Цефотаксим комби

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЦЕФОТАКСИМ КОМБИ (CEFOTAXIME COMBI)

Состав:

действующее вещество: цефотаксим;

1 флакон содержит цефотаксима (в виде цефотаксима натрия) 0,5 г или 1 г.

1 комплект для приготовления раствора для внутримышечных инъекций содержит:

1 флакон: цефотаксим (в виде цефотаксима натрия) – 1,0 г.

1 ампула 5 мл растворителя: лидокаин, раствор для инъекций, 10 мг/мл.

1 комплект для приготовления раствора для внутривенных инъекций содержит:

1 флакон: цефотаксим (в виде цефотаксима натрия) – 0,5 или 1,0 г.

1 ампула 5 мл или 10 мл растворителя: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или слегка желтоватого цвета.

Растворитель: лидокаин, раствор для инъекций, 10 мг/мл, по 5 мл в ампуле.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

или

Растворитель: вода для инъекций, растворитель для парентерального применения, по 5 мл или 10 мл в ампуле.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефотаксим.

Код АТХ J01D D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефотаксим — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно. Обладает широким спектром действия.

У перечисленных ниже микроорганизмов in vitro выявлена чувствительность к цефотаксиму.

Грамположительные: стафилококки, включая коагулазоположительные, коагулазонегативные и пенициллазообразующие штаммы; β-гемолитические и другие стрептококки, такие как Streptococcus mitis (viridans) (большинство штаммов энтерококков, например Streptococcus faecalis, относительно устойчивы), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Clostridium spp.

Грамотрицательные: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, включая штаммы, устойчивые к ампициллину, Klebsiella spp., Proteus spp. (индолположительные и индолотрицательные), Enterobacter spp., Neisseria spp. (включая β-лактамазообразующие штаммы N. gonorrhoeae), Salmonella spp. (включая Salmonella Typhi), Shigella spp., Providencia spp., Serratia spp., Citrobacter spp.

Лекарственное средство часто проявляло полезную in vitro активность в отношении Pseudomonas spp. и Bacteroides spp., однако некоторые штаммы Bacteroides fragilis устойчивы к препарату.

Имеются in vivo данные о синергизме между цефотаксимом и аминогликозидными антибиотиками, например гентамицином, в отношении некоторых видов грамотрицательных бактерий, включая некоторые штаммы Pseudomonas. In vitro антагонизма не выявлено. При тяжелых инфекциях, вызванных Pseudomonas spp., может быть показано дополнительное применение аминогликозидного антибиотика.

Фармакокинетика.

Всасывание. Через 5 минут после однократного внутривенного болюсного введения 1 г цефотаксима его концентрация в плазме крови обычно составляет от 81 до 102 мкг/мл. При введении препарата в дозах 500 мг и 2000 мг концентрация препарата в плазме крови составляет 38 мкг/мл и 200 мкг/мл соответственно. Накопления после внутривенного введения (в/в) доз 1000 мг или внутримышечного введения (в/м) 500 мг в течение 10–14 дней не наблюдается. Бактерицидная концентрация в крови сохраняется в течение 12 часов.

Распределение. Теоретический объём распределения цефотаксима в равновесном состоянии составляет 21,6 л/1,73 м² после внутривенной инфузии препарата в дозе 1 г в течение 30 минут. Концентрация цефотаксима (обычно определяемая неселективными методами) регистрировалась в широком спектре тканей и физиологических жидкостей человека. Концентрация препарата в ликворе низкая, если оболочки мозга не воспалены, однако составляет от 3 до 30 мкг/мл у детей с менингитом.

Как правило, цефотаксим проникает через гематоэнцефалический барьер и достигает уровня, превышающего минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для обычных чувствительных патогенов при воспалении мозговых оболочек. Ингибирующая концентрация (0,2–5,4 мкг/мл) для большинства грамотрицательных бактерий достигается в гнойной мокроте, бронхиальном секрете и плевральной жидкости после введения доз 1 г или 2 г. Концентрация препарата, которая может быть эффективной против большинства чувствительных микроорганизмов, одинаково достигается в женских репродуктивных органах, экссудатах при среднем отите, тканях предстательной железы, интерстициальной жидкости, тканях почек, перитонеальной жидкости и стенке желчного пузыря после введения обычных терапевтических доз. Высокая концентрация цефотаксима и дезацетилцефотаксима достигается в желчи.

Выведение. Цефотаксим частично подвергается метаболизму перед выведением. Основным его метаболитом является соединение с антибактериальной активностью — дезацетилцефотаксим. Большая часть введённой дозы цефотаксима выводится почками. 60 % введённой дозы выводится в неизменённом виде, 24 % — в виде дезацетилцефотаксима. Плазменный клиренс препарата составляет от 260 до 390 мл/мин, почечный — 145–217 мл/мин.

После внутривенного введения цефотаксима здоровым взрослым добровольцам период полувыведения (t½) основного соединения составляет 0,9–1,14 часа, дезацетильного метаболита — приблизительно 1,3 часа.

У новорождённых фармакокинетика зависит от гестационного и хронологического возраста, t½ удлиняется у недоношенных детей или новорождённых того же возраста с низкой массой тела.

При тяжёлой почечной недостаточности t½ цефотаксима удлиняется как минимум до 2,5 часов, тогда как t½ дезацетилцефотаксима удлиняется приблизительно до 10 часов. Общее количество цефотаксима и его основного метаболита, обнаруживаемое в моче, снижается при нарушении функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Цефотаксим комби рекомендовано для лечения следующих инфекций как до установления возбудителя, так и после установления того, что заболевание вызвано патогеном с установленной чувствительностью к препарату:

• инфекции дыхательных путей, включая острый и хронический бронхит, бактериальную пневмонию, бронхоэктаз, вызванный инфекционными заболеваниями, абсцесс легкого и послеоперационные инфекции органов грудной клетки;
• инфекции мочеполовой системы, включая острый и хронический пиелонефрит, цистит и бессимптомную бактериурию;
• септицемия;
• инфекции мягких тканей, включая целлюлит, перитонит и инфекции ран;
• инфекции костей и суставов, включая остеомиелит, септический артрит;
• акушерство и гинекология: воспалительные заболевания органов малого таза;
• гонорея, особенно в тех случаях, когда лечение пенициллином оказалось неэффективным или противопоказано;
• другие бактериальные инфекции, менингит и другие инфекции, вызванные чувствительными к препарату патогенами, которые требуют парентеральной антибиотикотерапии.

Профилактика:

Введение лекарственного средства в профилактических целях может снизить возникновение определённых послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших хирургические вмешательства, классифицируемые как загрязнённые или потенциально загрязнённые, а также при чистых операциях, когда инфекции могут привести к серьёзным последствиям.

Наилучшая защита обеспечивается путём достижения соответствующей концентрации препарата в местных тканях в момент возможной контаминации. Таким образом, цефотаксим следует вводить непосредственно перед проведением хирургического вмешательства и, при необходимости, продолжить его введение в ранний послеоперационный период.

Обычно введение препарата прекращают в течение 24 часов, поскольку длительное применение любого антибиотика при большинстве хирургических вмешательств не снижает вероятность последующего инфицирования.

Также цефотаксим можно применять для профилактики в сочетании с пероральными неабсорбируемыми антибиотиками для снижения вероятности инфекции у определённых пациентов, получающих интенсивную терапию, и у которых предполагаемый срок пребывания в отделении интенсивной терапии составит более 48 часов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и к другим β-лактамным антибиотикам.

Лекарственное средство, восстановленное с использованием лидокаина, противопоказано пациентам с:

• повышенной чувствительностью к лидокаину или к другим анестетикам амидного ряда в анамнезе (внутримышечное введение);
• AV-блокадой без установленного кардиостимулятора;
• тяжёлой сердечной недостаточностью;
• детям в возрасте до 30 месяцев;
• при внутривенном введении.

Могут возникать перекрёстные аллергические реакции между пенициллинами и цефалоспоринами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид), колистином, полимиксином усиливаются нефротоксические эффекты. Необходимо контролировать функцию почек.

Пробенецид блокирует канальцевую секрецию цефотаксима и удлиняет его t½, повышая его концентрацию в плазме крови.

Особенности применения.

Как и другие антибиотики, цефотаксим, особенно при длительном применении, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Важно проводить повторную оценку состояния пациента. В случае возникновения суперинфекции во время терапии необходимо принять соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Как и при применении других цефалоспоринов, у некоторых пациентов, получавших терапию цефотаксимом, отмечалась ложноположительная реакция Кумбса. Это явление может мешать перекрестному исследованию крови. При определении уровня глюкозы в моче методом восстановления с использованием неспецифических реагентов могут быть получены ложноположительные результаты. Для предотвращения этого следует использовать глюкозооксидазный метод.

Анафилактические реакции. Применение цефалоспоринов требует уточнения аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам). При развитии у пациента реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить. Применение цефотаксима строго противопоказано пациентам с анамнезом немедленной реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам. В случае любых сомнений присутствие врача при первом введении лекарственного средства обязательно из-за возможного развития анафилактической реакции. Поскольку существует перекрёстная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами, последние следует вводить пациентам с известной чувствительностью к пенициллину с особой осторожностью. Реакция гиперчувствительности (анафилаксия), возникающая на эти две группы антибиотиков, может быть серьёзной или даже смертельной.

Тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР). В пострегистрационный период были зарегистрированы случаи тяжёлых кожных побочных реакций, связанных с лечением цефотаксимом, включая острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

При назначении препарата пациентов следует информировать о признаках и симптомах кожных реакций.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение цефотаксима следует немедленно прекратить. Если у пациента на фоне применения цефотаксима развились ОГЭП, ССД, ТЭН или DRESS, лечение цефотаксимом возобновлять нельзя и должно быть окончательно прекращено.

У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или альтернативный инфекционный процесс, поэтому врачи должны учитывать возможность реакции на цефотаксим у детей, у которых во время терапии цефотаксимом появляются симптомы сыпи и лихорадки.

Clostridium difficile- ассоциированное заболевание (например, псевдомембранозный колит). Диарея, особенно тяжёлая и/или продолжительная, возникающая во время или в первые недели после лечения, может быть симптомом Clostridium difficile- ассоциированного заболевания. Clostridium difficile- ассоциированное заболевание по степени тяжести может варьировать от лёгкой до угрожающей жизни, наиболее тяжёлой формой является псевдомембранозный колит.

Это редкое, но потенциально смертельное состояние может быть диагностировано с помощью эндоскопии и/или гистологического исследования. Важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения цефотаксима наблюдается диарея. При подозрении на псевдомембранозный колит применение цефотаксима необходимо немедленно прекратить и незамедлительно начать соответствующую специфическую антибиотикотерапию. Развитие Clostridium difficile- ассоциированного заболевания может быть вызвано задержкой каловых масс. Не следует применять пациенту лекарственные средства, угнетающие перистальтику.

Заболевания крови. При лечении цефотаксимом могут развиваться лейкопения, нейтропения, редко — недостаточность костного мозга, панцитопения или агранулоцитоз. При курсах лечения, продолжающихся более 7–10 дней, следует контролировать количество лейкоцитов в крови и прекратить лечение при развитии нейтропении.

Сообщалось о некоторых случаях эозинофилии и тромбоцитопении, которые быстро исчезали после прекращения лечения. Также сообщалось о случаях гемолитической анемии (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Дозировку необходимо корректировать в соответствии с рассчитанным клиренсом креатинина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цефотаксима с аминогликозидами или другими нефротоксичными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо контролировать функцию почек у этих пациентов, у пожилых пациентов и у пациентов, имеющих почечную недостаточность.

Энцефалопатия. β-лактамы, включая цефотаксим, вызывают риск развития энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства), особенно при передозировке или нарушении функции почек (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам следует рекомендовать обращаться к своему врачу непосредственно перед продолжением лечения, если возникают такие реакции.

Лекарственное средство Цефотаксим комби содержит 2,2 ммоль (или 50,5 мг) натрия в 1 г порошка для раствора для инъекций. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, соблюдающим бессолевую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано.

На период применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за возможного возникновения побочных реакций, а также приёма высоких доз цефотаксима, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может развиться энцефалопатия (конвульсии, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортными средствами или от работы с другими механизмами в случае возникновения любого из этих симптомов.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство применяют для внутривенного струйного и капельного, а также внутримышечного введения. Доза, путь и частота введения определяются в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогена к антибиотику и состояния пациента. Терапию можно начать до получения результатов исследования чувствительности патогена к антибиотику.

Для внутривенного струйного введения 1 г порошка растворяют в 4 мл стерильной воды для инъекций. Вводить медленно в течение 3–5 минут.

Лекарственное средство можно вводить путем внутривенной инфузии. 1–2 г препарата растворяют в 40–100 мл воды для инъекций или в указанных ниже инфузионных растворах.

Готовый раствор можно вводить в течение 20–60 минут.

Для внутримышечного введения 1 г порошка растворяют в 4 мл стерильной воды для инъекций или в 1 % растворе лидокаина и вводят глубоко в ягодичную мышцу.

Прерывистая внутривенная инъекция: раствор необходимо вводить в течение 3–5 минут. В рамках пострегистрационного наблюдения сообщалось о возникновении потенциально опасной для жизни аритмии у очень небольшого числа пациентов, которым цефотаксим вводили быстро через центральный венозный катетер.

Продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.

Взрослым и детям с массой тела 50 кг и более лекарственное средство Цефотаксим комбі следует назначать в дозе 1 г каждые 12 часов, в тяжелых случаях — в дозе 1 г 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 12 г. Для лечения инфекций, вызванных чувствительными Pseudomonas spp., обычно требуются суточные дозы более 6 г.

При гонорее: однократная инъекция 1 г внутримышечно или внутривенно.

Дети: обычный диапазон доз составляет 100–150 мг/кг/сут, разделенных на 2–4 введения. Однако при очень тяжелых инфекциях могут потребоваться дозы до 200 мг/кг/сут.

Новорожденные: рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг/сут, разделенная на 2–4 введения. При тяжелых инфекциях применяли дозы 150–200 мг/кг/сут, разделенные на несколько введений.

Почечная недостаточность. Пациентам со сниженным клиренсом креатинина менее 10 мл/мин после введения первой обычной дозы поддерживающую дозу следует снизить до половины обычной дозы, не изменяя интервал между введениями.

Пациенты на гемодиализе: 1–2 г в сутки в зависимости от степени тяжести инфекции; в день гемодиализа цефотаксим следует вводить после процедуры гемодиализа.

Пациенты на перитонеальном диализе: 1–2 г в сутки в зависимости от степени тяжести инфекции; цефотаксим не выводится при перитонеальном диализе.

Цефотаксим и аминогликозиды не следует смешивать в одном шприце или инфузионном растворе.

Если предпочтительно использование только свежеприготовленных растворов для в/в и в/м инъекций, цефотаксим совместим с несколькими жидкостями, которые часто используются для внутривенной инфузии, и сохраняет достаточную стабильность действия в течение до 24 часов при условии хранения в холодильнике (2–8 °С): вода для инъекций, раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, раствор декстрозы и натрия хлорида для инъекций, сложный раствор натрия лактата для инъекций (раствор Рингера с лактатом).

Дети.

Цефотаксим назначают детям в соответствующей дозировке (см. раздел «Способ применения и дозы»). Детям в возрасте до 2,5 лет лекарственное средство внутримышечно не применяют.

Передозировка.

Симптомы передозировки в значительной степени соответствуют профилю побочных реакций.

Прежде всего у пациентов с почечной недостаточностью и при применении высоких доз β-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, существует риск развития энцефалопатии.

В случае передозировки лечение цефотаксимом необходимо прекратить. Следует начать поддерживающую терапию, включая меры для ускорения выведения препарата, а также симптоматическое лечение побочных реакций (например, судорог).

Специфический антидот отсутствует. Цефотаксим выводится при гемодиализе. Перитонеальный диализ является неэффективным для выведения цефотаксима.

Побочные реакции.

* β-лактамные антибиотики, включая цефотаксим, повышают риск энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства), особенно при передозировке или нарушении функции почек;

** пострегистрационное наблюдение.

Реакция Яриша – Герксгеймера. При лечении боррелиоза в первые дни терапии может наблюдаться реакция Яриша – Герксгеймера.

Сообщалось о возникновении таких симптомов после нескольких недель лечения боррелиоза: кожные высыпания, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение уровня печеночных ферментов, затрудненное дыхание, боль в суставах.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Отмечалось повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, γ-ГТ и/или щелочной фосфатазы) и/или билирубина. Эти показатели в отдельных случаях могут вдвое превышать верхнюю границу нормальных значений и свидетельствовать о поражении печени, обычно с холестатическим течением и бессимптомным течением.

Суперинфекция. Как и другие антибиотики, цефотаксим, особенно при длительном применении, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Важно проводить повторную оценку состояния пациента. При возникновении суперинфекции во время терапии необходимо принять соответствующие меры.

Для в/м введения: поскольку растворитель содержит лидокаин, возможны системные реакции на лидокаин, особенно при случайном введении в вену или инъекции в сильно васкуляризированные ткани, а также при передозировке.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. Цефотаксим, порошок для раствора для инъекций – 3 года.

Лидокаин, раствор для инъекций, 10 мг/мл – 3 года.

Вода для инъекций – 4 года.

Срок годности определяется по компоненту препарата (порошок или растворитель), срок годности которого заканчивается раньше.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор лекарственного средства несовместим с растворами других антибиотиков, растворами аминогликозидов в одном шприце или капельнице. Для разведения использовать растворы, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

Для производителя Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков»:

По 0,5 г порошка во флаконе;

1 или 10, или 50 флаконов с порошком в пачках;

1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (Вода для инъекций по 5 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистеру в пачке;

или 1 г порошка во флаконе; 1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (Вода для инъекций по 10 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистеру в пачке; 1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (Лидокаин, раствор для инъекций, 10 мг/мл, по 5 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Для производителя ООО «Лекхим-Обухов»:

По 0,5 г порошка во флаконе;

50 флаконов с порошком в пачке;

1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (Вода для инъекций по 5 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистеру в пачке;

1 флакон с порошком в блистере: по 1 блистеру в пачке;

5 флаконов с порошком в блистере; по 2 блистера в пачке.

или 1 г порошка во флаконе; 1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (Вода для инъекций по 10 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистеру в пачке; 1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (Лидокаин, раствор для инъекций, 10 мг/мл, по 5 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

ООО «Лекхим-Обухов».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.

Украина, 08700, Киевская область, г. Обухов, ул. Киевская, 126 А.