Cefoperazon plus

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFOPERAZONA MÁS

Composición:

Principios activos: cefoperazona, sulbactam;

1 frasco contiene: cefoperazona sódica equivalente a cefoperazona 500 mg, sulbactam sódico equivalente a sulbactam 500 mg

o cefoperazona sódica equivalente a cefoperazona 1000 mg, sulbactam sódico equivalente a sulbactam 1000 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Características físicas y químicas principales: polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos de uso sistémico.

Antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación.

Código ATC J01D D62.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El cefoperazona sódica es un antibiótico semisintético de tercera generación del grupo de las cefalosporinas de amplio espectro, que se administra únicamente por vía parenteral. El sulbactam sódico es un derivado del núcleo básico de la penicilina. La cefoperazona actúa mediante la inhibición de la biosíntesis del mureína en la pared celular bacteriana. El sulbactam actúa como inhibidor de las beta-lactamasas, restableciendo así la actividad de la cefoperazona frente a cepas productoras de beta-lactamasas.

Farmacocinética.

La concentración media en el suero sanguíneo a los 30 minutos tras la administración intravenosa de 1 g de cefoperazona es de 114 mcg/ml. La concentración media en el suero sanguíneo a los 15 minutos tras la administración intravenosa de 500 mg y 1000 mg de sulbactam es de 21 – 40 mcg/ml y 48 – 88 mcg/ml, respectivamente. Los valores medios de las concentraciones máximas de cefoperazona y sulbactam tras la administración intravenosa de 2 g de cefoperazona/sulbactam (1 g de cefoperazona, 1 g de sulbactam) durante 5 minutos son de 130,2 mcg/ml y 236,8 mcg/ml, respectivamente. Esto indica un volumen de distribución mayor del sulbactam (Vα = 18 – 27,6 l) en comparación con el de la cefoperazona (Vα = 10,2 – 11,3 l).

La unión a las proteínas plasmáticas de la cefoperazona es del 82 – 93 %, y la del sulbactam del 38 %.

No se han detectado cantidades significativas de metabolitos de cefoperazona en la orina. Los períodos medios de semivida de eliminación en suero sanguíneo de la cefoperazona y el sulbactam son aproximadamente de 2 horas y 1 hora, respectivamente. La cefoperazona se elimina principalmente por la vía biliar. Aproximadamente entre el 75 – 85 % del sulbactam se excreta por la orina durante las primeras 8 horas tras la administración.

La farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal no se modifica significativamente en comparación con pacientes con función renal normal.

En pacientes con alteraciones de la función hepática, el período de semivida en suero sanguíneo se prolonga y el tiempo de excreción por la orina aumenta.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Infecciones de las vías respiratorias (superiores e inferiores);
• colecistitis, colangitis, peritonitis y otras infecciones intraabdominales;
• infecciones del tracto urinario (superiores e inferiores);
• septicemia;
• meningitis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• enfermedades inflamatorias pélvicas, endometritis, gonorrea y otras infecciones genitales.

Contraindicaciones.

Alergia a la penicilina, sulbactam, cefoperazona o cualquier cefalosporina; insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Aminoglucósidos. La mezcla del medicamento con aminoglucósidos en la misma jeringa provoca inactivación mutua; si es necesario administrar ambos grupos de agentes antibacterianos simultáneamente, deben inyectarse en sitios diferentes con un intervalo de 1 hora. El medicamento incrementa el riesgo de nefrototoxicidad de los aminoglucósidos y de la furosemida.

Medicamentos bacteriostáticos (cloranfenicol, eritromicina, sulfamidas, tetraciclinas) reducen la actividad del medicamento.

Probenecid disminuye la secreción tubular del sulbactam; como resultado, aumenta la concentración plasmática y el período de semivida del medicamento, así como el riesgo de intoxicación. Aumenta el riesgo de hemorragia cuando se administra junto con antiinflamatorios no esteroideos.

Terapia combinada. Debido al amplio espectro de actividad antibacteriana del sulbactam/cefoperazona, la mayoría de las infecciones pueden tratarse adecuadamente con este antibiótico como monoterapia. Sin embargo, en ciertas indicaciones, el sulbactam/cefoperazona puede utilizarse junto con otros antibióticos. Si se prescriben aminoglucósidos simultáneamente, debe controlarse la función renal durante todo el tratamiento (ver también la sección «Incompatibilidades»).

Alcohol. Durante el tratamiento y hasta 5 días después de finalizarlo, el consumo de alcohol junto con cefoperazona ha provocado reacciones como enrojecimiento facial, sudoración excesiva, cefalea y taquicardia. Se han observado reacciones similares con otras cefalosporinas. Los pacientes no deben consumir bebidas alcohólicas durante la administración del medicamento. En caso de necesidad de nutrición artificial (oral o parenteral), no deben utilizarse soluciones que contengan etanol.

Interacción con sustancias utilizadas en análisis de laboratorio. Puede observarse un resultado falso positivo en la prueba de glucosa en orina cuando se utiliza la solución de Benedict o Fehling.

Características de uso.

Hipersensibilidad. Se han notificado el desarrollo de reacciones graves, y en ocasiones fatales, de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas) en pacientes que reciben tratamiento con antibióticos betalactámicos o cefalosporinas. La aparición de tales reacciones es más frecuente en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a múltiples alérgenos. En caso de presentarse reacciones alérgicas, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y administrarse el tratamiento adecuado. Las reacciones anafilácticas graves requieren la administración inmediata de epinefrina. Según las indicaciones, puede emplearse oxigenoterapia, administración intravenosa de esteroides, aseguramiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, incluyendo intubación.

Uso en alteraciones de la función hepática. La cefoperazona se elimina principalmente por vía biliar. En pacientes con enfermedad hepática y/o obstrucción de las vías biliares, el periodo de semivida plasmática de la cefoperazona generalmente se prolonga, y su excreción por orina aumenta. Incluso en casos de alteraciones graves de la función hepática, se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefoperazona en la bilis, y el periodo de semivida se incrementa solo de 2 a 4 veces. Puede ser necesario ajustar la dosis en caso de obstrucción biliar grave, enfermedades hepáticas severas o alteraciones de la función renal asociadas a cualquiera de estas condiciones.

En pacientes con alteraciones de la función hepática y disfunción concomitante de la función renal, se debe controlar la concentración sérica de cefoperazona y, si es necesario, ajustar la dosificación. En tales casos, la dosis de cefoperazona no debe exceder los 2 g/día.

Advertencias generales. Como con otros antibióticos, el tratamiento con cefoperazona puede provocar deficiencia de vitamina K en algunos pacientes. El mecanismo de este fenómeno probablemente se relaciona con la supresión de la microflora intestinal que normalmente sintetiza esta vitamina. Por lo tanto, el grupo de riesgo incluye pacientes con nutrición limitada, malabsorción (por ejemplo, en fibrosis quística) y pacientes que reciben nutrición parenteral (intravenosa) durante un período prolongado. En estos pacientes, así como en aquellos que reciben anticoagulantes, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina (relación internacional normalizada) tanto al inicio como al final del tratamiento. En los casos mencionados, cuando existan indicaciones, debe administrarse vitamina K exógena. Como con otros antibióticos, el tratamiento prolongado con este medicamento puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Durante el tratamiento, debe observarse cuidadosamente el estado del paciente. Como con otros agentes sistémicos potentes, es recomendable realizar controles periódicos de las funciones orgánicas, incluyendo riñón, hígado y sistema hematopoyético. Esto es especialmente importante en recién nacidos, particularmente prematuros, y en lactantes en general.

Se ha notificado la aparición de diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo sulbactam sódico/cefoperazona sódica. La gravedad de los síntomas puede variar desde diarrea moderada hasta colitis fatal. El tratamiento con antibacterianos suprime la flora normal del colon, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que provocan el desarrollo de CDAD. Las cepas hiperproductoras de toxinas de C. difficile pueden causar una morbilidad y mortalidad elevadas, ya que estos microorganismos pueden ser refractarios al tratamiento antimicrobiano, lo que podría requerir una colectomía. La posibilidad de CDAD debe considerarse en todos los pacientes que desarrollen diarrea después del uso de antibióticos. Es necesario obtener un historial detallado, ya que se han notificado casos de CDAD hasta 2 meses después de la administración de agentes antibacterianos.

En caso de aparición de superinfección, debe administrarse el tratamiento adecuado.

Uso en alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función renal de diverso grado, el aclaramiento total de sulbactam se correlaciona estrechamente con el aclaramiento de creatinina determinado. En pacientes con riñones no funcionales, se observa un aumento significativo del periodo de semivida del sulbactam. La hemodiálisis influye notablemente en el periodo de semivida, el aclaramiento total y el volumen de distribución del sulbactam. No se han detectado cambios en la farmacocinética de la cefoperazona en pacientes con insuficiencia renal. La cefoperazona no desplaza la bilirrubina de sus sitios de unión con las proteínas plasmáticas.

Este medicamento contiene sodio – el producto puede no ser adecuado para pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Sulbactam y cefoperazona atraviesan la barrera placentaria. Sin embargo, no se han realizado estudios amplios y bien controlados en mujeres embarazadas. El medicamento puede usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto, y únicamente en caso de necesidad urgente.

Lactancia. Solo una pequeña fracción de la dosis administrada de sulbactam y cefoperazona pasa a la leche materna. Aunque ambas sustancias del medicamento pasan en cantidades insignificantes a la leche materna, debe administrarse el medicamento con precaución a las mujeres que amamantan. Durante el tratamiento, debe suspenderse obligatoriamente la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.

Es poco probable que el medicamento afecte la capacidad de conducir automóviles o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Antes de la administración del medicamento se debe realizar una prueba cutánea para evaluar la tolerancia.

Uso en adultos. La dosis habitual del medicamento para adultos es de 2 a 4 g por día (es decir, de 1 a 2 g de cefoperazona por día), administrados por vía intravenosa o intramuscular en dosis iguales cada 12 horas.

En caso de infecciones graves o resistentes, la dosis diaria del medicamento puede aumentarse hasta 8 g (es decir, la dosis de cefoperazona es de 4 g), que se administra por vía intravenosa en dosis iguales cada 12 horas. La dosis diaria máxima recomendada de sulbactam es de 4 g (8 g del medicamento).

Uso en alteraciones de la función hepática.

Puede ser necesario ajustar la dosis en caso de obstrucción biliar grave, enfermedades hepáticas graves o alteraciones de la función renal asociadas a cualquiera de estas condiciones. En pacientes con alteraciones de la función hepática y alteración concomitante de la función renal, se debe controlar la concentración sérica de cefoperazona y, si es necesario, ajustar la dosificación. En tales casos, la dosis de cefoperazona no debe exceder los 2 g por día.

Uso en alteraciones de la función renal.

El régimen de dosificación debe ajustarse en pacientes con disminución significativa de la función renal (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min), con el fin de compensar la reducción del aclaramiento de sulbactam. A los pacientes con un aclaramiento de creatinina de 15 a 30 ml/min se les debe administrar sulbactam en una dosis máxima de 1 g cada 12 horas (dosis diaria máxima de sulbactam: 2 g). A los pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min se les debe administrar sulbactam en una dosis máxima de 500 mg cada 12 horas (dosis diaria máxima de sulbactam: 1 g). En caso de infecciones graves, puede ser necesario administrar cefoperazona adicionalmente de forma independiente.

El perfil farmacocinético de sulbactam cambia significativamente durante la hemodiálisis.

El período de semivida de eliminación de cefoperazona en suero se reduce ligeramente durante la hemodiálisis. Por lo tanto, el régimen de dosificación debe establecerse de acuerdo con el período de diálisis.

Uso en pacientes de edad avanzada (ver sección «Farmacocinética»).

Uso en niños.

La dosis estándar del medicamento en niños es de 40 a 80 mg/kg/día (es decir, 20 a 40 mg/kg/día de cefoperazona), dividida en 2 a 4 dosis iguales.

En caso de infecciones graves o resistentes, la dosis diaria puede aumentarse hasta 160 mg/kg (80 mg/kg/día de cefoperazona), dividida en 2 – 4 dosis iguales.

Uso en recién nacidos. En recién nacidos durante la primera semana de vida, el medicamento debe administrarse cada 12 horas. La dosis diaria máxima de sulbactam para niños no debe exceder los 80 mg/kg/día (160 mg/kg/día del medicamento). Si es necesario administrar una dosis de cefoperazona superior a 80 mg/kg/día, la dosis adicional de cefoperazona debe administrarse por separado.

Administración intravenosa. Para la infusión gota a gota, el contenido de un vial debe disolverse en la cantidad adecuada de solución al 5 % de glucosa en agua, solución al 0,9 % de cloruro de sodio para inyección o agua estéril para inyección, y luego diluirse hasta 20 ml con la misma solución, administrándose a continuación durante 15 – 60 minutos.

El medicamento es compatible con agua para preparaciones inyectables, solución glucosada al 5 %, solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa al 5 % en cloruro de sodio al 0,225 % y glucosa al 5 % en solución de cloruro de sodio al 0,9 %, en concentraciones de entre 10 mg de cefoperazona y 10 mg de sulbactam por 1 ml hasta 125 mg de cefoperazona y 125 mg de sulbactam por 1 ml.

La solución de Ringer con lactato es un diluyente aceptable para la administración por infusión intravenosa, pero no para la dilución inicial (ver sección «Incompatibilidades»).

Para la inyección intravenosa, el contenido del vial debe diluirse según se describe anteriormente y administrarse durante un mínimo de 3 minutos.

Vía intramuscular.
La solución al 2 % de clorhidrato de lidocaína es un diluyente aceptable para la preparación de la solución para administración intramuscular, pero no para la dilución inicial (ver sección «Incompatibilidades»). Si se utiliza lidocaína como diluyente, debe realizarse una prueba cutánea de tolerancia y debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína.

Pacientes pediátricos.

El medicamento puede administrarse a niños. Sin embargo, no se han realizado estudios exhaustivos sobre su uso en recién nacidos pretérmino o neonatos. Por tanto, antes de iniciar el tratamiento en recién nacidos pretérmino o neonatos, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio potencial frente al riesgo terapéutico posible.

En recién nacidos con encefalopatía por bilirrubina, la cefoperazona no desplaza a la bilirrubina en los sitios de unión a las proteínas del plasma sanguíneo.

Sobredosificación.

La información disponible sobre intoxicación aguda por cefoperazona sódica y sulbactam sódico en humanos es limitada. Se espera que la sobredosificación del medicamento produzca manifestaciones que consistan principalmente en la intensificación de sus efectos adversos. Debe tenerse en cuenta que concentraciones elevadas de antibióticos beta-lactámicos en el líquido cefalorraquídeo pueden provocar reacciones neurológicas, incluyendo convulsiones. Dado que la cefoperazona y el sulbactam se eliminan del sistema circulatorio mediante hemodiálisis, este procedimiento puede aumentar la eliminación del medicamento en caso de sobredosificación en pacientes con disfunción renal.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: colitis pseudomembranosa, superinfección.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático: eosinofilia, hipoprotrombinemia, neutropenia (relacionada con el uso prolongado, reversible), trombocitopenia, leucopenia, anemia.

Alteraciones del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilactoides y anafilácticas (incluyendo shock).

Alteraciones del sistema nervioso: cefalea, inquietud. La cefoperazona puede reducir significativamente la concentración de albúmina; durante el tratamiento de recién nacidos con ictericia aumenta el riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina.

Alteraciones del sistema cardiovascular: vasculitis, hipotensión arterial, bradicardia/taquicardia, shock cardiogénico, parada cardíaca.

Alteraciones del tubo digestivo: los efectos adversos más frecuentes del medicamento, como ocurre con otros antibióticos, son trastornos gastrointestinales como diarrea, náuseas y vómitos, colitis pseudomembranosa, superinfección, hiperestesia de la mucosa oral.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: ictericia.

Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos: erupciones maculopapulares, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, prurito, eritema, dermatitis exfoliativa. Como con todos los antibióticos penicilínicos y cefalosporinas, se han notificado casos de hipersensibilidad. El desarrollo de estas reacciones es más probable en pacientes con antecedentes de alergia, especialmente a penicilinas.

Alteraciones del riñón y del sistema urinario: hematuria.

Alteraciones del sistema respiratorio: espasmo laríngeo, espasmo bronquial, disnea, rinitis alérgica.

Estado general y alteraciones relacionadas con la vía de administración: escalofríos, fiebre, fiebre medicamentosa, flebitis en el sitio de inserción del catéter, fasciculaciones musculares, dolor en el sitio de inyección.

Alteraciones en los parámetros de laboratorio: prolongación del tiempo de protrombina, resultados falsos positivos en la determinación de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de los niveles de bilirrubina en sangre, prueba de Coombs positiva, disminución del nivel de hemoglobina, disminución del hematocrito, reducción del número de neutrófilos.

Estado general y alteraciones relacionadas con la vía de administración. A veces, tras la administración intramuscular del medicamento, puede aparecer dolor transitorio.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades.

Aminoglucósidos

Las soluciones de cefoperazona y sulbactam no deben mezclarse directamente con aminoglucósidos debido a una incompatibilidad física entre ellos. Si se requiere una terapia combinada con ambos medicamentos, se debe administrar mediante infusión intravenosa secuencial y separada, utilizando sistemas de perfusión secundarios independientes. Entre las infusiones de ambos medicamentos, el sistema de perfusión intravenoso primario debe lavarse cuidadosamente con la solución adecuada. Asimismo, es recomendable que los intervalos entre la administración del medicamento y los aminoglucósidos sean lo más largos posible durante el día.

Solución de Ringer con lactato

La dilución inicial del medicamento con solución de Ringer con lactato no se recomienda debido a su incompatibilidad. Sin embargo, aplicando un proceso de dilución en dos etapas, en el que el diluyente inicial sea agua para inyección, puede evitarse esta incompatibilidad al diluir posteriormente con solución de Ringer con lactato. En la primera etapa, se debe utilizar agua estéril para inyección en la cantidad adecuada (ver tabla en la sección «Posología y forma de administración»). A continuación, la solución primaria se diluye con solución de Ringer con lactato hasta alcanzar una concentración de sulbactam de 5 mg/ml (para ello, diluir 2 ml de la solución primaria en 50 ml, o 4 ml de solución primaria en 100 ml de solución de Ringer con lactato).

• Lidocaína*

La dilución inicial del medicamento con solución al 2 % de lidocaína no se recomienda debido a su incompatibilidad. No obstante, mediante un proceso de dilución en dos etapas, utilizando inicialmente agua para inyección como diluyente, puede evitarse la incompatibilidad al diluir posteriormente con solución al 2 % de clorhidrato de lidocaína. En la primera etapa, se debe utilizar agua estéril para inyección en la cantidad adecuada (ver tabla en la sección «Posología y forma de administración») para obtener concentraciones de cefoperazona de 250 mg/ml o superiores. Posteriormente, la solución primaria se diluye con solución al 2 % de lidocaína para obtener una solución que contenga hasta 125 mg de cefoperazona y 125 mg de sulbactam por ml, en aproximadamente una solución al 0,5 % de clorhidrato de lidocaína.

El medicamento es físicamente incompatible con amifostina, filgrastim, labetalol, meperidina, nicardipino, ondansetrón, perfenazina, petidina, prometazina, sargramostima y vinorelbina.

Envase.

Polvo en frascos de vidrio; 1 frasco por caja de cartón, o 25 frascos por caja de cartón, o 50 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «AVANT» (envasado a partir de producto a granel del fabricante NPS Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, China).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03057, Kiev, calle Anton Tsidiko, 14.

Tel./fax: 044 496 19 94, e-mail: [email protected]