Cynara

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CINARA

Composizione:

Principio attivo: cinetapride idrotartrato;

1 compressa contiene 1,37 mg di cinetapride idrotartrato, equivalente a 1,00 mg di cinetapride;

Eccipienti: cellulosa microcristallina (tipo 102), lattosio, sodio amido glicolato (tipo A), silice colloidale anidra, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati nei disturbi gastroenterici funzionali. Stimolanti della motilità gastrointestinale. Codice ATC A03F A08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Cinitapride è un ortopramide con attività prochinetica a livello del tratto gastrointestinale (TGI) dotato di marcata azione procolinergica. Bloccando i recettori serotoninergici presinaptici, aumenta il rilascio di serotonina, determinando un incremento dell'attività serotoninergica. L'attività antidopaminergica, sebbene discreta, contribuisce all'effetto terapeutico.

Effetti farmacodinamici

L'amministrazione di cinitapride ad animali sperimentali ha dimostrato che esso esercita un'azione prochinetica dallo sfintere esofageo inferiore fino al colon. Il cinitapride favorisce lo svuotamento gastrico nel ratto, stimola la motilità dell'ileo isolato nel criceto, aumenta la pressione intraluminale nello stomaco, nel duodeno e nell'ileo del cane cosciente, nonché incrementa la pressione dello sfintere esofageo inferiore e l'attività meccanica del duodeno e del colon nel cane anestetizzato. Accelera il transito intestinale nel topo.

Efficacia clinica e sicurezza

Negli studi clinici condotti su pazienti e volontari sani è stato dimostrato che il cinitapride antagonizza il gastroparesi e il vomito indotti dalla L-dopa.

In uno studio controllato con placebo, il cinitapride ha accelerato significativamente lo svuotamento gastrico in pazienti con evacuazione gastrica patologicamente rallentata. Il cinitapride migliora la sintomatologia clinica nei pazienti con dispepsia associata a ritardato svuotamento gastrico e rallentato transito gastrointestinale del cibo.

Nei pazienti con reflusso gastroesofageo, il cinitapride riduce il numero e la durata degli episodi di reflusso, nonché il tempo con pH esofageo inferiore a 4, alleviando significativamente i sintomi della malattia. L'efficacia in questo caso può essere attribuita sia all'aumento della pressione dello sfintere esofageo inferiore sia al miglioramento dello svuotamento gastrico.

Farmacocinetica

Distribuzione

La farmacocinetica del cinitapride nei ratti dopo somministrazione endovenosa corrisponde meglio a un modello a due compartimenti, con un ampio volume di distribuzione (9,9 l/kg) e una velocità di eliminazione relativamente bassa (51–83 min). Con questa via di somministrazione, i metaboliti non sono stati rilevati nel plasma.

Dopo somministrazione orale si osserva un marcato metabolismo presistemico. Il trenta percento della dose somministrata viene escreto nella bile entro 48 ore.

Metabolismo

Studi in vitro condotti con microsomi ricombinanti indicano che il metabolismo del cinitapride avviene principalmente tramite CYP3A4 e in misura minore tramite CYP2C8.

Eliminazione

Gli studi farmacocinetici nell'uomo sono stati condotti dopo somministrazione orale e intramuscolare con dosi superiori alla dose terapeutica, a causa della mancanza di un metodo analitico sufficientemente sensibile per determinare le concentrazioni plasmatiche raggiunte con la dose raccomandata.

Questi studi hanno mostrato che dopo somministrazione orale di cinitapride, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro due ore. Il tempo di dimezzamento è compreso tra 3 e 5 ore nelle prime 8 ore, con un tempo di dimezzamento residuo superiore a 15 ore successivamente, sebbene a livelli plasmatici estremamente bassi.

Questo profilo farmacocinetico suggerisce come regime posologico più appropriato quello di somministrazione tre volte al giorno, frazionato in frazioni. Dopo somministrazioni ripetute, non si osserva accumulo di cinitapride.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Cynara è indicato negli adulti:

• per il trattamento della dispepsia discinetica di grado lieve o moderato;
• come trattamento aggiuntivo nel trattamento del reflusso gastroesofageo nei pazienti in cui l'uso degli inibitori della pompa protonica si è dimostrato insufficiente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Cynara non deve essere somministrato ai pazienti in cui la stimolazione della motilità gastrica può essere dannosa, in particolare in presenza di emorragia, ostruzione o perforazione, né ai pazienti con discinesia tardiva dimostrata indotta da neurolettici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La stimolazione dello svuotamento gastrico indotta dal cinetapride può alterare l'assorbimento di alcuni farmaci. Il paziente deve informare il proprio medico se sta assumendo altri medicinali.

Il cinetapride potenzia l'effetto delle fenotiazine e di altri medicinali con azione antidopaminergica sul sistema nervoso centrale.

Il cinetapride può ridurre l'effetto della digossina a causa della diminuzione del suo assorbimento.

I farmaci anticolinergici di tipo atropinico e gli analgesici oppioidi possono ridurre l'effetto del cinetapride sul tratto gastrointestinale.

L'assunzione concomitante di cinetapride con alcol, tranquillanti, sonniferi o sostanze narcotiche potenzia l'effetto sedativo.

In vitro, il cinetapride è metabolizzato principalmente tramite CYP3A4 (in misura minore tramite CYP2C8); pertanto, l'uso contemporaneo di medicinali per via orale o parenterale che inibiscono fortemente questo isoenzima può alterarne la farmacocinetica.

Esempi di tali medicinali includono:

• Antifungini azolici, come ketoconazolo, itraconazolo, miconazolo e fluconazolo. In ogni caso, studi clinici con dosi ripetute di cinetapride in assenza e in presenza di ketoconazolo hanno dimostrato che l'interazione farmacocinetica è modesta, poiché il valore medio dell'area sotto la curva del cinetapride è aumentato di circa 2 volte (intervallo: 0,9–4,3; IC 95%: 1,5–2,4).
• Inibitori della proteasi dell'HIV, in particolare indinavir e ritonavir.
• Antibiotici macrolidi, come eritromicina, claritromicina o troleandomicina.
• L'antidepressivo nefazodone.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti anziani sottoposti a trattamento prolungato possono manifestarsi discinesie tardive.

Anche se studi in vitro, condotti a concentrazioni significativamente superiori rispetto a quelle plasmatiche riscontrate negli studi clinici, suggeriscono che la cinitapride possa prolungare la ripolarizzazione cardiaca, gli studi in vivo, sia sugli animali che nell'uomo, non hanno evidenziato effetti sull'elettrocardiogramma, in particolare sull'intervallo QT.

Avvertenze riguardo agli eccipienti.

Questo medicinale contiene lattosio. Non deve essere somministrato ai pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il medicinale Cynara contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non sono disponibili dati sull'uso della cinitapride in donne in gravidanza. Gli studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti del medicinale in termini di tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale Cynara durante la gravidanza.

Se l'uso è necessario, il medico deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Allattamento

Non è noto se la cinitapride passi nel latte materno. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale Cynara durante l’allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto della cinitapride sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Durante il trattamento con il medicinale Cynara si deve evitare di mettersi alla guida di veicoli o di utilizzare macchinari che richiedano particolare prontezza di riflessi.

Modalità e dosi di somministrazione

Dosi

Adulti (dai 20 anni in su): 1 compressa 3 volte al giorno, 15 minuti prima di ogni pasto. L’aumento della dose raccomandata non risulta né più efficace né più conveniente.

Popolazione pediatrica

L’uso di cinetapride nei bambini non è raccomandato, poiché manca esperienza sull’impiego in questa fascia d’età.

Modalità di somministrazione

Destinato alla somministrazione orale.

Bambini

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio può causare sonnolenza, disorientamento ed effetti extrapiramidali, che generalmente scompaiono dopo l’interruzione del trattamento. Se i sintomi persistono, è necessario praticare una lavanda gastrica e iniziare una terapia sintomatica. Le reazioni extrapiramidali vengono controllate mediante l’assunzione di farmaci antiparkinsoniani, anticolinergici o antistaminici dotati di proprietà anticolinergiche.

Effetti indesiderati.

La cinetapride è stata ampiamente studiata in volontari sani adulti e in pazienti con disturbi della motilità gastrointestinale, sia in studi controllati con placebo che in altri studi clinici aperti, controllati e non controllati. È inoltre disponibile l'esperienza d'uso nel periodo post-registrazione a partire dalla prima registrazione della cinetapride nel 1989.

Gli effetti indesiderati riportati negli studi clinici e nel periodo post-marketing sono riportati nella tabella seguente, classificati secondo i seguenti criteri: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

* Possono verificarsi effetti extrapiramidali con spasmi dei muscoli del viso, del collo e della lingua, che scompaiono dopo l’interruzione del trattamento.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di mantenere il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza (https://aisf.dec.gov.ua).

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede particolari condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SAG MANUFACTURING S.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Carretera Nacional 1 Km 36, San Agustín del Guadalix, 28750, Spagna.