Цефотаксим-дарница

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Цефотаксим-Дарница (Cefotaxime-Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: cefotaxime;

1 флакон содержит цефотаксима натриевой соли в пересчете на цефотаксим 0,5 г или 1 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или слегка желтоватого цвета, гигроскопичный.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефотаксим.

Код АТХ J01D D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефотаксим-Дарница — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно. Обладает широким спектром действия.

К препарату чувствительны: Streptococcus (за исключением группы D), включая Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus aureus, в т.ч. пенициллиназообразующие и пенициллиназонеобразующие штаммы; Bacillus subtilis и mycoides; Neisseria gonorrhoeae (пенициллиназообразующие и пенициллиназонеобразующие штаммы); Neisseria meningitidis, другие виды Neisseria; Escherichia coli; Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae; Enterobacter spp. (некоторые штаммы устойчивы); Serratia spp.; Proteus (индолпозитивные и индолнегативные виды); Salmonella; Citrobacter spp.; Providencia; Shigella; Yersinia; Haemophilus influenzae и parainfluenzae (пенициллиназообразующие и пенициллиназонеобразующие штаммы, в т.ч. устойчивые к ампициллину); Bordetella pertussis; Moraxella; Aeromonas hydrophilia; Veillonella; Clostridium perfringens; Eubacterium; Propionibacterium; Fusobacterium; Bacteroides spp. и Morganella.

Нестойко чувствительны к действию препарата: Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter; Helicobacter pylori; Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Устойчивы к действию препарата: Streptococcus группы D, Listeria и метициллинорезистентные стафилококки.

Фармакокинетика.

Всасывание. Через 5 минут после однократного внутривенного введения 1 г цефотаксима его концентрация в сыворотке крови составляет 100 мкг/мл. После внутримышечного введения цефотаксима в той же дозе максимальная концентрация в крови достигается через 0,5 часа и составляет 24 мкг/мл. Бактерицидная концентрация в крови сохраняется в течение 12 часов.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови в среднем составляет 25–40 %. Цефотаксим хорошо проникает в ткани и биологические жидкости организма. Обнаруживается в эффективных концентрациях в плевральной, перитонеальной, синовиальной жидкостях. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Подвергается биотрансформации с образованием активного метаболита.

Выведение. Около 60–70 % введенной дозы препарата выводится с мочой в неизменённом виде, остальная часть — в виде метаболитов. Частично выводится с желчью. Период полувыведения препарата составляет 1 час при внутривенном введении и 1–1,5 часа — при внутримышечном введении. При почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста период полураспада препарата увеличивается примерно в 2 раза. У новорождённых детей период полураспада препарата составляет от 0,75 до 1,5 часа, а у недоношенных детей — от 1,4 до 6,4 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к действию лекарственного средства:

• инфекции ЛОР-органов (ангина, отиты);
• инфекции дыхательных путей (бронхиты, пневмонии, плевриты, абсцессы);
• инфекции мочеполовой системы;
• септицемия, бактериемия;
• интраабдоминальные инфекции (включая перитонит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• менингит (исключая листериозный) и другие инфекции центральной нервной системы.

Профилактика инфекций после хирургических операций на желудочно-кишечном тракте, урологических и акушерско-гинекологических операций.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и к другим бета-лактамным антибиотикам, повышенная чувствительность к лидокаину (внутримышечное введение, если лидокаин используется в качестве растворителя); кровотечение, энтероколит в анамнезе (особенно неспецифический язвенный колит).

АV-блокады без установленного водителя ритма сердца, тяжелая сердечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид), колистином, полимиксином повышается риск развития почечной недостаточности.

Во время лечения цефотаксимом может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, поэтому в этот период необходимо использовать дополнительные методы контрацепции. Цефотаксим не следует применять совместно с бактериостатическими антибиотиками (например, тетрациклинами, эритромицином и хлорамфениколом), поскольку возможен антагонистический эффект.

При комбинированной терапии растворы цефотаксима не следует смешивать с растворами аминогликозидов — их необходимо вводить отдельно.

Одновременное применение нифедипина повышает биодоступность цефотаксима на 70 %.

Пробенецид блокирует канальцевую секрецию цефотаксима и удлиняет его период полувыведения.

Цефотаксим не следует применять совместно с лидокаином:

• при внутривенном введении;
• детям в возрасте до 30 месяцев;
• пациентам с повышенной чувствительностью к лидокаину в анамнезе;
• пациентам с блокадой сердца;
• пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью.

Особенности применения.

Одновременное применение лекарственного средства Цефотаксим-Дарница с нефротоксичными препаратами требует контроля функции почек; при применении препарата более 10 дней необходим контроль формулы периферической крови.

С осторожностью назначать лекарственное средство при нарушениях функции почек или печени, при повышенной чувствительности к пенициллинам в анамнезе. При нарушениях функции почек дозу лекарственного средства следует уменьшить с учётом выраженности почечной недостаточности и чувствительности возбудителя. При длительном применении лекарственного средства следует контролировать функцию почек, проводить профилактику дисбактериоза. Целесообразно регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, функцию печени. Во время применения лекарственного средства возможна ложноположительная проба Кумбса и псевдоположительная реакция мочи на глюкозу.

Анафилактические реакции. Применение цефалоспоринов требует уточнения аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам). При развитии у пациента реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить. Применение цефотаксима строго противопоказано пациентам с наличием в анамнезе реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефалоспоринам. В случае любых сомнений присутствие врача при первом введении лекарственного средства обязательно из-за возможного развития анафилактической реакции. Известна перекрёстная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами, которая возникает в 5–10 % случаев. У пациентов, в анамнезе которых имеются указания на аллергию к пенициллинам, лекарственное средство следует применять с особой осторожностью.

Тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР). В пострегистрационный период были зафиксированы случаи тяжёлых кожных побочных реакций, ассоциированных с лечением цефотаксимом, включая острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

При назначении лекарственного средства пациентов следует информировать о признаках и симптомах кожных реакций.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение цефотаксима следует немедленно прекратить. Если у пациента на фоне применения цефотаксима развились ОГЭП, ССД, ТЭН или DRESS, лечение цефотаксимом возобновлять нельзя и должно быть окончательно прекращено.

У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или альтернативный инфекционный процесс, поэтому врачи должны учитывать возможность реакции на цефотаксим у детей, у которых во время терапии цефотаксимом появляются симптомы сыпи и лихорадки.

Псевдомембранозный колит. В первые недели лечения может развиваться псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжёлой продолжительной диареей. Диагноз подтверждается при колоноскопии и/или гистологическом исследовании. Эти осложнения расцениваются как достаточно серьёзные: необходимо немедленно прекратить введение лекарственного средства и назначить адекватную терапию, включающую приём ванкомицина или метронидазола внутрь. Сочетание применения цефотаксима с нефротоксичными лекарственными средствами требует контроля функции почек, применение более 10 дней — контроля состава крови. Пациентам пожилого возраста и ослабленным пациентам назначать витамин К (профилактика гипокоагуляции).

Как и при приёме других антибиотиков широкого спектра действия, длительное применение может приводить к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов, что требует прекращения лечения. Если во время лечения возникает суперинфекция, следует применять антимикробную терапию. При определении уровня глюкозы в моче методом восстановления могут быть получены ложноположительные результаты. Для предотвращения этого следует использовать ферментативный тест.

Имеются сообщения о связи между применением антибиотиков группы цефалоспоринов и риском возникновения судорог. Рекомендуется медицинский контроль и осторожность при применении лекарственного средства Цефотаксим-Дарница.

Во время лечения нельзя употреблять алкоголь, поскольку возможны эффекты, схожие с действием дисульфирама (гиперемия лица, спазм в животе и области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, затруднение дыхания).

1 г порошка для раствора для инъекций содержит 2,2 ммоль (50,5 мг) натрия. Количество натрия при максимальной суточной дозе превышает 8,7 ммоль (200 мг). Это следует учитывать пациентам, соблюдающим бессолевую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано.

На период лечения лекарственным средством следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за возможности возникновения побочных реакций со стороны нервной системы следует избегать управления транспортными средствами или работы с другими механизмами в период лечения.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство применяют для внутривенного струйного и капельного, а также внутримышечного введения.

Для внутривенного струйного введения 0,5 г растворяют в 4 мл стерильной воды для инъекций, или 1 г порошка растворяют в 8 мл стерильной воды для инъекций. Вводить медленно в течение 3–5 минут.

Для внутривенной инфузии 1 г порошка растворяют в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Продолжительность инфузии составляет 50–60 минут.

Для внутримышечного введения 0,5 г растворяют в 2 мл стерильной воды для инъекций или в 2 мл 1 % раствора лидокаина, а 1 г порошка растворяют в 4 мл стерильной воды для инъекций или 1 % раствора лидокаина и вводят глубоко в ягодичную мышцу.

Продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.

Взрослым и детям с массой тела 50 кг и более назначают Цефотаксим-Дарницю в дозе 1 г каждые 12 часов. В тяжелых случаях назначают лекарственное средство в дозе 1 г 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 12 г.

При неосложненных инфекциях, а также при инфекциях мочевыводящих путей назначают внутримышечно или внутривенно в дозе 1 г каждые 12 часов;

при неосложненной острой гонорее назначают в дозе 1 г внутримышечно 1 раз в сутки или внутривенно;

при инфекциях средней тяжести назначают лекарственное средство в дозе 1–2 г каждые 12 часов;

при тяжелых инфекциях (менингит) назначают в дозе 2 г лекарственного средства внутривенно каждые 6–8 часов.

Детям с массой тела до 50 кг лекарственное средство назначают в дозе 50–100 мг/кг массы тела в сутки, разделенной на 3–4 внутримышечных или внутривенных введения. При тяжелых инфекциях (в т.ч. менингите) суточную дозу увеличивают до 100–200 мг/кг массы тела и вводят 4–6 раз внутривенно или внутримышечно.

Для недоношенных детей и детей в возрасте до 1 недели жизни суточная доза лекарственного средства составляет 50 мг/кг массы тела, разделенная на две равные дозы, вводить внутривенно.

Для детей в возрасте 1–4 недель жизни суточная доза лекарственного средства составляет 50–100 мг/кг массы тела, разделенная на три равные дозы, вводить внутривенно.

При профилактике развития инфекций перед хирургическим вмешательством во время введения наркоза однократно вводят 1 г Цефотаксима-Дарниця. При необходимости дозу повторяют через 6–12 часов.

При нарушении функции почек дозу лекарственного средства следует уменьшить. При клиренсе креатинина 10 мл/мин и менее суточную дозу лекарственного средства следует уменьшить вдвое.

Дети.

Лекарственное средство Цефотаксим-Дарниця назначают детям в соответствующей дозировке (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Детям в возрасте до 2,5 лет лекарственное средство внутримышечно не назначают.

Передозировка.

Симптомы: возможны лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, кожные, желудочно-кишечные реакции и реакции со стороны печени, одышка, почечная недостаточность, стоматит, анорексия, временная потеря слуха, нарушение ориентации в пространстве, энцефалопатия (особенно при почечной недостаточности). В отдельных случаях наблюдаются судороги, а также усиление побочных эффектов.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Уровни цефотаксима в сыворотке крови можно снизить гемодиализом или перитонеальным диализом. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

При появлении анафилактического шока следует немедленно принять соответствующие меры. При первых признаках реакции повышенной чувствительности (сыпь, крапивница, головная боль, тошнота, потеря сознания) введение цефотаксима следует прекратить. При тяжелой реакции повышенной чувствительности или анафилактической реакции следует начать соответствующую терапию (введение эпинефрина и/или глюкокортикостероидов). При других клинических состояниях могут потребоваться дополнительные меры, например, искусственная вентиляция легких, применение антагонистов гистаминовых рецепторов. При сосудистой недостаточности следует провести реанимационные мероприятия.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, редко — стоматит, глоссит, псевдомембранозный колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, острая печеночная недостаточность, нарушение функции печени, желтуха, холестаз.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, обратимая энцефалопатия, утомляемость, слабость.

Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, нейтропения, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, эозинофилия, гипопротромбинемия, гемолитическая анемия, гипокоагуляция.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая гиперемию, сыпь, зуд кожи, крапивницу, бронхоспазм, многоформную экссудативную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (Лайелла), лихорадку, анафилактические реакции, ангионевротический отек, редко — анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: с частотой «неизвестно» — индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).

Общие нарушения и изменения в месте введения: боль и инфильтрат в месте внутримышечного введения, боль по ходу вены, воспаление тканей, флебит.

Со стороны биохимических показателей: повышение уровня печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы и билирубина, концентрации азота мочевины и креатинина, гипокоагуляция, положительная реакция Кумбса.

Эффекты, обусловленные биологическим действием: возможное развитие суперинфекции (в т.ч. кандидоз, вагинит).

Другие: кровотечения и кровоизлияния, аутоиммунная гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит, острая печеночная недостаточность, аритмии (при быстром струйном введении).

При лечении инфекций, вызванных спирохетами, может возникнуть осложнение, подобное реакции Герксгеймера. Это может привести к лихорадке, ознобу, головной боли и болям в суставах.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности.

Флакон по 0,5 г — 2 года.

Флакон по 1 г — 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор лекарственного средства несовместим с растворами аминогликозидов в одном шприце или капельнице. Для разведения использовать растворы, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 0,5 г или по 1 г порошка во флаконе; по 1, 5, 40 флаконов в упаковке.

По 1 флакону по 0,5 г порошка и 1 ампуле растворителя (Вода для инъекций-Дарница в ампуле по 5 мл) в упаковке.

По 1 флакону по 1 г порошка и 1 ампуле растворителя (Вода для инъекций-Дарница в ампуле по 10 мл) в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.