Cefotaxime-BHPhZ

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Cefotaxime-BHPhZ (CEFOTAXIME-BCPP)

Composizione:

Principio attivo: cefotaxime;

1 flaconcino contiene cefotaxime (in forma di sale sodico sterile di cefotaxime) 500 mg oppure 1000 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco o leggermente giallastro, igroscopica.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Cefotaxime-BHPhZ è un antibiotico della classe delle cefalosporine di III generazione ad ampio spettro d'azione per somministrazione parenterale. Cefotaxime-BHPhZ inibisce gli enzimi responsabili della sintesi della parete cellulare batterica. Questo porta al lisi della cellula batterica.

Meccanismi di resistenza

La resistenza batterica alla cefotaxime può essere il risultato dell'azione di uno o più meccanismi:

• Idrolisi da parte delle beta-lattamasi. La cefotaxime può essere idrolizzata da molte cosiddette beta-lattamasi "ad ampio spettro d'azione". Viene inoltre idrolizzata dalle beta-lattamasi cromosomicamente codificate (tipo Amp-C).
• Resistenza basata sull'impermeabilità.
• Espressione delle pompe di efflusso.

Più di questi meccanismi possono agire contemporaneamente nella stessa batterio.

I batteri resistenti alla cefotaxime possono mostrare resistenza crociata in misura variabile ad altri antibiotici beta-lattamici. I batteri Gram-negativi resistenti alla cefotaxime mostrano resistenza crociata ad altre cefalosporine di III generazione ad ampio spettro d'azione (ceftazidima, ceftriaxone).

Valori soglia

I valori soglia della concentrazione minima inibente (MIC) per la cefotaxime, che separano i microrganismi sensibili da quelli resistenti, raccomandati dal Comitato europeo per i test di suscettibilità antimicrobica (EUCAST), sono riportati nella tabella seguente.

Valori soglia clinici stabiliti dal Comitato europeo per i test di suscettibilità antimicrobica (EUCAST) per la cefotaxime:

Microorganismo patogeno	Sensibile	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l	> 2 mg/l
Altri Streptococci	≤ 0,5 mg/l	> 0,5 mg/l
H. influenzae	≤ 0,12 mg/l	> 0,12 mg/l
M. catarrhalis	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
N. gonorrhoeae	≤ 0,12 mg/l	> 0,12 mg/l
N. meningitidis	≤ 0,12 mg/l	> 0,12 mg/l
Valori limite non specifici per specie batterica	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
La sensibilità dei Staphylococcus alle cefalosporine deriva dalla loro sensibilità alla meticillina. La sensibilità dei Streptococcus dei gruppi A, B, C, G deriva dalla loro sensibilità alla benzilpenicillina.

Spettro di attività antibatterica

La prevalenza della resistenza di singole specie può variare in base alla regione e al tempo. Nel trattamento delle infezioni gravi è consigliabile tenere conto delle informazioni locali sulla resistenza. Se necessario, si dovrebbe consultare degli specialisti qualora la diffusione locale della resistenza abbia raggiunto un livello tale per cui il beneficio dell'uso risulti dubbio.

Specie di microrganismi generalmente sensibili

Batteri Gram-positivi aerobi Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina Stafilococchi coagulasi-negativi sensibili alla meticillina Staphylococcus epidermidis sensibile alla meticillina Staphylococcus haemolyticus sensibile alla meticillina Streptococchi di gruppo A (inclusi Streptococcus pyogenes) Streptococchi di gruppo B Streptococcus pneumoniae Gruppo Streptococcus viridans Batteri Gram-negativi aerobi Citrobacter spp. (escluso Citrobacter freundii) Escherichia coli Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Klebsiella spp. Proteus mirabilis Serratia spp. Yersinia enterocolitica Altre specie di microrganismi Borrelia spp.

Specie di microrganismi che possono sviluppare resistenza

Bacteroides fragilis Enterobacter spp. Batteri Gram-positivi aerobi Staphylococcus aureus resistente alla meticillina Stafilococchi coagulasi-negativi resistenti alla meticillina Batteri Gram-negativi aerobi Acinetobacter spp. Citrobacter freundii Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia

Microrganismi naturalmente resistenti

Batteri Gram-positivi aerobi Enterococcus spp. Altre specie di microrganismi Chlamydia spp. Legionella pneumophila Listeria spp. Mycoplasma spp. Treponema pallidum

Farmacocinetica.

Cefotaxime viene somministrato per via parenterale. Dopo una somministrazione endovenosa singola di cefotaxime alla dose di 1 g, la sua concentrazione nel plasma sanguigno è di circa 81-102 mg/l dopo 5 minuti e di 46 mg/l dopo 15 minuti. Dopo una somministrazione endovenosa singola di cefotaxime alla dose di 2 g, la concentrazione nel plasma sanguigno è di 167-214 mg/l dopo 8 minuti.

Dopo somministrazione intramuscolare di cefotaxime, la concentrazione massima nel plasma sanguigno (circa 20 mg/l dopo somministrazione di 1 g) viene raggiunta dopo 30 minuti.

Distribuzione

Cefotaxime penetra rapidamente nei tessuti, attraversa la barriera placentare e raggiunge alte concentrazioni nei tessuti fetali (fino a 6 mg/kg). Viene escreto nel latte materno solo in piccole quantità (concentrazione nel latte materno di 0,4 mg/l dopo somministrazione di 2 g).

In caso di infiammazione delle meningi cerebrali o spinali, cefotaxime e desacetilcefotaxime penetrano nel liquido cerebrospinale e raggiungono concentrazioni terapeuticamente efficaci della sostanza (ad esempio, in infezioni causate da batteri Gram-negativi e da pneumococchi).

Il volume di distribuzione apparente è di 21-37 l. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 25-40%.

Metabolismo

Cefotaxime è ampiamente metabolizzato nell'organismo umano. Circa il 15-25% della dose somministrata per via parenterale viene escreta come O-desacetilcefotaxime. Questo metabolita possiede attività antibatterica.

Oltre al desacetilcefotaxime, si formano altri due metaboliti inattivi (lattoni). Il lattone si forma dal desacetilcefotaxime come prodotto intermedio instabile, che non è più rilevabile nelle urine o nel plasma sanguigno dopo breve tempo poiché si trasforma rapidamente in stereoisomeri del lattone con anello aperto (anello β-lattamico). Anche questi vengono escreti nelle urine.

Escrezione

L'escrezione di cefotaxime e desacetilcefotaxime avviene principalmente per via renale. Una piccola percentuale (circa il 2%) viene escreta attraverso la bile. Nelle urine raccolte entro 6 ore, il 40-60% della dose è stato ritrovato in forma inalterata e circa il 20% come desacetilcefotaxime. Dopo somministrazione endovenosa di cefotaxime marcato radioattivamente, è stato escreto oltre l'80% nelle urine, di cui il 50-60% in forma inalterata e il resto come 3 metaboliti.

Il clearance totale di cefotaxime è di 240-390 ml/min, mentre il clearance renale è di 130-150 ml/min.

Il tempo di dimezzamento di cefotaxime e del metabolita attivo nel plasma sanguigno è rispettivamente di 50-80 e 125 minuti. Nei pazienti anziani (> 80 anni) il tempo di dimezzamento di cefotaxime e del metabolita attivo è rispettivamente di 120-150 minuti e 5 ore.

In caso di gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina 3-10 ml/min), il tempo di dimezzamento di cefotaxime può essere prolungato da 2,5 a 10 ore.

In queste condizioni, cefotaxime si accumula solo in misura trascurabile, a differenza dei metaboliti attivi e inattivi.

Sia cefotaxime che desacetilcefotaxime vengono ampiamente rimossi dal sangue mediante emodialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili all'azione del farmaco:

• infezioni dell'apparato ORL (angine, otiti);
• infezioni delle vie respiratorie (bronchiti, polmoniti, pleuriti, ascessi);
• infezioni complicate dell'apparato urinario e genitale;
• setticemia, batteriemia (se l'infezione è causata da batteri Gram-negativi, si deve associare a un altro antibiotico appropriato);
• infezioni intra-addominali (compresi peritonite): nel trattamento delle infezioni intra-addominali, il cefotaxime deve essere utilizzato in associazione con un antibiotico attivo contro i microrganismi anaerobi;
• gravi infezioni della cute e dei tessuti molli;
• infezioni ossee e articolari;
• meningite (esclusa quella da Listeria) e altre infezioni del sistema nervoso centrale;
• profilassi delle infezioni dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, interventi urologici e interventi ostetrico-ginecologici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità agli antibiotici della classe delle cefalosporine e ad altri antibiotici beta-lattamici, ipersensibilità alla lidocaina (per somministrazione intramuscolare); emorragia, enterocolite anamnestica (in particolare colite ulcerosa non specifica).

Blocchi atrioventricolari senza pacemaker impiantato, insufficienza cardiaca grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'associazione contemporanea di cefotaxime con farmaci nefrotossici (aminoglicosidi) e con diuretici potenti (acido etacrinico, furosemide), colistina, polimixina aumenta il rischio di insufficienza renale. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale.

Con gli antibiotici batteriostatici (ad esempio tetracicline, eritromicina e cloramfenicolo) è possibile un effetto antagonista.

Non mescolare il cefotaxime con soluzioni di aminoglicosidi – devono essere somministrati separatamente.

Con nifedipina si verifica un aumento della biodisponibilità del cefotaxime del 70%.

Con probenecid si ha un blocco della secrezione tubulare del cefotaxime, con conseguente prolungamento della sua emivita di eliminazione. Ciò aumenta l'esposizione al cefotaxime di circa due volte e riduce il clear renale di circa il 50% alle dosi terapeutiche. Data l'ampio indice terapeutico del cefotaxime, non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con normale funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale può essere necessario un aggiustamento del dosaggio.

Il cefotaxime non deve essere utilizzato in associazione con la lidocaina:

• per somministrazione endovenosa;
• nei bambini di età inferiore a 30 mesi;
• nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla lidocaina;
• nei pazienti con blocco cardiaco.

Durante il trattamento con cefotaxime può verificarsi una riduzione dell'efficacia dei contraccettivi orali; pertanto, in questo periodo, è necessario utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo.

Caratteristiche d'uso.

Come con altri antibiotici a spettro ampio, l'uso prolungato di cefotaxime può portare ad una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, richiedendo l'interruzione del trattamento. Se durante la terapia si verifica una superinfezione, deve essere iniziata una terapia antimicrobica appropriata.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in caso di alterazioni della funzionalità renale ed epatica; in caso di compromissione renale, la dose deve essere ridotta in base al grado di insufficienza renale e alla sensibilità del microrganismo.

Reazioni anafilattiche

Sono stati riportati casi gravi, anche fatali, di reazioni di ipersensibilità in pazienti trattati con cefotaxime. In caso di reazione di ipersensibilità, il trattamento deve essere interrotto. L'uso di cefotaxime è controindicato in modo assoluto nei pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità di tipo immediato ai farmaci cefalosporinici.

Poiché in circa il 5-10% dei casi esiste una cross-allergia tra penicilline e cefalosporine, questi ultimi devono essere somministrati con particolare cautela ai soggetti con ipersensibilità alla penicillina.

Si raccomanda di somministrare il medicinale con cautela ai pazienti con diatesi allergica o asma.

Reazioni cutanee gravi

Nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee avverse associate al trattamento con cefotaxime, tra cui pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (TEN), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o portare a esito fatale.

Durante la terapia con cefotaxime, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle reazioni cutanee. In caso di comparsa di sintomi indicativi di tali reazioni, l'uso di cefotaxime deve essere immediatamente interrotto. Se durante il trattamento con cefotaxime si sviluppano AGEP, SSJ, TEN o sindrome DRESS, il trattamento con cefotaxime non deve essere ripreso e deve essere definitivamente interrotto.

Nei bambini, l'insorgenza di eruzioni cutanee può essere attribuita all'infezione di base o ad altre infezioni; pertanto, i medici devono considerare la possibilità di una reazione a cefotaxime nei bambini che sviluppano eruzioni cutanee e febbre durante la terapia.

Malattie associate a Clostridium difficile (ad es. colite pseudomembranosa)

La diarrea, specialmente se grave e/o persistente, che si verifica durante o nelle prime settimane dopo il trattamento, può essere causata da Clostridium difficile (CDAD). La CDAD può variare nella gravità da lieve a potenzialmente letale; la forma più grave è la colite pseudomembranosa. La diagnosi di questa condizione rara ma potenzialmente letale può essere confermata mediante colonscopia e/o esame istologico. È importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo la somministrazione di cefotaxime. In caso di sospetto di colite pseudomembranosa, il trattamento con cefotaxime deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziata tempestivamente una terapia specifica con antibiotici. Le infezioni da Clostridium difficile possono favorire lo stasi fecale. Non devono essere utilizzati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Reazioni ematologiche

Durante il trattamento con cefotaxime possono svilupparsi leucopenia, neutropenia e, più raramente, inibizione dell'attività del midollo osseo, pancitopenia e agranulocitosi, specialmente con trattamenti prolungati. Se il trattamento dura più di 7-10 giorni, è necessario monitorare il profilo ematico. In caso di deviazioni dai valori normali degli esami ematici (emogramma), il trattamento deve essere interrotto.

Sono stati riportati alcuni casi di eosinofilia e trombocitopenia, che si risolvono rapidamente dopo l'interruzione del trattamento. Sono stati inoltre riportati casi di anemia emolitica.

Pazienti con insufficienza renale

La posologia deve essere aggiustata in base al clearance della creatinina calcolato. È necessaria cautela nella somministrazione contemporanea di cefotaxime con aminoglicosidi, furosemide, probenecid o altri farmaci nefrotossici. Nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale preesistente, la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente.

Neurotossicità (encefalopatia)

Alte dosi di antibiotici beta-lattamici, inclusa la cefotaxime, specialmente in pazienti con insufficienza renale, possono causare encefalopatia (ad es. alterazione della coscienza, movimenti anomali e convulsioni).

In caso di comparsa di tali reazioni, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico prima di proseguire il trattamento.

Durante la sorveglianza post-marketing, sono stati riportati casi molto rari di aritmie potenzialmente letali in pazienti trattati con cefotaxime mediante rapida somministrazione endovenosa attraverso un catetere venoso centrale. Pertanto, è necessario rispettare i tempi raccomandati di somministrazione o infusione.

Effetto sugli esami di laboratorio. Durante l'uso del medicinale può svilupparsi un test di Coombs falso-positivo. Questo fenomeno può interferire con il test di cross-matching per la compatibilità del sangue. Con il metodo di riduzione per la determinazione del glucosio nelle urine, possono ottenersi risultati falsi-positivi. Per prevenire ciò, si deve utilizzare un test enzimatico.

Durante il trattamento non deve essere assunto alcol, poiché possono verificarsi effetti simili a quelli del disulfiram (iperemia del viso, crampi addominali e gastrici, nausea, vomito, cefalea, ipotensione, tachicardia, difficoltà respiratorie).

Sodio. Ogni grammo di medicinale contiene circa 0,048 g di sodio, informazione da tenere in considerazione nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale durante la gravidanza è controindicato.

L'uso del medicinale nelle donne in età fertile richiede una valutazione del rapporto tra benefici attesi e rischi potenziali.

La cefotaxime attraversa nel latte materno. Non può essere escluso l'effetto sulla flora intestinale fisiologica del neonato, che potrebbe causare diarrea, colonizzazione da funghi simili a lieviti o sensibilizzazione del bambino.

Pertanto, deve essere presa una decisione su se interrompere temporaneamente l'allattamento o interrompere definitivamente il trattamento, valutando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la madre.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

A causa della possibile insorgenza di reazioni avverse a carico del sistema nervoso, si deve evitare la guida di veicoli a motore e l'uso di macchinari durante il trattamento.

Modalità e dosi di somministrazione

Cefotaxime-BHPhZ deve essere somministrato per via intramuscolare e per via endovenosa, in bolo o per infusione.

Il trattamento può essere iniziato prima di conoscere il risultato dell'antibiogramma. La cefotaxima esercita un'azione sinergica in associazione con gli aminoglicosidi.

Dosaggio

Il dosaggio e la via di somministrazione dipendono dalla gravità dell'infezione, dalla sensibilità del microrganismo e dalle condizioni del paziente.

Durata del trattamento

La durata del trattamento con il medicinale Cefotaxime-BHPhZ dipende dalle condizioni cliniche del paziente e varia in base all'andamento della malattia.

Il trattamento deve protrarsi per almeno 10 giorni, se l'infezione è causata da Streptococcus pyogenes (la terapia parenterale può essere sostituita da terapia orale prima del completamento del periodo di 10 giorni).

Adulti e adolescenti (dai 12 ai 16-18 anni di età)

Solitamente 1 g di cefotaxima ogni 12 ore. In caso di infezioni gravi, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 12 g. Le dosi giornaliere fino a 6 g possono essere suddivise in almeno due somministrazioni distinte a intervalli di 12 ore. Le dosi giornaliere superiori devono essere suddivise in almeno 3 o 4 somministrazioni distinte, a intervalli rispettivamente di 8 o 6 ore.

La tabella riportata di seguito può essere utilizzata come guida per il dosaggio.

Tipo di infezione	Dose singola di Cefotaxime-BHPhZ	Intervallo tra le somministrazioni del farmaco	Dose giornaliera di Cefotaxime-BHPhZ
Infezioni tipiche in cui è stata dimostrata o è prevista la sensibilità del microrganismo	1 g	12 ore	2 g
Infezioni in cui è stata dimostrata o è prevista un'elevata o moderata sensibilità di diversi microrganismi	2 g	12 ore	4 g
Malattie batteriche di eziologia incerta, impossibili da localizzare, e con condizioni del paziente critiche	2-3 g	8 ore 6 ore	6-9 g 8-12 g

Neonati e bambini (da 28 giorni fino a 11 anni)

Solitamente 50-100 mg/kg di peso corporeo al giorno, a seconda della gravità dell'infezione (fino a 150 mg), suddivisi in 2–4 dosi uguali (ogni 12-6 ore).

La tabella riportata di seguito può essere utilizzata come guida per il dosaggio.

Tipo di infezione	Intervallo tra le somministrazioni del farmaco	Dosaggio giornaliero di cefotaxime
Infezioni tipiche in cui è stata dimostrata o è prevista la sensibilità del microrganismo	6-12 ore	50 mg/kg
Infezioni in cui è stata dimostrata o è prevista un'elevata o moderata sensibilità di diversi microrganismi	6-12 ore	100 mg/kg
Malattie batteriche di eziologia ignota, impossibili da localizzare, e con condizioni del paziente critiche	6-8 ore	150 mg/kg*

*In alcuni casi, specialmente se c'è un rischio per la vita, può essere necessario aumentare la dose giornaliera fino a 200 mg/kg di peso corporeo al giorno. Tuttavia, non si deve superare la dose giornaliera massima di 12 grammi.

Neonati pretermine e a termine (età 0-27 giorni)

Solitamente 50 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivisi in 2-4 dosi uguali (ogni 12-6 ore). In caso di situazioni pericolose per la vita, può essere necessario aumentare la dose giornaliera. In caso di infezioni gravi, si somministrano 150 mg/kg di peso corporeo al giorno.

La tabella riportata di seguito può essere utilizzata come guida per il dosaggio.

Tipo di infezione	Età	Intervallo tra le somministrazioni del medicamento	Dosaggio giornaliero di cefotaxime
Infezioni tipiche causate da microrganismi sensibili, o casi in cui è stata dimostrata o è prevista un'elevata o moderata sensibilità	0-7 giorni 8 giorni – 1 mese	6-12 ore	50 mg/kg
Malattie batteriche di eziologia incerta, impossibili da localizzare, e con condizioni del paziente critiche	0-7 giorni 8 giorni – 1 mese	6-12 ore	100 mg/kg* 150 mg/kg*

*In singoli casi, specialmente se vi è un pericolo per la vita, può essere necessario aumentare la dose giornaliera fino a 200 mg/kg di peso corporeo al giorno. Questa dose non deve essere superata a causa della funzione escretrice renale insufficientemente sviluppata nei neonati (parametro: clearance della creatinina endogena).

Pazienti anziani

In caso di normale funzionalità renale ed epatica, non è necessario un aggiustamento della dose.

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min, dopo la dose iniziale standard, le dosi di mantenimento devono essere ridotte alla metà della dose standard, senza modificare l'intervallo tra le somministrazioni.

Pazienti sottoposti a emodialisi: da 1 a 2 g al giorno, a seconda della gravità dell'infezione. Nel giorno della procedura di emodialisi, il cefotaxime deve essere somministrato dopo il termine della seduta di dialisi.

Pazienti sottoposti a dialisi peritoneale: da 1 a 2 g al giorno, a seconda della gravità dell'infezione. Il cefotaxime non viene eliminato mediante dialisi peritoneale.

Altre raccomandazioni

Gonorrea

Somministrazione singola (intramuscolare o endovenosa) di cefotaxime in dosi da 0,5 g a 1 g. In caso di infezioni complicate, occorre seguire le raccomandazioni ufficiali. Prima dell'inizio del trattamento, va esclusa la presenza di sifilide.

Infezioni delle vie urinarie

Nelle infezioni urinarie non complicate: dose di 1 g ogni 12 ore.

Meningite batterica

Negli adulti, si raccomandano dosi giornaliere da 6 a 12 g al giorno, suddivise in dosi uguali ogni 6-8 ore. Nei bambini, si raccomandano dosi giornaliere da 150 a 200 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivise in dosi uguali ogni 6-8 ore. Nei neonati dai 1 ai 7 giorni di vita, si può somministrare 50 mg/kg di cefotaxime ogni 12 ore; nei neonati dai 7 ai 28 giorni di vita, 50 mg/kg di peso corporeo ogni 8 ore.

Infezioni intra-addominali

Le infezioni intra-addominali devono essere trattate con cefotaxime in associazione con altri antibiotici appropriati.

Profilassi perioperatoria

Per la profilassi perioperatoria delle complicanze infettive, si raccomanda la somministrazione di una dose singola di cefotaxime da 1 a 2 g, 30-60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico. È necessario un ulteriore antibiotico per la protezione contro i microrganismi anaerobi. Se l'intervento chirurgico dura più di 90 minuti, è richiesta una dose aggiuntiva.

Modalità di somministrazione

Il cefotaxime e gli aminoglicosidi non devono essere mescolati nello stesso siringa o soluzione per infusione.

La preparazione delle soluzioni deve avvenire in condizioni asettiche (sterili). Utilizzare immediatamente dopo la preparazione.

Somministrazione intramuscolare

Sciogliere 500 mg di Cefotaxime-BHPhZ in 2 ml e 1000 mg in 4 ml di acqua sterile per iniezioni o in soluzione allo 1 % di lidocaina, e somministrare per via profonda nel muscolo gluteo. Se si utilizza la lidocaina, è rigorosamente controindicata la somministrazione endovenosa del medicinale.

Somministrazione endovenosa

Sciogliere 500 mg di Cefotaxime-BHPhZ in 4 ml, 1000 mg in 8 ml e 2000 mg in 10 ml di acqua sterile per iniezioni. L'iniezione della soluzione deve essere effettuata lentamente nell'arco di 3-5 minuti, poiché è possibile lo sviluppo di aritmie potenzialmente letali in seguito alla somministrazione di cefotaxime attraverso un catetere venoso centrale.

Infusione endovenosa

Sciogliere da 1000 a 2000 mg del medicinale in 40-100 ml di soluzione isotonica allo 0,9 % di cloruro di sodio o in soluzione al 5 % di glucosio e somministrare nell'arco di 50-60 minuti.

Pazienti pediatrici.

Nei bambini di età inferiore a 2,5 anni, non somministrare il medicinale per via intramuscolare.

Sovradosaggio.

Sintomi: possibili febbre, leucopenia, trombocitopenia, anemia emolitica acuta, reazioni cutanee, gastrointestinali e epatiche, dispnea, insufficienza renale, stomatite, anoressia, perdita temporanea dell'udito, disorientamento, convulsioni, encefalopatia (soprattutto in caso di insufficienza renale).

Trattamento: non esiste un antidoto specifico. Il livello di cefotaxime nel siero può essere ridotto mediante emodialisi. La dialisi peritoneale non è efficace nell'eliminare il cefotaxime. Se necessario, si deve effettuare una terapia sintomatica.

In caso di shock anafilattico, occorre intervenire immediatamente con le misure appropriate. Alla comparsa dei primi segni di reazione di ipersensibilità (eruzioni cutanee, orticaria, cefalea, nausea, perdita di coscienza), la somministrazione di cefotaxime deve essere interrotta. In caso di reazione grave di ipersensibilità o di reazione anafilattica, si deve iniziare una terapia adeguata (somministrazione di epinefrina e/o glucocorticoidi). In queste condizioni cliniche possono essere necessarie ulteriori misure, ad esempio ventilazione artificiale, somministrazione di antagonisti dei recettori dell'istamina. In caso di insufficienza vascolare, si devono adottare misure di rianimazione.

Effetti indesiderati.

Infezioni e malattie parassitarie: superinfezione.

Sistema emolinfopoietico: leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, depressione del midollo osseo, pancitopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Sistema immunitario: reazione di Jarisch-Herxheimer; reazioni anafilattiche, angioedema, broncospasmo, shock anafilattico, malessere generale.

Sistema nervoso: convulsioni, cefalea, vertigini, encefalopatia reversibile, affaticamento, debolezza.

Cuore: aritmia (in caso di somministrazione rapida per via endovenosa).

Apparato digerente: nausea, vomito, diarrea, meteorismo, dolore addominale, disbiosi, stomatite, glossite, colite pseudomembranosa.

Sistema epatobiliare: aumento dei livelli delle transaminasi epatiche, della lattato deidrogenasi, della fosfatasi alcalina e della bilirubina, epatite, insufficienza epatica acuta, alterazione della funzionalità epatica, ittero, colestasi.

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, comprese eritema, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, pustolosi esantematica generalizzata acuta, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), eruzione cutanea.

Apparato urinario: alterazione della funzionalità renale/aumento della concentrazione di creatinina (soprattutto in caso di somministrazione concomitante di aminoglicosidi), oliguria, insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale.

Reazioni locali: dolore e infiltrato nel sito di iniezione (in caso di somministrazione intramuscolare), febbre, reazioni infiammatorie nel sito di iniezione, come flebite/tromboflebite.

Reazione di Jarisch-Herxheimer

Nel trattamento di infezioni causate da spirochete, compreso il borrelliosi, nei primi giorni di terapia può manifestarsi la reazione di Jarisch-Herxheimer. Sono stati osservati uno o più dei seguenti sintomi dopo alcune settimane di trattamento per borrelliosi: eruzioni cutanee, prurito, febbre, leucopenia, aumento degli enzimi epatici, difficoltà respiratorie, malessere articolare.

Encefalopatia

L’uso di alte dosi di antibiotici beta-lattamici, inclusa la cefotaxima, specialmente in pazienti con insufficienza renale, può causare encefalopatia (con sintomi quali alterazione/perdita della coscienza, movimenti anomali, confusione mentale e convulsioni).

Alterazioni epatobiliari

È stato osservato un aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, lattato deidrogenasi, gamma-glutammiltransferasi, fosfatasi alcalina) e/o della bilirubina.

Questi parametri di laboratorio possono talvolta superare di due volte il limite superiore del range normale, indicando un’alterazione epatica, generalmente di tipo colestasico e spesso asintomatica.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

Dopo l’autorizzazione del medicinale, è di fondamentale importanza segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Ciò consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità. 2 anni.

Dopo la ricostituzione, la soluzione può essere conservata per 24 ore in frigorifero a una temperatura di 5±3 ºC, al riparo dalla luce, e per 12 ore a temperatura ambiente (20±5 °C) senza protezione dalla luce.

Dal punto di vista microbiologico, il prodotto ricostituito deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, il responsabile della conservazione in termini di tempo e condizioni durante l’uso ricade sul consumatore.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini!

Incompatibilità.

La soluzione del medicinale è incompatibile con le soluzioni di aminoglicosidi nello stesso siringa o flebo (vedere anche la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Per la diluizione, utilizzare le soluzioni indicate nella sezione «Modalità e posologia».

Confezione. Flacone n. 1 (senza confezione): 55 flaconi per scatola; flacone n. 1 (in confezione): 1 flacone per confezione; flacone n. 1 (in confezione): 1 flacone in combinazione con solvente (acqua per preparazioni iniettabili) 5 ml in ampolla, in confezione con divisore in cartone.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico-Produttivo «Fabbrica Chimico-Farmaceutica di Borščagiv».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.