Циклосерин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЦИКЛОСЕРИН (CYCLOSERINE)

Состав:

действующее вещество: циклосерин;

1 капсула содержит циклосерина 125 мг или 250 мг;

вспомогательные вещества: оксид магния легкий, оксид магния тяжелый, тальк;

состав капсулы дозировки 125 мг: диоксид титана (Е 171), желатин, оксид железа красный (Е 172), оксид железа черный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172);

состав капсулы дозировки 250 мг: диоксид титана (Е 171), желатин, индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

дозировка 125 мг: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой коричневого цвета, заполненные порошком от белого до светло-желтого цвета;

дозировка 250 мг: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой синего цвета, заполненные порошком от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Средства, действующие на микобактерии. Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Циклосерин.

Код АТХ J04A В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Циклосерин оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в зависимости от концентрации препарата в очаге воспаления и чувствительности микроорганизмов. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза клеточной стенки чувствительных штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также Mycobacterium tuberculosis. Циклосерин следует применять в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь циклосерин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Проникает через гематоэнцефалический барьер; концентрация препарата в спинномозговой жидкости близка к концентрации в плазме крови. У больных туберкулёзом циклосерин определяется в мокроте, а также проникает в плевральную и асцитическую жидкости, желчь, амниотическую жидкость и кровь плода, грудное молоко, ткани лёгких и лимфоидную ткань.

Выводится почками; определяется в моче уже через 30 минут после приёма. Примерно 66 % циклосерина выводится в неизменённом виде с мочой в течение 24 часов. Около 10 % выводится в течение последующих 48 часов. Незначительное количество препарата выделяется с калом.

Около 35 % циклосерина подвергается метаболизму, однако метаболиты не идентифицированы.

Период полувыведения препарата составляет 8–12 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Активная форма легочного и внелегочного туберкулеза: препарат применяют в составе комбинированной терапии при условии чувствительности микроорганизмов к цикloserину и после неэффективного лечения основными лекарственными средствами (применяют только как препарат второго ряда).

Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными микроорганизмами: препарат применяют только тогда, когда обычная терапия оказалась неэффективной и когда установлена чувствительность микроорганизмов к цикloserину.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цикloserину или к другим компонентам препарата. Органические заболевания центральной нервной системы, депрессия, психические нарушения, выраженное возбуждение или психоз, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, психические заболевания в анамнезе, тяжелая почечная недостаточность, сердечная недостаточность, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение этионамида усиливает нейротоксические эффекты цикloserина. Алкоголь и цикloserин несовместимы, особенно при приеме высоких доз препарата (алкоголь повышает риск возникновения эпилептических приступов).

Пациентам, принимающим цикloserин и изониазид, следует находиться под наблюдением врача, поскольку возможно усиление токсического действия на центральную нервную систему (головокружение, сонливость), а также может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Особенности применения.

Лечение циклосерином прекращают или уменьшают дозу в случае появления аллергического дерматита или симптомов поражения нервной системы: судорог, психоза, сонливости, депрессии, спутанности сознания, гиперрефлексии, головной боли, тремора, головокружения, пареза или дизартрии.

Терапевтический индекс циклосерина низкий. При лечении пациентов с нарушением функции почек, получающих суточную дозу циклосерина более 500 мг и у которых наблюдаются симптомы передозировки, уровень циклосерина в крови необходимо контролировать не менее одного раза в неделю. Дозу корректируют таким образом, чтобы поддерживаемый уровень препарата в крови был ниже 30 мг/л.

Пациентам с умеренной и средней степенью почечной недостаточности следует снижать дозу циклосерина.

Больным, принимающим более 500 мг циклосерина в сутки, необходимо находиться под наблюдением врача из-за риска возникновения симптомов передозировки.

Может наблюдаться интоксикация, если уровень препарата в крови выше 30 мг/л, что является результатом передозировки или нарушения клиренса препарата.

Во время применения препарата необходимо контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, уровень препарата в крови и функцию печени.

Перед началом лечения следует выделить культуру микроорганизмов и определить чувствительность штамма к препарату. При туберкулёзной инфекции необходимо определить чувствительность штамма к другим противотуберкулёзным средствам.

Противосудорожные и седативные препараты могут быть эффективны для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, например судорог, возбуждения, тремора.

Для профилактики побочных нейротоксических эффектов назначают психотропные препараты бензодиазепинового ряда: диазепам (5 мг) или феназепам (1 мг) на ночь; ноотропные препараты: пирацетам (по 800 мг 2 раза в сутки), пиридоксин, глутаминовую кислоту по 1 г 3 раза в сутки.

В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулёзных препаратов приводит к развитию дефицита витамина В₁₂ или фолиевой кислоты в организме, мегалобластной и сидеробластной анемии. При возникновении анемии во время приёма противотуберкулёзных средств необходимо провести соответствующее лечение.

Циклосерин снижает содержание сахара как у здоровых людей, так и у больных сахарным диабетом. Циклосерин может вызывать обострение порфирии, поэтому не рекомендуется применять препарат больным порфирией.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Во время беременности препарат применяют только в том случае, если нет альтернативных методов лечения и потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

При необходимости применения препарата грудное вскармливание на этот период следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения лекарственного средства необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют внутрь. Циклосерин можно принимать независимо от приёма пищи, однако для профилактики побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта его лучше принимать во время еды.

Взрослым. Обычная доза составляет от 500 мг до 1000 мг в сутки, разделённая на несколько приёмов. Начальная доза для взрослых чаще всего составляет 250 мг 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом в течение 2 недель. Суточная доза не должна превышать 1 г.

Таблица 1.

Дети:

Обычная доза составляет от 10–20 мг/кг массы тела в сутки. Суточная доза не должна превышать 1000 мг. При возможности может быть полезным терапевтический лекарственный мониторинг. Желаемая пиковая концентрация в плазме крови составляет 15–40 мкг/мл.

Таблица 2.

*Рекомендуется избегать применения твердых лекарственных форм у пациентов с низкой массой тела. Вместо этого содержимое одной капсулы по 250 мг следует растворить в 10 мл воды (принимать указанное в таблице количество мл полученного раствора). Такой способ применения может облегчить прием, однако биодоступность при этом точно не определена.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте от 60 лет, а также у пациентов с массой тела менее 50 кг рекомендуемая доза составляет 250 мг циклосерина 2 раза в сутки.

Длительность лечения зависит от течения заболевания, лабораторных и рентгенологических данных, а также от переносимости циклосерина.

Дети.

Недостаточно данных об опыте применения циклосерина у детей. Только в случае крайней необходимости возможно применение препарата под строгим наблюдением врача.

Передозировка.

Может наблюдаться острое отравление, если взрослый пациент принял более 1 г препарата. Хроническая токсичность зависит от дозы и может возникать при ежедневном поступлении в организм более 500 мг препарата. В случае необходимости применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Обычно токсические эффекты проявляются со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, дизартрия, психоз. При приеме высоких доз возможно развитие периферических парезов, судорог и комы. Этиловый спирт повышает риск возникновения эпилептических приступов.

У пациентов, получавших более 1 г циклосерина в сутки, возможна наиболее серьезная побочная реакция препарата — сердечная аритмия и внезапное развитие застойной хронической сердечной недостаточности (редко).

При гемодиализе циклосерин выводится из крови, однако не исключено развитие токсического эффекта, угрожающего жизни.

Лечение: рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Активированный уголь более эффективен для уменьшения всасывания препарата, чем промывание желудка. При развитии нейротоксических эффектов необходимо вводить 200–300 мг пиридоксина в сутки. При гемодиализе циклосерин выводится из крови.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, парез, гиперрефлексия, тремор, периферические невриты, атаксия, большие и малые клонические приступы, судороги, кома, эпилептиформные припадки (в случае приема доз более 500 мг в сутки).

Психические расстройства: тревожность, повышенная раздражительность, нервозность, агрессия, раздражительность, нарушения сна, сонливость, ухудшение памяти, дезориентация, психоз, депрессия, попытки суицида, паранойя, изменение характера, чувство страха, нарушения речи, дизартрия, шум в ушах, психомоторное возбуждение, галлюцинации, спутанность сознания, потеря сознания.

Побочные реакции со стороны нервной системы возникают преимущественно в течение первых двух недель и преимущественно у пациентов, получающих 500 мг циклосерина в сутки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, сухость во рту, потеря аппетита, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня трансаминаз крови, гепатит, особенно у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные высыпания, зуд, петехиально-папулезные высыпания, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности/аллергические реакции.

Другие: мегалобластная анемия, фолиево- и В12-дефицитная анемия, сидеробластная анемия, повышение температуры тела, снижение уровня сахара в крови, обострение порфирии.

Сообщалось о внезапном развитии хронической сердечной недостаточности у пациентов, получавших от 1 до 1,5 г циклосерина в сутки.

**Срок годности. ** 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Для дозировки 125 мг:

по 10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

Для дозировки 250 мг:

по 10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

По 60 капсул в контейнере. По 1 контейнеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО «Технолог».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Стара Прорізна, дом 8.