Цефотаксим-бхфз

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦЕФОТАКСИМ-БХФЗ (CEFOTAXIME-BCPP)

Состав:

действующее вещество: цефотаксим;

1 флакон содержит цефотаксима (в виде стерильной натриевой соли цефотаксима) 500 мг или 1000 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или слегка желтого цвета, гигроскопичный.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефотаксим — это антибиотик из группы цефалоспоринов III поколения для парентерального введения широкого спектра действия. Цефотаксим подавляет ферменты, ответственные за синтез клеточной стенки бактерий. Это приводит к лизису бактериальной клетки.

Механизмы резистентности

Резистентность бактерий к цефотаксиму может быть результатом действия одного или нескольких механизмов:

• Гидролиз бета-лактамазой. Цефотаксим может гидролизоваться многими так называемыми бета-лактамазами «широкого спектра действия». Он также гидролизуется хромосомно кодируемыми (типа Amp-C) бета-лактамазами.
• Резистентность на основе непроницаемости.
• Экспрессия эффлюксных насосов.

Несколько из этих механизмов могут действовать одновременно в одной бактерии.

Бактерии, резистентные к цефотаксиму, могут проявлять перекрёстную резистентность в различной степени к другим бета-лактамным антибиотикам. Грамотрицательные бактерии, резистентные к цефотаксиму, проявляют перекрёстную резистентность к другим цефалоспоринам III поколения широкого спектра действия (цефтазидим, цефтриаксон).

Пограничные значения

Пограничные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) для цефотаксима, разделяющие чувствительные микроорганизмы от резистентных, рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST), приведены в таблице ниже.

Клинические пограничные значения, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) для цефотаксима:

Патогенный микроорганизм	Чувствительный	Резистентный
Enterobacteriaceae	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
S. pneumoniae	≤ 0,5 мг/л	> 2 мг/л
Другие Streptococci	≤ 0,5 мг/л	> 0,5 мг/л
H. influenzae	≤ 0,12 мг/л	> 0,12 мг/л
M. catarrhalis	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
N. gonorrhoeae	≤ 0,12 мг/л	> 0,12 мг/л
N. meningitidis	≤ 0,12 мг/л	> 0,12 мг/л
Промежуточные значения, не связанные с видом бактерий	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Чувствительность стафилококков (Staphylococcus) к цефалоспоринам определяется их чувствительностью к метициллину. Чувствительность стрептококков (Streptococcus) групп А, В, С, G определяется их чувствительностью к бензилпенициллину.

Спектр антибактериальной активности

Распространенность резистентности отдельных видов может варьироваться в зависимости от региона и времени. При лечении тяжелых инфекций желательно учитывать местную информацию о резистентности. При необходимости следует проконсультироваться со специалистами, если местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии Чувствительные к метициллину Staphylococcus aureus Чувствительные к метициллину коагулазонегативные стафилококки Чувствительные к метициллину Staphylococcus epidermidis Чувствительные к метициллину Staphylococcus haemolyticus Стрептококки группы А (включая Streptococcus pyogenes) Стрептококки группы В Streptococcus pneumoniae Группа Streptococcus viridans Аэробные грамотрицательные бактерии Citrobacter spp. (кроме Citrobacter freundii) Escherichia coli Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Klebsiella spp. Proteus mirabilis Serratia spp. Yersinia enterocolitica Другие виды микроорганизмов Borrelia spp.

Виды микроорганизмов, которые могут приобретать резистентность

Bacteroides fragilis Enterobacter spp. Аэробные грамположительные бактерии Резистентные к метициллину Staphylococcus aureus Резистентные к метициллину коагулазонегативные стафилококки Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter spp. Citrobacter freundii Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia

Микроорганизмы, резистентные по своей природе

Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus spp. Другие виды микроорганизмов Chlamydia spp. Legionella pneumophila Listeria spp. Mycoplasma spp. Treponema pallidum

Фармакокинетика.

Цефотаксим вводят парентерально. После однократного внутривенного введения цефотаксима в дозе 1 г его концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно 81–102 мг/л через 5 минут и 46 мг/л через 15 минут. После однократного внутривенного введения цефотаксима в дозе 2 г его концентрация в сыворотке крови через 8 минут составляла 167–214 мг/л.

После внутримышечного введения цефотаксима его максимальная концентрация в сыворотке крови (приблизительно 20 мг/л после введения 1 г) достигалась через 30 минут.

Распределение

Цефотаксим быстро проникает в ткани, преодолевает плацентарный барьер и достигает высоких концентраций в тканях плода (до 6 мг/кг). В грудном молоке он обнаруживается лишь в незначительных количествах (концентрация в грудном молоке 0,4 мг/л после введения 2 г).

При воспалении оболочек головного или спинного мозга цефотаксим и дезацетилцефотаксим проникают в спинномозговую жидкость и достигают в ней терапевтически эффективных концентраций вещества (например, при инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями и пневмококками).

Объем распределения составляет 21–37 л. Связывание с белками плазмы крови — приблизительно 25–40 %.

Метаболизм

Цефотаксим значительно метаболизируется в организме человека. Около 15–25 % введенной парентерально дозы выводится в виде О-дезацетилцефотаксима. Метаболит обладает антибактериальной активностью.

Помимо дезацетилцефотаксима, образуются ещё два неактивных метаболита (лактоны). Лактон образуется из дезацетилцефотаксима как недолговечный промежуточный продукт, который вскоре не обнаруживается в моче или плазме крови, поскольку быстро превращается в стереоизомеры лактона, имеющие в структуре открытое кольцо (β-лактамное кольцо). Они также выводятся с мочой.

Экскреция

Экскреция цефотаксима и дезацетилцефотаксима происходит преимущественно почечным путём. Незначительный процент (около 2 %) выводится с желчью. В моче, собранной в течение 6 часов, 40–60 % дозы обнаруживалось в неизменённом виде и приблизительно 20 % — в виде дезацетилцефотаксима. После внутривенного введения радиоактивно меченного цефотаксима было выделено более 80 % в моче, из них 50–60 % — в неизменённом виде, остальное — в виде 3 метаболитов.

Общий клиренс цефотаксима составляет 240–390 мл/мин, а почечный клиренс — 130–150 мл/мин.

Период полувыведения цефотаксима и активного метаболита в сыворотке крови составляет 50–80 и 125 минут соответственно. У пациентов пожилого возраста (> 80 лет) период полувыведения цефотаксима и активного метаболита составлял 120–150 минут и 5 часов соответственно.

В случаях тяжёлых нарушений функции почек (клиренс креатинина 3–10 мл/мин) период полувыведения цефотаксима может увеличиваться до 2,5–10 часов.

В этих условиях цефотаксим накапливается лишь в незначительной степени, в отличие от активных и неактивных метаболитов.

И цефотаксим, и дезацетилцефотаксим в значительной степени выводятся из крови при гемодиализе.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к действию препарата:

• инфекции ЛОР-органов (ангина, отиты);
• инфекции дыхательных путей (бронхиты, пневмонии, плевриты, абсцессы);
• осложнённые инфекции мочеполовой системы;
• септицемия, бактериемия (если инфекция вызвана грамотрицательными бактериями, следует применять в сочетании с другим соответствующим антибиотиком);
• внутрибрюшные инфекции (включая перитонит): при лечении внутрибрюшных инфекций цефотаксим следует применять в сочетании с антибиотиком, действующим против анаэробных микроорганизмов;
• тяжёлые инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• менингит (кроме листериозного) и другие инфекции центральной нервной системы;
• профилактика инфекций после хирургических операций на желудочно-кишечном тракте, урологических и акушерско-гинекологических операций.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и другим бета-лактамным антибиотикам, повышенная чувствительность к лидокаину (при внутримышечном введении); кровотечения, энтероколит в анамнезе (особенно неспецифический язвенный колит).

Атриовентрикулярные блокады без установленного водителя ритма сердца, тяжёлая сердечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении цефотаксима с нефротоксичными препаратами (аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид), колистином, полимиксином повышается риск развития почечной недостаточности. У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек.

При одновременном применении с бактериостатическими антибиотиками (например, тетрациклины, эритромицин, хлорамфеникол) возможен антагонистический эффект.

С растворами аминогликозидов не следует смешивать — их необходимо вводить отдельно.

При одновременном применении с нифедипином биодоступность цефотаксима повышается на 70 %.

При одновременном применении с пробенецидом блокируется канальцевая секреция цефотаксима и удлиняется его период полувыведения. Это увеличивает экспозицию цефотаксима примерно вдвое и снижает почечный клиренс примерно на 50 % при терапевтических дозах. Учитывая широкий терапевтический диапазон цефотаксима, коррекция дозы не требуется у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек может потребоваться коррекция дозы.

Цефотаксим не следует применять совместно с лидокаином:

• при внутривенном введении;
• детям в возрасте до 30 месяцев;
• пациентам с повышенной чувствительностью к лидокаину в анамнезе;
• пациентам с блокадой сердца.

Во время лечения цефотаксимом может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, поэтому в этот период необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.

Особенности применения.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное применение цефотаксима может приводить к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов, что требует прекращения лечения. Если во время терапии развивается суперинфекция, следует применять антимикробную терапию.

Препарат следует назначать с осторожностью при нарушениях функции почек и печени; при нарушениях функции почек дозу препарата необходимо уменьшить с учётом степени почечной недостаточности и чувствительности возбудителя.

Анафилактические реакции

Сообщалось о серьёзных, в том числе летальных, реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших цефотаксим. При развитии у пациента реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить. Применение цефотаксима строго противопоказано пациентам с анамнезом немедленной реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам.

Поскольку в 5–10 % случаев существует перекрёстная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами, последние следует применять с особой осторожностью лицам, имеющим повышенную чувствительность к пенициллину.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с аллергическим диатезом или астмой.

Тяжёлые кожные реакции

В пострегистрационный период сообщали о случаях тяжёлых кожных побочных реакций, связанных с лечением цефотаксимом, среди которых острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или привести к летальному исходу.

При назначении цефотаксима пациентов следует информировать о признаках и симптомах кожных реакций. При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, применение цефотаксима следует немедленно прекратить. Если у пациента во время лечения цефотаксимом развился ОГЭП, ССД, ТЭН или синдром DRESS, применение цефотаксима возобновлять нельзя — его следует окончательно прекратить.

У детей появление сыпи может быть принято за основную инфекцию или другой инфекционный процесс, поэтому врачи должны учитывать возможность реакции на цефотаксим у детей, у которых во время терапии цефотаксимом развиваются симптомы сыпи и лихорадки.

Заболевания, ассоциированные с Clostridium difficile (например, псевдомембранозный колит)

Диарея, особенно тяжёлая и/или постоянная, возникающая во время лечения или в первые недели после лечения, может быть вызвана Clostridium difficile (CDAD). CDAD может варьировать по степени тяжести от лёгкой до угрожающей жизни; наиболее тяжёлая форма — псевдомембранозный колит. Диагноз этого редкого, но потенциально смертельного состояния может быть подтверждён с помощью колоноскопии и/или гистологического исследования. Важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после введения цефотаксима. При подозрении на псевдомембранозный колит необходимо немедленно прекратить лечение цефотаксимом и сразу начать соответствующее специфическое лечение антибиотиками. Заболевание, связанное с Clostridium difficile, может способствовать каловому стазу. Не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Гематологические реакции

При лечении цефотаксимом могут развиваться лейкопения, нейтропения и, реже, угнетение функции костного мозга, панцитопения и агранулоцитоз, особенно при длительной терапии. Если лечение продолжается дольше 7–10 дней, необходимо контролировать состав крови. При отклонениях показателей анализа крови (гемограммы) от нормы лечение следует прекратить.

Сообщалось о нескольких случаях эозинофилии и тромбоцитопении, которые быстро исчезали после прекращения лечения. Также сообщалось о случаях развития гемолитической анемии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Дозировку необходимо скорректировать в зависимости от рассчитанного клиренса креатинина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цефотаксима и аминогликозидов, фуросемида, пробенецида или других нефротоксических лекарственных средств. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью следует регулярно проверять функцию почек.

Нейротоксичность (энцефалопатия)

Высокие дозы бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут привести к энцефалопатии (например, ухудшению сознания, аномальным движениям и судорогам).

Если такие реакции возникают, пациентам следует немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о потенциально опасной для жизни аритмии у очень небольшого числа пациентов, получавших цефотаксим путём быстрого внутривенного введения через центральный венозный катетер. Поэтому следует соблюдать рекомендованное время введения или инфузии.

Влияние на лабораторные исследования. При применении препарата возможен ложноположительный результат пробы Кумбса. Это явление может мешать перекрёстной пробе на совместимость крови. При определении уровня глюкозы в моче методом восстановления могут быть получены ложноположительные результаты. Для предотвращения этого следует использовать ферментативный тест.

Во время лечения нельзя употреблять алкоголь, поскольку возможны эффекты, схожие с действием дисульфирама (гиперемия лица, спазмы в животе и области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, затруднение дыхания).

Натрий. Каждый грамм препарата содержит приблизительно 0,048 г натрия, что необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано.

Применение препарата женщинам репродуктивного возраста требует оценки ожидаемой пользы и возможных рисков.

Цефотаксим проникает в грудное молоко. Не может быть исключено влияние на физиологическую кишечную флору новорождённого, что может привести к диарее, колонизации дрожжеподобными грибами или сенсибилизации ребёнка.

Поэтому необходимо решить: временно прекратить грудное вскармливание или окончательно прекратить лечение, взвесив пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу от лечения для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за возможности возникновения побочных реакций со стороны нервной системы следует избегать управления транспортными средствами или работы с другими механизмами в период лечения.

Способ применения и дозы.

Цефотаксим-БХФЗ назначать внутримышечно и внутривенно, струйно и капельно.

Лечение может быть начато до получения результатов антибиотикограммы. Цефотаксим оказывает синергетическое действие в комбинации с аминогликозидами.

Дозирование

Дозирование и способ введения зависят от тяжести инфекции, чувствительности микроорганизма и состояния пациента.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения лекарственным средством Цефотаксим-БХФЗ зависит от клинического состояния пациента и варьируется в зависимости от течения заболевания.

Лечение должно продолжаться не менее 10 дней, если инфекция вызвана Streptococcus pyogenes (парентеральная терапия может быть заменена пероральной терапией до окончания 10-дневного периода).

Взрослые и подростки (в возрасте от 12 до 16–18 лет)

Обычно по 1 г цефотаксима каждые 12 часов. При тяжелых инфекциях суточную дозу можно увеличить до 12 г. Суточные дозы до 6 г можно разделить не менее чем на два отдельных введения с интервалом 12 часов. Более высокие суточные дозы следует разделить не менее чем на 3 или 4 отдельных введения с интервалом 8 или 6 часов соответственно.

Ниже приведенная таблица может служить ориентиром для дозирования.

Тип инфекции	Разовая доза цефотаксима	Интервал между введением лекарственного средства	Суточная доза цефотаксима
Типичные инфекции, при которых была продемонстрирована или ожидается чувствительность микроорганизма	1 г	12 ч	2 г
Инфекции, при которых была продемонстрирована или ожидается высокая или умеренная чувствительность различных микроорганизмов	2 г	12 ч	4 г
Бактериальные заболевания неясной этиологии, которые невозможно локализовать, и состояние больного является критическим	2–3 г	8 ч 6 ч	6–9 г 8–12 г

Младенцы и дети (от 28 дней до 11 лет)

Обычно 50–100 мг/кг массы тела в сутки в зависимости от тяжести инфекции (до 150 мг), разделённые на 2–4 равные дозы (каждые 12–6 часов).

Ниже приведённая таблица может служить ориентиром для дозирования.

Тип инфекции	Интервал между введением лекарственного средства	Суточная доза цефотаксима
Типичные инфекции, при которых была продемонстрирована или ожидается чувствительность микроорганизма	6–12 ч	50 мг/кг
Инфекции, при которых была продемонстрирована или ожидается высокая или умеренная чувствительность различных микроорганизмов	6–12 ч	100 мг/кг
Бактериальные заболевания неясной этиологии, которые невозможно локализовать, и состояние больного является критическим	6–8 ч	150 мг/кг*

*В отдельных случаях, особенно при угрозе для жизни, может потребоваться увеличение суточной дозы до 200 мг/кг массы тела в сутки. Однако не следует превышать максимальную суточную дозу 12 граммов.

Недоношенные и доношенные новорождённые (возрастом 0–27 дней)

Обычно 50 мг/кг массы тела в сутки, разделённые на 2–4 равные дозы (каждые 12–6 часов). В случае возникновения жизнеугрожающих состояний может потребоваться увеличение суточной дозы. При тяжёлых инфекциях назначают 150 мг/кг массы тела в сутки.

Ниже приведена таблица, которая может служить ориентиром для дозирования.

Тип инфекции	Возраст	Интервал между введением лекарственного средства	Суточная доза цефотаксима
Типичные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами, или случаи, когда была продемонстрирована или ожидается высокая или умеренная чувствительность	0–7 дней 8 дней – 1 месяц	6–12 часов	50 мг/кг
Бактериальные заболевания неясной этиологии, которые невозможно локализовать, и состояние пациента является критическим	0–7 дней 8 дней – 1 месяц	6–12 часов	100 мг/кг* 150 мг/кг*

*В отдельных случаях, особенно при угрозе для жизни, может быть необходимо увеличить суточную дозу до 200 мг/кг массы тела в сутки. Эту дозу не следует превышать в связи с недостаточно развитой выделительной функцией почек у новорождённых (показатель: клиренс эндогенного креатинина).

Пациенты пожилого возраста

При нормальной почечной и печеночной функции коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин после начальной стандартной дозы поддерживающие дозы следует снизить до половины стандартной дозы, не изменяя интервал между введениями препарата.

Пациентам, проходящим процедуру гемодиализа: от 1 до 2 г в сутки в зависимости от тяжести инфекции. В день проведения сеанса гемодиализа цефотаксим следует вводить после окончания сеанса диализа.

Пациентам, проходящим процедуру перитонеального диализа: от 1 до 2 г в сутки в зависимости от тяжести инфекции. Цефотаксим не выводится при помощи перитонеального диализа.

Другие рекомендации

Гонорея

Однократное введение (внутримышечно или внутривенно) в дозе от 0,5 г до 1 г цефотаксима. При осложнённых инфекциях необходимо учитывать официальные рекомендации. Наличие сифилиса следует исключить до начала лечения.

Инфекции мочевыводящих путей

При неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей: по 1 г каждые 12 часов.

Бактериальный менингит

Взрослым рекомендуются суточные дозы от 6 до 12 г в сутки, разделённые на равные дозы каждые 6–8 часов. Детям рекомендуются суточные дозы от 150 до 200 мг/кг массы тела в сутки, разделённые на равные дозы каждые 6–8 часов. Новорождённым от 1-го до 7-го дня жизни можно вводить 50 мг/кг массы тела цефотаксима каждые 12 часов, а новорождённым от 7-го до 28-го дня жизни — 50 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Внутрибрюшные инфекции

Внутрибрюшные инфекции следует лечить цефотаксимом в сочетании с другими соответствующими антибиотиками.

Периоперационная профилактика

Для периоперационной профилактики инфекционных осложнений рекомендуется введение однократной дозы от 1 до 2 г цефотаксима за 30–60 минут до начала операции. Для защиты от анаэробных микроорганизмов необходим дополнительный антибиотик. Если операция длится более 90 минут, требуется дополнительная доза.

Способ применения

Цефотаксим и аминогликозиды не следует смешивать в одном шприце или инфузионном растворе.

Приготовление растворов должно проводиться в асептических (стерильных) условиях. Применять сразу после приготовления.

Внутримышечное введение

Растворить 500 мг Цефотаксима-БХФЗ в 2 мл, а 1000 мг — в 4 мл стерильной воды для инъекций или 1 % раствора лидокаина и вводить глубоко в ягодичную мышцу. При использовании лидокаина категорически противопоказано внутривенное введение препарата.

Внутривенное введение

Растворить 500 мг цефотаксима-БХФЗ в 4 мл, 1000 мг — в 8 мл, а 2000 мг — в 10 мл стерильной воды для инъекций. Инъекция раствора должна проводиться медленно в течение 3–5 мин, поскольку при введении цефотаксима через центральный венозный катетер возможна угрожающая жизни аритмия.

Внутривенная инфузия

Растворить 1000–2000 мг препарата в 40–100 мл 0,9 % изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы и вводить в течение 50–60 минут.

Дети.

Детям в возрасте до 2,5 лет препарат внутримышечно не вводить.

Передозировка.

Симптомы: возможны лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, кожные, желудочно-кишечные реакции и реакции со стороны печени, одышка, почечная недостаточность, стоматит, анорексия, временная потеря слуха, дезориентация в пространстве, судороги, энцефалопатия (особенно при почечной недостаточности).

Лечение: специфический антидот отсутствует. Уровень цефотаксима в сыворотке крови можно снизить гемодиализом. Перитонеальный диализ неэффективен при выведении цефотаксима. При необходимости проводить симптоматическую терапию.

При возникновении анафилактического шока следует немедленно принять соответствующие меры. При первых признаках реакции повышенной чувствительности (сыпь, крапивница, головная боль, тошнота, потеря сознания) введение цефотаксима следует прекратить. При тяжёлой реакции повышенной чувствительности или анафилактической реакции следует начать соответствующую терапию (введение эпинефрина и/или глюкокортикостероидов). При этих клинических состояниях могут потребоваться дополнительные меры, например, искусственная вентиляция лёгких, применение антагонистов гистаминовых рецепторов. При сосудистой недостаточности следует принять реанимационные меры.

Побочные реакции.

Инфекции и паразитарные заболевания: суперинфекция.

Кровеносная и лимфатическая системы: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, угнетение функции костного мозга, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Иммунная система: реакция Яриша-Герксгеймера; анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, общее недомогание.

Нервная система: судороги, головная боль, головокружение, обратимая энцефалопатия, повышенная утомляемость, слабость.

Сердце: аритмия (при быстром внутривенном введении).

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, стоматит, глоссит, псевдомембранозный колит.

Гепатобилиарная система: повышение уровня печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы и билирубина, гепатит, острая печеночная недостаточность, нарушение функции печени, желтуха, холестаз.

Кожа и подкожная клетчатка: реакции гиперчувствительности, включая гиперемию, сыпь, зуд кожи, крапивницу, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформную экссудативную эритему, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), потливость.

Мочевыделительная система: нарушение функции почек/повышение концентрации креатинина (особенно при одновременном применении аминогликозидов), олигурия, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Местные реакции: боль и инфильтрат в месте введения (при внутримышечном введении), лихорадка, воспалительные реакции в месте введения, такие как флебит/тромбофлебит.

Реакция Яриша-Герксгеймера

При лечении инфекций, вызванных спирохетами, в т.ч. болезнью Лайма, в первые дни терапии может развиться реакция Яриша-Герксгеймера. Появление одного или нескольких из следующих симптомов было зарегистрировано в течение нескольких дней после начала лечения болезни Лайма: кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение печеночных ферментов, затрудненное дыхание, дискомфорт в суставах.

Энцефалопатия

Применение высоких доз бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к развитию энцефалопатии (с такими симптомами: нарушение/потеря сознания, аномальные движения, спутанность сознания и судороги).

Гепатобилиарные нарушения

Наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы) и/или билирубина.

Эти лабораторные показатели иногда могут превышать верхнюю границу нормального диапазона в 2 раза и указывают на нарушение функции печени, обычно холестатического характера, чаще всего бессимптомное.

Сообщение о подозреваемых нежелательных побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства крайне важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

После приготовления раствор может храниться в течение 24 часов в холодильнике при температуре 5±3 °С в защищенном от света месте и 12 часов при комнатной температуре (20±5 °С) без защиты от света.

С микробиологической точки зрения готовый к применению препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, ответственность за условия и продолжительность хранения в процессе применения лежит на пользователе.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость.

Раствор препарата несовместим с растворами аминогликозидов в одном шприце или капельнице (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для разведения следует использовать растворы, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. Флакон № 1 (без упаковки): по 55 флаконов в коробке; флакон № 1 (в упаковке): по 1 флакону в упаковке; флакон № 1 (в упаковке): по 1 флакону в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл в ампуле в упаковке с картонной перегородкой.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.