Cefotaxima-BHfz

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFOTAXIMA-BHFS (CEFOTAXIMA-BCPP)

Composición:

Principio activo: cefotaxima;

1 frasco contiene cefotaxima (en forma de sal sódica estéril de cefotaxima) 500 mg o 1000 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo blanco o ligeramente amarillento, higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La cefotaxima es un antibiótico de amplio espectro del grupo de las cefalosporinas de tercera generación para administración parenteral. La cefotaxima inhibe las enzimas responsables de la síntesis de la pared celular bacteriana. Esto provoca la lisis de la célula bacteriana.

Mecanismos de resistencia

La resistencia bacteriana a la cefotaxima puede ser el resultado de la acción de uno o varios mecanismos:

• Hidrólisis por beta-lactamasas. La cefotaxima puede ser hidrolizada por muchas de las llamadas beta-lactamasas de "amplio espectro". También es hidrolizada por beta-lactamasas cromosómicamente codificadas (tipo Amp-C).
• Resistencia basada en la impermeabilidad.
• Expresión de bombas de eflujo.

Varios de estos mecanismos pueden actuar simultáneamente en una misma bacteria.

Las bacterias resistentes a la cefotaxima pueden mostrar resistencia cruzada en distinto grado frente a otros antibióticos beta-lactámicos. Las bacterias gramnegativas resistentes a la cefotaxima presentan resistencia cruzada frente a otras cefalosporinas de tercera generación de amplio espectro (ceftazidima, ceftriaxona).

Valores umbral

Los valores umbral de la concentración inhibitoria mínima (CIM) para la cefotaxima, que separan los microorganismos sensibles de los resistentes, recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST), se indican en la tabla siguiente.

Valores umbral clínicos establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) para la cefotaxima:

Microorganismo patógeno	Sensible	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l	> 2 mg/l
Otros Streptococci	≤ 0,5 mg/l	> 0,5 mg/l
H. influenzae	≤ 0,12 mg/l	> 0,12 mg/l
M. catarrhalis	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
N. gonorrhoeae	≤ 0,12 mg/l	> 0,12 mg/l
N. meningitidis	≤ 0,12 mg/l	> 0,12 mg/l
Valores umbral independientes del tipo de bacteria	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
La sensibilidad de los estafilococos (Staphylococcus) a las cefalosporinas se deduce de su sensibilidad a la meticilina. La sensibilidad de los estreptococos (Streptococcus) de los grupos A, B, C y G se deduce de su sensibilidad a la benzilpenicilina.

Espectro de actividad antibacteriana

La prevalencia de resistencia de ciertas especies puede variar según la región y el tiempo. En el tratamiento de infecciones graves, se recomienda tener en cuenta la información local sobre resistencia. Si fuera necesario, se debe consultar con especialistas cuando la prevalencia local de resistencia alcance un nivel tal que la utilidad del tratamiento resulte dudosa.

Tipos de microorganismos habitualmente sensibles

Bacterias aeróbicas grampositivas Staphylococcus aureus sensible a la meticilina Estafilococos coagulasa-negativos sensibles a la meticilina Staphylococcus epidermidis sensible a la meticilina Staphylococcus haemolyticus sensible a la meticilina Estreptococos del grupo A (incluyendo Streptococcus pyogenes) Estreptococos del grupo B Streptococcus pneumoniae Grupo Streptococcus viridans Bacterias aeróbicas gramnegativas Citrobacter spp. (excepto Citrobacter freundii) Escherichia coli Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Klebsiella spp. Proteus mirabilis Serratia spp. Yersinia enterocolitica Otros microorganismos Borrelia spp.

Microorganismos que pueden desarrollar resistencia

Bacteroides fragilis Enterobacter spp. Bacterias aeróbicas grampositivas Staphylococcus aureus resistente a la meticilina Estafilococos coagulasa-negativos resistentes a la meticilina Bacterias aeróbicas gramnegativas Acinetobacter spp. Citrobacter freundii Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Bacterias aeróbicas grampositivas Enterococcus spp. Otros microorganismos Chlamydia spp. Legionella pneumophila Listeria spp. Mycoplasma spp. Treponema pallidum

Farmacocinética.

Cefotaxima se administra por vía parenteral. Tras la administración intravenosa única de cefotaxima en dosis de 1 g, su concentración en suero fue aproximadamente de 81-102 mg/l a los 5 minutos y de 46 mg/l a los 15 minutos. Tras la administración intravenosa única de cefotaxima en dosis de 2 g, su concentración en suero fue de 167-214 mg/l a los 8 minutos.

Tras la administración intramuscular de cefotaxima, se alcanzó la concentración máxima en suero (aproximadamente 20 mg/l tras la administración de 1 g) a los 30 minutos.

Distribución

Cefotaxima penetra rápidamente en los tejidos, atraviesa la barrera placentaria y alcanza concentraciones elevadas en los tejidos fetales (hasta 6 mg/kg). Se excreta en la leche materna solo en cantidades bajas (concentración en leche materna de 0,4 mg/l tras la administración de 2 g).

En caso de inflamación de las meninges cerebrales o medulares, cefotaxima y desacetilcefotaxima penetran en el líquido cefalorraquídeo y alcanzan allí concentraciones terapéuticamente eficaces de la sustancia (por ejemplo, en infecciones causadas por bacterias gramnegativas y neumococos).

El volumen aparente de distribución es de 21-37 l. Se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 25-40 %.

Metabolismo

Cefotaxima se metaboliza en gran medida en el organismo humano. Aproximadamente entre el 15-25 % de la dosis administrada por vía parenteral se excreta como desacetilcefotaxima. Este metabolito posee actividad antibacteriana.

Además de desacetilcefotaxima, se forman otros dos metabolitos inactivos (lactonas). La lactona se forma a partir de desacetilcefotaxima como un producto intermedio de corta duración, que pronto no puede detectarse en orina ni en plasma sanguíneo, ya que se transforma rápidamente en estereoisómeros de lactona con anillo abierto (anillo β-lactámico). Estos también se excretan por orina.

Excreción

La excreción de cefotaxima y desacetilcefotaxima se produce principalmente por vía renal. Un pequeño porcentaje (aproximadamente el 2 %) se excreta por vía biliar. En la orina recogida durante 6 horas, se detectó entre el 40-60 % de la dosis en forma inalterada y aproximadamente el 20 % como desacetilcefotaxima. Tras la administración intravenosa de cefotaxima marcada con radioisótopos, se excretó más del 80 % en orina, de los cuales el 50-60 % en forma inalterada y el resto como tres metabolitos.

La depuración total de cefotaxima es de 240-390 ml/min, y la depuración renal es de 130-150 ml/min.

El período de semivida de eliminación de cefotaxima y su metabolito activo en suero sanguíneo es de 50-80 y 125 minutos, respectivamente. En pacientes de edad avanzada (> 80 años), el período de semivida de cefotaxima y su metabolito activo fue de 120-150 minutos y 5 horas, respectivamente.

En casos de alteraciones renales graves (depuración de creatinina de 3-10 ml/min), el período de semivida de cefotaxima puede prolongarse hasta 2,5-10 horas.

En estas condiciones, cefotaxima se acumula solo en grado insignificante, a diferencia de los metabolitos activos e inactivos.

Tanto cefotaxima como desacetilcefotaxima se eliminan en gran medida de la sangre mediante hemodiálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• infecciones de oído, nariz y garganta (amigdalitis, otitis);
• infecciones de las vías respiratorias (bronquitis, neumonías, pleuritis, abscesos);
• infecciones complicadas del sistema urinario y genital;
• septicemia, bacteriemia (si la infección está causada por bacterias gramnegativas, debe combinarse con otro antibiótico adecuado);
• infecciones intraabdominales (incluyendo peritonitis): en el tratamiento de infecciones intraabdominales debe administrarse cefotaxima en combinación con un antibiótico activo frente a microorganismos anaerobios;
• infecciones graves de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• meningitis (excepto la causada por listeria) y otras infecciones del sistema nervioso central;
• profilaxis de infecciones tras intervenciones quirúrgicas en el tracto gastrointestinal, urológicas y obstétrico-ginecológicas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a antibióticos de la serie de las cefalosporinas y a otros antibióticos betalactámicos, hipersensibilidad a la lidocaína (en la administración intramuscular); hemorragia, colitis en la historia clínica (especialmente colitis ulcerosa inespecífica).

Bloqueos auriculoventriculares sin marcapasos implantado, insuficiencia cardíaca grave.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra cefotaxima simultáneamente con medicamentos nefrotóxicos (aminoglucósidos) y diuréticos potentes (ácido etacrínico, furosemida), así como con colistina y polimixina, aumenta el riesgo de insuficiencia renal. En estos pacientes es necesario controlar la función renal.

Con antibióticos bacteriostáticos (por ejemplo, tetraciclinas, eritromicina y cloranfenicol) puede producirse un efecto antagonista.

No debe mezclarse con soluciones de aminoglucósidos; deben administrarse por separado.

Con nifedipino aumenta la biodisponibilidad de cefotaxima en un 70 %.

Con probenecid se bloquea la secreción tubular de cefotaxima y se prolonga su semivida de eliminación. Esto aumenta la exposición a cefotaxima aproximadamente al doble y reduce el aclaramiento renal en aproximadamente un 50 % a las dosis terapéuticas. Debido al amplio margen terapéutico de la cefotaxima, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con función renal normal. En pacientes con alteración de la función renal puede ser necesario ajustar la dosis.

No debe administrarse cefotaxima junto con lidocaína:

• en la administración intravenosa;
• en niños menores de 30 meses de edad;
• en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la lidocaína;
• en pacientes con bloqueo cardíaco.

Durante el tratamiento con cefotaxima puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales, por lo que durante este período debe utilizarse un método anticonceptivo adicional.

Características de aplicación.

Como con otros antibióticos de amplio espectro, el uso prolongado de cefotaxima puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, lo que requiere la interrupción del tratamiento. Si durante el tratamiento aparece una superinfección, debe administrarse terapia antimicrobiana adecuada.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática; en caso de alteraciones de la función renal, la dosis debe reducirse en función del grado de insuficiencia renal y de la sensibilidad del microorganismo causante.

Reacciones anafilácticas

Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo casos fatales, en pacientes que recibieron cefotaxima. Si un paciente desarrolla una reacción de hipersensibilidad, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. El uso de cefotaxima está estrictamente contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata a cefalosporinas.

Dado que existe una alergia cruzada entre penicilinas y cefalosporinas en un 5-10 % de los casos, estas últimas deben administrarse con especial precaución en personas con hipersensibilidad a penicilinas.

Se recomienda administrar el medicamento con precaución en pacientes con diatesis alérgica o asma.

Reacciones cutáneas graves

Durante el periodo poscomercialización se han notificado casos de reacciones adversas cutáneas graves asociadas al tratamiento con cefotaxima, incluyendo la pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET), y la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar la muerte.

Durante la administración de cefotaxima, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de cefotaxima debe suspenderse inmediatamente. Si durante el tratamiento con cefotaxima un paciente desarrolla PEGA, SSJ, NET o síndrome DRESS, no debe reiniciarse el tratamiento con cefotaxima, sino que debe suspenderse definitivamente.

En niños, la aparición de erupciones cutáneas puede atribuirse a la infección subyacente u otras enfermedades infecciosas, por lo que los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción a cefotaxima en niños que desarrollen erupciones y fiebre durante el tratamiento.

Enfermedades asociadas con Clostridium difficile (por ejemplo, colitis pseudomembranosa)

La diarrea, especialmente si es grave y/o persistente, que aparece durante o en las primeras semanas tras el tratamiento, puede estar causada por Clostridium difficile (CDAD). La CDAD puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal, siendo la forma más grave la colitis pseudomembranosa. El diagnóstico de este estado raro, pero potencialmente mortal, puede confirmarse mediante colonoscopia y/o estudio histológico. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea durante o después de la administración de cefotaxima. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con cefotaxima y debe iniciarse de inmediato un tratamiento específico adecuado con antibióticos. La enfermedad asociada con Clostridium difficile puede favorecer el estasis fecal. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Reacciones hematológicas

Durante el tratamiento con cefotaxima pueden desarrollarse leucopenia, neutropenia y, más raramente, supresión de la médula ósea, pancitopenia y agranulocitosis, especialmente con tratamientos prolongados. Si el tratamiento dura más de 7-10 días, debe controlarse periódicamente el hemograma. Si los resultados de los análisis sanguíneos (hemograma) se desvían de los valores normales, el tratamiento debe interrumpirse.

Se han notificado varios casos de eosinofilia y trombocitopenia que desaparecieron rápidamente tras la suspensión del tratamiento. También se han notificado casos de anemia hemolítica.

Pacientes con insuficiencia renal

La dosis debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina calculado. Debe tenerse precaución al administrar cefotaxima simultáneamente con aminoglucósidos, furosemida, probenecid u otros medicamentos nefrotóxicos. En pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal preexistente, debe evaluarse periódicamente la función renal.

Neurotoxicidad (encefalopatía)

Dosis altas de antibióticos beta-lactámicos, incluyendo cefotaxima, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, pueden provocar encefalopatía (por ejemplo, deterioro del estado de conciencia, movimientos anormales y convulsiones).

Si aparecen tales reacciones, los pacientes deben consultar inmediatamente a su médico antes de continuar el tratamiento.

Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos muy raros de arritmias potencialmente mortales en un número muy reducido de pacientes que recibieron cefotaxima mediante administración intravenosa rápida a través de un catéter venoso central. Por ello, debe respetarse el tiempo recomendado de administración o infusión.

Efecto sobre pruebas de laboratorio. Durante el uso del medicamento puede producirse una prueba de Coombs falsamente positiva. Este fenómeno puede interferir con la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea. Al determinar la glucosa en orina mediante métodos de reducción, pueden obtenerse resultados falsamente positivos. Para evitarlo, debe utilizarse una prueba enzimática.

Durante el tratamiento no debe consumirse alcohol, ya que pueden presentarse efectos similares a los del disulfiram (hiperemia facial, espasmos abdominales y epigástricos, náuseas, vómitos, cefalea, hipotensión, taquicardia y dificultad respiratoria).

Sodio. Cada gramo del medicamento contiene aproximadamente 0,048 g de sodio, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento durante el embarazo está contraindicado.

El uso del medicamento en mujeres en edad fértil requiere una evaluación del beneficio esperado frente a los posibles riesgos.

La cefotaxima atraviesa la leche materna. No puede descartarse su efecto sobre la flora intestinal fisiológica del lactante, lo que podría provocar diarrea, colonización por hongos tipo levaduras o sensibilización del niño.

Por tanto, debe decidirse si suspender temporalmente la lactancia o interrumpir definitivamente el tratamiento, considerando cuidadosamente los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido al riesgo de reacciones adversas en el sistema nervioso, debe evitarse la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Cefotaxima-BHFS se administra por vía intramuscular e intravenosa, en forma de inyección lenta o por infusión gota a gota.

El tratamiento puede iniciarse antes de conocer el resultado del antibiograma. La cefotaxima ejerce un efecto sinérgico en combinación con aminoglucósidos.

Dosificación

La dosis y la vía de administración dependen de la gravedad de la infección, de la sensibilidad del microorganismo y del estado del paciente.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento con el medicamento Cefotaxima-BHFS depende del estado clínico del paciente y varía según la evolución de la enfermedad.

El tratamiento debe continuar durante al menos 10 días si la infección está causada por Streptococcus pyogenes (la terapia parenteral puede sustituirse por terapia oral antes de completar el período de 10 días).

Adultos y adolescentes (de 12 a 16-18 años)

Habitualmente, 1 g de cefotaxima cada 12 horas. En infecciones graves, la dosis diaria puede aumentarse hasta 12 g. Las dosis diarias de hasta 6 g pueden dividirse en al menos dos administraciones separadas con intervalos de 12 horas. Las dosis diarias superiores deben dividirse en al menos 3 o 4 administraciones separadas, con intervalos de 8 o 6 horas, respectivamente.

La tabla que se indica a continuación puede servir como guía para la dosificación.

Tipo de infección	Dosis individual de cefotaxima	Intervalo entre administraciones del medicamento	Dosis diaria de cefotaxima
Infecciones típicas en las que se ha demostrado o se espera sensibilidad del microorganismo	1 g	12 h	2 g
Infecciones en las que se ha demostrado o se espera una sensibilidad alta o moderada de diversos microorganismos	2 g	12 h	4 g
Enfermedades bacterianas de etiología desconocida, que no pueden localizarse y cuyo estado del paciente es crítico	2-3 g	8 h 6 h	6-9 g 8-12 g

Recién nacidos y niños (de 28 días a 11 años de edad)

Habitualmente 50-100 mg/kg de peso corporal por día, según la gravedad de la infección (hasta 150 mg), divididos en 2-4 dosis iguales (cada 12-6 horas).

La tabla que se indica a continuación puede servir como guía para la dosificación.

Tipo de infección	Intervalo entre administración del medicamento	Dosis diaria de cefotaxima
Infecciones típicas en las que se ha demostrado o se espera sensibilidad del microorganismo	6-12 h	50 mg/kg
Infecciones en las que se ha demostrado o se espera alta o moderada sensibilidad de diversos microorganismos	6-12 h	100 mg/kg
Enfermedades bacterianas de etiología desconocida, que no pueden localizarse y cuyo estado del paciente es crítico	6-8 h	150 mg/kg*

*En casos particulares, especialmente si hay un riesgo para la vida, puede ser necesario aumentar la dosis diaria hasta 200 mg/kg de peso corporal por día. Sin embargo, no se debe exceder la dosis diaria máxima de 12 gramos.

Recién nacidos prematuros y a término (de 0 a 27 días de edad)

Habitualmente 50 mg/kg de peso corporal por día, divididos en 2 a 4 dosis iguales (cada 12-6 horas). En caso de situaciones que pongan en peligro la vida, puede ser necesario aumentar la dosis diaria. En infecciones graves se administra 150 mg/kg de peso corporal por día.

La tabla que se muestra a continuación puede servir como guía para la dosificación.

Tipo de infección	Edad	Intervalo entre administraciones del medicamento	Dosis diaria de cefotaxima
Infecciones típicas causadas por microorganismos sensibles, o casos en los que se ha demostrado o se espera una sensibilidad alta o moderada	0-7 días 8 días – 1 mes	6-12 horas	50 mg/kg
Enfermedades bacterianas de etiología desconocida, que no pueden localizarse y cuyo estado del paciente es crítico	0-7 días 8 días – 1 mes	6-12 horas	100 mg/kg* 150 mg/kg*

*En casos particulares, especialmente si existe un riesgo para la vida, puede ser necesario aumentar la dosis diaria hasta 200 mg/kg de peso corporal por día. No se debe superar esta dosis debido a la función excretora renal insuficientemente desarrollada en recién nacidos (parámetro: aclaramiento de creatinina endógena).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis si la función renal y hepática es normal.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, tras la dosis inicial normal, las dosis de mantenimiento deben reducirse a la mitad de la dosis estándar, sin modificar el intervalo entre administraciones.

Pacientes sometidos a hemodiálisis: de 1 a 2 g por día, según la gravedad de la infección. En el día de la sesión de hemodiálisis, el cefotaximo debe administrarse tras finalizar la sesión de diálisis.

Pacientes sometidos a diálisis peritoneal: de 1 a 2 g por día, según la gravedad de la infección. El cefotaximo no se elimina mediante diálisis peritoneal.

Otras recomendaciones

Gonorrea

Administración única (intramuscular o intravenosa) de entre 0,5 g y 1 g de cefotaximo. En caso de infecciones complicadas, deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales. Se debe descartar la presencia de sífilis antes de iniciar el tratamiento.

Infecciones del tracto urinario

En caso de infecciones urinarias no complicadas: dosis de 1 g cada 12 horas.

Meningitis bacteriana

Adultos: dosis diarias recomendadas de entre 6 y 12 g por día, divididas en dosis iguales cada 6-8 horas. Niños: dosis diarias recomendadas de entre 150 y 200 mg/kg de peso corporal por día, divididas en dosis iguales cada 6-8 horas. Recién nacidos de 1 a 7 días de vida pueden recibir 50 mg/kg de cefotaximo cada 12 horas, y recién nacidos de 7 a 28 días de vida, 50 mg/kg cada 8 horas.

Infecciones intraabdominales

Las infecciones intraabdominales deben tratarse con cefotaximo en combinación con otros antibióticos adecuados.

Profilaxis perioperatoria

Para la profilaxis perioperatoria de complicaciones infecciosas, se recomienda la administración de una dosis única de entre 1 y 2 g de cefotaximo, 30-60 minutos antes del inicio de la cirugía. Se requiere un antibiótico adicional para protección frente a microorganismos anaerobios. Si la cirugía dura más de 90 minutos, se necesita una dosis adicional.

Vía de administración

El cefotaximo y los aminoglucósidos no deben mezclarse en la misma jeringa ni en la misma solución de infusión.

La preparación de las soluciones debe realizarse en condiciones asépticas (esterilidad). Debe administrarse inmediatamente tras su preparación.

Administración intramuscular

Disolver 500 mg de Cefotaximo-BHFS en 2 ml y 1000 mg en 4 ml de agua estéril para inyecciones o solución al 1 % de lidocaína, e inyectar profundamente en el músculo glúteo. Si se utiliza lidocaína, está estrictamente contraindicada la administración intravenosa del preparado.

Administración intravenosa

Disolver 500 mg de cefotaximo-BHFS en 4 ml, 1000 mg en 8 ml y 2000 mg en 10 ml de agua estéril para inyecciones. La inyección de la solución debe realizarse lentamente durante 3-5 minutos, ya que existe el riesgo de desarrollar arritmias que amenazan la vida tras la administración de cefotaximo a través de un catéter venoso central.

Infusión intravenosa

Disolver 1000-2000 mg del fármaco en 40-100 ml de solución isotónica al 0,9 % de cloruro sódico o solución al 5 % de glucosa, y administrar durante 50-60 minutos.

Niños.

No administrar el fármaco por vía intramuscular en niños menores de 2,5 años.

Sobredosis.

Síntomas: posibles fiebre, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica aguda, reacciones cutáneas, gastrointestinales y hepáticas, disnea, insuficiencia renal, estomatitis, anorexia, pérdida temporal de la audición, desorientación, convulsiones, encefalopatía (especialmente en caso de insuficiencia renal).

Tratamiento: no existe antídoto específico. El nivel de cefotaximo en suero puede reducirse mediante hemodiálisis. La diálisis peritoneal no es eficaz para eliminar el cefotaximo. Si es necesario, se debe realizar terapia sintomática.

En caso de shock anafiláctico, deben tomarse inmediatamente las medidas adecuadas. Ante los primeros signos de reacción de hipersensibilidad (erupciones cutáneas, urticaria, cefalea, náuseas, pérdida de conciencia), debe interrumpirse la administración de cefotaximo. En caso de reacción grave de hipersensibilidad o reacción anafiláctica, debe iniciarse el tratamiento adecuado (administración de epinefrina y/o glucocorticoides). En estos estados clínicos pueden requerirse medidas adicionales, como ventilación artificial o el uso de antagonistas de los receptores de histamina. En caso de insuficiencia vascular, deben aplicarse medidas de reanimación.

Reacciones adversas.

Infecciones y enfermedades parasitarias: superinfección.

Sistema sanguíneo y linfático: leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, supresión de la médula ósea, pancitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Sistema inmunológico: reacción de Jarisch-Herxheimer; reacciones anafilácticas, angioedema, broncoespasmo, shock anafiláctico, malestar general.

Sistema nervioso: convulsiones, dolor de cabeza, mareo, encefalopatía reversible, fatiga excesiva, debilidad.

Corazón: arritmia (al administrar rápidamente por infusión intravenosa).

Tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, dolor abdominal, disbiosis, estomatitis, glossitis, colitis pseudomembranosa.

Sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de transaminasas hepáticas, lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina, hepatitis, insuficiencia hepática aguda, alteración de la función hepática, ictericia, colestasis.

Piel y tejido celular subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo hiperemia, erupción cutánea, prurito, urticaria, pustulosis exantemática aguda generalizada, eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), escarlatina.

Sistema urinario: alteración de la función renal/aumento de la concentración de creatinina (especialmente con la administración concomitante de aminoglucósidos), oliguria, insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial.

Reacciones locales: dolor e infiltrado en el lugar de inyección (al administrar por vía intramuscular), fiebre, reacciones inflamatorias en el lugar de inyección, como flebitis/tromboflebitis.

Reacción de Jarisch-Herxheimer

Durante el tratamiento de infecciones causadas por espiroquetas, incluyendo la enfermedad de Lyme, puede desarrollarse la reacción de Jarisch-Herxheimer en los primeros días del tratamiento. Se han registrado uno o varios de los siguientes síntomas tras varias semanas de tratamiento de la enfermedad de Lyme: erupciones cutáneas, prurito, fiebre, leucopenia, aumento de enzimas hepáticas, dificultad respiratoria, molestias articulares.

Encefalopatía

La administración de dosis altas de antibióticos betalactámicos, incluyendo cefotaxima, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede provocar encefalopatía (con síntomas como alteración/pérdida de conciencia, movimientos anormales, confusión mental y convulsiones).

Alteraciones hepatobiliares

Se ha observado aumento de los niveles de enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, lactato deshidrogenasa, gamma-glutamil transferasa, fosfatasa alcalina) y/o bilirrubina.

Estos parámetros de laboratorio pueden en ocasiones superar el límite superior del rango normal en dos veces, indicando alteración hepática, generalmente de tipo colestásico y en su mayoría asintomática.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Tras la autorización del medicamento, es muy importante notificar cualquier reacción adversa sospechosa. Esto permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez. 2 años.

Después de la reconstitución, la solución puede conservarse durante 24 horas en el refrigerador a una temperatura de 5±3 ºC en un lugar protegido de la luz, y durante 12 horas a temperatura ambiente (20±5 °C) sin protección contra la luz.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento preparado para su uso debe administrarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre el tiempo y las condiciones de almacenamiento durante su uso recae en el usuario.

Condiciones de almacenamiento. En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

¡Mantener fuera del alcance de los niños!

Incompatibilidades.

La solución del medicamento es incompatible con soluciones de aminoglucósidos en la misma jeringa o perfusión (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Para la dilución, utilizar las soluciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. Frasco nº 1 (sin envase exterior): 55 frascos por caja; frasco nº 1 (en envase exterior): 1 frasco por envase; frasco nº 1 (en envase exterior): 1 frasco acompañado de solvente (agua para inyecciones) de 5 ml en ampolla, en envase con separador de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Empresa Pública Accionista «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borshchagov».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.