Cetlo®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Cetlo® (CETLO®)

Composizione:

Principio attivo: levocetirizina;

1 compressa rivestita con film contiene levocetirizina diidrocloruro 5 mg;

Eccipienti: sodio croscarmellosa, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato; rivestimento filmogeno Opadry white (03K58884): ipromellosa, biossido di titanio (E 171), triacetina.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali, biconvesse, dal colore quasi bianco a bianco, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina.

Codice ATC R06A E09.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Levocetirizina è l’enantiomero R attivo e stabile della cetirizina, appartenente al gruppo degli antagonisti competitivi dell’istamina. L’effetto farmacologico è determinato dal blocco dei recettori istaminergici H1. L’affinità della levocetirizina per i recettori H1-istaminergici è 2 volte maggiore rispetto a quella della cetirizina. La levocetirizina agisce sulla fase istamina-dipendente dello sviluppo della reazione allergica, riduce la migrazione degli eosinofili, la permeabilità vascolare e limita il rilascio di mediatori dell’infiammazione. Previene lo sviluppo e attenua le manifestazioni delle reazioni allergiche, esercitando un’azione antiedemigena, antipruriginosa e antinfiammatoria, con effetto anticolinergico e anti-serotoninergico quasi assente.

Farmacocinetica.

I parametri farmacocinetici della levocetirizina sono lineari e non differiscono sostanzialmente da quelli della cetirizina.

Assorbimento.

Il farmaco viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Il grado di assorbimento non dipende dalla dose né viene modificato dall’assunzione di cibo, anche se la velocità di assorbimento risulta ridotta e la concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta più tardi. La concentrazione di equilibrio nel sangue si raggiunge dopo 2 giorni di trattamento. La Cmax nel plasma si raggiunge entro 50 minuti e corrisponde a 270 ng/ml dopo una singola dose e a 308 ng/ml dopo somministrazione ripetuta alla dose di 5 mg al giorno. Nel 50% dei pazienti l’effetto del farmaco si manifesta entro 12 minuti dall’assunzione della dose singola, nel 95% entro 0,5-1 ora. La biodisponibilità è del 100%.

Distribuzione.

Non sono disponibili informazioni riguardo alla distribuzione del farmaco nei tessuti umani né riguardo al passaggio della levocetirizina attraverso la barriera emato-encefalica. Negli studi sperimentali, le concentrazioni più elevate sono state rilevate nel fegato e nei reni, mentre quelle più basse nei tessuti del sistema nervoso centrale. Il volume di distribuzione è di 0,4 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è del 90%.

Biometabolismo.

Nell’organismo umano circa il 14% della levocetirizina subisce metabolismo. Il processo metabolico comprende ossidazione, N- e O-dealchilazione e coniugazione con la taurina. La dealchilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP3A4, mentre nell’ossidazione sono coinvolte numerose e/o isoforme CYP non definite. La levocetirizina non influenza l’attività degli isoenzimi citocromici 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 a concentrazioni significativamente superiori rispetto ai livelli massimi ottenuti dopo somministrazione orale di 5 mg. Data la bassa percentuale di metabolismo e l’assenza di capacità inibitorie su altri processi metabolici, è improbabile un’interazione tra levocetirizina e altre sostanze (e viceversa).

Eliminazione.

L’eliminazione del farmaco avviene principalmente tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. Il tempo di dimezzamento plasmatico (T1/2) nei soggetti adulti è di 7,9 ± 1,9 ore. Il clearance totale negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. L’eliminazione della levocetirizina e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le urine (in media viene escreta l’85,4% della dose somministrata). Solo il 12,9% della dose somministrata viene eliminato attraverso le feci.

Il clearance della levocetirizina è correlato al clearance della creatinina. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, il regime posologico della levocetirizina deve essere adattato in base al clearance della creatinina. In caso di anuria alla fase terminale della malattia renale, il clearance totale corporeo del farmaco nei pazienti rispetto a quello di soggetti senza tali alterazioni è ridotto di circa l’80%. La quantità di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è risultata inferiore al 10%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica (inclusa la rinite allergica perenne) e dell'orticaria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levocetirizina, alla cetirizina, all'idrossizina o ad altri derivati della piperazina, o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 15 ml/min (che richiedono trattamento dialitico).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni della levocetirizina con altri farmaci (inclusi gli induttori del CYP3A4). Gli studi effettuati con il racemato cetirizina hanno dimostrato che l'assunzione contemporanea con antipirina, pseudoefedrina, cimetidina, chetocanazolo, eritromicina, azitromicina, glipizide o diazepam non causa interazioni avverse clinicamente significative.

L'assunzione concomitante con teofillina (400 mg al giorno) riduce del 16% il clearance totale della cetirizina (la farmacocinetica della teofillina non risulta modificata). In uno studio con somministrazione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), il livello di esposizione alla cetirizina aumentava di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir risultava leggermente modificata (-11%) con l'assunzione concomitante di cetirizina.

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento del medicinale, ma riduce la velocità di assorbimento.

Non vi sono dati riguardo al potenziamento degli effetti dei farmaci sedativi quando assunti alle dosi terapeutiche. Tuttavia, si deve evitare l'assunzione di sedativi durante il trattamento con questo medicinale.

L'assunzione contemporanea di cetirizina o levocetirizina e alcol o di altri depressori del sistema nervoso centrale in pazienti suscettibili può causare un ulteriore riduzione della vigilanza e della capacità di eseguire compiti.

Caratteristiche di impiego.

Applicare con cautela in pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione del regime posologico) e in pazienti anziani con insufficienza renale (a causa del possibile ridotto filtraggio glomerulare).

Durante l'assunzione del medicinale si deve astenersi dal consumo di alcol.

Quando si prescrive il medicinale, è necessario considerare la presenza in alcuni pazienti di fattori predisponenti la ritenzione urinaria (come lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), poiché il levocetirizina aumenta il rischio di ritenzione urinaria.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in pazienti con epilessia e con rischio di crisi convulsive, poiché il suo impiego potrebbe portare all'aggravamento delle crisi.

Gli antistaminici inibiscono la risposta nei test allergici cutanei; pertanto, l'assunzione del medicinale deve essere sospesa 3 giorni prima dell'esecuzione del test (periodo di eliminazione).

È possibile l'insorgenza di prurito dopo l'interruzione del levocetirizina, anche se questo sintomo non era presente prima dell'inizio del trattamento. Il prurito può risolversi spontaneamente. In alcuni casi può essere intenso e potrebbe rendersi necessario un trattamento ripetuto. Il prurito dovrebbe scomparire dopo l'inizio del trattamento ripetuto.

Il levocetirizina in forma di compresse non deve essere somministrato a bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente l'adeguata correzione del regime posologico. A questa categoria di pazienti si raccomanda di somministrare levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati riguardanti l'uso del levocetirizina in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 risultati di gravidanza). Tuttavia, per quanto riguarda il cetirizina, il racemato del levocetirizina, un'ampia mole di dati (oltre 1000 risultati di gravidanza) relativi a donne in gravidanza non indica effetti malformativi o tossicità fetale/neonatale. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale.

Se necessario, si può prendere in considerazione l'uso del levocetirizina durante la gravidanza.

Allattamento

È stato dimostrato che il cetirizina, il racemato del levocetirizina, viene escreto nell'organismo umano. Pertanto, è probabile l'escrezione del levocetirizina nel latte materno. Reazioni avverse legate al levocetirizina possono manifestarsi nei neonati allattati al seno. Di conseguenza, si deve usare cautela quando si prescrive levocetirizina alle donne che allattano.

Fertilità

Non vi sono dati clinici sull'effetto del levocetirizina sulla fertilità.

Capacità di influenzare la rapidità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Studi clinici comparativi non hanno evidenziato alcuna prova che il levocetirizina, alla dose raccomandata, comprometta l'attenzione psichica, la prontezza di reazione o la capacità di guidare veicoli.

Tuttavia, alcuni pazienti possono avvertire sonnolenza, affaticamento e astenia durante il trattamento con levocetirizina. Pertanto, i pazienti che intendono guidare un'auto, svolgere attività potenzialmente pericolose o utilizzare macchinari devono considerare la propria reazione al medicinale.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'uso orale.

Assumere indipendentemente dai pasti; la compressa deve essere deglutita senza masticare, con un piccolo quantitativo d'acqua.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età

La dose giornaliera raccomandata è di 5 mg (1 compressa) una volta al giorno.

Pazienti anziani

È raccomandata una correzione del dosaggio nei pazienti anziani con compromissione renale da moderata a grave (vedere sezione «Insufficienza renale»).

Gli intervalli di dosaggio devono essere scelti individualmente in base alla funzionalità renale (FGR – velocità stimata di filtrazione glomerulare). Si rimanda alla tabella sottostante per regolare la dose come indicato.

Adeguamento del dosaggio del medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei bambini con compromissione della funzionalità renale, la dose del medicinale deve essere adattata individualmente in base al clearance renale e al peso corporeo.

Non sono disponibili dati specifici sull'uso di levocetirizina nei bambini con compromissione della funzionalità renale.

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione del regime posologico.

Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, il regime posologico deve essere adattato in base alla tabella sopra riportata.

Popolazione pediatrica

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni

La dose giornaliera raccomandata è di 5 mg (1 compressa) una volta al giorno.

Bambini di età compresa tra 2 e 6 anni

La levocetirizina sotto forma di compressa non deve essere somministrata ai bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente l'adeguata correzione del regime posologico. Per questa categoria di pazienti si raccomanda di somministrare levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Durata del trattamento

Nei pazienti con rinite allergica intermittente (la durata dei sintomi della malattia è < 4 giorni alla settimana o meno di 4 settimane), il medicinale deve essere assunto in base alla malattia e all'anamnesi; il trattamento può essere interrotto se i sintomi scompaiono e può essere ripreso in caso di ricomparsa dei sintomi.

Nel caso di rinite allergica persistente (la durata dei sintomi della malattia è > 4 giorni alla settimana o più di 4 settimane) durante il periodo di esposizione agli allergeni, il medico può prescrivere una terapia continua. Esiste esperienza clinica con l'uso di levocetirizina per un periodo di trattamento di almeno 6 mesi. Nelle malattie croniche (rinite allergica cronica, orticaria cronica), la durata del trattamento può arrivare fino a 1 anno.

Bambini

Il medicinale sotto forma di compressa non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente l'adeguata correzione del regime posologico. Per questa categoria di pazienti si raccomanda di utilizzare levocetirizina in un'altra forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Sovradosaggio

I sintomi da sovradosaggio possono includere sonnolenza negli adulti e iniziale eccitazione, irritabilità aumentata, seguite da sonnolenza nei bambini.

Trattamento: Non esiste un antidoto specifico per la levocetirizina. In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto. Si deve valutare la necessità di lavanda gastrica entro breve tempo dal consumo del medicinale. L'emodialisi non è efficace nell'eliminare la levocetirizina dall'organismo.

Effetti indesiderati

Sono stati riportati effetti indesiderati verificatisi durante gli studi clinici.

Adulti e adolescenti di età superiore ai 12 anni

Negli studi terapeutici condotti su donne e uomini di età compresa tra 12 e 71 anni, il 15,1% dei pazienti nel gruppo trattato con levocetirizina 5 mg ha manifestato almeno un effetto indesiderato, rispetto all'11,3% nel gruppo placebo. Il 91,6% di questi effetti indesiderati era di grado da lieve a moderato. Negli studi terapeutici, la frequenza di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi è stata dell'1,0% (9/935) con levocetirizina e dell'1,8% (14/771) con placebo.

Gli studi clinici terapeutici sulla levocetirizina hanno coinvolto 935 pazienti che hanno ricevuto il medicinale alla dose raccomandata di 5 mg al giorno. In questa popolazione, sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati con una frequenza pari o superiore all'1% (frequente: ≥1/100 a <1/10) durante il trattamento con levocetirizina 5 mg o con placebo:

Raramente (≥ 1/1000, < 1/100) sono stati riportati astenia e dolore addominale.

La frequenza di reazioni avverse sedative, come sonnolenza, affaticamento e astenia, è stata complessivamente più elevata (8,1%) con levocetirizina 5 mg rispetto al placebo (3,1%).

Popolazione pediatrica

In due studi controllati con placebo condotti su pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 mesi e tra 1 e 6 anni, 159 soggetti hanno assunto levocetirizina alla dose di 1,25 mg al giorno per 2 settimane e 1,25 mg due volte al giorno, rispettivamente. Con levocetirizina o placebo, la frequenza di reazioni avverse indesiderate è stata pari o superiore all'1%.

Nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni sono stati condotti studi doppiamente ciechi controllati con placebo, in cui 243 bambini hanno ricevuto 5 mg di levocetirizina al giorno per periodi variabili, da meno di una settimana a 13 settimane.

Sono state riportate le seguenti frequenze di reazioni avverse con levocetirizina o placebo pari o superiori all'1%.

Durante il periodo post-commercializzazione sono state segnalate anche le seguenti reazioni avverse elencate di seguito. Le reazioni avverse sono riportate per classi di sistemi e organi, secondo MedDRA, e per frequenza: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal sistema immunitario: frequenza non nota – ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Dal sistema nervoso: frequenza non nota – convulsioni, parestesia, capogiri, sincope, tremore, disgeusia.

Dal sistema psichico: frequenza non nota – disturbi del sonno, eccitazione, allucinazioni, depressione, aggressività, insonnia, pensieri suicidi, incubi.

Dal cuore: frequenza non nota – palpitazioni, tachicardia.

Dagli organi della vista: disturbi visivi, visione offuscata, nistagmo.

Dagli organi dell'udito e dell'equilibrio: frequenza non nota – vertigini.

Dai fegato e dalle vie biliari: frequenza non nota – epatite.

Dai reni e dal sistema urinario: frequenza non nota – disuria, ritenzione urinaria.

Dal sistema immunitario: frequenza non nota – ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: frequenza non nota – dispnea.

Dal tratto gastrointestinale: frequenza non nota – nausea, vomito, diarrea.

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei: frequenza non nota – angioedema, eruzioni farmacologiche persistenti, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Dal sistema muscoloscheletrico: frequenza non nota – mialgia, artralgia.

Risultati degli esami: aumento di peso, alterazioni delle prove di funzionalità epatica rispetto alla norma.

Disturbi nutrizionali e metabolici: frequenza non nota – aumento dell'appetito.

Disturbi generali: frequenza non nota – edema.

Risultati degli esami di laboratorio: frequenza non nota – aumento di peso, alterazioni delle prove di funzionalità epatica rispetto alla norma.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

È stato segnalato prurito dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Da banco.

Produttore.

Evertogen Life Sciences Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.