbakterioza, zapalenie jelita cienkiego i grubego, czasem krwawe zapalenie jelita, wzdęcia, dysbakterioza, kolit pseudomembranoznego (w większości przypadków spowodowany przez Clostridium difficile). W przypadku podejrzenia Clostridium difficile leczenie lekiem należy natychmiast przerwać i zastosować odpowiednie leczenie. Leków obniżających perystaltykę nie należy stosować w takich przypadkach.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe: objawy hepatotoksyczności, w tym zmiany w badaniach czynności wątroby; żółtaczka cholesteryczna, zapalenie wątroby, nawet bardzo ciężkiego stopnia.

Z powodu układu moczowego: zaburzenia funkcji nerek, w tym zatrzymanie moczu, anuria, poliuria, krwiomocz; niewydolność nerek; ostra niewydolność nerek; ostre zapalenie nerek; powstawanie kamieni w nerkach; ostre zapalenie nerek.

Z powodu układu rozrodczego: świąd narządów płciowych u kobiet, zapalenie pochwy, grzybica pochwy.

Z powodu układu mięśniowo-szkieletowego: zapalenie ścięgien, szczególnie u pacjentów starszych; pęknięcie mięśni, zerwanie więzadeł, skurcze mięśni, mięsobole, bóle stawów; rabdomioliza i/lub miopatia, osłabienie mięśni, pęknięcie mięśni, zerwanie ścięgien (w tym ścięgna Achillesa), szczególnie u pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami. W przypadku objawów zapalenia ścięgna leczenie lekiem należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie uszkodzonego ścięgna. Zerwanie więzadeł, mięśni.

Zaburzenia metaboliczne: hipoglikemia lub hiperglikemia (u chorych na cukrzycę).

Infekcje i inwazje: infekcje grzybicze, oporność patogennych mikroorganizmów, proliferacja innych opornych mikroorganizmów.

Z powodu badań laboratoryjnych: wzrost aktywności enzymów wątrobowych (alaninotransferazy (ALT), asparaginianotransferazy (AST), dehydrogenazy mleczanowej (LDH), fosfatazy zasadowej, gamma-glutamylotransferazy), wzrost stężenia bilirubiny, cholesterolu, trójglicerydów, potasu, nadmierne podwyższenie lub obniżenie poziomu glukozy; wydłużenie czasu protrombinowego; wzrost poziomu mocznika, kreatyniny.

Inne: osłabienie, uczucie gorąca, niedobytu, zmęczenie, ból w klatce piersiowej, uczucie gorąca, ból w nosie, osłabienie, ostre napady porfirii u pacjentów z porfirią, dymienie.

Opis poszczególnych efektów ubocznych

W okresie po rejestracji stosowania fluorochinolonów u pacjentów pojawiały się objawy neurologiczne i psychiatryczne, w tym lęk, myśli samobójcze, ataki paniki, neuralgia i zaburzenia koncentracji uwagi. Mogą to być potencjalne objawy długotrwałych i inwalidyzujących działań niepożądanych wywołanych przez fluorochinolony, prowadzące do utraty zdolności do pracy.

Efekty uboczne mogą ustąpić po odstawieniu terapii Tilfocks (np. zaburzenia węchu, smaku i słuchu).

W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów stosujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od istniejących czynników ryzyka, zgłaszano długotrwałe (przez miesiąc lub lata), inwalidyzujące i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane, wpływające na różne, a czasem kilka naraz, układy organizmu i narządy zmysłów (w tym reakcje takie jak zapalenie ścięgien, zerwanie ścięgna, artralgia, ból kończyn, zaburzenia chodu, neuropatie związane z parestezjami, depresja, zmęczenie, zaburzenia pamięci, snu, słuchu, wzroku, smaku i węchu).

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze; 1 blister w kartonowej puszce.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, Indie / India.

Wniosek składający.

Mili Healthcare Limited.

Adres wniosku składającego.

Piętro drugie, pomieszczenie biurowe, 4 Chartfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, Anglia, TA1 4AS, Wielka Brytania / Second Floor Office Suite, 4 Chartfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, England TA1 4AS, Great Britain.