Cefuroxima

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento cefuroxima (CefuroximE)

Composición:

Principio activo: cefuroxima;

1 frasco contiene cefuroxima (en forma de cefuroxima sódica) 0,75 g o 1,5 g.

Forma farmacéut游戏副本ica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Cefalosporinas de segunda generación. Código ATC J01D C02.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. La cefuroxima inhibe la síntesis de la pared celular de los microorganismos mediante la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Esto interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que conduce a la lisis y muerte de las células bacterianas.

Mecanismos de resistencia. La resistencia bacteriana a la cefuroxima puede estar relacionada con uno o varios de los siguientes mecanismos:

• hidrólisis por β-lactamasas, incluidas las β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) y las enzimas AmpC, que pueden ser inducidas o estables activadas en ciertas especies bacterianas gramnegativas aerobias;
• disminución de la afinidad de las PBP por la cefuroxima;
• impermeabilidad de la membrana externa, que limita el acceso de la cefuroxima a las PBP en bacterias gramnegativas;
• sistemas de bombas de eflujo bacterianas.

Se espera que los microorganismos que han desarrollado resistencia a otras formas inyectables de cefalosporinas sean también resistentes a la cefuroxima. Dependiendo del mecanismo de resistencia, los microorganismos con resistencia adquirida a las penicilinas pueden mostrar disminución de sensibilidad o resistencia a la cefuroxima.

Concentraciones de corte de cefuroxima sódica. A continuación se indican las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de corte para la cefuroxima, establecidas por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST).

Sensibilidad microbiológica. La resistencia adquirida de determinados microorganismos al antibiótico varía según las regiones y cambia con el tiempo. Es recomendable consultar los datos locales sobre sensibilidad al antibiótico, especialmente durante el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista, especialmente si se conoce la resistencia adquirida al antibiótico y el beneficio del uso del medicamento al menos en el tratamiento de ciertos tipos de infecciones es dudoso.

La cefuroxima generalmente presenta actividad frente a los siguientes microorganismos in vitro.

Todos los S. aureus resistentes a la meticilina son resistentes al cefuroximo.

In vitro, el cefuroximo en combinación con antibióticos aminoglucósidos ejerce al menos un efecto aditivo, a veces con signos de sinergia.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración intramuscular (IM) de cefuroximo en voluntarios sanos, las concentraciones máximas medias en suero oscilaron entre 27 y 35 µg/ml con una dosis de 750 mg y entre 33 y 40 µg/ml con una dosis de 1000 mg, alcanzándose entre los 30 y 60 minutos tras la administración. A los 15 minutos tras la infusión intravenosa (IV) de dosis de 750 mg y 1500 mg, las concentraciones en suero fueron aproximadamente de 50 y 100 µg/ml, respectivamente.

Tras la administración IM y IV, los parámetros AUC y Cmax aumentan linealmente con el incremento de la dosis en el rango de dosis únicas de 250 mg a 1000 mg. No se observaron evidencias de acumulación de cefuroximo en suero en voluntarios sanos tras la infusión intravenosa repetida de dosis de 1500 mg cada 8 horas.

Distribución. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 33-50%, dependiendo de la metodología empleada. El volumen medio de distribución oscila entre 9,3 y 15,8 l/1,73 m² tras la administración IM o IV en el rango de dosis de 250 mg a 1000 mg. Se alcanzan concentraciones de cefuroximo superiores a la CMI para la mayoría de microorganismos patógenos comunes en tejidos como amígdalas, senos paranasales, mucosa bronquial, huesos, líquido pleural, líquido articular, líquido sinovial, líquido intersticial, bilis, esputo y líquido intraocular. El cefuroximo atraviesa la barrera hematoencefálica en caso de inflamación de las meninges.

Biotransformación. El cefuroximo no se metaboliza.

Eliminación. El cefuroximo se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. El periodo de semieliminación en suero tras inyección intramuscular o intravenosa es de aproximadamente 70 minutos. En las 24 horas posteriores a la administración, el fármaco se excreta prácticamente en su totalidad (85-90%) sin cambios en la orina. La mayor parte del fármaco se elimina durante las primeras 6 horas. El aclaramiento renal medio oscila entre 114 y 170 ml/min/1,73 m² tras inyección IM o IV en el rango de dosis de 250 a 1000 mg.

Grupos de pacientes especiales

Sexo. No se han observado diferencias en la farmacocinética del cefuroximo entre hombres y mujeres tras una inyección intravenosa única en bolo de 1000 mg de cefuroximo en forma de cefuroximo sódico.

Pacientes de edad avanzada. Tras la administración intramuscular o intravenosa, la absorción, distribución y excreción del cefuroximo en pacientes de edad avanzada son similares a las observadas en pacientes jóvenes con función renal equivalente. Dado que los pacientes de edad avanzada tienen mayor probabilidad de presentar una función renal reducida, se debe tener precaución al ajustar la dosis de cefuroximo en esta población y controlar la función renal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes pediátricos. El periodo de semieliminación del cefuroximo en suero se prolonga significativamente en recién nacidos según la edad gestacional. Sin embargo, en lactantes mayores de 3 semanas y en niños, el periodo de semieliminación en suero de 60 a 90 minutos es similar al observado en adultos.

Alteración de la función renal. El cefuroximo se elimina principalmente por vía renal. Como ocurre con otros antibióticos similares, se recomienda reducir la dosis de cefuroximo en pacientes con alteración renal grave (por ejemplo, aclaramiento de creatinina <20 ml/min) para compensar la excreción más lenta del fármaco (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). El cefuroximo se elimina eficazmente mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática. Dado que el cefuroximo se elimina principalmente por vía renal, se espera que la alteración de la función hepática no influya en su farmacocinética.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. Para las cefalosporinas, el índice farmacocinético/farmacodinámico más importante que correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación (% T) durante el cual la concentración de la fracción libre del fármaco supera el nivel de CMI del cefuroximo para cepas diana específicas (es decir, % T > CMI).

Características clínicas.

Indicaciones.

El cefuroximo está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos (desde el nacimiento) (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»):

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Exacerbaciones de bronquitis crónica.
• Infecciones urinarias complicadas, incluida la pielonefritis.
• Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipeloides, infecciones de heridas.
• Infecciones intraabdominales (ver sección «Instrucciones de uso»).
• Profilaxis de complicaciones infecciosas tras intervenciones quirúrgicas en el tracto gastrointestinal, incluido el esófago, tras intervenciones ortopédicas, ginecológicas (incluida la cesárea) y cardiovasculares.

En el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por microorganismos anaerobios, el cefuroximo debe administrarse en combinación con agentes antibacterianos adecuados.

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso correcto de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefuroximo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a otros antibióticos cefalosporínicos.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos β-lactámicos (penicilinas, monobactames y carbapenemes).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El cefuroximo puede afectar la flora intestinal, lo que puede provocar una disminución de la reabsorción de estrógenos y una reducción de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

El cefuroximo se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. No se recomienda la administración concomitante de probenecidina. La administración simultánea de probenecidina retrasa la excreción del antibiótico y provoca un aumento de su concentración en suero.

Medicamentos potencialmente nefrotóxicos y diuréticos de asa.

Los antibióticos cefalosporínicos en dosis altas deben administrarse con precaución a pacientes que reciben tratamiento con diuréticos potentes (como furosemida) o con medicamentos potencialmente nefrotóxicos (como los antibióticos aminoglucósidos), ya que no pueden descartarse casos de alteración de la función renal con esta combinación de medicamentos.

Otras formas de interacción.

Respecto a la determinación de los niveles de glucosa en plasma, ver sección «Instrucciones de uso».

La administración concomitante con anticoagulantes orales puede provocar un aumento de la razón normalizada internacional (INR).

Características de aplicación.

Reacciones de hipersensibilidad. Con el uso de antibióticos betalactámicos, incluyendo cefuroxima, se han observado reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones fatales. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron hasta el síndrome de Kounis (espasmo coronario alérgico agudo que puede provocar infarto de miocardio — véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con cefuroxima y tomar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a cefuroxima, otras cefalosporinas o medicamentos betalactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a otros antibióticos betalactámicos.

Tratamiento concomitante con diuréticos potentes o aminoglucósidos. Las cefalosporinas en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben simultáneamente diuréticos potentes, como furosemida, o aminoglucósidos, ya que se han notificado casos de alteración de la función renal con esta combinación. La función renal debe monitorizarse en estos pacientes, al igual que en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal preexistente (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Crecimiento excesivo de microorganismos resistentes. El uso de cefuroxima puede provocar un crecimiento excesivo de hongos del género Candida. El uso prolongado de cefuroxima puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos resistentes (como Enterococci, Clostridium difficile), lo que podría requerir la interrupción del tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de antibióticos se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con grados de severidad variables, desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos (véase la sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la necesidad de interrumpir la terapia con cefuroxima y administrar tratamiento específico contra Clostridium difficile. No se recomienda el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Administración intracameral y reacciones adversas oculares. Cefuroxima no está indicada para administración intracameral. Se han registrado casos de reacciones adversas oculares graves tras la administración intracameral de cefuroxima sódica, formulada para uso intravenoso/intramuscular. Estas reacciones incluyen edema macular, edema de retina, desprendimiento de retina, toxicidad retiniana, alteraciones visuales, disminución de la agudeza visual, visión borrosa, opacidad de la córnea y edema de córnea.

Infecciones intraabdominales. Debido a su espectro de actividad, cefuroxima no es adecuada para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gramnegativas no fermentadoras (véase la sección «Farmacodinámica»).

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG). Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacciones medicamentosas con eosinofilia y síndromes sistémicos (síndrome DRESS), que han puesto en peligro la vida o han tenido desenlace fatal, asociadas al tratamiento con cefuroxima (véase la sección «Reacciones adversas»).

Durante la administración del medicamento, el paciente debe ser informado sobre los signos y síntomas y debe vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente cefuroxima y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con cefuroxima, como SSJ, NET o síndrome DRESS, en ningún caso se debe reanudar el tratamiento con cefuroxima en este paciente.

Efecto sobre pruebas diagnósticas. Durante el tratamiento con cefuroxima se han notificado resultados positivos en la prueba de Coombs. Este fenómeno puede afectar a la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea (véase la sección «Reacciones adversas»).

Puede ocurrir una interferencia leve con los métodos de reducción de cobre (métodos de Benedict, Fehling, Clinitest). Sin embargo, esto no debería provocar resultados falsos positivos, como puede ocurrir con otros cefalosporinas.

Dado que con la prueba de ferrocianuro puede obtenerse un resultado falso negativo, se recomienda utilizar métodos de glucosa oxidasa o hexoquinasa para determinar el nivel de glucosa en sangre/plasma en pacientes tratados con cefuroxima sódica.

Información importante sobre excipientes

El medicamento Cefuroxima (frasco de 0,75 g) contiene 0,042 g de sodio por frasco, lo que equivale al 2,1 % de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos.

El medicamento Cefuroxima (frasco de 1,5 g) contiene 0,083 g de sodio por frasco, lo que equivale al 4,15 % de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso de cefuroxima durante el embarazo son limitados. En estudios en animales no se ha observado toxicidad reproductiva. Cefuroxima debe administrarse durante el embarazo solo si los beneficios justifican claramente los posibles riesgos. Cefuroxima atraviesa la placenta y alcanza niveles terapéuticos en el líquido amniótico y en la sangre del cordón umbilical tras la administración intramuscular o intravenosa a la madre.

Lactancia. Cefuroxima pasa a la leche materna en cantidades insignificantes. Con el uso de dosis terapéuticas del medicamento no se espera que se produzcan reacciones adversas, pero no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas en el lactante. Por tanto, en relación con estas posibles reacciones, debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o sobre la interrupción o suspensión del tratamiento con cefuroxima, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto de cefuroxima sódica sobre la fertilidad en humanos. En estudios sobre la función reproductiva en animales no se observó efecto del medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto de cefuroxima sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Sin embargo, teniendo en cuenta las reacciones adversas conocidas, no se espera que cefuroxima tenga un efecto significativo sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Tabla 1. Adultos y niños con peso corporal ≥40 kg

Tabla 2. Niños con peso corporal <40 kg

Alteración de la función renal

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. Por lo tanto, como ocurre con otros antibióticos similares, se recomienda reducir la dosis del medicamento en pacientes con alteración grave de la función renal para compensar la excreción más lenta del fármaco.

Tabla 3. Dosis recomendadas de cefuroxima en caso de alteración de la función renal

Alteraciones en la función hepática

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. No se ha observado influencia sobre la farmacocinética de la cefuroxima en pacientes con disfunción hepática.

Vía de administración

La cefuroxima debe administrarse mediante inyección intravenosa durante 3-5 minutos directamente en la vena, o bien a través de un tubo gotero o infusión durante 30-60 minutos, o mediante inyección intramuscular profunda.

El lugar recomendado para la inyección intramuscular es el músculo glúteo mayor, y no se debe inyectar más de 0,75 g en un solo sitio. Las dosis superiores a 1,5 g deben administrarse por vía intravenosa.

Instrucciones para la dilución del medicamento antes de la administración

* Solución reconstituida para añadir a 50 o 100 ml de un líquido de perfusión compatible (ver compatibilidad más abajo).

** El volumen resultante de la solución de cefuroxima en el medio reconstituido aumenta debido al coeficiente de desplazamiento del principio activo, lo que conduce a las concentraciones indicadas en mg/ml.

Compatibilidad

1,5 g de cefuroxima disueltos en 15 ml de agua para inyección pueden administrarse junto con metronidazol inyectable (500 mg/100 ml); ambos fármacos conservan su actividad durante 24 horas a una temperatura inferior a 25 °C.

1,5 g de cefuroxima son compatibles con 1 g de azlocilina (en 15 ml de disolvente) o con 5 g (en 50 ml de disolvente) durante 24 horas a 4 °C y durante 6 horas a una temperatura de hasta 25 °C.

La cefuroxima (5 mg/ml) puede conservarse durante 24 horas a 25 °C en solución inyectable de xilitol al 5% o al 10%.

La cefuroxima es compatible con soluciones que contienen hasta un 1% de clorhidrato de lidocaína.

La cefuroxima es compatible con la mayoría de las soluciones comúnmente utilizadas para inyecciones intravenosas. Mantiene sus propiedades durante 24 horas a temperatura ambiente en las siguientes soluciones: solución inyectable de cloruro sódico al 0,9%; solución inyectable de glucosa al 5%; solución inyectable de cloruro sódico al 0,18% con glucosa al 4%; solución inyectable de glucosa al 5% con cloruro sódico al 0,9%; solución inyectable de glucosa al 5% con cloruro sódico al 0,45%; solución inyectable de glucosa al 5% con cloruro sódico al 0,225%; solución inyectable de glucosa al 10%; solución inyectable de glucosa invertida al 10% en agua para inyección; solución de Ringer; solución de Ringer con lactato; solución de lactato sódico M/6; solución de Hartmann.

La estabilidad de la cefuroxima en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9% con glucosa al 5% no se ve afectada por la presencia de fosfato sódico de hidrocortisona.

La cefuroxima también es compatible durante 24 horas a temperatura ambiente cuando se diluye en solución para perfusión:

• con heparina (10 o 50 unidades/ml) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9%;
• con solución de cloruro potásico (10 o 40 mEq/l) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9%.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

Puede administrarse desde los primeros días de vida. El perfil de seguridad de la cefuroxima en niños es comparable al observado en adultos.

Sobredosis.

En caso de sobredosis pueden presentarse complicaciones neurológicas, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosis pueden aparecer si la dosis del medicamento no se ha ajustado adecuadamente en pacientes con alteración de la función renal (ver secciones «Modo de administración y dosis» y «Precauciones de uso»).

Los niveles séricos de cefuroxima pueden reducirse mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes son neutropenia, eosinofilia y aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas o bilirrubina, especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente; sin embargo, no existen datos que indiquen un efecto perjudicial sobre el hígado ni reacciones en el lugar de administración.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas indicada a continuación es aproximada, ya que para la mayoría de las reacciones no hay datos suficientes para un cálculo preciso. Además, la frecuencia de casos de reacciones adversas asociadas con el uso de cefuroxima varía según la indicación.

Para clasificar los efectos adversos desde muy frecuentes hasta casos aislados, se utilizaron datos de estudios clínicos. La frecuencia de otros efectos adversos (por ejemplo, <1 en 10 000) se basa principalmente en datos de uso poscomercialización y refleja más la frecuencia de notificación de reacciones adversas que la frecuencia real de aparición.

Todas las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se enumeran a continuación por clases de órganos y sistemas, frecuencia de aparición y gravedad según la clasificación MedDRA. Se aplica la siguiente clasificación de frecuencia de los efectos adversos: muy frecuentes ≥1/10; frecuentes ≥1/100 a <1/10; poco frecuentes ≥1/1 000 a <1/100; raros ≥1/10 000 a <1/1 000; muy raros <1/10 000 y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

Cefuroxima, polvo para solución inyectable, 0,75 g o 1,5 g – 2 años.

Agua para inyección, disolvente para administración parenteral, 10 ml en ampolla – 4 años.

El período de validez del producto final se determina según el componente (polvo o disolvente) cuyo período de validez finalice antes.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Después de la reconstitución, el medicamento puede conservarse hasta 48 horas en nevera (de 2 a 8 °C) o hasta 5 horas a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades.

La cefuroxima no debe mezclarse en la misma jeringa con antibióticos aminoglucósidos.

El pH de la solución inyectable de bicarbonato sódico al 2,74 % influye significativamente en el color de la solución; por lo tanto, no se recomienda este disolvente para la reconstitución de la cefuroxima. Sin embargo, si fuera necesario, en caso de que el paciente esté recibiendo una infusión intravenosa de solución de bicarbonato sódico, la cefuroxima puede administrarse directamente en la tubuladura del gotero.

Envase. 0,75 g de polvo en un frasco; 1 o 5 o 50 frascos por caja; o 1 o 5 frascos por blíster, 1 blíster por caja; 1 frasco y 1 ampolla con disolvente (agua para inyección, 10 ml por ampolla) en un blíster, 1 blíster por caja.

1,5 g de polvo en un frasco; 1 o 5 o 50 frascos por caja; o 1 o 5 frascos por blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhym-Kharkiv». S.L. «Lekhym-Obukhiv».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.

Ucrania, 08700, región de Kiev, ciudad de Obujiv, calle Kievskaya, 126 A.