Cefotaxima COMBI

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFOTAXIMA COMBI (CEFOTAXIME COMBI)

Composición:

Principio activo: cefotaxima;

1 frasco contiene cefotaxima (en forma de cefotaxima sódica) 0,5 g ó 1 g.

1 conjunto para la preparación de solución para inyecciones intramusculares contiene:

1 frasco: cefotaxima (en forma de cefotaxima sódica) – 1,0 g.
1 ampolla de 5 ml de disolvente: lidocaína, solución inyectable, 10 mg/ml.

1 conjunto para la preparación de solución para inyecciones intravenosas contiene:

1 frasco: cefotaxima (en forma de cefotaxima sódica) – 0,5 ó 1,0 g.
1 ampolla de 5 ml ó 10 ml de disolvente: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco o ligeramente amarillento.

Disolvente: lidocaína, solución inyectable, 10 mg/ml, en envase de 5 ml por ampolla.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente coloreado.

o

Disolvente: agua para inyección, disolvente para uso parenteral, en envase de 5 ml ó 10 ml por ampolla.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Cefotaxima.

Código ATC J01D D01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La cefotaxima es un antibiótico cefalosporínico semisintético de tercera generación para administración parenteral. Actúa de forma bactericida y tiene un amplio espectro de actividad.

A continuación se indican los microorganismos frente a los cuales se ha demostrado sensibilidad in vitro a la cefotaxima.

Grampositivos: estafilococos, incluyendo cepas productoras de coagulasa, no productoras de coagulasa y productoras de penicilinasa; estreptococos β-hemolíticos y otros estreptococos, tales como Streptococcus mitis (viridans) (la mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo Streptococcus faecalis, son relativamente resistentes), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Clostridium spp.

Gramnegativos: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, incluyendo cepas resistentes a la ampicilina, Klebsiella spp., Proteus spp. (indolpositivos e indolnegativos), Enterobacter spp., Neisseria spp. (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa de N. gonorrhoeae), Salmonella spp. (incluyendo Salmonella Typhi), Shigella spp., Providencia spp., Serratia spp., Citrobacter spp.

El medicamento ha mostrado frecuentemente actividad útil in vitro frente a Pseudomonas spp. y Bacteroides spp., aunque algunas cepas de Bacteroides fragilis son resistentes al fármaco.

Existen evidencias in vivo de sinergismo entre la cefotaxima y los antibióticos aminoglucósidos, por ejemplo la gentamicina, frente a ciertas especies de bacterias gramnegativas, incluyendo algunas cepas de Pseudomonas. No se ha observado antagonismo in vitro. En casos de infecciones graves causadas por Pseudomonas spp., puede estar indicada la administración adicional de un antibiótico aminoglucósido.

Farmacocinética.

Absorción. Cinco minutos después de la administración intravenosa en bolo única de 1 g de cefotaxima, la concentración del fármaco en plasma suele oscilar entre 81 y 102 mcg/ml. Tras la administración de dosis de 500 mg y 2000 mg, la concentración plasmática es de 38 mcg/ml y 200 mcg/ml, respectivamente. No se produce acumulación tras la administración intravenosa (i.v.) de dosis de 1000 mg o intramuscular (i.m.) de 500 mg durante 10-14 días. La concentración bactericida en sangre se mantiene durante 12 horas.

Dis tribución. El volumen teórico de distribución en estado de equilibrio de la cefotaxima es de 21,6 l/1,73 m² tras la infusión intravenosa del fármaco en dosis de 1 g durante 30 minutos. Se ha detectado la concentración de cefotaxima (generalmente determinada mediante métodos no selectivos) en una amplia variedad de tejidos y fluidos fisiológicos humanos. La concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo (LCR) es baja si las meninges no están inflamadas, pero alcanza entre 3 y 30 mcg/ml en niños con meningitis.

Normalmente, la cefotaxima atraviesa la barrera hematoencefálica y alcanza niveles superiores a la concentración inhibitoria mínima (CIM) para patógenos sensibles habituales cuando hay inflamación de las meninges. Se alcanza la concentración inhibitoria (0,2–5,4 mcg/ml) para la mayoría de las bacterias gramnegativas en esputo purulento, secreción bronquial y líquido pleural tras la administración de dosis de 1 g o 2 g. Asimismo, se alcanza una concentración del fármaco eficaz contra la mayoría de los microorganismos sensibles en órganos reproductores femeninos, exudados del oído medio, tejido prostático, líquido intersticial, tejido renal, líquido peritoneal y pared de la vesícula biliar tras la administración de dosis terapéuticas habituales. Se alcanzan concentraciones elevadas de cefotaxima y de desacetilcefotaxima en la bilis.

Eliminación. La cefotaxima sufre un metabolismo parcial antes de su eliminación. Su principal metabolito, la desacetilcefotaxima, posee actividad antibacteriana. La mayor parte de la dosis administrada se elimina por vía renal. El 60 % de la dosis administrada se excreta sin cambios y el 24 % como desacetilcefotaxima. El aclaramiento plasmático del fármaco oscila entre 260 y 390 ml/min, y el renal entre 145 y 217 ml/min.

Tras la administración intravenosa de cefotaxima a voluntarios adultos sanos, el período de semivida (t½) de la sustancia principal es de 0,9–1,14 horas, y el del metabolito desacetilado es de aproximadamente 1,3 horas.

En recién nacidos, la farmacocinética depende de la edad gestacional y cronológica; el t½ se prolonga en neonatos prematuros o recién nacidos de bajo peso.

En caso de insuficiencia renal grave, el t½ de la cefotaxima se prolonga al menos hasta 2,5 horas, mientras que el t½ de la desacetilcefotaxima se prolonga aproximadamente hasta 10 horas. La cantidad total de cefotaxima y su metabolito principal excretada en la orina disminuye cuando hay alteración de la función renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Ceftaxim Combi está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones, tanto antes como después de la identificación del patógeno, siempre que se haya confirmado que la enfermedad está causada por microorganismos sensibles al fármaco:

• Infecciones del tracto respiratorio, incluyendo bronquitis aguda y crónica, neumonía bacteriana, bronquiectasias secundarias a enfermedades infecciosas, absceso pulmonar e infecciones postoperatorias del tórax;
• Infecciones del sistema urinario y genital, incluyendo pielonefritis aguda y crónica, cistitis y bacteriuria asintomática;
• Septicemia;
• Infecciones de tejidos blandos, incluyendo celulitis, peritonitis e infecciones de heridas;
• Infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis y artritis séptica;
• Ginecología y obstetricia: enfermedades inflamatorias pélvicas;
• Gonorrea, especialmente en aquellos casos en los que el tratamiento con penicilina no ha sido eficaz o está contraindicado;
• Otras infecciones bacterianas, meningitis y otras infecciones causadas por patógenos sensibles al fármaco que requieran terapia antibiótica parenteral.

Profilaxis:

La administración del medicamento con fines profilácticos puede reducir la aparición de ciertas infecciones postoperatorias en pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas clasificadas como contaminadas o potencialmente contaminadas, o en procedimientos quirúrgicos limpios cuando las infecciones podrían tener consecuencias graves.

La mejor protección se logra alcanzando una concentración adecuada del fármaco en los tejidos locales en el momento en que se produce la contaminación probable. Por lo tanto, Ceftaxim debe administrarse inmediatamente antes de la intervención quirúrgica y, si es necesario, continuar su administración durante el período postoperatorio temprano.

Normalmente, la administración del fármaco se interrumpe dentro de las 24 horas, ya que la prolongación del uso de cualquier antibiótico en la mayoría de los procedimientos quirúrgicos no reduce la probabilidad de infección posterior.

Además, Ceftaxim puede utilizarse como profilaxis combinado con antibióticos orales no absorbibles para reducir el riesgo de infección en ciertos pacientes sometidos a tratamiento intensivo cuya estancia prevista en la unidad de cuidados intensivos supere las 48 horas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los antibióticos de la serie de las cefalosporinas y a otros antibióticos β-lactámicos.

El medicamento reconstituido con lidocaína está contraindicado en pacientes con:

• Antecedentes de hipersensibilidad a la lidocaína o a otros anestésicos de tipo amida (administración intramuscular);
• Bloqueo AV sin marcapasos implantado;
• Insuficiencia cardíaca grave;
• Niños menores de 30 meses de edad;
• Administración intravenosa.

Pueden producirse reacciones alérgicas cruzadas entre penicilinas y cefalosporinas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra simultáneamente con medicamentos nefrotóxicos (aminoglucósidos) y diuréticos potentes (ácido etacrínico, furosemida), colistina o polimixina, se potencian los efectos nefrotóxicos. Es necesario controlar la función renal.

El probenecid bloquea la secreción tubular de ceftaxim y prolonga su t½, elevando así su concentración en plasma sanguíneo.

Características de uso.

Como otros antibióticos, la cefotaxima, especialmente con un uso prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Es importante realizar una evaluación periódica del estado del paciente. En caso de aparición de superinfecciones durante la terapia, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre los resultados de los exámenes de laboratorio. Como ocurre con otras cefalosporinas, en algunos pacientes tratados con cefotaxima se ha detectado una reacción falsa positiva en la prueba de Coombs. Este fenómeno puede interferir con la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea. Al determinar el nivel de glucosa en la orina mediante métodos de reducción no específicos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Para evitarlo, debe utilizarse el método de glucosa-oxidasa.

Reacciones anafilácticas. El uso de cefalosporinas requiere confirmar el antecedente alergológico (diatesis alérgica, reacciones de hipersensibilidad a antibióticos β-lactámicos). Si el paciente desarrolla una reacción de hipersensibilidad, el tratamiento debe suspenderse. La cefotaxima está estrictamente contraindicada en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata a cefalosporinas. En caso de cualquier duda, es obligatorio que un médico esté presente durante la primera administración del medicamento debido al riesgo de reacción anafiláctica. Debido a la alergia cruzada entre penicilinas y cefalosporinas, estas últimas deben administrarse con especial precaución a pacientes con sensibilidad conocida a penicilina. Las reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) frente a estos dos grupos de antibióticos pueden ser graves o incluso fatales.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG). Durante el período poscomercialización se han registrado casos de reacciones adversas cutáneas graves asociadas al tratamiento con cefotaxima, incluyendo pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), y eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal.

Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas.

Ante la aparición de signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de cefotaxima debe suspenderse inmediatamente. Si un paciente desarrolla PEGA, SSJ, NET o DRESS durante el tratamiento con cefotaxima, no debe reiniciarse el tratamiento y debe suspenderse definitivamente.

En niños, la aparición de erupciones cutáneas puede confundirse erróneamente con la infección principal o con un proceso infeccioso alternativo; por lo tanto, los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción a la cefotaxima en niños que presenten erupciones y fiebre durante el tratamiento.

Enfermedad asociada a Clostridium difficile (por ejemplo, colitis pseudomembranosa). La diarrea, especialmente grave y/o persistente, que aparece durante o en las primeras semanas tras el tratamiento, puede ser un síntoma de la enfermedad asociada a Clostridium difficile. Esta enfermedad puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal, siendo su forma más grave la colitis pseudomembranosa.

Esta condición, aunque rara, puede tener consecuencias fatales y puede diagnosticarse mediante endoscopia y/o estudio histológico. Es fundamental considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después del uso de cefotaxima. En caso de sospecha de colitis pseudomembranosa, el uso de cefotaxima debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse sin demora un tratamiento antibiótico específico adecuado. El desarrollo de la enfermedad asociada a Clostridium difficile puede estar favorecido por el estreñimiento. No deben administrarse al paciente medicamentos que inhiban la peristalsis.

Enfermedades sanguíneas. Durante el tratamiento con cefotaxima pueden desarrollarse leucopenia, neutropenia y, más raramente, insuficiencia de la médula ósea, pancitopenia o agranulocitosis. En tratamientos que duren más de 7–10 días, debe controlarse el recuento de leucocitos y suspenderse el tratamiento en caso de neutropenia.

Se han notificado algunos casos de eosinofilia y trombocitopenia que desaparecieron rápidamente tras la suspensión del tratamiento. También se han notificado casos de anemia hemolítica (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con insuficiencia renal. La dosis debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina calculado. Debe tenerse precaución al administrar cefotaxima conjuntamente con aminoglucósidos u otros fármacos nefrotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Es necesario controlar la función renal en estos pacientes, así como en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal preexistente.

Encefalopatía. Los antibióticos β-lactámicos, incluyendo la cefotaxima, conllevan el riesgo de desarrollar encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión mental, alteración de la conciencia y trastornos motores), especialmente en caso de sobredosis o alteración de la función renal (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe aconsejar a los pacientes que consulten inmediatamente a su médico si presentan estas reacciones antes de continuar el tratamiento.

El medicamento Cefotaxima Combi contiene 2,2 mmol (o 50,5 mg) de sodio por 1 g de polvo para solución inyectable. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes que sigan una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de este medicamento durante el embarazo está contraindicado.

Durante el tratamiento con este medicamento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido al riesgo de reacciones adversas y a la administración de dosis altas de cefotaxima, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede desarrollarse encefalopatía (convulsiones, confusión mental, alteración de la conciencia, trastornos motores) (ver sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes abstenerse de conducir vehículos automotores o de manejar maquinaria si presentan alguno de estos síntomas.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se utiliza para administración intravenosa en bolo y por infusión, así como para administración intramuscular. La dosis, vía y frecuencia de administración se determinan según la gravedad de la infección, la sensibilidad del patógeno al antibiótico y el estado del paciente. El tratamiento puede iniciarse antes de obtener los resultados del estudio de sensibilidad del patógeno al antibiótico.

Para administración intravenosa en bolo: disolver 1 g de polvo en 4 ml de agua estéril para inyecciones. Administrar lentamente durante 3–5 minutos.

El medicamento puede administrarse mediante infusión intravenosa. Disolver 1–2 g del preparado en 40–100 ml de agua para inyecciones o en soluciones para infusión indicadas más adelante.

La solución preparada puede administrarse durante 20–60 minutos.

Para administración intramuscular: disolver 1 g de polvo en 4 ml de agua estéril para inyecciones o en solución de lidocaína al 1 % y administrar profundamente en el músculo glúteo.

Inyección intravenosa intermitente: la solución debe administrarse durante 3–5 minutos. Durante el seguimiento poscomercialización, se han notificado casos de arritmias potencialmente mortales en un número muy reducido de pacientes a los que se administró cefotaxima rápidamente a través de un catéter venoso central.

La duración del tratamiento la establece el médico de forma individual.

En adultos y niños con peso corporal igual o superior a 50 kg, el medicamento Cefotaxima Combi debe administrarse en dosis de 1 g cada 12 horas; en casos graves, la dosis es de 1 g de 3 a 4 veces al día. La dosis diaria máxima es de 12 g. Para el tratamiento de infecciones causadas por Pseudomonas spp. sensibles, generalmente se requieren dosis diarias superiores a 6 g.

En el caso de la gonorrea: inyección única de 1 g por vía intramuscular o intravenosa.

Niños: el rango habitual de dosis es de 100–150 mg/kg/día, dividido en 2–4 administraciones. Sin embargo, en infecciones muy graves pueden requerirse dosis de hasta 200 mg/kg/día.

Recién nacidos: la dosis recomendada es de 50 mg/kg/día, dividida en 2–4 administraciones. En infecciones graves se han administrado dosis de 150–200 mg/kg/día, divididas en varias dosis.

Insuficiencia renal. En pacientes con aclaramiento de creatinina reducido inferior a 10 ml/min, tras la administración de la primera dosis habitual, la dosis de mantenimiento debe reducirse a la mitad de la dosis habitual, sin modificar el intervalo entre administraciones.

Pacientes en hemodiálisis: 1–2 g/día, dependiendo de la gravedad de la infección; en el día de la hemodiálisis, la cefotaxima debe administrarse después del procedimiento.

Pacientes en diálisis peritoneal: 1–2 g/día, dependiendo de la gravedad de la infección; la cefotaxima no se elimina mediante diálisis peritoneal.

La cefotaxima y los aminoglucósidos no deben mezclarse en la misma jeringa ni en la misma solución de infusión.

Si se desea utilizar únicamente soluciones recién preparadas para inyecciones i.v. y i.m., la cefotaxima es compatible con varios líquidos comúnmente utilizados para infusión intravenosa, que mantendrán una actividad adecuada durante hasta 24 horas si se conservan en refrigeración (2–8 °C): agua para inyecciones, solución de cloruro sódico, solución glucosada al 5 %, solución de glucosa y cloruro sódico para inyecciones, solución inyectable compleja de lactato sódico (solución de Ringer con lactato).

Niños.

La cefotaxima se administra a los niños en dosificación adecuada (véase la sección «Vía de administración y dosis»). No se debe administrar el medicamento por vía intramuscular a niños menores de 2,5 años.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis corresponden en gran medida al perfil de reacciones adversas.

Principalmente en pacientes con insuficiencia renal y al utilizar dosis altas de antibióticos β-lactámicos, incluyendo cefotaxima, existe riesgo de desarrollar encefalopatía.

En caso de sobredosis, debe suspenderse el tratamiento con cefotaxima. Se debe iniciar un tratamiento de soporte, incluyendo medidas para acelerar la eliminación del fármaco, así como tratamiento sintomático de las reacciones adversas (por ejemplo, convulsiones).

No existe antídoto específico. La cefotaxima se elimina mediante hemodiálisis. La diálisis peritoneal es ineficaz para eliminar la cefotaxima.

Reacciones adversas.

* Los antibióticos β-lactámicos, incluida la cefotaxima, aumentan el riesgo de encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión mental, alteración de la conciencia, trastornos motores), especialmente en caso de sobredosis o alteración de la función renal;

** Vigilancia poscomercialización.

Reacción de Jarisch-Herxheimer. Durante el tratamiento de la borreliosis, puede observarse la reacción de Jarisch-Herxheimer en los primeros días del tratamiento.

Se han notificado la aparición de los siguientes síntomas tras varias semanas de tratamiento de la borreliosis: erupciones cutáneas, prurito, fiebre, leucopenia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, dificultad respiratoria, dolor articular.

Hígado y vías biliares. Se ha observado un aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALAT, ASAT, LDH, γ-GT y/o fosfatasa alcalina) y/o de bilirrubina. Estos valores pueden, en casos aislados, duplicar el límite superior normal y ser indicativos de afectación hepática, generalmente de tipo colestásico, con curso asintomático.

Superinfección. Como otros antibióticos, la cefotaxima, especialmente con uso prolongado, puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Es importante realizar una evaluación clínica periódica del paciente. En caso de que se produzca una superinfección durante el tratamiento, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Para administración intramuscular: dado que el vehículo contiene lidocaína, pueden producirse reacciones sistémicas a la lidocaína, especialmente en caso de inyección accidental intravenosa, inyección en tejidos altamente vascularizados o sobredosis.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. Cefotaxima, polvo para solución inyectable: 3 años.

Lidocaína, solución inyectable, 10 mg/ml: 3 años.

Agua para inyección: 4 años.

El período de validez se determina según el componente del medicamento (polvo o disolvente) con fecha de caducidad más próxima.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La solución del medicamento es incompatible con soluciones de otros antibióticos y con soluciones de aminoglucósidos en la misma jeringa o perfusión. Para la dilución, utilizar las soluciones indicadas en la sección «Vía de administración y dosis».

Envase.

Para el fabricante Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov»:

0,5 g de polvo en un frasco; 1 o 10 o 50 frascos con polvo en cajas; 1 frasco con polvo y 1 ampolla con disolvente (Agua para inyección, 5 ml por ampolla) en blíster; 1 blíster por caja; o 1 g de polvo en un frasco; 1 frasco con polvo y 1 ampolla con disolvente (Agua para inyección, 10 ml por ampolla) en blíster; 1 blíster por caja; 1 frasco con polvo y 1 ampolla con disolvente (Lidocaína, solución inyectable, 10 mg/ml, 5 ml por ampolla) en blíster; 1 blíster por caja.

Para el fabricante LLC «Lekhim-Obujov»:

0,5 g de polvo en un frasco; 50 frascos con polvo en caja; 1 frasco con polvo y 1 ampolla con disolvente (Agua para inyección, 5 ml por ampolla) en blíster; 1 blíster por caja; 1 frasco con polvo en blíster; 1 blíster por caja; 5 frascos con polvo en blíster; 2 blísteres por caja.

o 1 g de polvo en un frasco; 1 frasco con polvo y 1 ampolla con disolvente (Agua para inyección, 10 ml por ampolla) en blíster; 1 blíster por caja; 1 frasco con polvo y 1 ampolla con disolvente (Lidocaína, solución inyectable, 10 mg/ml, 5 ml por ampolla) en blíster; 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».

LLC «Lekhim-Obujov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severin Pototski, 36.

Ucrania, 08700, región de Kiev, ciudad de Obujov, calle Kievskaya, 126 A.