Цезера

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦЕЗЕРА® (CEZERA®)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг левоцетиризина дигидрохлорида;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Опадрай белый 33G28707 (содержит гипромеллозу, диоксид титана (E 171), лактозы моногидрат, макрогол, триацетин).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, белого цвета, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской по краям.

Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левоцетиризин — это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, относящийся к группе конкурентных антагонистов гистамина. Фармакологическое действие обусловлено блокированием Н1-гистаминовых рецепторов. Сродство к Н1-гистаминовым рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Влияет на гистаминзависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предотвращает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное, противовоспалительное действие, почти не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не проявляет седативного эффекта.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость и почти не отличаются от таковых у цетиризина.

Абсорбция

Препарат быстро всасывается при применении внутрь, прием пищи не влияет на степень всасывания, но снижает его скорость; биодоступность достигает 100 %. У 50 % пациентов действие препарата развивается через 12 минут после однократного применения дозы, а у 95 % — через 0,5–1 час. Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается через 50 минут после однократного приема внутрь терапевтической дозы и сохраняется в течение 2 суток. С_max составляет 207 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл — после повторного применения в дозе 5 мг соответственно.

Распределение

Отсутствует информация о распределении препарата в тканях, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

В организме человека метаболизируется приблизительно 14 % левоцетиризина. Процесс метаболизма включает окисление, N- и О-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Деалкилирование происходит главным образом с участием цитохрома CYP3A4, в то время как в процессе окисления участвует ряд цитохромных изоформ. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, которые даже превышают пиковые после приема дозы 5 мг перорально. Учитывая низкий уровень метаболизма и отсутствие усиления ингибирующего действия, взаимодействие левоцетиризина с другими лекарственными средствами (и наоборот) маловероятно.

Выведение

Экскреция препарата происходит в основном за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения (Т_1/2) составляет 7,9 ± 1,9 часа, общий клиренс — 0,63 мл/мин/кг. Не кумулируется, полностью выводится из организма за 96 часов. 85,4 % дозы препарата выводится в неизмененном виде с мочой, приблизительно 12,9 % — с калом.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 40 мл/мин) клиренс препарата уменьшается, а Т_1/2 удлиняется (у пациентов, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 80 %), что требует подбора соответствующего режима дозирования. При проведении стандартного 4-часового гемодиализа выводится незначительная часть (менее 10 %) левоцетиризина. Проникает в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение аллергического ринита (включая круглогодичный аллергический ринит) и крапивницы.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к левоцетиризину, другим производным пиперазина или к любому другому компоненту препарата.
• Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 15 мл/мин (требующие диализа).
• Редкие наследственные заболевания непереносимости галактозы, лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы и галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия левоцетиризина (включая индукторы CYP3A4) не проводились. Исследования с цетиризином (рацематом) показали, что одновременное применение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрином не выявило клинически значимого неблагоприятного эффекта. При совместном применении с теофиллином (400 мг в сутки) в исследовании многократного применения наблюдалось незначительное снижение клиренса цетиризина (на 16 %), тогда как распределение теофиллина не изменялось. В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) степень экспозиции цетиризина увеличивалась примерно на 40 %, в то время как распределение ритонавира несколько изменялось (–11 %) при сопутствующем применении цетиризина.

Прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, однако замедляет скорость его абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы у чувствительных пациентов может вызвать дополнительное снижение внимания и способности к выполнению работы.

Особенности применения.

С осторожностью следует применять лекарственное средство пациентам с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и пожилым пациентам с нарушением функции почек (возможное снижение клубочковой фильтрации). Во время применения данного лекарственного средства необходимо воздерживаться от употребления алкоголя.

При наличии у пациентов определённых факторов, провоцирующих задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата, поскольку левоцетиризин может увеличить риск задержки мочи.

Левоцетиризин следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку его применение может привести к усилению приступа.

Антигистаминные препараты подавляют реакцию на кожную аллергическую пробу, поэтому приём препарата необходимо прекратить за 3 дня до её проведения (период выведения).

Возможна появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если этот симптом отсутствовал до начала лечения. Симптом может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях симптом может быть интенсивным и может возникнуть необходимость в повторном лечении. Симптом должен исчезнуть после начала повторного лечения.

Препарат в виде таблеток не применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Данной категории пациентов рекомендуется назначать левоцетиризин в лекарственной форме, пригодной для применения в педиатрии.

Нет данных о потенцировании эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Однако следует избегать применения седативных средств во время приёма препарата.

Поскольку препарат содержит лактозу, его не рекомендуется применять пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, тяжёлая лактазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Левоцетиризин противопоказан для применения в период беременности. Цетиризин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

Нет клинических данных (включая исследования на животных) о влиянии левоцетиризина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сравнительные клинические исследования не выявили доказательств того, что левоцетиризин в рекомендуемых дозах нарушает концентрацию внимания, скорость реакции или способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако некоторые пациенты могут испытывать сонливость, утомление и астению во время применения левоцетиризина. Поэтому пациенты, которые планируют управлять автомобилем, заниматься потенциально опасной деятельностью или работать с механизмами, должны учитывать свою реакцию на лекарственное средство.

Способ применения и дозы.

Препарат назначают взрослым и детям в возрасте от 6 лет внутрь в суточной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Таблетку принимать независимо от приема пищи. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата не требуется.

Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени (см. раздел «Почечная недостаточность*»*).

Почечная недостаточность

Пациентам с нарушением функции почек расчет дозы необходимо проводить с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина) в соответствии с таблицей ниже.

Для применения данной таблицы дозирования необходимо оценить клиренс креатинина (ККре) пациента в мл/мин. ККре (мл/мин) должен быть оценен по содержанию креатинина в сыворотке крови (мг/дл) с помощью следующей формулы:

Коррекция дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек

Детям с нарушениями функции почек дозу препарата следует корректировать индивидуально с учетом клиренса почек и массы тела. Специфических данных о применении детям с нарушениями функции почек нет.

Печеночная недостаточность

Пациентам исключительно с печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью корректировать режим дозирования в соответствии с приведенной выше таблицей.

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: рекомендуемая суточная доза — 5 мг (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой).

Для детей в возрасте от 2 до 6 лет невозможно корректировать дозу препарата в данной лекарственной форме (таблетки, покрытые пленочной оболочкой). Рекомендуется назначать левоцетиризин в лекарственной форме, пригодной для применения в педиатрии.

Продолжительность применения: пациентов с эпизодическим аллергическим ринитом (продолжительность симптомов заболевания составляет < 4 дней в неделю или менее 4 недель) следует лечить в соответствии с заболеванием и анамнезом; лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно возобновить при повторном появлении симптомов. При персистирующем аллергическом рините (продолжительность симптомов заболевания составляет > 4 дней в неделю и более 4 недель) в период контакта с аллергенами пациенту может быть рекомендована постоянная терапия. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные доступны из клинических исследований при применении рацемата).

Дети.

Препарат в виде таблеток не применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Данной категории пациентов рекомендуется применение левоцетиризина в лекарственной форме, пригодной для использования в педиатрии.

Передозировка.

Симптомы: симптомы передозировки могут включать сонливость у взрослых и начальное возбуждение и повышенную раздражительность с последующей сонливостью у детей.

Лечение. Специфического антидота к левоцетиризину нет. В случае появления симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка в короткий срок после приема препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма неэффективен.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций определялась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: повышенная чувствительность, включая анафилаксию.

Нарушения питания и обмена веществ

Неизвестно: повышенный аппетит.

Со стороны психики

Неизвестно: сонливость, нарушения сна, возбуждение, агрессия, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы

Неизвестно: головная боль, повышенная утомляемость, слабость, астения, судороги, парестезия, головокружение, синкопе, тремор, дисгевзия.

Со стороны органов слуха и равновесия

Неизвестно: вертиго.

Со стороны органов зрения

Неизвестно: нарушение зрения, нечеткость зрения, окулогирация.

Со стороны сердца

Неизвестно: сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Неизвестно: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Неизвестно: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, диарея, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Неизвестно: дизурия, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно: ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, высыпания, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы

Неизвестно: миалгия, артралгия.

Общие нарушения и состояние в месте введения

Неизвестно: отек.

Результаты исследований

Неизвестно: увеличение массы тела, отклонения функциональных проб печени от нормы.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризина.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1, или 2, или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.