Cynara

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CINARA CINARA

Composición:

Principio activo: hidrotartrato de cinitaprida;

1 tableta contiene 1,37 mg de hidrotartrato de cinitaprida, equivalente a 1,00 mg de cinitaprida;

Excipientes: celulosa microcristalina (tipo 102), lactosa, carboximetilalmidón sódico (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características fisicoquímicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en trastornos funcionales gastrointestinales. Estimulantes de la motilidad gastrointestinal. Código ATC A03F A08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Cinitapride es un ortopramido con actividad procinética a nivel del tracto gastrointestinal (TGI) y con marcada acción procolinérgica. Al bloquear los receptores serotoninérgicos presinápticos, aumenta la liberación de serotonina, lo que conduce a una mayor actividad serotoninérgica. Su actividad antidopaminérgica, aunque discreta, contribuye al efecto terapéutico.

Efectos farmacodinámicos

La administración de cinitapride en animales experimentales demostró que ejerce una acción procinética desde el esfínter esofágico inferior hasta el colon. Cinitapride favorece el vaciamiento gástrico en ratas, estimula la motilidad del íleon aislado de conejillos de Indias, incrementa la presión intraluminal en el estómago, duodeno e íleon de perros conscientes, así como aumenta la presión del esfínter esofágico inferior y la actividad mecánica del duodeno y del colon en perros anestesiados. Asimismo, acelera el tránsito intestinal en ratones.

Eficacia y seguridad clínicas

En estudios clínicos con pacientes y voluntarios sanos se ha demostrado que cinitapride antagoniza el gastroparesia y el vómito inducidos por L-dopa.

En un estudio controlado con placebo, cinitapride aceleró significativamente el vaciamiento gástrico en pacientes con evacuación gástrica patológicamente retardada. Cinitapride mejora la sintomatología clínica en pacientes con dispepsia asociada a retardo en la evacuación gástrica y tránsito lento del contenido alimenticio a través del TGI.

En pacientes con reflujo gastroesofágico, cinitapride reduce significativamente la frecuencia y duración de los episodios de reflujo, así como el tiempo con pH esofágico por debajo de 4, aliviando notablemente los síntomas de esta enfermedad. La eficacia en este caso podría deberse tanto al aumento de la presión en el esfínter esofágico inferior como a la facilitación del vaciamiento gástrico.

Farmacocinética.

Distribución

La farmacocinética de cinitapride en ratas tras administración intravenosa se ajustó mejor a un modelo bicompartimental, con un volumen de distribución elevado (9,9 l/kg) y una velocidad de eliminación relativamente baja (51–83 min). Tras esta vía de administración, no se detectaron metabolitos en el plasma.

Tras la administración oral se observó un metabolismo presistémico importante. El treinta por ciento de la dosis administrada se excretó por la bilis en un período de 48 horas.

Metabolismo

Estudios in vitro en microsomas recombinantes indican que el metabolismo de cinitapride ocurre principalmente por acción de CYP3A4 y, en menor grado, de CYP2C8.

Eliminación

Los estudios farmacocinéticos en humanos se realizaron tras administración oral e intramuscular con dosis superiores a la dosis terapéutica, debido a la falta de un método analítico con sensibilidad suficiente para determinar las concentraciones plasmáticas alcanzadas tras la dosis recomendada.

Estos estudios mostraron que tras la administración oral de cinitapride, la concentración máxima en plasma se alcanza dentro de las dos primeras horas. El periodo de semieliminación es de 3 a 5 horas durante las primeras 8 horas, seguido de un periodo de semieliminación residual de más de 15 horas, aunque con niveles plasmáticos extremadamente bajos.

Este perfil farmacocinético sugiere como régimen de dosificación más adecuado la administración tres veces al día en fracciones divididas. Tras la administración repetida de cinitapride no se observó acumulación.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Cinara está indicado en adultos:

• para el tratamiento de la dispepsia discinética de grado leve o moderado;
• como tratamiento complementario en el tratamiento del reflujo gastroesofágico en pacientes en los que el uso de inhibidores de la bomba de protones ha resultado insuficiente.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Cinara no debe administrarse a pacientes en los que la estimulación de la motilidad gástrica pueda ser perjudicial, particularmente en caso de presencia de hemorragia, obstrucción o perforación, ni tampoco a pacientes con discinesia tardía demostrada provocada por neurolépticos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La estimulación del vaciamiento gástrico provocada por la cinitaprida puede alterar la absorción de ciertos medicamentos. El paciente debe informar a su médico si está tomando otros medicamentos.

La cinitaprida potencia el efecto de las fenotiazinas y de otros medicamentos con acción antidopaminérgica sobre el sistema nervioso central.

La cinitaprida puede reducir el efecto de la digoxina debido a una disminución de su absorción.

Los medicamentos anticolinérgicos de tipo atropínico y los analgésicos opioides pueden disminuir el efecto de la cinitaprida sobre el tracto digestivo.

La administración conjunta de cinitaprida con alcohol, tranquilizantes, hipnóticos o narcóticos potencia el efecto sedante.

In vitro, la cinitaprida se metaboliza principalmente a través de CYP3A4 (en menor medida, CYP2C8); por lo tanto, la administración concomitante, vía oral o parenteral, de medicamentos que inhiban significativamente este isoenzima puede alterar su farmacocinética.

Ejemplos de tales medicamentos son:

• Antifúngicos azólicos, como el ketoconazol, itraconazol, miconazol y fluconazol. En cualquier caso, estudios en humanos con dosis repetidas de cinitaprida, tanto en ausencia como en presencia de ketoconazol, han mostrado que la interacción farmacocinética es leve, ya que el valor medio del área bajo la curva de la cinitaprida aumentó aproximadamente 2 veces (rango: 0,9–4,3; IC 95 %: 1,5–2,4).
• Inhibidores de la proteasa del VIH, principalmente indinavir y ritonavir.
• Antibióticos macrólidos, como eritromicina, claritromicina o troleandomicina.
• El antidepresivo nefazodona.

Características de uso.

En pacientes de edad avanzada que reciben un tratamiento prolongado, pueden aparecer discinesias tardías.

Aunque los estudios in vitro, realizados con concentraciones que superan significativamente las concentraciones plasmáticas observadas en estudios clínicos, sugieren que la cinetaprida podría prolongar la repolarización cardíaca, los estudios in vivo, tanto en animales como en humanos, no han demostrado efecto sobre el electrocardiograma, especialmente sobre el intervalo QT.

Advertencias sobre excipientes.

Este medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con formas hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

El medicamento Cynar contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre el uso de cinetaprida en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos del medicamento desde el punto de vista de la toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso del medicamento Cynar durante el embarazo.

Si su uso resulta necesario, el médico deberá evaluar la relación riesgo-beneficio.

Lactancia

No se sabe si la cinetaprida pasa a la leche materna. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso del medicamento Cynar durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la cinetaprida sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Durante el tratamiento con el medicamento Cynar, se debe evitar cualquier situación que requiera una especial rapidez de reacción, como conducir vehículos de motor o trabajar con maquinaria peligrosa.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Adultos (a partir de 20 años): 1 comprimido 3 veces al día, 15 minutos antes de cada comida. El aumento de la dosis recomendada no resulta ni más eficaz ni más conveniente.

Niños

No se recomienda la administración de cinitaprida en niños, ya que no existe experiencia sobre su uso en este grupo de edad.

Vía de administración

Vía oral.

Niños.

Este medicamento no debe administrarse a niños.

Sobredosis.

La sobredosis puede provocar somnolencia, desorientación y efectos extrapiramidales, que generalmente desaparecen tras la interrupción del tratamiento. Si los síntomas persisten, se debe realizar un lavado gástrico y se indicará terapia sintomática. Las reacciones extrapiramidales se controlan con medicamentos antiparkinsonianos, anticolinérgicos o antihistamínicos con propiedades anticolinérgicas.

Reacciones adversas

La cinitaprida ha sido ampliamente estudiada en voluntarios sanos adultos y en pacientes con trastornos de la motilidad gastrointestinal, tanto en estudios controlados con placebo como en otros estudios clínicos abiertos, controlados y no controlados. Asimismo, existe experiencia acumulada desde su uso poscomercialización a partir de la primera fecha de registro de la cinitaprida en 1989.

Las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos y durante el período poscomercialización se indican en la siguiente tabla, clasificadas según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

* Pueden aparecer efectos extrapiramidales con espasmos musculares en la cara, el cuello y la lengua, que desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas presuntas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia (https://aisf.dec.gov.ua).

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

SAG MANUFACTURING S.L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Carretera Nacional 1 Km 36, San Agustín del Guadalix, 28750, España.