Cicloserina
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CICLOSERINA (CYCLOSERINE)
Composición:
Principio activo: cicloserina;
1 cápsula contiene 125 mg o 250 mg de cicloserina;
Excipientes: óxido de magnesio ligero, óxido de magnesio pesado, talco;
composición de la cápsula de dosificación de 125 mg: dióxido de titanio (E 171), gelatina, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172);
composición de la cápsula de dosificación de 250 mg: dióxido de titanio (E 171), gelatina, indigocarmín (E 132).
Forma farmacéutica. Cápsulas duras.
Propiedades físico-químicas principales:
dosificación de 125 mg: cápsulas duras de gelatina cilíndricas, con cuerpo opaco de color blanco y tapón opaco de color marrón, rellenas con un polvo de color blanco a amarillo pálido;
dosificación de 250 mg: cápsulas duras de gelatina cilíndricas, con cuerpo opaco de color blanco y tapón opaco de color azul, rellenas con un polvo de color blanco a amarillo pálido.
Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Agentes activos frente a micobacterias. Agentes antituberculosos. Antibióticos. Cicloserina.
Código ATC J04A B01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
La cicloserina ejerce un efecto bacteriostático y bactericida dependiendo de la concentración del fármaco en el sitio de la inflamación y de la sensibilidad de los microorganismos. Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la síntesis de la pared celular de cepas sensibles de bacterias grampositivas y gramnegativas, así como de Mycobacterium tuberculosis. La cicloserina debe administrarse en combinación con otros medicamentos antituberculosos.
Farmacocinética.
Después de la administración oral, la cicloserina se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. Se alcanza una concentración plasmática detectable en aproximadamente 1 hora. Se distribuye libremente por los tejidos y líquidos corporales. Penetra la barrera hematoencefálica; la concentración del fármaco alcanzada en el líquido cefalorraquídeo es cercana a la concentración plasmática. En pacientes con tuberculosis, la cicloserina se detecta en el esputo, así como en el líquido pleural y ascítico, bilis, líquido amniótico y sangre fetal, leche materna, tejidos pulmonares y tejido linfático.
Se elimina por los riñones y se detecta en la orina a los 30 minutos tras la administración. Aproximadamente el 66 % de la cicloserina se excreta sin cambios en la orina durante las primeras 24 horas. Un 10 % adicional se elimina en las siguientes 48 horas. Se excreta una cantidad insignificante por las heces.
Aproximadamente el 35 % de la cicloserina se metaboliza, aunque sus metabolitos no han sido identificados.
El período de semivida de eliminación del fármaco es de 8 a 12 horas.
Características clínicas.
Indicaciones.
Forma activa de tuberculosis pulmonar y extrapulmonar: el medicamento se utiliza como parte de un tratamiento combinado, siempre que los microorganismos sean sensibles a la cicloserina y tras la ineficacia del tratamiento con medicamentos principales (se utiliza únicamente como medicamento de segunda línea).
Infecciones agudas del tracto urinario causadas por microorganismos sensibles: el medicamento se utiliza únicamente cuando el tratamiento habitual ha resultado ineficaz y cuando se ha confirmado la sensibilidad de los microorganismos a la cicloserina.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la cicloserina o a cualquiera de los componentes del medicamento. Enfermedades orgánicas del sistema nervioso central, depresión, trastornos psíquicos, excitación marcada o psicosis, epilepsia, predisposición a convulsiones, antecedentes de enfermedades mentales, insuficiencia renal grave, insuficiencia cardíaca, alcoholismo.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La administración concomitante de etionamida potencia los efectos neurotóxicos de la cicloserina. El alcohol y la cicloserina son incompatibles, especialmente durante la administración de dosis elevadas del medicamento (el alcohol incrementa el riesgo de crisis epilépticas).
Los pacientes que toman cicloserina e isoniazida deben estar bajo supervisión médica, ya que puede producirse un aumento del efecto tóxico sobre el sistema nervioso central (vértigo, somnolencia); asimismo, puede ser necesaria una ajuste de la dosis.
Características de uso.
El tratamiento con cícloserina se interrumpe o se reduce la dosis si aparece dermatitis alérgica o síntomas de afectación del sistema nervioso: convulsiones, psicosis, somnolencia, depresión, confusión mental, hiperreflexia, cefalea, temblor, vértigo, parésis o disartria.
El índice terapéutico de la cícloserina es bajo. Durante el tratamiento de pacientes con alteraciones de la función renal que toman una dosis diaria de cícloserina superior a 500 mg y que presentan síntomas de sobredosis, se debe controlar el nivel de cícloserina en sangre al menos una vez por semana. La dosis se ajusta de manera que el nivel sanguíneo del fármaco en estado de equilibrio sea inferior a 30 mg/l.
En pacientes con insuficiencia renal de grado moderado o intermedio, se debe reducir la dosis de cícloserina.
Los pacientes que toman más de 500 mg de cícloserina al día deben estar bajo supervisión médica debido al riesgo de presentar síntomas de sobredosis.
Puede observarse intoxicación si el nivel del fármaco en sangre supera los 30 mg/l, lo cual puede ser resultado de una sobredosis o de un trastorno en el aclaramiento del fármaco.
Durante la administración del fármaco, es necesario controlar los parámetros hematológicos, la función excretora de los riñones, el nivel del fármaco en sangre y la función hepática.
Antes de iniciar el tratamiento, se debe aislar el cultivo de microorganismos y determinar la sensibilidad de la cepa al fármaco. En caso de infección tuberculosa, se debe determinar la sensibilidad de la cepa a otros agentes antituberculosos.
Los medicamentos anticonvulsivos y sedantes pueden ser eficaces para prevenir síntomas de afectación del sistema nervioso central, como convulsiones, excitación o temblor.
Para prevenir efectos adversos neurológicos, se prescriben psicofármacos de la serie de las benzodiazepinas: diazepam (5 mg) o fenazepam (1 mg) por la noche; así como medicamentos nootrópicos: piracetam (800 mg dos veces al día), piridoxina y ácido glutámico (1 g tres veces al día).
En algunos casos, el uso de cícloserina y otros medicamentos antituberculosos puede provocar deficiencia de vitamina B12 o ácido fólico en el organismo, así como anemia megaloblástica y sideroblástica. Si aparece anemia durante el tratamiento con agentes antituberculosos, se debe realizar un tratamiento adecuado.
La cícloserina disminuye el nivel de glucosa tanto en personas sanas como en pacientes con diabetes mellitus. La cícloserina puede provocar un empeoramiento de la porfiria, por lo tanto, no se recomienda su uso en pacientes con porfiria.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Durante el embarazo, el medicamento se utiliza únicamente cuando no existen métodos alternativos de tratamiento y cuando el beneficio potencial para la madre supera el riesgo para el feto.
Si es necesario utilizar el medicamento, durante ese período se debe suspender la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.
Durante el uso del medicamento, se debe abstener de conducir vehículos y de realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran un alto grado de concentración y rapidez de las reacciones psicomotoras.
Vía de administración y dosis.
El medicamento se administra por vía oral. La cicloserina puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos, pero para prevenir efectos adversos sobre el tracto digestivo, es preferible administrarla durante las comidas.
Adultos. La dosis habitual oscila entre 500 mg y 1000 mg al día, repartidos en varias tomas. La dosis inicial habitual en adultos suele ser de 250 mg dos veces al día, con un intervalo de 12 horas, durante 2 semanas. La dosis diaria no debe exceder 1 g.
Tabla 1.
| Rango de peso corporal para pacientes de 14 años en adelante |
Dosis diaria según el peso corporal |
Límite superior estándar de la dosis diaria |
|||||
| Peso corporal |
30–35 kg |
36–45 kg |
46–55 kg |
56–70 kg |
> 70 kg |
10–15 mg/kg |
1 g |
| Cápsulas (número de cápsulas) |
2 |
2 |
3 |
3 |
3 |
||
Niños:
La dosis habitual oscila entre 10-20 mg/kg de peso corporal al día. La dosis diaria no debe exceder los 1000 mg. Si es posible, puede ser útil el monitoreo terapéut游戏副本
| Rango de peso corporal para pacientes de hasta 14 años de edad |
Dosis diaria según el peso corporal |
Límite superior estándar de la dosis diaria |
|||||||
| Peso corporal |
5–6 kg |
7–9 kg |
10–15 kg |
16–23 kg |
24–30 kg |
31–34 kg |
> 34 kg |
15–20 mg/kg |
1 g |
| Cápsulas de 125 mg* (número de cápsulas) |
1 |
1 |
2 |
3 |
4 |
Ver Tabla 1 |
Ver Tabla 1 |
||
| Cápsulas de 250 mg* (cantidad de cápsulas) |
4–5 ml* |
5–6 ml* |
7–10 ml* |
2 |
2 |
2 |
Ver Tabla 1 |
*Se recomienda evitar el uso de formas farmacéuticas sólidas en pacientes con bajo peso. En su lugar, disolver el contenido de una cápsula de 250 mg en 10 ml de agua (ingerir la cantidad en ml del preparado indicada en la tabla). Este método de administración puede facilitar la ingestión, aunque la biodisponibilidad no está claramente definida.
Pacientes de edad avanzada. Para pacientes de 60 años o más, así como para aquellos con un peso corporal inferior a 50 kg, la dosis recomendada es de 250 mg de cicloserina dos veces al día.
La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad, de los datos de laboratorio y radiológicos, así como de la tolerancia a la cicloserina.
Niños.
No existe experiencia suficiente sobre el uso de cicloserina en niños. Solo en casos de extrema necesidad puede administrarse el medicamento bajo estricta supervisión médica.
Sobredosis.
Puede presentarse intoxicación aguda si un adulto ingiere más de 1 g del fármaco. La toxicidad crónica depende de la dosis y puede ocurrir si diariamente se administran más de 500 mg del medicamento. En caso de necesidad de uso del fármaco en pacientes con alteraciones de la función renal, véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».
Habitualmente, los efectos tóxicos afectan al sistema nervioso central: cefalea, mareo, confusión mental, irritabilidad, parestesia, disartria y psicosis. Tras la ingestión de dosis elevadas, pueden presentarse parálisis periféricas, convulsiones y coma. El etanol aumenta el riesgo de crisis epilépticas.
En pacientes que reciben más de 1 g de cicloserina al día, puede desarrollarse el efecto adverso más grave del medicamento: arritmia cardíaca y aparición súbita de insuficiencia cardíaca crónica congestiva (raro).
Durante la hemodiálisis, la cicloserina se elimina de la sangre, aunque no se excluye el desarrollo de efectos tóxicos potencialmente mortales.
Tratamiento: se recomienda realizar un tratamiento sintomático y de soporte. El carbón activado es más eficaz para reducir la absorción del fármaco que el lavado gástrico. En caso de desarrollarse efectos neurotóxicos, debe administrarse 200–300 mg de piridoxina al día. La cicloserina se elimina de la sangre durante la hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Del sistema nervioso: cefalea, mareo, paréstesia, parálisis, hiperreflexia, temblor, neuritis periféricas, ataxia, crisis clónicas grandes y pequeñas, convulsiones, coma, episodios epiléptiformes (en caso de administración de dosis superiores a 500 mg por día).
Alteraciones psiquiátricas: ansiedad, irritabilidad aumentada, nerviosismo, agresividad, excitabilidad, trastornos del sueño, somnolencia, deterioro de la memoria, desorientación, psicosis, depresión, intentos de suicidio, paranoia, cambios de personalidad, sensación de miedo, trastornos del habla, disartria, acúfeno, excitación psicomotriz, alucinaciones, confusión mental, pérdida de conciencia.
Las reacciones adversas del sistema nervioso ocurren principalmente durante las primeras dos semanas y sobre todo en pacientes que reciben 500 mg de cicloserina por día.
Del tracto gastrointestinal: vómitos, náuseas, sequedad de boca, pérdida de apetito, dolor abdominal.
Del hígado y de las vías biliares: aumento de los niveles de transaminasas en sangre, hepatitis, especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente.
De la piel y tejidos subcutáneos: erupciones cutáneas, prurito, erupciones petequiales y papulosas, fotosensibilidad.
Del sistema músculo-esquelético y tejidos conectivos: artralgia, mialgia.
Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad/reacciones alérgicas.
Otras: anemia megaloblástica, anemia por deficiencia de ácido fólico y vitamina B12, anemia sideroblástica, aumento de la temperatura corporal, hipoglucemia, exacerbación de la porfiria.
Se han notificado casos de aparición repentina de insuficiencia cardíaca crónica en pacientes que recibieron entre 1 y 1,5 g de cicloserina por día.
Período de validez: 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
Para la presentación de 125 mg:
10 cápsulas en blíster; 3 blísteres en estuche de cartón.
Para la presentación de 250 mg:
10 cápsulas en blíster; 3 blísteres en estuche de cartón.
60 cápsulas en recipiente. 1 recipiente en estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
S.A. «Tekhnolog».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Staraya Proreznaya, 8.