Цефуроксим

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства цефуроксим (CefuroximE)

Состав:

действующее вещество: cefuroxime;

1 флакон содержит цефуроксима (в виде цефуроксима натрия) 0,75 г или 1,5 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины второго поколения. Код АТХ J01D С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Цефуроксим подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов путем связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Это приводит к остановке биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что вызывает лизис и гибель бактериальных клеток.

Механизм резистентности. Бактериальная резистентность к цефуроксиму может быть связана с одним или несколькими из следующих механизмов:

• гидролиз β-лактамазами, включая β-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стабильно активированы у определённых аэробных грамотрицательных видов бактерий;
• снижение сродства ПСБ к цефуроксиму;
• непроницаемость внешней мембраны, ограничивающая доступ цефуроксима к ПСБ у грамотрицательных бактерий;
• бактериальные эффлюксные насосные системы.

Ожидается, что организмы, приобретшие резистентность к другим инъекционным формам цефалоспоринов, будут устойчивы к цефуроксиму. В зависимости от механизма резистентности, организмы с приобретённой резистентностью к пенициллинам могут проявлять снижение чувствительности или резистентность к цефуроксиму.

Предельные концентрации цефуроксима натрия. Предельные минимальные ингибирующие концентрации (МИК) цефуроксима, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), приведены ниже.

Микробиологическая чувствительность. Приобретённая резистентность отдельных микроорганизмов к антибиотику различается в разных регионах и изменяется со временем. Рекомендуется обратиться к местным данным о чувствительности к антибиотикам, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если известна приобретённая устойчивость к антибиотику и польза от применения лекарственного средства по крайней мере при лечении некоторых видов инфекций вызывает сомнение.

Цефуроксим обычно обладает активностью в отношении следующих микроорганизмов in vitro.

Все устойчивые к метициллину S. aureus являются устойчивыми к цефуроксиму.

In vitro цефуроксим в комбинации с аминогликозидными антибиотиками оказывает по меньшей мере аддитивное действие, иногда с признаками синергизма.

Фармакокинетика.

Всасывание. После внутримышечного (ВМ) введения цефуроксима здоровым добровольцам средние пиковые концентрации в сыворотке крови составляли от 27 до 35 мкг/мл при дозе 750 мг и от 33 до 40 мкг/мл при дозе 1000 мг и достигались в течение 30–60 минут после введения. Через 15 минут после внутривенной (ВВ) инфузии доз 750 мг и 1500 мг концентрации в сыворотке крови составляли приблизительно 50 и 100 мкг/мл соответственно.

После ВМ и ВВ применения показатели AUC и Cmax увеличиваются линейно с увеличением дозы в диапазоне однократной дозы от 250 мг до 1000 мг. Не было выявлено никаких признаков накопления цефуроксима в сыворотке крови у здоровых добровольцев после повторной внутривенной инфузии доз 1500 мг каждые 8 часов.

Распределение. Степень связывания с белками составляет 33–50% в зависимости от методики определения. Средний объём распределения составляет от 9,3 до 15,8 л/1,73 м² после ВМ или ВВ введения в диапазоне доз от 250 мг до 1000 мг. Концентрация цефуроксима, превышающая МИК для большинства распространённых патогенных микроорганизмов, достигается в тканях миндалин, околоносовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, синовиальной жидкости, межклеточной жидкости, желчи, мокроте и внутриглазной жидкости. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек головного мозга.

Биотрансформация. Цефуроксим не метаболизируется.

Выведение. Цефуроксим выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения из сыворотки крови после внутримышечного или внутривенного введения составляет приблизительно 70 минут. В течение 24 часов после введения препарат практически полностью (85–90%) выводится в неизменённом виде с мочой. Большая часть препарата выводится в течение первых 6 часов. Средний почечный клиренс составляет от 114 до 170 мл/мин/1,73 м² после ВМ или ВВ инъекции в диапазоне доз от 250 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пол. Не было выявлено различий в фармакокинетике цефуроксима у мужчин и женщин после однократной внутривенной болюсной инъекции в дозе 1000 мг цефуроксима в форме цефуроксима натрия.

Пациенты пожилого возраста. После внутримышечного или внутривенного введения всасывание, распределение и экскреция цефуроксима у пациентов пожилого возраста сопоставимы с таковыми у молодых пациентов с эквивалентной функцией почек. Поскольку у пациентов пожилого возраста более вероятно наличие сниженной функции почек, дозу цефуроксима следует подбирать с осторожностью и контролировать функцию почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети. Период полувыведения цефуроксима из сыворотки крови существенно удлиняется у новорождённых в зависимости от гестационного возраста. Однако у младенцев в возрасте >3 недель и у детей период полувыведения препарата из сыворотки крови составляет 60–90 минут и сопоставим с таковым у взрослых.

Нарушение функции почек. Цефуроксим преимущественно выводится почками. Как и при применении других аналогичных антибиотиков, пациентам с выраженным нарушением функции почек (например, клиренс креатинина <20 мл/мин) рекомендуется снижать дозу цефуроксима для компенсации более медленной экскреции препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Цефуроксим эффективно выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени. Поскольку цефуроксим преимущественно выводится почками, наличие нарушения функции печени, как ожидается, не будет влиять на фармакокинетику цефуроксима.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь. Для цефалоспоринов наиболее важным фармакокинетическим/фармакодинамическим показателем, коррелирующим с эффективностью in vivo, является процент интервала дозирования (% Т), в течение которого концентрация свободной фракции препарата превышает уровень МИК цефуроксима для отдельных целевых штаммов (т.е. % Т > МИК).

Клинические характеристики.

Показания.

Цефуроксим предназначен для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, включая новорождённых (с момента рождения) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

• Внебольничная пневмония.
• Обострение хронического бронхита.
• Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит.
• Инфекции мягких тканей: целлюлит, эризипелоид, инфекции ран.
• Инфекции брюшной полости (см. раздел «Особенности применения»).
• Профилактика возникновения инфекционных осложнений после операций на желудочно-кишечном тракте, включая пищевод, после ортопедических, гинекологических операций (включая кесарево сечение) и операций на сердечно-сосудистой системе.

При лечении и профилактике инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами, цефуроксим следует применять в сочетании с соответствующими дополнительными антибактериальными средствами.

Следует учитывать официальные рекомендации по правильному использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефуроксиму или к другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжёлой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Цефуроксим может влиять на микрофлору кишечника, что приведёт к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Цефуроксим выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение антибиотика и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови.

Потенциально нефротоксичные препараты и петлевые диуретики.

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, получающим лечение сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид) или потенциально нефротоксичными препаратами (такими как аминогликозидные антибиотики), поскольку при таком сочетании лекарственных средств нельзя исключить случаи нарушения функции почек.

Другие виды взаимодействий.

По вопросу определения уровней глюкозы в плазме крови см. раздел «Особенности применения».

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО).

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности. При применении бета-лактамных антибиотиков, включая цефуроксим, наблюдались тяжелые и иногда летальные реакции гиперчувствительности. Сообщалось о случаях развития реакций гиперчувствительности, прогрессировавших до синдрома Куниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда — см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Перед началом лечения необходимо выяснить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или бета-лактамным лекарственным средствам. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, у которых в анамнезе имелись реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

Одновременное лечение сильнодействующими диуретиками или аминогликозидами. Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует назначать с осторожностью пациентам, одновременно получающим лечение сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидами, — сообщалось о случаях нарушения функции почек при таком сочетании препаратов. Функцию почек необходимо контролировать у этих пациентов, так же как и у пожилых пациентов, а также у лиц с уже существующей почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Избыточный рост резистентных микроорганизмов. Применение цефуроксима может привести к избыточному росту грибов рода Candida. Длительное применение цефуроксима может вызвать избыточный рост резистентных микроорганизмов (таких как Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита различной степени тяжести — от легкой формы до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых развилась диарея во время или после применения антибиотика (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефуроксимом и назначения специфического лечения против возбудителя Clostridium difficile. Не рекомендуется применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Интракамеральное применение и побочные реакции со стороны глаз. Цефуроксим не предназначен для интракамерального применения. Были зарегистрированы случаи возникновения серьезных побочных реакций со стороны глаз после интракамерального применения натриевой соли цефуроксима, предназначенной для внутривенного/внутримышечного введения. Эти реакции включали макулярный отек, отек сетчатки, отслоение сетчатки, токсичность сетчатки, нарушение зрения, снижение остроты зрения, размытость изображения, помутнение роговицы и отек роговицы.

Инфекции брюшной полости. В связи со своим спектром активности цефуроксим не подходит для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными неферментирующими бактериями (см. раздел «Фармакодинамика»).

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР). Тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН) и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), угрожавшие жизни или приведшие к летальному исходу, регистрировались при лечении цефуроксимом (см. раздел «Побочные реакции»).

При назначении препарата пациента следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, цефуроксим следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента при применении цефуроксима развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЕН или синдром DRESS, ни в коем случае нельзя возобновлять лечение цефуроксимом у данного пациента.

Влияние на диагностические тесты. При лечении цефуроксимом сообщалось о положительных результатах пробы Кумбса. Это явление может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Может наблюдаться незначительная интерференция с медными редукционными методами (методы Бенедикта, Фелинга, «Клинитест»). Однако это не должно приводить к ложноположительным результатам, как это может наблюдаться при применении некоторых других цефалоспоринов.

Поскольку при применении ферроцианидного теста может наблюдаться ложноотрицательный результат, для определения уровня глюкозы в крови/плазме у пациентов, получающих цефуроксим натрия, рекомендуется использовать глюкозооксидазный или гексокиназный методы.

Важная информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство Цефуроксим (флакон по 0,75 г) содержит 0,042 г натрия на флакон, что соответствует 2,1% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

Лекарственное средство Цефуроксим (флакон по 1,5 г) содержит 0,083 г натрия на флакон, что соответствует 4,15% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Данные о применении цефуроксима у беременных ограничены. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность не выявлена. Цефуроксим следует назначать беременным только в тех случаях, когда польза от применения препарата превышает возможные риски. Цефуроксим проникает через плаценту и достигает терапевтических концентраций в амниотической жидкости и пуповинной крови после внутримышечного или внутривенного введения матери.

Грудное вскармливание. Цефуроксим проникает в грудное молоко в незначительных количествах. При применении терапевтических доз препарата развитие побочных реакций маловероятно, однако нельзя исключить риск развития диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек у ребенка. Поэтому в связи с этими реакциями необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/отказе от терапии цефуроксимом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии натриевой соли цефуроксима на фертильность у человека. В исследованиях репродуктивной функции на животных влияние этого лекарственного средства на фертильность не зафиксировано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния цефуроксима на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводилось. Однако с учетом известных побочных реакций влияние цефуроксима на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Таблица 1. Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг

Таблица 2. Дети с массой тела <40 кг

Нарушение функции почек

Цефуроксим в основном выводится почками. Поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с выраженным нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу лекарственного средства для компенсации более медленной экскреции препарата.

Таблица 3. Рекомендуемые дозы цефуроксима при нарушении функции почек

Нарушение функции печени

Цефуроксим преимущественно выводится почками. У пациентов с дисфункцией печени не выявлено влияния на фармакокинетику цефуроксима.

Способ применения

Цефуроксим следует вводить путем внутривенной инъекции в течение 3–5 минут непосредственно в вену или через капельную трубку или инфузию в течение 30–60 минут либо путем глубокой внутримышечной инъекции.

Местом для внутримышечной инъекции является большая ягодичная мышца, и в одно место следует вводить не более 0,75 г. Дозы свыше 1,5 г следует вводить внутривенно.

Инструкции по разведению лекарственного средства перед введением

* Восстановленный раствор для добавления к 50 или 100 мл совместимой инфузионной жидкости (о совместимости см. ниже).

** Полученный объем раствора цефуроксима в восстановленной среде увеличивается за счёт коэффициента перемещения лекарственного вещества, что приводит к указанным концентрациям в мг/мл.

Совместимость

1,5 г цефуроксима, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно применять одновременно с инъекцией метронидазола (500 мг/100 мл); оба препарата сохраняют свою активность в течение 24 часов при температуре ниже 25 °С.

1,5 г цефуроксима совместимы с 1 г азлоциллина (в 15 мл растворителя) или с 5 г (в 50 мл растворителя) в течение 24 часов при температуре 4 °С и 6 часов при температуре до 25 °С.

Цефуроксим (5 мг/мл) можно хранить в течение 24 часов при температуре 25 °С в 5% или 10% растворе ксилита для инъекций.

Цефуроксим совместим с растворами, содержащими до 1% лидокаина гидрохлорида.

Цефуроксим совместим с большинством общепринятых растворов для внутривенных инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в следующих растворах: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций; 5% раствор глюкозы для инъекций; 0,18% раствор натрия хлорида с 4% раствором глюкозы для инъекций; 5% раствор глюкозы с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций; 5% раствор глюкозы с 0,45% раствором натрия хлорида для инъекций; 5% раствор глюкозы с 0,225% раствором натрия хлорида для инъекций; 10% раствор глюкозы для инъекций; 10% раствор инвертного сахара в воде для инъекций; раствор Рингера; лактатный раствор Рингера; М/6 раствор натрия лактата; раствор Хартмана.

Стабильность цефуроксима в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций с 5% раствором глюкозы не изменяется при наличии гидрокортизона натрия фосфата.

Цефуроксим также совместим в течение 24 часов при комнатной температуре при разведении в инфузионном растворе:

• с гепарином (10 или 50 единиц/мл) в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций;
• с раствором калия хлорида (10 или 40 мэкв/л) в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций.

Неиспользованное лекарственное средство или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни. Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует аналогичному профилю у взрослых пациентов.

Передозировка.

При передозировке возможны неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать, если доза лекарственного средства не была соответствующим образом скорректирована для пациентов с нарушением функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Уровень цефуроксима в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа и перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями являются нейтропения, эозинофилия, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина, особенно у пациентов с уже существующим заболеванием печени; однако данных о вредном воздействии на печень и о реакциях в месте введения нет.

Частота возникновения побочных реакций, приведенная ниже, является приблизительной, поскольку для большинства реакций отсутствуют достаточные данные для такой оценки. Кроме того, частота случаев побочных реакций, связанных с применением цефуроксима, варьируется в зависимости от показаний.

Для классификации побочных эффектов от очень частых до единичных использовались данные клинических исследований. Частота других побочных эффектов (например, <1 на 10 000) указана в основном на основании данных пострегистрационного применения и отражает частоту поступления сообщений о побочных реакциях, а не истинную частоту их возникновения.

Все побочные реакции, связанные с лечением, перечислены ниже по классам систем органов, частоте возникновения и степени тяжести в соответствии с классификацией MedDRA. Применяется следующая классификация частоты побочных эффектов: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 до <1/10; нечасто — ≥1/1000 до <1/100; редко — ≥1/10 000 до <1/1 000; очень редко — <1/10 000; частота неизвестна (оценить невозможно на основании имеющихся данных).

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

Цефуроксим, порошок для раствора для инъекций по 0,75 г или 1,5 г – 2 года.

Вода для инъекций, растворитель для парентерального применения, по 10 мл в ампуле – 4 года.

Срок годности конечного препарата определяется по компоненту (порошок или растворитель), срок годности которого заканчивается раньше.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

После растворения препарат можно хранить до 48 часов в холодильнике (от 2 до 8 °С) или до 5 часов при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Цефуроксим не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками.

рН 2,74% раствора бикарбоната натрия для инъекций существенно влияет на цвет раствора, поэтому этот раствор не рекомендуется использовать для растворения цефуроксима. Однако в случае необходимости, если пациент получает раствор бикарбоната натрия внутривенно путем инфузии, цефуроксим можно вводить непосредственно в инфузионную магистраль.

Упаковка. По 0,75 г порошка в флаконе; по 1 или 5, или 50 флаконов в пачке; или по 1 или 5 флаконов в блистере, 1 блистер в пачке; по 1 флакону и 1 ампуле с растворителем (вода для инъекций, по 10 мл в ампуле) в блистере, по 1 блистеру в пачке.

По 1,5 г порошка в флаконе; по 1 или 5, или 50 флаконов в пачке; или по 1 или 5 флаконов в блистере, 1 блистер в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков». ООО «Лекхим-Обухов».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Северина Потоцкого, дом 36.

Украина, 08700, Киевская область, г. Обухов, ул. Киевская, 126 А.