Tilfox

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE TILFOX (TIFLOX)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene ofloxacina 200 mg e ornidazolo 500 mg;

Eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, sodio metilparabene (E 219), sodio propilparabene (E 217), magnesio stearato, talco, biossido di silicio colloidale anidro, sodio carbossimetilamido (tipo A), idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 6000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, di forma allungata, biconvesse, rivestite, con la scritta «TIFLOX» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico.

Codice ATC J01R A.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

In molte infezioni miste, in cui sono presenti più di un agente patogeno, per un trattamento adeguato è necessaria una terapia combinata. In questo caso, la combinazione più efficace è quella di ofloxacina e ornidazolo.

L'ofloxacina appartiene al gruppo dei fluorochinoloni. Ha uno spettro d'azione ampio. L'azione battericida dell'ofloxacina, come degli altri fluorochinoloni, è determinata dalla sua capacità di inibire l'enzima batterico DNA girasi.

L'ofloxacina ha un ampio spettro d'azione nei confronti di microrganismi resistenti alle penicilline, agli aminoglicosidi, alle cefalosporine, nonché nei confronti di microrganismi con resistenza multipla.

Lo spettro d'azione dell'ofloxacina comprende i seguenti microrganismi:

• batteri aerobi Gram-negativi – E. coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Shigella spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia spp., Vibrio spp., Citrobacter spp., Campylobacter spp., Ps. cepacia, Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Haemophilus influenzae, Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis;
• batteri aerobi Gram-positivi – stafilococchi, compresi i ceppi produttori e non produttori di penicillinasii, Streptococcus spp. (in particolare i beta-emolitici);
• microrganismi moderatamente sensibili all'ofloxacina: Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas spp., Legionella spp., Serratia spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Gardnerella vaginalis, Ureaplasma urealyticum, Brucella spp., M. tuberculosis.

Al farmaco sono insensibili i batteri anaerobi (tranne U. urealyticum), Treponema pallidum, i virus, i funghi e i protozoi.

L'ornidazolo è un agente antiprotozoo e antibatterico, derivato del 5-nitroimidazolo. È attivo contro Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), nonché contro alcuni batteri anaerobi, come Bacteroides, Clostridium spp., Fusobacterium spp. e cocchi anaerobi. Il meccanismo d'azione dell'ornidazolo è quello di un farmaco tropo-DNA con attività selettiva nei confronti di microrganismi che possiedono sistemi enzimatici in grado di ridurre il gruppo nitro e catalizzare l'interazione delle proteine del gruppo della ferredoxina con i composti nitro. Dopo il passaggio del farmaco nella cellula microbica, il meccanismo d'azione è determinato dalla riduzione del gruppo nitro sotto l'influenza delle nitro-riduttasi del microrganismo e dall'attività del nitroimidazolo già ridotto. I prodotti della riduzione formano complessi con il DNA, causandone la degradazione e interferendo con i processi di replicazione e trascrizione del DNA. Inoltre, i metaboliti del farmaco possiedono proprietà citotossiche e interferiscono con i processi della respirazione cellulare.

Farmacocinetica.

Non studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Utilizzare per il trattamento di infezioni miste causate da agenti patogeni (microrganismi e protozoi) sensibili ai componenti del medicinale:

• infezioni complicate delle vie urinarie: cistite, pielonefrite acuta, prostatite batterica, epididimite;
• malattie sessualmente trasmissibili.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ofloxacina, all'ornidazolo, ad altri derivati delle fluorochinoloni, ai derivati dei nitroimidazoli o ad altri componenti del medicinale. È necessario evitare l'uso del medicinale nei pazienti che in precedenza hanno manifestato reazioni avverse gravi in seguito all'assunzione di antibiotici appartenenti al gruppo delle fluorochinoloni o delle chinoloni.

Patologie del sistema nervoso centrale con abbassamento della soglia convulsiva (dopo traumi cranici, ictus, processi infiammatori del cervello e delle meningi); sclerosi multipla; epilessia; deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi; tendiniti in anamnesi; alterazioni patologiche del sangue o altre anomalie ematologiche; prolungamento dell'intervallo QT; ipoglicemia non compensata.

Il medicinale è controindicato nei pazienti che assumono farmaci antiaritmici di classe IA (chinidina, procainamide) o di classe III (amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici, macrolidi; nei pazienti con rottura dei tendini in seguito all'uso di fluorochinoloni in anamnesi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni legate all'ofloxacina.

L'assunzione contemporanea di ofloxacina con farmaci antipertensivi può causare una brusca diminuzione della pressione arteriosa. In tali casi, o quando l'ofloxacina viene utilizzata in concomitanza con anestetici barbiturici, è necessario effettuare un monitoraggio della funzione cardiovascolare.

È controindicato l'uso concomitante di ofloxacina con farmaci che prolungano l'intervallo QT (farmaci antiaritmici di classe IA: chinino, procainamide; e di classe III: amiodarone, sotalolo, antidepressivi triciclici, macrolidi).

L'assunzione contemporanea di ofloxacina con farmaci antiinfiammatori non steroidei (inclusi derivati dell'acido fenilpropionico), derivati dei nitroimidazoli e metilxantine aumenta il rischio di effetti nefrotossici e di abbassamento della soglia convulsiva, che può portare allo sviluppo di convulsioni. In caso di comparsa di convulsioni, il medicinale deve essere sospeso.

I farmaci antiinfiammatori non steroidei possono potenziare l'effetto stimolante del medicinale sul sistema nervoso centrale. Un ulteriore abbassamento della soglia convulsiva del cervello può verificarsi anche con l'assunzione concomitante di alcuni farmaci antiinfiammatori non steroidei.

L'assunzione concomitante di ofloxacina in dosi elevate con medicinali che vengono eliminati tramite secrezione tubulare può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche a causa della riduzione della loro escrezione.

Poiché l'assunzione concomitante della maggior parte delle chinoloni, inclusa l'ofloxacina, inibisce l'attività enzimatica del citocromo P450, l'assunzione concomitante di ofloxacina con farmaci metabolizzati da questo sistema (ciclosporina, teofillina, metilxantina, caffeina, warfarin) prolunga il tempo di emivita di tali medicinali.

La concentrazione plasmatica di teofillina, il tempo di emivita e il rischio di reazioni avverse correlate alla teofillina possono aumentare con l'uso concomitante di Tilfox. È necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di teofillina e, se necessario, regolare la dose di teofillina durante l'uso concomitante con Tilfox. Reazioni avverse (inclusi attacchi) possono verificarsi con aumento o senza aumento dei livelli plasmatici di teofillina.

Se Tilfox viene assunto contemporaneamente a warfarin o suoi derivati, è necessario monitorare attentatamente il tempo di protrombina o effettuare un test di coagulazione appropriato.

L'assunzione concomitante di chinoloni con altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva, come la teofillina, può determinare un ulteriore abbassamento della soglia convulsiva del cervello, anche se si ritiene che l'ofloxacina, a differenza di altri fluorochinoloni, non interagisca farmacocineticamente con la teofillina.

Durante l'assunzione concomitante di ofloxacina e antagonisti della vitamina K, è necessario effettuare un controllo costante del sistema di coagulazione.

L'assunzione concomitante del medicinale con antiacidi contenenti calcio, magnesio o alluminio, con sucralfato, con ferro bivalente o trivalente, con multivitaminici contenenti zinco, riduce l'intensità dell'assorbimento dell'ofloxacina. Pertanto, l'intervallo tra l'assunzione di questi medicinali deve essere di almeno 4 ore.

L'assunzione concomitante di ofloxacina con farmaci antidiabetici orali e insulina può causare ipoglicemia o iperglicemia; pertanto è necessario effettuare un monitoraggio per la loro compensazione. Con l'assunzione concomitante di glipizide, è possibile un aumento dei livelli plasmatici di glipizide.

L'assunzione con farmaci che alcalinizzano l'urina (inibitori della carbonico anidrasi, citrati, bicarbonato di sodio) aumenta il rischio di cristalluria e di effetti nefrotossici.

L'assunzione concomitante di ofloxacina con probenecid, cimetidina, furosemide, metotrexate porta ad un aumento della concentrazione plasmatica di ofloxacina e ad un maggiore rischio di tossicità.

L'ofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e dare risultati falsamente negativi nei test batteriologici per la diagnosi della tubercolosi.

Esami di laboratorio. Durante il trattamento con ofloxacina, possono verificarsi risultati falsamente positivi nei test per la ricerca di oppiacei o porfirine nelle urine. Pertanto, è necessario utilizzare metodi più specifici.

Interazioni legate all'ornidazolo.

A differenza di altri derivati dei nitroimidazoli, l'ornidazolo non inibisce l'aldeide deidrogenasi, tuttavia Tilfox non deve essere assunto contemporaneamente all'alcol. L'ornidazolo potenzia l'effetto degli anticoagulanti orali di tipo cumarina, aumentando il rischio di emorragia; pertanto è necessaria un'adeguata correzione della dose.

L'ornidazolo prolunga l'effetto miorilassante del bromuro di vecuronio.

L'assunzione concomitante di fenobarbital e di altri induttori enzimatici riduce il tempo di circolazione plasmatica dell'ornidazolo, mentre gli inibitori enzimatici (ad esempio la cimetidina) lo aumentano.

Caratteristiche particolari di impiego.

Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale che determinano una riduzione della soglia convulsiva (epilessia).

In caso di insorgenza di crisi convulsive, il medicinale deve essere sospeso.

Un peggioramento dei disturbi del sistema nervoso centrale o periferico può manifestarsi durante il trattamento con il medicinale. In caso di neuropatia periferica, disturbi della coordinazione motoria (atassia), vertigini o alterazioni della coscienza, il trattamento deve essere interrotto.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con aterosclerosi dei vasi cerebrali.

Disturbi della funzionalità renale. Durante l’impiego del medicinale Tilfox è necessario mantenere un’adeguata idratazione (i pazienti devono assumere una quantità sufficiente di acqua) per prevenire la cristalluria.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterata funzionalità renale (non superare la dose giornaliera media) e devono essere effettuati controlli di laboratorio per monitorare la funzionalità renale. Nei pazienti con ridotta funzionalità renale, la dose di ofloxacina deve essere aggiustata in considerazione dell’escrezione rallentata.

È necessario aggiustare la dose e il tempo di somministrazione del medicinale nei pazienti con insufficienza renale e negli anziani, per compensare l’escrezione rallentata.

Emodialisi. Nel caso di emodialisi, si deve tener conto della riduzione del tempo di emivita e somministrare dosi supplementari del medicinale prima o dopo l’emodialisi.

Disturbi della funzionalità epatica. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterata funzionalità epatica (per il rischio di peggioramento della funzionalità epatica) e devono essere effettuati controlli di laboratorio per monitorare la funzionalità epatica. Durante il trattamento con fluorochinoloni, è possibile lo sviluppo di epatite fulminante e di insufficienza epatica (anche con esito fatale). I pazienti devono interrompere il trattamento e rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di sintomi e segni di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale alla palpazione (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con gravi lesioni epatiche (cirrosi) non si deve superare la dose giornaliera media.

È opportuno evitare l’uso del medicinale nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse ai chinoloni o ai fluorochinoloni. Il trattamento di questi pazienti deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un’accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Effetti indesiderati seri, invalidanti, potenzialmente irreversibili e prolungati

In rari casi, nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall’età e dai fattori di rischio presenti, sono stati riportati effetti indesiderati seri, prolungati (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, singolarmente o più sistemi contemporaneamente (in particolare, sistema muscolo-scheletrico, sistema nervoso, sistema psichico e organi di senso). Il medicinale deve essere immediatamente sospeso alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi effetto indesiderato grave e il paziente deve consultare il medico.

Infezioni da Clostridium difficile. La diarrea, specialmente se grave, persistente o con sangue, durante o dopo il trattamento con Tilfox, può essere sintomo di colite pseudomembranosa.

In caso di sospetta colite pseudomembranosa, il medicinale Tilfox deve essere immediatamente sospeso e deve essere avviata tempestivamente una terapia antibiotica sintomatica appropriata (ad esempio vancomicina, teicoplanina o metronidazolo). In questa situazione sono controindicati i medicinali che inibiscono la peristalsi intestinale.

Tendinite e rottura dei tendini

Tendinite e rottura dei tendini (non limitata al tendine d’Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi già entro 48 ore dal trattamento con chinoloni e fluorochinoloni, e sono state riportate anche mesi dopo l’interruzione del trattamento.

Il rischio di sviluppare tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con alterata funzionalità renale, nei pazienti con trapianto di organi solidi e nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l’uso concomitante di corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve valutare un’alternativa terapeutica. L’arto(i) interessato deve essere trattato adeguatamente (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere somministrati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

In caso di insorgenza di tale effetto indesiderato come tendinite, è necessaria una consulenza ortopedica per decidere se proseguire il trattamento.

I fluorochinoloni, incluso l’ofloxacina, aumentano il rischio di tendinite e rottura tendinea a qualsiasi età. Questo effetto indesiderato riguarda più frequentemente il tendine d’Achille, la cui rottura può richiedere un intervento chirurgico. Il rischio di sviluppare tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti di età superiore a 60 anni, nei pazienti che assumono corticosteroidi e nei pazienti dopo trapianto di rene, cuore o polmone. Oltre all’età e all’assunzione di corticosteroidi, esistono fattori che aumentano indipendentemente il rischio di rottura tendinea: intensa attività fisica, insufficienza renale e precedenti lesioni tendinee, come l’artrite reumatoide.

Prolungamento dell’intervallo QT. Alcuni chinoloni, inclusa l’ofloxacina, possono prolungare l’intervallo QT nell’elettrocardiogramma e causare rari casi di aritmia. Non somministrare il medicinale in caso di prolungamento noto dell’intervallo QT, in particolare: nei pazienti anziani; in caso di squilibrio elettrolitico non corretto (ipokaliemia, ipomagnesiemia); nel sindrome congenito di QT lungo; nel prolungamento acquisito dell’intervallo QT; in presenza di malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

Nel caso di somministrazione di dosi elevate e di trattamento superiore a 10 giorni, si raccomanda un monitoraggio clinico e di laboratorio.

Aneurisma e dissecazione dell’aorta e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici hanno evidenziato un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell’aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l’uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere somministrati solo dopo un’accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con aneurisma o malformazioni congenite delle valvole cardiache in anamnesi familiare, nei pazienti con diagnosi accertata di aneurisma e/o dissecazione dell’aorta, nei pazienti con malattia delle valvole cardiache e in presenza di altri fattori di rischio, ossia:

• fattori di rischio per lo sviluppo sia di aneurisma e dissecazione dell’aorta che di rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: alterazioni del tessuto connettivo, come sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide;
• fattori di rischio per lo sviluppo di aneurisma e dissecazione dell’aorta: malattie vascolari, come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
• fattori di rischio per lo sviluppo di rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: endocardite infettiva.

Il rischio di aneurisma e dissecazione dell’aorta e della loro rottura è aumentato anche nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Si deve inoltre raccomandare ai pazienti di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni, sviluppo di edema addominale o degli arti inferiori.

Disturbi ematici. Nei pazienti con anamnesi di disturbi ematici si raccomanda il controllo del livello dei leucociti, specialmente durante cicli ripetuti di trattamento.

Antagonisti della vitamina K.

A causa della possibile aumentata attività delle prove di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o di emorragie nei pazienti trattati con fluorochinoloni in combinazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), in caso di somministrazione concomitante di questi due gruppi di medicinali si deve effettuare il monitoraggio delle prove di coagulazione (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Ipersensibilità ai fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche ai fluorochinoloni dopo la prima somministrazione. Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono evolvere in shock potenzialmente letale, anche dopo la prima somministrazione. In tal caso, il medicinale Tilfox deve essere sospeso e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Fotosensibilizzazione. Ai pazienti che assumono il medicinale Tilfox si deve raccomandare di evitare l’esposizione al sole e ai raggi UV (lampade a vapori di mercurio, solarium) a causa del rischio di fotosensibilizzazione. In caso di reazioni di fotosensibilità (ad esempio scottature simili a quelle solari), il trattamento con Tilfox deve essere interrotto.

Ipotensione arteriosa. In caso di insorgenza di grave ipotensione arteriosa, si deve interrompere l’assunzione del medicinale Tilfox.

Pazienti con disturbi psicotici o malattie psichiche in anamnesi. È possibile l’insorgenza di reazioni psicotiche, che possono evolvere fino a pensieri suicidi, comportamenti autolesionisti, inclusi tentativi di suicidio, talvolta anche dopo una singola assunzione del medicinale. Se il paziente sviluppa tali reazioni, il medicinale deve essere sospeso e devono essere adottate le opportune misure terapeutiche. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di disturbi psicotici o malattie psichiche.

Diabete mellito. Durante l’impiego di chinoloni, è possibile lo sviluppo di ipoglicemia, generalmente nei pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con farmaci ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. In questi pazienti diabetici si raccomanda un rigoroso monitoraggio della glicemia.

Sviluppo di infezione secondaria. Durante un trattamento prolungato o ripetuto con antibiotici, è possibile lo sviluppo di infezioni opportuniste e la crescita di microrganismi resistenti. In caso di sviluppo di infezione secondaria, devono essere adottate le opportune misure.

Può verificarsi un peggioramento della candidiasi, che richiederà un trattamento specifico.

Resistenza di alcuni ceppi di Pseudomonas aeruginosa. Durante il trattamento con Tilfox, come con altri medicinali del gruppo dei fluorochinoloni, la resistenza di alcuni ceppi di Pseudomonas aeruginosa può svilupparsi rapidamente.

Pneumonia causata da pneumococchi o micoplasmi, tonsillite causata da streptococchi β-emolitici. Il medicinale Tilfox non è il farmaco di prima scelta per il trattamento di pazienti con queste patologie.

Medicinali contenenti magnesio, alluminio, ferro, zinco e sucralfato. Non è raccomandato assumere il medicinale Tilfox entro 4 ore dall’assunzione di medicinali contenenti magnesio, alluminio, ferro, zinco e sucralfato.

Consumo di alcol. Il medicinale è incompatibile con l’alcol. Durante il trattamento con Tilfox non si devono assumere bevande alcoliche.

Miastenia grave. Il medicinale Tilfox deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Salvo pochissimi casi isolati (ad esempio singoli disturbi dell’olfatto, del gusto e dell’udito), tutti gli effetti indesiderati del medicinale scompaiono dopo la sua sospensione.

In caso di sviluppo di effetti indesiderati, specialmente a carico del sistema nervoso o reazioni allergiche che possono manifestarsi immediatamente dopo la prima assunzione, il medicinale deve essere sospeso.

Terapia con litio. Durante la terapia con litio, è necessario monitorare la concentrazione di sali di litio, creatinina ed elettroliti.

L’effetto di altri medicinali può essere potenziato o ridotto durante il trattamento con Tilfox.

Neuropatia periferica

Nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che determina parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi di neuropatia, come dolore, sensazione di bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento devono informare il proprio medico per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile.

Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. I pazienti con deficit latente o confermato di glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, l’ofloxacina deve essere somministrata con cautela a questi pazienti.

Eccipienti.

Il medicinale contiene sodio metilparabeno (E 219) e sodio propilparabeno (E 217), che possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Tilfox è controindicato durante la gravidanza. Durante il trattamento con Tilfox si raccomanda di interrompere l’allattamento al seno.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Può ridursi la velocità delle reazioni psicomotorie; pertanto, si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale deve essere assunto per via orale, senza masticare, accompagnando con acqua. È consentito assumere il medicinale sia prima che dopo i pasti.

La dose e la durata del trattamento dipendono dalla sensibilità dei microrganismi, dalla gravità e dal tipo di infezione. La dose per gli adulti è di 1 compressa 2 volte al giorno per 5 giorni, dopodiché si prosegue per altri 2–5 giorni con compresse di ofloxacina. Il trattamento deve proseguire per almeno 3 giorni dopo la scomparsa dei sintomi clinici della malattia.

Pazienti pediatrici.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi: vertigini, eccitazione, cefalea, confusione mentale, sonnolenza, rallentamento psicomotorio, dolore addominale, disorientamento, diarrea, nausea, vomito, convulsioni, lesioni erosive delle mucose; può svilupparsi nefrite interstiziale oppure possono intensificarsi le manifestazioni di altre reazioni avverse.

Trattamento: lavanda gastrica, idratazione forzata, terapia disintossicante, desensibilizzante e sintomatica, diretta a correggere i disturbi degli organi interni. Devono essere somministrati enterosorbenti, solfato di magnesio, antiacidi per proteggere la mucosa gastrica. Non esiste un antidoto specifico. È necessario effettuare un ECG a causa della possibile prolungazione dell'intervallo QT. Emodialisi e dialisi peritoneale riducono in misura limitata la concentrazione del medicinale nel sangue. In caso di comparsa di convulsioni è indicato il diazepam.

Effetti indesiderati.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, comprese orticaria, eruzioni bollose, eruzioni pustolose, eritema multiforme, porpora vascolare, pustolosi esantematica generalizzata acuta; iperidrosi; fotosensibilizzazione, ipersensibilità sotto forma di eritema solare; decolorazione della pelle; distacco ungueale.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresi sintomi di reazioni allergiche cutanee e reazioni anafilattiche/anafilattoidi; shock, compreso shock anafilattico/anafilattoide, ad esempio: tachicardia, febbre, dispnea, shock, angioedema, eosinofilia. In questi casi il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia sostitutiva. Angioedema di Quincke (incluso gonfiore della lingua, della laringe, della faringe con possibile asfissia, gonfiore/distensione del viso); sindrome di Stevens-Johnson; sindrome di Lyell; dermatite farmacologica; vasculite, che in rari casi può portare a necrosi, con possibile coinvolgimento di organi interni; pneumonite.

Disturbi del sistema cardiaco: vampate di calore; ipotensione arteriosa, tachicardia, collasso (dovuto a riduzione della pressione arteriosa); tachicardia, aritmia ventricolare, aritmia di tipo torsades de pointes, fibrillazione ventricolare (osservata prevalentemente in pazienti con fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT), allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma; trombosi dei vasi cerebrali; edema polmonare.

Nei pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati osservati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache (vedere sezione «Particolari avvertenze»).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: neutropenia, leucopenia, anemia, anemia emolitica, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia, soppressione dell'emopoiesi midollare, diseritropoiesi di tipo aplasia midollare, petecchie, ematoma/ecchimosi, prolungamento del tempo di protrombina, porpora trombocitopenica, segni di alterazione dell'emopoiesi midollare.

Disturbi del sistema respiratorio: tosse, dispnea, affanno, broncospasmo, grave affanno, stridore, nasofaringite, faringite.

Disturbi del sistema nervoso centrale: cefalea; vertigini (vertigine, sensazione di giramento); confusione mentale, perdita temporanea di coscienza; disturbi del sonno (insonnia o sonnolenza), incubi; irrequietezza, agitazione psicomotoria, ansia; rallentamento della velocità di reazione; aumento della pressione intracranica, rigidità, convulsioni; parestesie, neuropatia sensoriale o sensorimotoria, alterazioni della sensibilità periferica (parestesie, alterazioni della coordinazione, alterazioni del gusto, dell'olfatto, della vista), disturbi dell'udito, come acufeni o perdita dell'udito; disturbi extrapiramidali, compresi tremore, alterazioni della coordinazione muscolare (alterazioni dell'equilibrio, andatura instabile); peggioramento della miastenia grave; disfasia.

Disturbi psichiatrici: disturbi psicotici, stati d'ansia, depressione con comportamento autodistruttivo, compresi pensieri o tentativi di suicidio, crisi epilettiche, allucinazioni; raramente – delirio.

Disturbi degli organi della vista: alterazioni visive (ad esempio, offuscamento della vista), perdita transitoria della vista, uveite.

Disturbi degli organi dell'udito: vertigini, acufeni, perdita dell'udito, disturbi dell'udito.

Disturbi del tratto gastrointestinale: anoressia (perdita di appetito); alterazioni del gusto (disgeusia), compreso gusto metallico in bocca, secchezza orale, dolore alla mucosa orale, aumento della salivazione; dispepsia, nausea, vomito, pirosi, gastralgia (dolore addominale), dolore o crampi addominali; diarrea, evacuazioni frequenti e liquide, distress gastrointestinale, stitichezza, disbiosi, enterocolite, talvolta enterocolite emorragica, meteorismo, disbacteriosi, colite pseudomembranosa (nella maggior parte dei casi causata da Clostridium difficile). In caso di sospetto di Clostridium difficile, il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata un'adeguata terapia. I medicinali che riducono la peristalsi non devono essere utilizzati in questi casi.

Disturbi epatobiliari: segni di epatotossicità, compresi alterazioni dei test di funzionalità epatica; ittero colestatico, epatite, anche di grado molto grave.

Disturbi del sistema urinario: alterazioni della funzionalità renale, compresa ritenzione urinaria, anuria, poliuria, ematuria; insufficienza renale; insufficienza renale acuta; nefrite interstiziale acuta; formazione di calcoli renali; nefrite interstiziale acuta.

Disturbi del sistema riproduttivo: prurito genitale nelle donne, vaginite, candidosi vaginale.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: tendinite, specialmente in pazienti anziani; rottura muscolare, rottura dei legamenti, crampi muscolari, mialgie, artralgie; rabdomiolisi e/o miopatia, debolezza muscolare, rottura muscolare, rottura dei tendini (incluso tendine d'Achille), specialmente in pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi. In caso di segni di infiammazione tendinea, la terapia con il medicinale deve essere immediatamente interrotta e deve essere avviato un trattamento adeguato per il tendine interessato. Rottura dei legamenti, dei muscoli.

Disturbi del metabolismo: ipoglicemia o iperglicemia (in pazienti con diabete mellito).

Infezioni e infestazioni: infezioni micotiche, resistenza di microrganismi patogeni, proliferazione di altri microrganismi resistenti.

Alterazioni degli esami di laboratorio: aumento dell'attività degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), lattato deidrogenasi (LDH), fosfatasi alcalina, gamma-glutamil transferasi), aumento dei livelli di bilirubina, colesterolo, trigliceridi, potassio, eccessivo aumento o diminuzione dei livelli di glucosio; prolungamento del tempo di protrombina; aumento dei livelli di urea e creatinina.

Altri: debolezza, malessere generale, affaticamento, dolore al petto, calore, dolore al naso, debolezza, crisi acute di porfiria in pazienti con porfiria, singhiozzo.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Durante il periodo post-commercializzazione, nei pazienti trattati con fluorochinoloni si sono verificati fenomeni neuropsichiatrici, come ansia, pensieri suicidi, attacchi di panico, nevralgia e disturbi della concentrazione. Questi possono rappresentare manifestazioni potenziali di effetti indesiderati gravi, duraturi e invalidanti indotti dai fluorochinoloni, che possono portare a perdita della capacità lavorativa.

Gli effetti indesiderati possono scomparire dopo l'interruzione della terapia con Tilfox (ad esempio, alterazioni dell'olfatto, del gusto e dell'udito).

In casi molto rari, nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, sono stati riportati effetti indesiderati seri, duraturi (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei e organi di senso, talvolta contemporaneamente (inclusi effetti come tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatie associate a parestesie, depressione, affaticamento, alterazioni della memoria, del sonno, dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto).

Tempo di conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Indirizzo del produttore.

Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.

Richiedente.

Mili Healthcare Limited.

Indirizzo del richiedente.

Second Floor Office Suite, 4 Chartfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, England TA1 4AS, Great Britain.