Cefuroxime

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CEFUROXIME

Composizione:

Principio attivo: cefuroxime;

1 flaconcino contiene cefuroxime (come cefuroxime sodico) 0,75 g oppure 1,5 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di seconda generazione. Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il cefuroxime inibisce la sintesi della parete cellulare dei microrganismi legandosi alle proteine leganti la penicillina (PLP). Questo blocca la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), portando al lisi e alla morte delle cellule batteriche.

Meccanismo di resistenza. La resistenza batterica al cefuroxime può essere associata a uno o più dei seguenti meccanismi:

• idrolisi da parte delle β-lattamasi, comprese le β-lattamasi ad ampio spettro (ESBL) e gli enzimi AmpC, che possono essere indotti o stabilmente attivati in determinati batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle PLP per il cefuroxime;
• impermeabilità della membrana esterna, che limita l'accesso del cefuroxime alle PLP nei batteri Gram-negativi;
• sistemi di pompe di efflusso batteriche.

Si prevede che gli organismi sviluppati resistenza ad altre forme iniettabili di cefalosporine siano resistenti al cefuroxime. A seconda del meccanismo di resistenza, gli organismi con resistenza acquisita alle penicilline possono mostrare ridotta sensibilità o resistenza al cefuroxime.

Concentrazioni soglia di cefuroxime sodico. Le concentrazioni minime inibenti soglia (MIC) del cefuroxime, stabilite dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antimicrobici (EUCAST), sono riportate di seguito.

Sensibilità microbiologica. La resistenza acquisita di singoli microrganismi all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e cambia nel tempo. È consigliabile consultare i dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista qualora si conosca una resistenza acquisita all'antibiotico e il beneficio del farmaco almeno in alcuni tipi di infezioni sia discutibile.

Cefuroxime generalmente presenta attività nei confronti dei seguenti microrganismi in vitro.

Tutti i ceppi di S. aureus resistenti alla meticillina sono resistenti al cefuroxime.

In vitro, il cefuroxime in associazione con antibiotici aminoglicosidi esercita un'azione almeno additiva, talvolta con segni di sinergismo.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione intramuscolare (IM) di cefuroxime in volontari sani, le concentrazioni massime medie nel plasma sono risultate comprese tra 27 e 35 µg/ml con una dose di 750 mg e tra 33 e 40 µg/ml con una dose di 1000 mg, raggiungendo i livelli massimi entro 30-60 minuti dall'iniezione. Quindici minuti dopo infusione endovenosa (EV) di dosi da 750 mg e 1500 mg, le concentrazioni nel plasma erano rispettivamente di circa 50 e 100 µg/ml.

Dopo somministrazione IM ed EV, i parametri AUC e Cmax aumentano linearmente all'aumentare della dose nell'intervallo di dose singola compreso tra 250 mg e 1000 mg. Non sono state osservate evidenze di accumulo di cefuroxime nel plasma in volontari sani dopo infusione endovenosa ripetuta di dosi da 1500 mg ogni 8 ore.

Distribuzione. Il grado di legame alle proteine plasmatiche è compreso tra il 33% e il 50%, a seconda della metodica utilizzata. Il volume di distribuzione medio varia da 9,3 a 15,8 l/1,73 m² dopo somministrazione IM o EV in un intervallo di dosi da 250 mg a 1000 mg. Concentrazioni di cefuroxime superiori al livello di MIC per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni vengono raggiunte nei tessuti delle tonsille, seni paranasali, mucosa bronchiale, ossa, liquido pleurico, liquido articolare, liquido sinoviale, liquido interstiziale, bile, espettorato e liquido intraoculare. Il cefuroxime attraversa la barriera ematoencefalica in caso di infiammazione delle meningi.

Biotrasformazione. Il cefuroxime non subisce metabolismo.

Eliminazione. Il cefuroxime viene escreto mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Il tempo di dimezzamento plasmatico dopo iniezione intramuscolare o endovenosa è di circa 70 minuti. Entro 24 ore dall'amministrazione, il farmaco viene eliminato quasi completamente (85-90%) in forma invariata attraverso le urine. La maggior parte del farmaco viene escreta entro le prime 6 ore. La clearance renale media varia da 114 a 170 ml/min/1,73 m² dopo iniezione IM o EV in un intervallo di dosi da 250 a 1000 mg.

Popolazioni speciali

Sesso. Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica del cefuroxime tra uomini e donne dopo somministrazione endovenosa in bolo singola di 1000 mg di cefuroxime sotto forma di cefuroxime sodico.

Anziani. Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, l'assorbimento, la distribuzione e l'escrezione del cefuroxime nei pazienti anziani sono simili a quelli osservati nei pazienti giovani con funzione renale equivalente. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di presentare una ridotta funzione renale, si raccomanda di scegliere con cautela la dose di cefuroxime in questa popolazione e di monitorare la funzionalità renale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini. Il tempo di dimezzamento del cefuroxime nel plasma si prolunga significativamente nei neonati in relazione all'età gestazionale. Tuttavia, nei lattanti di età superiore a 3 settimane e nei bambini, il tempo di dimezzamento plasmatico del farmaco, compreso tra 60 e 90 minuti, è simile a quello osservato negli adulti.

Compromissione renale. Il cefuroxime viene principalmente eliminato dai reni. Come per altri antibiotici simili, nei pazienti con compromissione renale grave (ad esempio clearance della creatinina <20 ml/min) si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxime per compensare l'escrezione più lenta del farmaco (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il cefuroxime viene efficacemente rimosso mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Compromissione epatica. Poiché il cefuroxime viene principalmente eliminato dai reni, si prevede che la compromissione epatica non influenzi la farmacocinetica del cefuroxime.

Interazione farmacocinetica/farmacodinamica. Per le cefalosporine, l'indice farmacocinetico/farmacodinamico più importante correlato all'efficacia in vivo è la percentuale dell'intervallo di dosaggio (% T) durante la quale la concentrazione della frazione libera del farmaco supera il valore di MIC del cefuroxime per specifici ceppi bersaglio (ovvero % T > MIC).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Cefuroxime è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati (dalla nascita) (vedere le sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Proprietà farmacologiche»):

• Polmonite non ospedaliera.
• Riacutizzazione della bronchite cronica.
• Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite.
• Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipeloide, infezioni delle ferite.
• Infezioni dell’addome (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
• Profilassi delle infezioni postoperatorie dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, compreso l’esofago, interventi ortopedici, ginecologici (incluso taglio cesareo) e interventi sul sistema cardiovascolare.

Nel trattamento e nella profilassi delle infezioni causate da microrganismi anaerobi, cefuroxime deve essere somministrato in associazione con un adeguato agente antibatterico aggiuntivo.

Devono essere considerate le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefuroxime o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ipersensibilità alle cefalosporine.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici β-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Cefuroxime può alterare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Cefuroxime viene escreto attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare. L’uso concomitante di probenecid non è raccomandato. La somministrazione contemporanea di probenecid rallenta l’escrezione dell’antibiotico e determina un aumento della sua concentrazione nel siero.

Farmaci potenzialmente nefrotossici e diuretici dell’ansa.

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti in trattamento con diuretici potenti (come il furosemide) o con farmaci potenzialmente nefrotossici (come gli antibiotici aminoglicosidi), poiché non si possono escludere alterazioni della funzionalità renale con tale associazione.

Altre interazioni.

Per quanto riguarda la determinazione della glicemia nel plasma, vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

La somministrazione concomitante con anticoagulanti orali può portare ad un aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR).

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità. Sono state osservate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali con l'uso di antibiotici beta-lattamici, inclusa la cefuroxima. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità che hanno progredito fino al sindromo di Kounis (vasospasmo coronarico allergico acuto, che può portare a infarto miocardico — vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con cefuroxima deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni di ipersensibilità grave alla cefuroxima, ad altre cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità ad altri antibiotici beta-lattamici.

Trattamento concomitante con diuretici potenti o aminoglicosidi. Le cefalosporine ad alte dosi devono essere somministrate con cautela ai pazienti che ricevono contemporaneamente diuretici potenti, come il furosemide, o aminoglicosidi; sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità renale con questa associazione. La funzionalità renale deve essere monitorata in questi pazienti, così come negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale preesistente (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Crescita eccessiva di microrganismi resistenti. L'uso della cefuroxima può portare a una crescita eccessiva di funghi del genere Candida. Un trattamento prolungato con cefuroxima può causare una crescita eccessiva di microrganismi resistenti (come Enterococci, Clostridium difficile), che può richiedere l'interruzione della terapia (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l'uso di antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa di gravità variabile, da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Va valutata l'eventuale necessità di interrompere la terapia con cefuroxima e di iniziare un trattamento specifico contro Clostridium difficile. Non è raccomandato l'uso di farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Somministrazione intracamereale ed effetti indesiderati oculari. La cefuroxima non è indicata per somministrazione intracamereale. Sono stati registrati casi di gravi effetti indesiderati oculari dopo somministrazione intracamereale di cefuroxima sodica, destinata alla somministrazione endovenosa/intramuscolare. Tali reazioni comprendono edema maculare, edema retinico, distacco della retina, tossicità retinica, disturbi visivi, riduzione dell'acuità visiva, visione offuscata, opacizzazione della cornea e edema della cornea.

Infezioni addominali. A causa dello spettro di attività, la cefuroxima non è adatta per il trattamento di infezioni causate da batteri gram-negativi non fermentanti (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Gravi reazioni cutanee indesiderate (GRCI). Sono state riportate gravi reazioni cutanee indesiderate, incluse la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), associate al trattamento con cefuroxima, alcune delle quali potenzialmente letali o letali (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante la prescrizione del farmaco, il paziente deve essere informato sui segni e sintomi e deve essere attentamente monitorato per eventuali reazioni cutanee. In caso di comparsa di sintomi suggerenti tali reazioni, la cefuroxima deve essere immediatamente sospesa e deve essere considerato un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una reazione grave durante il trattamento con cefuroxima, come SSJ, NET o sindrome DRESS, in nessun caso deve essere ripreso il trattamento con cefuroxima in futuro.

Effetto sui test diagnostici. Durante il trattamento con cefuroxima sono stati riportati risultati positivi nel test di Coombs. Questo fenomeno può influenzare i test incrociati di compatibilità ematica (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Può verificarsi una lieve interferenza con i metodi di riduzione del rame (metodi di Benedict, Fehling, Clinitest). Tuttavia, ciò non dovrebbe portare a risultati falsi positivi, come può accadere con l'uso di alcune altre cefalosporine.

Poiché con il test ferrocianidico può verificarsi un risultato falso negativo, per la determinazione del glucosio nel sangue/plasma nei pazienti in trattamento con cefuroxima sodica si raccomandano metodi basati su glucosio-ossidasi o esochinasi.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Il medicinale Cefuroxima (flaconcino da 0,75 g) contiene 0,042 g di sodio per flaconcino, pari al 2,1% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per l'adulto.

Il medicinale Cefuroxima (flaconcino da 1,5 g) contiene 0,083 g di sodio per flaconcino, pari al 4,15% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per l'adulto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso della cefuroxima in donne in gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stata evidenziata tossicità riproduttiva. La cefuroxima deve essere somministrata durante la gravidanza solo quando il beneficio giustifica il potenziale rischio. La cefuroxima attraversa la placenta e raggiunge livelli terapeutici nel liquido amniotico e nel sangue del cordone ombelicale dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa alla madre.

Allattamento. La cefuroxima passa nel latte materno in quantità trascurabili. Con l'uso di dosi terapeutiche del farmaco, non ci si aspetta lo sviluppo di effetti indesiderati, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o infezione da funghi mucosali nel neonato. Pertanto, in relazione a tali effetti, si dovrà decidere se interrompere l'allattamento o interrompere/sospendere la terapia con cefuroxima, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto della cefuroxima sodica sulla fertilità nell'uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto del farmaco sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto della cefuroxima sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, considerando gli effetti indesiderati noti, non si prevede un impatto della cefuroxima sulla velocità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Tabella 1. Adulti e bambini con peso corporeo ≥40 kg

Tabella 2. Bambini con peso corporeo <40 kg

Alterazioni della funzione renale

Il cefuroxime viene principalmente eliminato attraverso i reni. Pertanto, come per l'uso di altri antibiotici simili, nei pazienti con compromissione renale grave si raccomanda una riduzione della dose del medicinale al fine di compensare l'eliminazione più lenta del farmaco.

Tabella 3. Dosi raccomandate di cefuroxime in caso di alterazione della funzione renale

Alterazioni della funzione epatica

Il cefuroxime viene principalmente eliminato attraverso i reni. In pazienti con disfunzione epatica non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica del cefuroxime.

Modalità di somministrazione

Il cefuroxime deve essere somministrato mediante iniezione endovenosa per 3-5 minuti direttamente nella vena oppure mediante fleboclisi o infusione per 30-60 minuti oppure mediante iniezione intramuscolare profonda.

Il sito per l'iniezione intramuscolare è il muscolo gluteo massimo; in un singolo sito non devono essere iniettati più di 0,75 g. Le dosi superiori a 1,5 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Istruzioni per la diluizione del medicinale prima della somministrazione

* Soluzione ricostituita da aggiungere a 50 o 100 ml di soluzione per infusione compatibile (per la compatibilità, vedere sotto).

** Il volume della soluzione di cefuroxima ottenuto dopo la ricostituzione aumenta a causa del coefficiente di spostamento del principio attivo, determinando le concentrazioni indicate in mg/ml.

Compatibilità

1,5 g di cefuroxima disciolti in 15 ml di acqua per preparazioni iniettabili possono essere utilizzati in associazione con metronidazolo iniettabile (500 mg/100 ml); entrambi i medicinali mantengono la propria attività per 24 ore a una temperatura inferiore a 25 °C.

1,5 g di cefuroxima sono compatibili con 1 g di azlocillina (in 15 ml di solvente) o con 5 g (in 50 ml di solvente) per 24 ore a 4 °C e per 6 ore a una temperatura fino a 25 °C.

La cefuroxima (5 mg/ml) può essere conservata per 24 ore a 25 °C in soluzione di xilitolo al 5% o al 10% per iniezione.

La cefuroxima è compatibile con soluzioni contenenti fino all'1% di cloridrato di lidocaina.

La cefuroxima è compatibile con la maggior parte delle soluzioni comunemente usate per infusione endovenosa. Mantiene le proprie caratteristiche per 24 ore a temperatura ambiente in queste soluzioni: soluzione fisiologica allo 0,9% per iniezione; soluzione al 5% di glucosio per iniezione; soluzione allo 0,18% di cloruro di sodio con soluzione al 4% di glucosio per iniezione; soluzione al 5% di glucosio con soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 5% di glucosio con soluzione allo 0,45% di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 5% di glucosio con soluzione allo 0,225% di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 10% di glucosio per iniezione; soluzione al 10% di glucosio invertito in acqua per preparazioni iniettabili; soluzione di Ringer; soluzione di Ringer lattato; soluzione di lattato di sodio M/6; soluzione di Hartmann.

La stabilità della cefuroxima in soluzione fisiologica allo 0,9% con soluzione al 5% di glucosio non risulta alterata in presenza di fosfato di sodio idrocortisone.

La cefuroxima è inoltre compatibile per 24 ore a temperatura ambiente quando diluita in soluzione per infusione:

• con eparina (10 o 50 unità/ml) in soluzione fisiologica allo 0,9%;
• con soluzione di cloruro di potassio (10 o 40 mEq/l) in soluzione fisiologica allo 0,9%.

Il medicinale non utilizzato o i rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Pediatria.

Può essere utilizzato nei neonati fin dai primi giorni di vita. Il profilo di sicurezza della cefuroxima nei bambini è sovrapponibile a quello negli adulti.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono verificarsi complicanze neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi se la dose del medicinale non è stata adeguatamente aggiustata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere i paragrafi «Modalità di somministrazione e dosi» e «Proprietà farmacocinetiche»).

La concentrazione sierica di cefuroxima può essere ridotta mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono la neutropenia, l'eosinofilia, un aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina, in particolare nei pazienti con patologie epatiche preesistenti; tuttavia, non vi sono dati riguardo a effetti dannosi sul fegato o reazioni nel sito di somministrazione.

La frequenza riportata di seguito per gli effetti indesiderati è approssimativa, poiché per la maggior parte di essi non sono disponibili dati sufficienti per un calcolo preciso. Inoltre, la frequenza degli effetti indesiderati associati all'uso di cefuroxima varia in base alle indicazioni terapeutiche.

Per la classificazione degli effetti indesiderati, da molto frequenti a isolati, sono stati utilizzati dati provenienti da studi clinici. La frequenza di altri effetti indesiderati (ad es. <1 su 10 000) è riportata principalmente in base alle segnalazioni post-commercializzazione e riflette più la frequenza di segnalazione degli effetti indesiderati che la loro reale incidenza.

Tutti gli effetti indesiderati correlati al trattamento sono elencati di seguito per classi di sistemi e organi, frequenza e gravità secondo la classificazione MedDRA. Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune ≥1/10; comune ≥1/100 a <1/10; non comune ≥1/1 000 a <1/100; raro ≥1/10 000 a <1/1 000; molto raro <1/10 000 e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

Cefuroxime, polvere per soluzione per iniezione da 0,75 g o 1,5 g – 2 anni.

Acqua per preparazioni iniettabili, solvente per uso parenterale, 10 ml in fiala – 4 anni.

La data di scadenza del prodotto finito è determinata in base al componente (polvere o solvente) con la data di scadenza più precoce.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Dopo la ricostituzione, il medicinale può essere conservato fino a 48 ore in frigorifero (da 2 a 8 °C) o fino a 5 ore a temperatura non superiore a 25 °C.

Incompatibilità.

Il Cefuroxime non deve essere mescolato nello stesso siringa con antibiotici aminoglicosidi.

Il pH della soluzione di sodio bicarbonato iniettabile al 2,74% influenza in modo significativo il colore della soluzione; pertanto, questa soluzione non è raccomandata per la ricostituzione del Cefuroxime. Tuttavia, se necessario, qualora il paziente riceva una soluzione di sodio bicarbonato per infusione endovenosa, il Cefuroxime può essere somministrato direttamente nel tubo della flebo.

Confezionamento. 0,75 g di polvere in flaconcino; 1 o 5 o 50 flaconcini per confezione; oppure 1 o 5 flaconcini in blister, 1 blister per confezione; 1 flaconcino e 1 fiala di solvente (acqua per preparazioni iniettabili, 10 ml in fiala) in blister, 1 blister per confezione.

1,5 g di polvere in flaconcino; 1 o 5 o 50 flaconcini per confezione; oppure 1 o 5 flaconcini in blister, 1 blister per confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni privata «Lekhim-Kharkiv». Società a responsabilità limitata «Lekhim-Obukhiv».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61115, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severin Pototskogo, 36.

Ucraina, 08700, regione di Kiev, città di Obukhiv, via Kievskaya, 126 A.