Cesera®

ISTRUZIONI PER L’USO MEDICINALE DEL FARMACO CESERA® (CEZERA®)

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa rivestita con film contiene 5 mg di levocetirizina diidrocloruro;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, Opadry bianco 33G28707 (contenente ipromellosa, biossido di titanio (E 171), lattosio monoidrato, macrogol, triacetina).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, bianche, biconvesse, rivestite con film, con bordi smussati.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Codice ATC R06A E09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Levocetirizina è l'enantiomero R attivo e stabile della cetirizina, appartenente al gruppo degli antagonisti competitivi dell'istamina. L'azione farmacologica è dovuta al blocco dei recettori istaminici H1. L'affinità per i recettori H1 della levocetirizina è 2 volte superiore rispetto a quella della cetirizina. Agisce sulla fase istamina-dipendente della reazione allergica, riduce la migrazione degli eosinofili, la permeabilità vascolare e limita il rilascio dei mediatori dell'infiammazione. Previene lo sviluppo e attenua il decorso delle reazioni allergiche, esercitando un'azione antiessudativa, antipruriginosa e antinfiammatoria, con effetto anticolinergico e antisertoninico quasi nullo. Alle dosi terapeutiche, praticamente non induce effetti sedativi.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici della levocetirizina sono lineari e quasi identici a quelli della cetirizina.

Assorbimento

Il farmaco viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale; l'assunzione di cibo non altera il grado di assorbimento, ma ne riduce la velocità; la biodisponibilità raggiunge il 100%. Nel 50% dei pazienti l'effetto si manifesta entro 12 minuti dall'assunzione di una dose singola, mentre nel 95% entro 0,5-1 ora. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 50 minuti dall'assunzione orale di una dose terapeutica e si mantiene per circa 2 giorni. La Cmax è pari a 207 ng/ml dopo una singola dose e a 308 ng/ml dopo dosi ripetute di 5 mg, rispettivamente.

Distribuzione

Non sono disponibili dati riguardo alla distribuzione del farmaco nei tessuti né sulla capacità della levocetirizina di attraversare la barriera emato-encefalica.

Biodegradazione

Nell'uomo, circa il 14% della levocetirizina subisce metabolismo. Il processo comprende ossidazione, dealkilazione N- e O- e coniugazione con la taurina. La dealkilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP3A4, mentre nell'ossidazione sono coinvolte diverse isoforme del citocromo. La levocetirizina non influenza l'attività degli isoenzimi del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, nemmeno a concentrazioni superiori ai livelli massimi raggiunti dopo assunzione orale di 5 mg. Considerando il basso grado di metabolismo e l'assenza di potenziamento dell'effetto inibitorio, è improbabile un'interazione con altri farmaci (e viceversa).

Eliminazione

L'eliminazione del farmaco avviene principalmente attraverso filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. Il tempo di dimezzamento (T1/2) è di 7,9 ± 1,9 ore, il clearance totale è di 0,63 ml/min/kg. Il farmaco non si accumula e viene completamente eliminato dall'organismo entro 96 ore. L'85,4% della dose somministrata viene escreta immodificata nelle urine e circa il 12,9% nelle feci.

Insufficienza renale

Nei pazienti con alterata funzionalità renale (clearance della creatinina < 40 ml/min), il clearance del farmaco è ridotto e il T1/2 è prolungato (nei pazienti sottoposti a emodialisi, il clearance totale si riduce dell'80%), pertanto è necessario adattare il regime posologico. Durante un'emodialisi standard di 4 ore, viene eliminata solo una piccola parte (< 10%) della levocetirizina. Il farmaco passa nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica (inclusa la rinite allergica perenne) e dell'orticaria.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al levocetirizina, ad altri derivati della piperazina o a qualsiasi altro componente del medicinale.
• Pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 15 ml/min (che richiedono dialisi).
• Malattie ereditarie rare di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sull’interazione del levocetirizina (inclusi gli induttori del CYP3A4). Studi con cetirizina (il composto racemico) hanno mostrato che l’assunzione concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizide, ketoconazolo o pseudoefedrina non determina effetti sfavorevoli clinicamente significativi. In uno studio con somministrazione ripetuta, l’associazione con teofillina (400 mg al giorno) ha determinato una lieve riduzione (del 16%) della clearance della cetirizina (senza modifiche nel profilo di distribuzione della teofillina). In uno studio sulla somministrazione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l’esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir era leggermente modificata (-11%) con l’uso concomitante della cetirizina.

L’assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento del medicinale, ma riduce la velocità di assorbimento.

L’assunzione concomitante di cetirizina o levocetirizina con alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale può causare un ulteriore calo dell’attenzione e delle capacità lavorative in pazienti sensibili.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione del regime posologico) e nei pazienti anziani con insufficienza renale (possibile riduzione della filtrazione glomerulare). Durante l'assunzione di questo medicinale è necessario astenersi dal consumo di alcol.

Nei pazienti con determinati fattori predisponenti alla ritenzione urinaria (ad esempio lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica) è necessaria cautela nell'assunzione del medicinale, poiché il levocetirizina può aumentare il rischio di ritenzione urinaria.

Il levocetirizina deve essere somministrato con cautela ai pazienti con epilessia o con rischio di crisi convulsive, poiché il suo utilizzo potrebbe portare all'aggravamento delle crisi.

Gli antistaminici inibiscono la risposta al test allergico cutaneo; pertanto, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta 3 giorni prima dell'esecuzione del test (periodo di eliminazione).

È possibile l'insorgenza di prurito dopo l'interruzione del levocetirizina, anche se questo sintomo non era presente prima dell'inizio del trattamento. Il sintomo può risolversi spontaneamente. In alcuni casi il sintomo può essere intenso e potrebbe rendersi necessario un trattamento ripetuto. Il sintomo dovrebbe scomparire dopo l'inizio del trattamento ripetuto.

Il medicinale in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente un'adeguata correzione del regime posologico. Per questa categoria di pazienti si raccomanda di prescrivere levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Non sono disponibili dati riguardo al potenziamento dell'effetto di sedativi con l'uso di dosi terapeutiche. Tuttavia, si deve evitare l'assunzione di sedativi durante il trattamento con questo medicinale.

Poiché il medicinale contiene lattosio, non è raccomandato per pazienti con rari problemi ereditari come intolleranza al galattosio, grave carenza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Il levocetirizina è controindicato durante la gravidanza. Il cetirizina attraversa il latte materno; pertanto, se necessario l'uso del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici (inclusi studi sugli animali) riguardo all'effetto del levocetirizina sulla fertilità.

Capacità di influire sulla rapidità dei riflessi nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Studi clinici comparativi non hanno evidenziato alcuna prova che il levocetirizina alle dosi raccomandate alteri la concentrazione, la velocità di reazione o la capacità di guidare un'auto o di lavorare con macchinari. Tuttavia, alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza, affaticamento e astenia durante il trattamento con levocetirizina. Pertanto, i pazienti che intendono guidare un veicolo, svolgere attività potenzialmente pericolose o lavorare con macchinari devono considerare la propria reazione al medicinale.

Modalità e posologia.

Il medicinale deve essere somministrato a adulti e bambini a partire dai 6 anni di età, per via orale, alla dose giornaliera di 5 mg una volta al giorno. La compressa deve essere assunta indipendentemente dai pasti. La compressa deve essere deglutita intera, accompagnata da una piccola quantità d'acqua.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con funzionalità renale normale non è necessaria alcuna correzione della dose.

La correzione della dose è raccomandata nei pazienti anziani con compromissione renale da moderata a grave (vedere sezione «Insufficienza renale»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere calcolata in base al grado di compromissione renale (clearance della creatinina), come indicato nella tabella seguente.

Per utilizzare questa tabella posologica, è necessario stimare il valore del clearance della creatinina (CLcr) del paziente in ml/min. Il CLcr (ml/min) deve essere stimato a partire dalla concentrazione di creatinina nel siero (mg/dl) mediante la seguente formula:

Adeguamento del dosaggio del farmaco nei pazienti con compromissione della funzione renale

Nei bambini con compromissione della funzione renale, la dose del medicinale deve essere aggiustata individualmente in base al clearance renale e al peso corporeo. Non sono disponibili dati specifici sull'uso nei bambini con compromissione renale.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica grave, non è necessaria alcuna correzione del regime posologico. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, aggiustare il regime posologico in base alla tabella sopra riportata.

Popolazione pediatrica

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni: la dose giornaliera raccomandata è di 5 mg (1 compressa rivestita con film).

Nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni non è possibile aggiustare la dose del medicinale con questa forma farmaceutica (compresse rivestite con film). Si raccomanda di somministrare levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Durata del trattamento: i pazienti con rinite allergica intermittente (la durata dei sintomi della malattia è < 4 giorni alla settimana o per meno di 4 settimane) devono essere trattati in base alla malattia e all'anamnesi; il trattamento può essere interrotto se i sintomi scompaiono e può essere ripreso in caso di ricomparsa dei sintomi. In caso di rinite allergica persistente (la durata dei sintomi della malattia è > 4 giorni alla settimana e per più di 4 settimane) durante il periodo di esposizione agli allergeni, al paziente può essere proposta una terapia continuativa. Nelle malattie croniche (rinite allergica cronica, orticaria cronica), la durata del trattamento può arrivare fino a 1 anno (dati disponibili da studi clinici con l'uso del racemato).

Bambini.

Il medicinale in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non permette l'aggiustamento necessario del regime posologico. A questa categoria di pazienti si raccomanda l'uso di levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Sovradosaggio.

Sintomi: i sintomi da sovradosaggio possono includere sonnolenza negli adulti e iniziale eccitazione e aumento dell'irritabilità seguite da sonnolenza nei bambini.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per la levocetirizina. In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. Si deve valutare la necessità di lavanda gastrica poco tempo dopo l'assunzione del medicinale. L'emodialisi non è efficace nell'eliminare la levocetirizina dall'organismo.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita nel seguente modo: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 - < 1/10), non comune (≥ 1/1000 - < 1/100), raro (≥ 1/10 000 - < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario

Frequenza non nota: ipersensibilità aumentata, inclusa anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Frequenza non nota: aumento dell'appetito.

Dal sistema psichico

Frequenza non nota: sonnolenza, disturbi del sonno, eccitazione, aggressività, allucinazioni, depressione, insonnia, pensieri suicidi, incubi.

Dal sistema nervoso

Frequenza non nota: cefalea, affaticamento aumentato, debolezza, astenia, crampi, parestesia, capogiri, sincope, tremore, disgeusia.

Da orecchio e labirinto

Frequenza non nota: vertigini.

Da occhio

Frequenza non nota: disturbi della vista, visione offuscata, oculargia.

Dal sistema cardiaco

Frequenza non nota: palpitazioni, tachicardia.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino

Frequenza non nota: dispnea.

Dal sistema gastrointestinale

Frequenza non nota: nausea, vomito, costipazione, bocca secca, diarrea, dolore addominale.

Da fegato e vie biliari

Frequenza non nota: epatite.

Da reni e sistema urinario

Frequenza non nota: disuria, ritenzione urinaria.

Da cute e tessuto sottocutaneo

Frequenza non nota: angioedema, eruzioni farmacologiche persistenti, prurito, eruzione cutanea, orticaria.

Dal sistema muscoloscheletrico

Frequenza non nota: mialgia, artralgia.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Frequenza non nota: edema.

Risultati degli esami

Frequenza non nota: aumento di peso, alterazioni delle prove di funzionalità epatica rispetto alla norma.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

È stato riportato prurito dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Per il medicinale non sono necessarie condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 1, 2 o 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.