Цетло®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕТЛО® (CETLO®)

Состав:

действующее вещество: levocetirizine;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левоцетиризина дигидрохлорид 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочная оболочка Opadry white (03K58884): гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: от почти белого до белого цвета, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина.

Код АТХ R06A E09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левоцетиризин — это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, относящийся к группе конкурентных антагонистов гистамина. Фармакологическое действие обусловлено блокированием Н1-гистаминовых рецепторов. Сродство к Н1-гистаминовым рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Он влияет на гистаминзависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предотвращает развитие и ослабляет проявления аллергических реакций, оказывает противоотечное, противозудное, противовоспалительное действие, практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость и почти не отличаются от таковых у цетиризина.

Абсорбция.

Препарат быстро абсорбируется после перорального применения. Степень всасывания препарата не зависит от дозы и не изменяется при приеме пищи, однако скорость его абсорбции снижается, и максимальная концентрация (С_max) достигается позже. Равновесная концентрация в крови достигается через 2 дня приема препарата. С_max в плазме крови достигается через 50 минут и составляет 270 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл — после повторного применения в дозе 5 мг в сутки. У 50 % пациентов действие препарата развивается через 12 минут после приема однократной дозы, а у 95 % — через 0,5–1 час. Биодоступность достигает 100 %.

Распределение.

Отсутствует информация о распределении препарата в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях наибольшая концентрация была зафиксирована в печени и почках, а наименьшая — в тканях центральной нервной системы. Объем распределения — 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 90 %.

Биотрансформация.

В организме человека метаболизируется около 14 % левоцетиризина. Процесс метаболизма включает окисление, N- и О-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Деалкилирование в первую очередь происходит с участием цитохрома CYP 3А4, тогда как в процессе окисления участвуют многочисленные и (или) неопределённые изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после приема дозы 5 мг перорально. Учитывая низкий уровень метаболизма и отсутствие способности подавлять другие процессы метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами (и наоборот) маловероятно.

Выведение.

Экскреция препарата происходит в основном за счёт клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых (Т_1/2) составляет 7,9 ± 1,9 часа. Общий клиренс у взрослых — 0,63 мл/мин/кг. Выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит в основном с мочой (выводится в среднем 85,4 % принятой дозы препарата). С калом выводится лишь 12,9 % принятой дозы препарата.

Клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется подбирать режим дозирования левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии на конечной терминальной стадии заболевания почек общий клиренс организма пациентов по сравнению с общим клиренсом у лиц без таких нарушений уменьшается примерно на 80 %. Количество левоцетиризина, выведенного во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составило < 10 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение аллергического ринита (включая круглогодичный аллергический ринит) и крапивницы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину или к любым другим производным пиперазина, а также к любому другому компоненту препарата.

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 15 мл/мин (требующие лечения диализом).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия левоцетиризина с другими препаратами (включая индукторы CYP3A4) не проводились. Исследования рацемата цетиризина показали, что одновременное применение с антипирином, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом или диазепамом не вызывает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий.

Совместное применение с теофиллином (400 мг в сутки) снижает общий клиренс цетиризина на 16 % (кинетика теофиллина не изменяется). В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) степень экспозиции цетиризина увеличивалась примерно на 40 %, тогда как распределение ритонавира несколько изменялось (-11 %) при параллельном применении с цетиризином.

Приём пищи не влияет на степень всасывания препарата, однако снижает скорость его абсорбции.

Отсутствуют данные о потенцировании эффектов седативных средств при применении в терапевтических дозах. Однако следует избегать применения седативных средств во время приёма препарата.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы у чувствительных пациентов может вызвать дополнительное снижение бдительности и способности к выполнению работы.

Особенности применения.

С осторожностью применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и у пожилых пациентов с почечной недостаточностью (в связи с возможным снижением скорости клубочковой фильтрации).

Во время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.

При назначении препарата необходимо учитывать наличие у пациентов определённых факторов, провоцирующих задержку мочи (таких как травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), поскольку левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку его применение может привести к усилению приступов.

Антигистаминные препараты подавляют реакцию на кожную аллергическую пробу, поэтому применение лекарственного средства следует прекратить за 3 дня до её проведения (период выведения).

Возможна появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если этот симптом отсутствовал до начала лечения. Зуд может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях он может быть интенсивным и может возникнуть необходимость в повторном лечении. Зуд должен исчезнуть после начала повторного лечения.

Левоцетиризин в виде таблеток не следует применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Данной категории пациентов рекомендуется назначать левоцетиризин в лекарственной форме, пригодной для применения в педиатрии.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении левоцетиризина у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев беременности). Однако по цетиризину, рацемату левоцетиризина, большой объём данных (более 1000 случаев беременности) у беременных женщин не указывает на мальформативное или фето/неонатальное токсическое действие. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

При необходимости можно рассмотреть возможность применения левоцетиризина во время беременности.

Кормление грудью

Было показано, что цетиризин, рацемат левоцетиризина, выводится из организма человека. Следовательно, существует вероятность экскреции левоцетиризина с грудным молоком. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у младенцев на грудном вскармливании. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении левоцетиризина женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Нет клинических данных о влиянии левоцетиризина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сравнительные клинические исследования не выявили каких-либо доказательств того, что левоцетиризин в рекомендованной дозе ухудшает психическую бдительность, реакционную способность или способность управлять транспортными средствами.

Тем не менее, у некоторых пациентов при терапии левоцетиризином могут возникать сонливость, утомляемость и астения. Следовательно, пациенты, которые планируют управлять автомобилем, заниматься потенциально опасной деятельностью или эксплуатировать машины, должны учитывать свою реакцию на лекарственное средство.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Принимать независимо от приёма пищи; таблетку следует глотать не разжёвывая, запивая небольшим количеством воды.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется корректировка дозы пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек от умеренной до тяжёлой степени (см. раздел «Почечная недостаточность»).

Интервалы дозирования должны подбираться индивидуально в зависимости от функции почек (рСКФ — рассчитанная скорость клубочковой фильтрации). Ознакомьтесь с таблицей и скорректируйте дозу, как указано.

Коррекция дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек

Детям с нарушением функции почек дозу препарата необходимо скорректировать индивидуально с учетом клиренса почек и массы тела.

Специфических данных о применении левоцетиризина детям с нарушением функции почек нет.

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется.

Больным с печеночной и почечной недостаточностью необходимо корректировать режим дозирования в соответствии с приведенной выше таблицей.

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте от 6 до 12 лет

Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Дети в возрасте от 2 до 6 лет

Левоцетиризин в виде таблеток не следует применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Данной категории пациентов рекомендуется назначать левоцетиризин в лекарственной форме, пригодной для применения в педиатрии.

Продолжительность применения

Пациентам с эпизодическим аллергическим ринитом (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет < 4 дней в неделю или менее 4 недель) следует применять препарат в соответствии с заболеванием и анамнезом; лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно возобновить при повторном возникновении симптомов.

При персистирующем аллергическом рините (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет > 4 дней в неделю или более 4 недель) в период контакта с аллергенами врач может назначить постоянную терапию. Существует клинический опыт применения левоцетиризина в течение как минимум 6-месячного периода лечения. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года.

Дети

Препарат в виде таблеток не следует применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Данной категории пациентов рекомендуется применять левоцетиризин в другой лекарственной форме, пригодной для использования в педиатрии.

Передозировка

Симптомы передозировки могут включать сонливость у взрослых и начальное возбуждение и повышенную раздражительность с последующей сонливостью у детей.

Лечение Специфического антидота к левоцетиризину нет. В случае появления симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка в короткий срок после приема препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма неэффективен.

Побочные реакции.

Сообщалось о побочных реакциях, возникавших во время клинических исследований.

Взрослые и подростки старше 12 лет

В терапевтических исследованиях с участием женщин и мужчин в возрасте от 12 до 71 года у 15,1% пациентов в группе левоцетиризина 5 мг наблюдалась по крайней мере одна побочная реакция по сравнению с 11,3% в группе плацебо. 91,6% этих побочных реакций имели легкую или умеренную степень выраженности. В терапевтических исследованиях частота выбывания пациентов из-за нежелательных явлений составляла 1,0% (9/935) при применении левоцетиризина 5 мг и 1,8% (14/771) — при применении плацебо.

Клинические терапевтические исследования левоцетиризина включали 935 пациентов, получавших этот лекарственный препарат в рекомендованной дозе 5 мг в сутки. Среди этой группы сообщалось о следующей частоте побочных реакций с частотой 1% и выше (часто: ≥1/100 до <1/10) при применении левоцетиризина 5 мг или плацебо:

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) также сообщалось об астении и боли в животе.

Частота седативных побочных реакций, таких как сонливость, утомление и астения, была в целом выше (8,1%) при применении левоцетиризина 5 мг по сравнению с плацебо (3,1%).

Дети

В двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 11 месяцев и в возрасте от 1 года до 6 лет, 159 субъектов получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг один раз в день в течение 2 недель и 1,25 мг дважды в день соответственно. При приеме левоцетиризина или плацебо частота возникновения нежелательных побочных реакций составляла 1% и выше.

В детях в возрасте от 6 до 12 лет проводились двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, в которых 243 ребёнка получали 5 мг левоцетиризина в сутки в течение различных периодов — от менее чем 1 недели до 13 недель.

Сообщалось о следующей частоте побочных реакций при применении левоцетиризина или плацебо с частотой 1% или более.

В пострегистрационный период также сообщалось о развитии нижеперечисленных побочных реакций. Побочные реакции указаны по классам систем органов в соответствии с MedDRA и по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – повышенная чувствительность, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна – судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны психики: частота неизвестна – нарушения сна, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения.

Со стороны сердца: частота неизвестна – учащённое сердцебиение, тахикардия.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечёткость зрения, нистагм.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна – вертиго.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна – дизурия, задержка мочи.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – гиперчувствительность, включая анафилаксию.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – тошнота, рвота, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – ангионевротический отёк, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – миалгия, артралгия.

Результаты исследований: увеличение массы тела, отклонения функциональных проб печени от нормы.

Нарушения питания и обмена веществ: частота неизвестна – повышенный аппетит.

Общие нарушения: частота неизвестна – отёк.

Результаты лабораторных исследований: частота неизвестна – увеличение массы тела, отклонения функциональных проб печени от нормы.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризина.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед /
Evertogen Life Sciences Limited.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок №: S-8, S-9, S-13/P и S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Индия /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.