Цефоперазон плюс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Цефоперазон ПЛЮС

Состав:

действующие вещества: cefoperazone, sulbactam;

1 флакон содержит: цефоперазона натрия эквивалентно цефоперазону 500 мг, сульбактама натрия эквивалентно сульбактаму 500 мг

или цефоперазона натрия эквивалентно цефоперазону 1000 мг, сульбактама натрия эквивалентно сульбактаму 1000 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.

Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения.

Код АТХ J01D D62.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефоперазон натрия представляет собой полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия, применяемый только парентерально. Сульбактам натрия — это производное базового пеницилинового ядра. Цефоперазон действует путем подавления биосинтеза мукопептида клеточной стенки бактерий. Сульбактам действует как ингибитор бета-лактамаз, восстанавливая активность цефоперазона в отношении штаммов, продуцирующих бета-лактамазу.

Фармакокинетика.

Средняя концентрация в сыворотке крови через 30 мин после внутривенного введения 1 г цефоперазона составляет 114 мкг/мл. Средняя концентрация в сыворотке крови через 15 мин после внутривенного введения 500 мг и 1000 мг сульбактама натрия составляет 21–40 мкг/мл и 48–88 мкг/мл соответственно. Средние значения максимальных концентраций цефоперазона и сульбактама после введения 2 г цефоперазона/сульбактама (1 г цефоперазона, 1 г сульбактама) внутривенно в течение 5 мин составляют соответственно 130,2 мкг/мл и 236,8 мкг/мл. Это свидетельствует о большем объёме распределения сульбактама (Vα = 18–27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα = 10,2–11,3 л).

Связывание с белками плазмы крови цефоперазона составляет 82–93 %, сульбактама — 38 %.

Значительного количества метаболитов цефоперазона в моче не выявлено. Средние периоды полувыведения из сыворотки крови цефоперазона и сульбактама составляют приблизительно 2 часа и 1 час соответственно. Цефоперазон выводится преимущественно с желчью. Около 75–85 % сульбактама выводится с мочой в течение первых 8 часов после введения.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью существенно не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения из сыворотки крови удлиняется, а время выведения с мочой увеличивается.

Клинические характеристики.

Показания.

• Инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
• холецистит, холангит, перитонит и другие инфекции брюшной полости;
• инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания.

Аллергия на пенициллин, сульбактам, цефоперазон или любой цефалоспорин; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Аминогликозиды. Смешивание препарата с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных агентов необходимо применять одновременно, их следует вводить в разные места с интервалом в 1 час. Препарат повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, фуросемида.

Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклины) снижают активность препарата.

Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию сульбактама; результатом этого является увеличение их плазматической концентрации и периода полувыведения препаратов, а также повышение риска интоксикации. Усиливает риск кровотечения при применении вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Комбинированная терапия. В связи с широким спектром антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона большинство инфекций можно адекватно лечить этим антибиотиком, применяя его как монотерапию. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом назначаются аминогликозиды, необходимо контролировать функцию почек на протяжении всего курса терапии (см. также раздел «Несовместимость»).

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после завершения лечения цефоперазоном отмечались такие реакции, как покраснение лица, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам не следует употреблять алкогольные напитки при применении препарата. В случае необходимости проведения искусственного питания (перорального или парентерального) не следует использовать растворы, содержащие этанол.

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. Ложно-положительная реакция на глюкозу в моче может быть выявлена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками. Развитие таких реакций чаще наблюдается у пациентов с анамнезом реакций гиперчувствительности на множество аллергенов. При возникновении аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, внутривенного введения стероидных препаратов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови, как правило, удлиняется, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи обнаруживаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения увеличивается только в 2–4 раза. Коррекция дозы может быть необходимой при тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваниях печени или при нарушениях функции почек, связанных с любым из этих состояний.

У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозировку. В таких случаях доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Общие предупреждения. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном у некоторых пациентов может приводить к дефициту витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с подавлением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует этот витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и пациентов, длительно находящихся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, следует постоянно контролировать протромбиновое время (международное нормализованное отношение) как в начале, так и в конце применения препарата. В указанных случаях при наличии показаний следует назначать экзогенный витамин К. Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение препаратом может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. В течение лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, целесообразен периодический контроль функций систем органов, включая функции почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно для новорожденных, в частности недоношенных, а также младенцев в целом.

О развитии диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая натрия сульбактам/натрия цефоперазон. Тяжесть проявлений может варьировать от умеренной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору толстой кишки, что приводит к усиленному росту С. difficile.

С. difficile продуцирует токсины А и В, которые вызывают развитие CDAD. Гипертоксичные штаммы С. difficile вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти микроорганизмы могут быть резистентными к антимикробной терапии, что может потребовать проведения колэктомии. Вероятность CDAD следует учитывать у всех пациентов, у которых развилась диарея после применения антибиотиков. Необходимо тщательно собрать анамнез пациента, поскольку о развитии CDAD сообщалось спустя 2 месяца после назначения антибактериальных средств.

При возникновении суперинфекции необходимо назначить соответствующее лечение.

Применение при нарушениях функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек различной степени при применении препарата общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующими почками отмечается значительное увеличение периода полувыведения сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено. Цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови.

Данный лекарственный препарат содержит натрий – препарат может быть неприемлем для применения пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Однако всесторонних и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Препарат можно применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода, а также при острой необходимости.

Период лактации. В грудное молоко проникает только незначительная часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Хотя обе компоненты препарата проникают в незначительном количестве в грудное молоко, препарат следует назначать с осторожностью женщинам, кормящим грудью. В период лечения необходимо обязательно прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с другой техникой маловероятно.

Способ применения и дозы.

Перед применением препарата следует провести кожную пробу на переносимость.

Применение взрослым. Стандартная доза препарата для взрослых составляет от 2 до 4 г в сутки (то есть от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равных дозах каждые 12 часов.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу препарата можно повысить до 8 г (то есть доза цефоперазона — 4 г), которую вводят внутривенно в равных дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата).

Применение при нарушениях функции печени.

Коррекция дозы может быть необходимой при тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваниях печени или при нарушениях функции почек, связанных с любым из этих состояний. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозировку. В таких случаях доза цефоперазона не должна превышать 2 г в сутки.

Применение при нарушениях функции почек.

Режим дозирования следует корректировать у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, вводимой каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин — сульбактам в максимальной дозе 500 мг, вводимой каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного отдельного назначения цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько сокращается. Следовательно, режим дозирования следует устанавливать с учетом периода диализа.

Применение у пожилых пациентов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение у детей.

Стандартная доза препарата для детей составляет от 40 до 80 мг/кг/сут (то есть 20–40 мг/кг/сут цефоперазона), разделенная на 2–4 равные дозы.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу можно повысить до 160 мг/кг (80 мг/кг/сут цефоперазона), разделенную на 2–4 равные дозы.

Применение новорожденным. Новорождённым первого дня жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг/сут (160 мг/кг/сут препарата). Если необходимо применение дозы цефоперазона, превышающей 80 мг/кг/сут, дополнительную дозу цефоперазона следует назначать отдельно.

Внутривенное применение. Для капельной инфузии содержимое одного флакона следует растворить в соответствующем количестве 5 % раствора глюкозы в воде, 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, затем развести до 20 мл тем же раствором с последующим введением в течение 15–60 мин.

Препарат совместим с водой для инъекций, 5 % раствором глюкозы, 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы в 0,225 % растворе натрия хлорида и 5 % глюкозой в 0,9 % растворе натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 10 мг сульбактама на 1 мл до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.

Раствор лактата Рингера является приемлемым растворителем для внутривенной инфузии, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»).

Для внутривенной инъекции содержимое флакона разводят, как описано выше, и вводят в течение не менее 3 минут.

Внутримышечное применение. 2 % раствор лидокаина гидрохлорида является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»). При использовании лидокаина в качестве растворителя следует провести кожную пробу на переносимость и учитывать информацию о безопасности лидокаина.

Дети.

Препарат применяют детям. Однако всесторонних исследований применения препарата у недоношенных новорождённых или новорождённых не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных новорождённых или новорождённых необходимо тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии.

У новорождённых с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови.

Передозировка.

Информация о острой интоксикации цефоперазоном натрия и сульбактамом натрия у человека ограничена. Ожидается, что передозировка препарата может вызывать проявления, главным образом, за счёт усиления его побочных эффектов. Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, включая судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выводятся из системного кровообращения путём гемодиализа, эта процедура может способствовать выведению препарата из организма при передозировке у пациентов с нарушением функции почек.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит, суперинфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, гипопротромбинемия, нейтропения (связанная с длительным применением, обратимая), тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные и анафилактические реакции (включая шок).

Со стороны нервной системы: головная боль, беспокойство. Цефоперазон может существенно снижать концентрацию альбумина, при лечении новорождённых с желтухой повышается риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, артериальная гипотензия, брадикардия/тахикардия, кардиогенный шок, остановка сердца.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: наиболее частыми побочными эффектами препарата, как и при применении других антибиотиков, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта в виде диареи, тошноты и рвоты, псевдомембранозного колита, суперинфекции, гиперестезии слизистой оболочки полости рта.
Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: макулопапулёзные высыпания, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, зуд, эритема, экссудативный дерматит. Как и при применении всех пенициллинов и цефалоспоринов, сообщалось о гиперчувствительности. Развитие указанных реакций наиболее вероятно у пациентов с аллергией в анамнезе, в частности к пенициллинам.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия.

Со стороны дыхательной системы: ларингоспазм, бронхоспазм, одышка, аллергический ринит.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: озноб, лихорадка, медикаментозная лихорадка, флебит в месте введения катетера, подёргивания мышц, боль в месте инъекции.

Изменения лабораторных показателей: удлинение протромбинового времени, ложноположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови, положительный тест Кумбса, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, уменьшение количества нейтрофилов.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата. Иногда при внутримышечном введении препарата может возникнуть временная боль.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Аминогликозиды

Растворы цефоперазона и сульбактама и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия препаратом и аминогликозидами необходима, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию, используя отдельную вторичную внутривенную трубку, при этом первичную внутривенную трубку необходимо тщательно промыть соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями препарата и аминогликозидов были как можно более продолжительными.

Раствор Рингера лактатный

Первичное разведение препарата раствором Рингера лактатным не рекомендуется, поскольку они несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении раствором Рингера лактатным. На первом этапе следует использовать стерильную воду для инъекций в соответствующем количестве (см. таблицу, приведённую в разделе «Способ применения и дозы»), далее первичный раствор разводится растворителем Рингера лактатным до концентрации сульбактама 5 мг/мл (для этого следует развести 2 мл первичного раствора в 50 мл или 4 мл первичного раствора в 100 мл раствора Рингера лактатного).

Лидокаин

Первичное разведение препарата 2 % раствором лидокаина не рекомендуется, поскольку они несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении препарата 2 % раствором лидокаина хлорида. На первом этапе следует использовать стерильную воду для инъекций в соответствующем количестве (см. таблицу, приведённую в разделе «Способ применения и дозы»), для достижения концентраций цефоперазона 250 мг/мл или выше, далее первичный раствор разводится 2 % раствором лидокаина для получения раствора, содержащего до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл приблизительно в 0,5 % растворе лидокаина хлорида.

Препарат физически несовместим с амифостином, филграстимом, лабеталолом, меперидином, никардипином, ондансетроном, перфеназином, петидином, прометазином, сарграмостином, винорелбином.

Упаковка.

Порошок в стеклянных флаконах; по 1 флакону в картонной коробке, или по 25 флаконов в картонной коробке, или по 50 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «АВАНТ» (упаковка из формы in bulk фирмы-производителя НСПС Хебэй Хуамин Фармацевтическая Компания Лимитед, Китай).

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03057, г. Киев, ул. Антона Цедика, 14.

Тел/факс: 044 496 19 94, э-mail: [email protected]