Cetlo®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CETLO® (CETLO®)

Composición:

Principio activo: levocetirizina;

1 tableta recubierta con película contiene clorhidrato de levocetirizina 5 mg;

Excipientes: croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio; recubrimiento de película Opadry white (03K58884): hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color de blanco casi blanco a blanco, ovaladas, biconvexas, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperazina.

Código ATC R06A E09.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Levocetirizina es el enantiómero R activo y estable de la cetirizina, que pertenece al grupo de antagonistas competitivos de la histamina. Su acción farmacológica se debe al bloqueo de los receptores histamínicos H1. La afinidad de la levocetirizina por los receptores histamínicos H1 es 2 veces mayor que la de la cetirizina. Actúa sobre la fase histamínica dependiente del desarrollo de la reacción alérgica, reduce la migración de eosinófilos, la permeabilidad vascular y limita la liberación de mediadores inflamatorios. Previene el desarrollo y reduce las manifestaciones de las reacciones alérgicas, ejerciendo un efecto antiinflamatorio, antipruriginoso y antiinflamatorio, con escasa actividad anticolinérgica y anti-serotoninérgica.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la levocetirizina presentan una dependencia lineal y apenas difieren de los de la cetirizina.

Absorción.

El medicamento se absorbe rápidamente tras la administración oral. El grado de absorción del medicamento no depende de la dosis ni se modifica con la ingesta de alimentos, aunque la velocidad de absorción disminuye y la concentración máxima (Cmáx) se alcanza más tarde. La concentración en estado estacionario en sangre se alcanza tras 2 días de tratamiento. La Cmáx en plasma se alcanza a los 50 minutos y es de 270 ng/ml tras una dosis única y de 308 ng/ml tras la administración repetida a una dosis de 5 mg/día. En el 50 % de los pacientes, el efecto del medicamento comienza a los 12 minutos tras la administración de una dosis única, y en el 95 %, entre 0,5 y 1 hora. La biodisponibilidad alcanza el 100 %.

Disposición.

No existe información sobre la distribución del medicamento en los tejidos humanos ni sobre la penetración de la levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En estudios realizados, la concentración más alta se ha registrado en el hígado y los riñones, y la más baja en los tejidos del sistema nervioso central. El volumen de distribución es de 0,4 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es del 90 %.

Biotransformación.

Aproximadamente el 14 % de la levocetirizina se metaboliza en el organismo humano. El proceso de metabolismo incluye oxidación, N- y O-desalquilación y conjugación con taurina. La desalquilación se produce principalmente con participación del citocromo CYP 3A4, mientras que en el proceso de oxidación intervienen múltiples y/o isoformas CYP no definidas. La levocetirizina no afecta la actividad de las isoformas de citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones que superan ampliamente las concentraciones máximas tras la administración oral de una dosis de 5 mg. Debido al bajo grado de metabolismo y a la ausencia de capacidad para inhibir otros procesos metabólicos, es poco probable la interacción de la levocetirizina con otras sustancias (y viceversa).

Eliminación.

La excreción del medicamento se produce principalmente mediante filtración glomerular y secreción tubular activa. El período de semieliminación del medicamento en plasma en adultos (T1/2) es de 7,9 ± 1,9 horas. La depuración total en adultos es de 0,63 ml/min/kg. La eliminación principal de la levocetirizina y sus metabolitos del organismo se produce a través de la orina (se elimina en promedio el 85,4 % de la dosis administrada). Solo el 12,9 % de la dosis administrada se elimina por heces.

La depuración de la levocetirizina se correlaciona con la depuración de la creatinina. Por ello, en pacientes con alteraciones moderadas o graves de la función renal, se recomienda ajustar el régimen posológico de levocetirizina en función de la depuración de la creatinina. En caso de anuria en la fase terminal de enfermedad renal, la depuración total del organismo de los pacientes disminuye aproximadamente en un 80 % en comparación con la depuración total en individuos sin estas alteraciones. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas fue < 10 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluida la rinitis alérgica perenne) y de la urticaria.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levocetirizina, cetirizina, hidroxizina o a cualquier otro derivado de la piperazina, o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 15 ml/min (que requieran tratamiento con diálisis).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción de la levocetirizina con otros medicamentos (incluidos los inductores del CYP3A4). Los estudios con el racemato de cetirizina han demostrado que la administración concomitante con antipirina, pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina, azitromicina, glipizida o diazepam no produce interacciones adversas clínicamente relevantes.

La administración conjunta con teofilina (400 mg por día) reduce en un 16 % el aclaramiento total de la cetirizina (la cinética de la teofilina no se modifica). En un estudio de administración múltiple con ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg por día), el grado de exposición a la cetirizina aumentó aproximadamente un 40 %, mientras que la distribución del ritonavir se alteró ligeramente (-11 %) con la administración concomitante de cetirizina.

La ingestión de alimentos no afecta al grado de absorción del medicamento, pero reduce la velocidad de su absorción.

No existen datos sobre el aumento de los efectos de los agentes sedantes cuando se administran en dosis terapéuticas. Sin embargo, debe evitarse el uso de agentes sedantes durante la toma del medicamento.

La administración concomitante de cetirizina o levocetirizina con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central en pacientes susceptibles puede provocar una disminución adicional de la vigilancia y de la capacidad para realizar trabajos.

Características de uso.

Aplicar con precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica (requiere ajuste del régimen de dosificación) y en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (debido a la posible disminución de la filtración glomerular).

Durante el tratamiento con este medicamento, se debe abstener del consumo de alcohol.

Al prescribir el medicamento, debe tenerse en cuenta la presencia de ciertos factores en los pacientes que predisponen a la retención urinaria (tales como lesiones de la médula espinal, hiperplasia prostática), ya que el levocetirizina aumenta el riesgo de retención urinaria.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con epilepsia y riesgo de convulsiones, ya que su uso puede provocar un empeoramiento de los episodios.

Los antihistamínicos suprimen la respuesta en las pruebas cutáneas alérgicas; por lo tanto, se debe interrumpir el uso del medicamento tres días antes de realizar dicha prueba (período de eliminación).

Puede presentarse picazón tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina, incluso si este síntoma no estaba presente antes del inicio del tratamiento. La picazón puede desaparecer espontáneamente. En algunos casos, puede ser intensa y requerir tratamiento adicional. La picazón debería desaparecer tras reiniciar el tratamiento.

Levocetirizina en forma de tabletas no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite el ajuste adecuado de la dosis. Se recomienda administrar a esta categoría de pacientes levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen o son limitados los datos sobre el uso de levocetirizina en mujeres embarazadas (menos de 300 embarazos). Sin embargo, con respecto a la cetirizina, el racemato de la levocetirizina, una gran cantidad de datos (más de 1000 embarazos) no indican toxicidad malformativa ni feto/neonatal. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal.

Si es necesario, se puede considerar la posibilidad de usar levocetirizina durante el embarazo.

Lactancia

Se ha demostrado que la cetirizina, el racemato de la levocetirizina, se excreta en la leche materna. Por lo tanto, existe la posibilidad de que la levocetirizina también se excrete en la leche materna. Pueden presentarse reacciones adversas relacionadas con levocetirizina en lactantes amamantados. Por consiguiente, se debe tener precaución al administrar levocetirizina a mujeres que estén en período de lactancia.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto de la levocetirizina en la fertilidad.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Estudios clínicos comparativos no han encontrado evidencia de que la levocetirizina, en la dosis recomendada, empeore la vigilancia psíquica, la capacidad de reacción o la habilidad para conducir vehículos.

Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga y astenia durante el tratamiento con levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que tengan intención de conducir un automóvil, realizar actividades potencialmente peligrosas o manejar maquinaria deben considerar su respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

Se debe tomar independientemente de la ingestión de alimentos; la tableta debe tragarse entera, sin masticar, con una pequeña cantidad de agua.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad

La dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 tableta) una vez al día.

Pacientes de edad avanzada

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal de moderada a grave (ver sección «Insuficiencia renal»).

Los intervalos de dosificación deben ajustarse individualmente según la función renal (TFG estimada: tasa de filtración glomerular estimada). Consulte la tabla y ajuste la dosis según lo indicado.

Ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función renal

En niños con alteraciones de la función renal, la dosis del medicamento debe ajustarse individualmente según la depuración renal y el peso corporal.

No existen datos específicos sobre la administración de levocetirizina en niños con alteraciones de la función renal.

En pacientes con insuficiencia hepática no se requiere ajuste posológico.

En pacientes con insuficiencia hepática y renal, el régimen posológico debe ajustarse según la tabla indicada anteriormente.

Población pediátrica

Niños de 6 a 12 años de edad

La dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido) una vez al día.

Niños de 2 a 6 años de edad

No se debe administrar levocetirizina en forma de comprimidos a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar el ajuste posológico necesario. Para esta categoría de pacientes se recomienda prescribir levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

Duración del tratamiento

En pacientes con rinitis alérgica intermitente (duración de los síntomas de enfermedad inferior a 4 días por semana o menos de 4 semanas), el medicamento debe administrarse según la enfermedad y el historial clínico; el tratamiento puede suspenderse si los síntomas desaparecen y reanudarse cuando reaparezcan los síntomas.

En caso de rinitis alérgica persistente (duración de los síntomas de enfermedad superior a 4 días por semana o más de 4 semanas) durante el período de exposición a los alérgenos, el médico puede indicar una terapia continua. Existe experiencia clínica con el uso de levocetirizina durante al menos 6 meses de tratamiento. En enfermedades crónicas (rinitis alérgica crónica, urticaria crónica), la duración del tratamiento puede alcanzar hasta 1 año.

Niños

El medicamento en forma de comprimidos no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar el ajuste posológico necesario. Para esta categoría de pacientes se recomienda utilizar levocetirizina en otra forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

Sobredosis

Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos, y en niños, excitación inicial, irritabilidad aumentada seguida de somnolencia.

Tratamiento: No existe antídoto específico para la levocetirizina. En caso de presentarse síntomas de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. Debe considerarse la necesidad de lavado gástrico poco tiempo después de la ingestión del medicamento. La hemodiálisis no es eficaz para eliminar la levocetirizina del organismo.

Reacciones adversas

Se han notificado reacciones adversas que ocurrieron durante estudios clínicos.

Adultos y adolescentes mayores de 12 años

En estudios terapéuticos con participación de mujeres y hombres de edades comprendidas entre 12 y 71 años, el 15,1 % de los pacientes en el grupo que recibió levocetirizina 5 mg presentó al menos una reacción adversa, en comparación con el 11,3 % en el grupo que recibió placebo. El 91,6 % de estas reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. En los estudios terapéuticos, la frecuencia de abandono del tratamiento debido a eventos adversos fue del 1,0 % (9/935) con levocetirizina 5 mg y del 1,8 % (14/771) con placebo.

Los estudios terapéuticos clínicos con levocetirizina incluyeron a 935 pacientes que recibieron este medicamento en la dosis recomendada de 5 mg al día. En este grupo, se notificaron las siguientes reacciones adversas con una frecuencia del 1 % o mayor (frecuentes: ≥1/100 a <1/10) durante el tratamiento con levocetirizina 5 mg o con placebo:

Raramente (≥ 1/1000, < 1/100) también se han notificado astenia y dolor abdominal.

La frecuencia de reacciones adversas sedantes, tales como somnolencia, fatiga y astenia, fue globalmente mayor (8,1 %) con levocetirizina 5 mg que con placebo (3,1 %).

• Niños *

En dos estudios controlados con placebo que incluyeron pacientes pediátricos de entre 6 y 11 meses de edad y de entre 1 y 6 años de edad, 159 sujetos recibieron levocetirizina a una dosis de 1,25 mg al día durante 2 semanas y 1,25 mg dos veces al día, respectivamente. Con el uso de levocetirizina o placebo, la frecuencia de aparición de reacciones adversas no deseadas fue del 1 % o superior.

En niños de 6 a 12 años se realizaron estudios dobles ciegos controlados con placebo, en los que 243 niños recibieron 5 mg de levocetirizina al día durante diferentes periodos, desde menos de 1 semana hasta 13 semanas.

Se informó de la siguiente frecuencia de reacciones adversas con levocetirizina o placebo en una frecuencia del 1 % o más.

Durante el período poscomercialización también se han notificado las siguientes reacciones adversas. Las reacciones adversas se indican por clases de órganos y sistemas, según MedDRA, y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Del sistema nervioso: frecuencia desconocida: convulsiones, paréstesis, mareo, pérdida de conciencia, temblor, disgeusia.

Del estado psíquico: frecuencia desconocida: trastornos del sueño, excitación, alucinaciones, depresión, agresividad, insomnio, pensamientos suicidas, pesadillas.

Del corazón: frecuencia desconocida: palpitaciones, taquicardia.

De los órganos de la vista: alteración de la visión, visión borrosa, oftalmoplejía.

De los órganos del oído y del equilibrio: frecuencia desconocida: vértigo.

Del hígado y de las vías biliares: frecuencia desconocida: hepatitis.

De los riñones y del sistema urinario: frecuencia desconocida: disuria, retención urinaria.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuencia desconocida: disnea.

Del tracto gastrointestinal: frecuencia desconocida: náuseas, vómitos, diarrea.

De la piel y de los tejidos subcutáneos: frecuencia desconocida: angioedema, erupciones medicamentosas persistentes, prurito, erupción cutánea, urticaria.

Del sistema musculoesquelético: frecuencia desconocida: mialgia, artralgia.

Resultados de los exámenes: aumento de peso, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas fuera del rango normal.

Trastornos de la nutrición y del metabolismo: frecuencia desconocida: aumento del apetito.

Alteraciones generales: frecuencia desconocida: edema.

Resultados de exámenes de laboratorio: frecuencia desconocida: aumento de peso, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas fuera del rango normal.

Descripción de reacciones adversas individuales

Se han notificado casos de prurito tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 o 3 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

Evertogen Life Sciences Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.