Цинара

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИНАРА CINARA

Состав:

действующее вещество: цинитаприда гидротартрат;

1 таблетка содержит 1,37 мг цинитаприда гидротартрата, что эквивалентно 1,00 мг цинитаприда;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), лактоза, натрия крахмалгликолят (тип А), диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Лекарственные средства, применяемые при функциональных желудочно-кишечных расстройствах. Стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта. Код АТС A03F A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цинитаприд — ортопрамид с прокинетическим действием на уровне желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с выраженным прохолинергическим эффектом. Блокируя пресинаптические серотониновые рецепторы, он увеличивает высвобождение серотонина, что приводит к повышению серотонинергической активности. Его антидопаминергическая активность, хотя и умеренная, способствует терапевтическому эффекту.

Фармакодинамические эффекты

Введение цинитаприда экспериментальным животным показало, что он оказывает прокинетическое действие от нижнего пищеводного сфинктера до толстой кишки. Цинитаприд способствует опорожнению желудка у крыс, стимулирует моторику изолированной подвздошной кишки морской свинки, повышает внутрипросветное давление в желудке, двенадцатиперстной и подвздошной кишке у бодрствующих собак, а также повышает давление в нижнем пищеводном сфинктере и механическую активность двенадцатиперстной и толстой кишки у анестезированных собак. Ускоряет прохождение содержимого через кишечник у мышей.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях с участием пациентов и здоровых добровольцев было показано, что цинитаприд антагонизирует индуцированный L-допой гастропарез и рвоту.

В плацебо-контролируемом исследовании цинитаприд значительно ускорял опорожнение желудка у пациентов с патологически замедленной эвакуацией желудочного содержимого. Цинитаприд улучшает клиническую симптоматику у пациентов с диспепсией, связанной со сниженной эвакуацией желудочного содержимого и задержкой транзита пищи по ЖКТ.

У пациентов с гастроэзофагеальным рефлюксом цинитаприд уменьшает количество и продолжительность эпизодов рефлюкса, а также время с pH пищевода ниже 4, значительно облегчая симптомы этого заболевания. Эффективность в данном случае может быть обусловлена как увеличением давления в нижнем пищеводном сфинктере, так и ускорением опорожнения желудка.

Фармакокинетика.

Распределение

Фармакокинетика цинитаприда у крыс после внутривенного введения наилучшим образом соответствовала двухкамерной модели с большим объёмом распределения (9,9 л/кг) и относительно низкой скоростью выведения (51–83 мин). При таком способе введения метаболиты в плазме крови не обнаруживались.

При пероральном введении наблюдался значительный пресистемный метаболизм. Тридцать процентов введённой дозы выводилось с желчью в течение 48 часов.

Метаболизм

Исследования in vitro с рекомбинантными микросомами показывают, что метаболизм цинитаприда происходит под действием CYP3A4 и в меньшей степени — CYP2C8.

Выведение

Фармакокинетические исследования с участием людей проводились после перорального и внутримышечного введения в дозах, превышающих терапевтическую дозу, в связи с отсутствием аналитического метода с достаточной чувствительностью для определения концентраций в плазме крови, достигаемых при введении рекомендованной дозы.

Эти исследования показали, что после перорального приёма цинитаприда максимальный уровень в плазме крови достигается в течение двух часов. Период полувыведения составляет от 3 до 5 часов в первые 8 часов с остаточным периодом полувыведения более 15 часов после этого, хотя и при чрезвычайно низком уровне в плазме крови.

Такой фармакокинетический профиль предполагает наиболее подходящим режим дозирования — введение три раза в сутки с дроблением дозы. После многократного введения цинитаприда накопления не наблюдалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Цинар показано взрослым пациентам:

• для лечения легкой или умеренной дискинетической диспепсии;
• в качестве вспомогательного средства при лечении гастроэзофагеального рефлюкса у пациентов, у которых применение ингибиторов протонной помпы оказалось недостаточным.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Цинару не следует назначать пациентам, у которых стимуляция моторики желудка может быть вредной, в частности при наличии кровотечения, непроходимости или перфорации, а также пациентам с подтвержденной поздней дискенезией, вызванной нейролептиками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Стимуляция опорожнения желудка под действием цинитаприда может изменить всасывание некоторых лекарственных средств. Пациенту необходимо сообщить врачу, если он принимает другие лекарственные средства.

Цинитаприд усиливает действие фенотиазинов и других лекарственных средств с антидопаминергическим действием на центральную нервную систему.

Цинитаприд может снижать действие дигоксина вследствие уменьшения его всасывания.

Антихолинергические лекарственные средства атропинового ряда и опиоидные анальгетики могут снижать действие цинитаприда на желудочно-кишечный тракт.

Применение цинитаприда вместе с алкоголем, транквилизаторами, снотворными или наркотическими средствами усиливает седативный эффект.

In vitro цинитаприд метаболизируется преимущественно через CYP3A4 (в меньшей степени — CYP2C8), поэтому одновременное пероральное или парентеральное применение лекарственных средств, которые значительно угнетают этот изофермент, может изменить его фармакокинетику.

Примерами таких лекарственных средств являются:

• Азольные противогрибковые средства, например кетоконазол, итраконазол, миконазол и флуконазол. В любом случае исследования in vivo при применении повторных доз цинитаприда в отсутствие, а также при наличии кетоконазола показали, что фармакокинетическое взаимодействие незначительное, поскольку среднее значение площади под кривой концентрации цинитаприда увеличилось примерно в 2 раза (диапазон: 0,9–4,3; ДИ 95 %: 1,5–2,4).
• Ингибиторы протеазы ВИЧ, преимущественно индинавир и ритонавир.
• Макролидные антибиотики, например эритромицин, кларитромицин или тролеандомицин.
• Антидепрессант нефазодон.

Особенности применения.

У пациентов пожилого возраста, получающих длительное лечение, могут возникать поздние дискинезии.

Хотя исследования in vitro при концентрациях, значительно превышающих концентрации в плазме крови, выявленные в клинических исследованиях, позволяют предположить, что цинитаприд может удлинять сердечную реполяризацию, исследования in vivo как на животных, так и с участием людей не выявили влияния на электрокардиограмму, в особенности на интервал QT.

Предупреждение относительно вспомогательных веществ.

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот лекарственный препарат.

Лекарственный препарат Цинар содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данных по применению цинитаприда у беременных женщин нет. По результатам исследований на животных, прямого или опосредованного вредного влияния лекарственного средства с точки зрения репродуктивной токсичности не выявлено. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения лекарственного препарата Цинар в период беременности.

Если его применение необходимо, врач должен оценить соотношение риск/польза.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли цинитаприд в грудное молоко. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения лекарственного препарата Цинар в период кормления грудью.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии цинитаприда на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения лекарственного препарата Цинар следует избегать ситуаций, требующих особой скорости реакции, таких как управление транспортными средствами или работа с опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Взрослые (в возрасте от 20 лет): по 1 таблетке 3 раза в сутки за 15 минут до каждого приёма пищи. Увеличение рекомендованной дозы не является ни более эффективным, ни более удобным.

Дети

Назначение цинитиаприда детям не рекомендуется, поскольку отсутствует опыт его применения в этой возрастной группе.

Способ применения

Предназначен для перорального применения.

Дети.

Лекарственное средство не следует применять детям.

Передозировка.

Передозировка может вызвать сонливость, дезориентацию и экстрапирамидные эффекты, которые обычно исчезают после прекращения лечения. Если симптомы сохраняются, необходимо промывание желудка и назначение симптоматической терапии. Экстрапирамидные реакции контролируются приёмом противопаркинсонических, антихолинергических или антигистаминных лекарственных средств, обладающих антихолинергическими свойствами.

Побочные реакции.

Цинитаприд широко изучался у здоровых взрослых добровольцев и у пациентов с нарушениями моторики ЖКТ как в плацебо-контролируемых исследованиях, так и в других открытых, контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях. Также имеется опыт применения в пострегистрационный период с момента первой регистрации цинитаприда в 1989 году.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях и в пострегистрационный период, приведены в таблице ниже по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

* Могут возникать экстрапирамидные эффекты со спазмами мышц лица, шеи и языка, которые исчезают после прекращения лечения.

Сообщение о возможных побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора (https://aisf.dec.gov.ua).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

САГ МАНУФЕКЧУРИНГ С.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Карретера Насионал 1 Км 36, Сан Агустин Дел Гуадаликс, 28750, Испания.