Цефикад 1000

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФИКАД 1000 (CEFICAD 1000)

Состав:

действующее вещество: цефепим (cefepime);

1 флакон содержит цефепима гидрохлорид, эквивалентный цефепиму 1000 мг;

вспомогательное вещество: L-аргинин.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01D E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефепим — β-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим подавляет синтез ферментов клеточной стенки бактерий. Препарат высокоустойчив к гидролизу

β-лактамазами, обладает низким сродством к β-лактамазам, кодируемым хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен в отношении:

грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (группа А), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от 0,1 до

0,3 мкг/мл), другие β-гемолитические стрептококки (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans;

грамотрицательных аэробов: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (включая подгруппы Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); N. meningitidis; Providencia spp. (включая P. rettgeri,

P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica;

анаэробов: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы полости рта, относящиеся к роду Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Большинство штаммов энтерококков и стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови при внутривенном введении достигается через 0,5 часа, при внутримышечном введении — через 2 часа (доза

1 г).

Средние терапевтические концентрации цефепима в плазме крови у здоровых взрослых мужчин в разное время после однократного внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения приведены в таблице.

Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл)

Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Плохо проникает через неповреждённый гематоэнцефалический барьер. Однако при воспалении оболочек головного мозга определяется в терапевтических концентрациях в спинномозговой жидкости. Значительные концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном секрете, тканях желчного пузыря, аппендикса и предстательной железы. Объём распределения — 0,25 л/кг, у детей в возрасте от 2 месяцев до 16 лет — 0,33 л/кг. Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидина, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Цефепим выводится преимущественно путём клубочковой фильтрации (общий клиренс цефепима составляет приблизительно 120 мл/мин, средний почечный клиренс — 110 мл/мин). В моче определяется приблизительно 85 % введённой дозы в неизменённом виде, 1 % N-метилпирролидина, приблизительно 6,8 % оксида N-метилпирролидина и приблизительно 2,5 % эпимера цефепима. Период полувыведения в среднем составляет приблизительно 2 часа. У добровольцев, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, накопления препарата в организме не наблюдалось.

Для пациентов в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек коррекция дозы цефепима не требуется, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми пациентами.

У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается период полувыведения. В среднем период полувыведения цефепима при проведении гемодиализа составляет 13 часов, при проведении перитонеального диализа — 19 часов.

Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушениями функции печени не изменена. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые.

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:

• дыхательных путей, включая пневмонию, бронхит;
• кожи и подкожной клетчатки;
• интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
• гинекологические;
• септицемия.

Эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Дети

• Пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• септицемия;
• эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой;
• бактериальный менингит.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к цефалоспоринам, пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Цефепим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10 % раствор глюкозы для инъекций; раствор 6М лактата натрия для инъекций; раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5 % раствором глюкозы для инъекций.

Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия, не следует одновременно вводить препарат с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, сульфата тобрамицина и сульфата нетилмицина. При комбинированном применении с указанными препаратами каждый антибиотик следует вводить отдельно.

Диуретики (такие как фуросемид) и аминогликозиды снижают канальцевую секрецию цефепима, повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют период полувыведения, усиливают нефротоксичность и повышают риск развития нефронекроза. При одновременном применении цефепима и аминогликозидов возрастает риск ототоксического действия последних.

Влияние на результаты лабораторных тестов.

Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативной реакции окисления глюкозы.

Особенности применения.

Необходимо точно установить, были ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем пациентам с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. При появлении аллергической реакции применение препарата необходимо прекратить. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут потребовать применения адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени, почек и органов кроветворения.

У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга при его сниженной активности, возникающей на фоне злокачественного гемолитического заболевания с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.

Пациентам в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек коррекция дозы цефепима не требуется, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми пациентами. Пожилые пациенты могут иметь сниженную функцию почек, поэтому при выборе дозы следует соблюдать осторожность и обязательно контролировать функцию почек.

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно с колитом.

Необходимо осуществлять контроль протромбинового времени.

Пациентам с нарушением функции почек (клиренсом креатинина < 50 мл/мин) дозу препарата следует корректировать для компенсации замедленной скорости почечного выведения. Поскольку при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшать функцию почек, могут наблюдаться пролонгированные концентрации антибиотика в сыворотке крови, поддерживающую дозу необходимо уменьшить при введении цефепима таким пациентам. При определении следующей дозы следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и чувствительность возбудителей инфекции.

При применении цефепима, как и при применении других препаратов этой группы, серьезные побочные реакции, такие как обратимые энцефалопатии (спутанность сознания, включая оглушение), миоклония, судороги и/или почечная недостаточность, наблюдались преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью, получавших дозы препарата, превышавшие рекомендованный режим применения, а также у пожилых пациентов с почечной недостаточностью при применении рекомендованных доз цефепима. Некоторые случаи отмечались у пациентов, получавших дозы, скорректированные с учетом функции их почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимыми и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа.

Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушением функции печени не изменяется. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется.

Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном применении, могут вызывать псевдомембранозный колит различной степени тяжести — от легкой диареи до колита с летальным исходом, поэтому необходимо обращать внимание на появление диареи во время лечения цефепимом. Легкие формы колита могут проходить самостоятельно после окончания терапии, умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.

Применение антибактериальных средств вызывает изменение нормальной флоры толстой кишки и может привести к размножению клостридий. Исследования указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является основной причиной антибиотик-ассоциированного колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо применять терапевтические меры. Случаи псевдомембранозного колита умеренной степени могут исчезнуть после прекращения применения препарата. При умеренных и тяжелых формах необходимо рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, восполнения белков и применения антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile.

Маловероятно, что назначение цефепима при отсутствии подтвержденной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое применение будет полезным, однако это может увеличить риск появления бактерий, нечувствительных к данному лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может привести к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную проверку состояния пациента. При развитии суперинфекции необходимо начать адекватные лечебные мероприятия.

Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печени или почек, пациенты с плохим питанием, а также те, кто получает длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов из группы риска и при необходимости назначать витамин К.

Во время применения цефепима могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузионных процедур, при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновый тест или в ходе теста Кумбса у новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата.

При применении детям лидокаина в качестве растворителя следует учитывать информацию о безопасности лидокаина.

Доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно повышает уровни кальция в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 раза превышают максимально рекомендованную дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах в настоящее время неизвестны.

Применение в период беременности или лактации.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований цефепима с участием беременных женщин не проводилось, поэтому цефепим в период беременности можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим проникает в грудное молоко в небольшом количестве, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не изучалась. В случае возникновения головокружения или других побочных реакций, которые могут влиять на скорость реакций, следует воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для парентерального введения. Перед введением рекомендуется провести кожную пробу на переносимость. Дозу препарата устанавливает врач индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания, возраста пациента, локализации инфекции, функции почек.

Обычная доза для взрослых и детей с массой тела более 40 кг составляет 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов. Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней. Тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения. Рекомендации по дозировке цефепима для взрослых приведены в таблице.

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводить 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. После завершения введения дополнительно ввести 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с цефепимом. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть.

При продолжительных (более 12 часов) хирургических операциях через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы цефепима с последующим введением метронидазола.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу препарата необходимо скорректировать.

Рекомендуемые дозы цефепима для взрослых

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, то клиренс креатинина можно определить по приведённой ниже формуле:

Мужчины:

масса тела (кг) × (140 – возраст)

клиренс креатинина (мл/мин) = ---------------------------------------------------;

72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл)

Женщины:

клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведённое значение × 0,85.

При гемодиализе за 3 часа из организма выводится приблизительно 68 % от дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных обычных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.

Детям в возрасте 1–2 месяцев препарат назначать только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение цефепимом, необходимо постоянно контролировать.

Детям при нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между введениями.

Расчёт показателей клиренса креатинина у детей:

0,55 × рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = -----------------------------------------------

сывороточный креатинин (мг/дл)

или

0,52 × рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = --------------------------------------------- – 3,6

сывороточный креатинин (мг/дл)

Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев. Цефепим назначать только по жизненным показаниям:

30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов в зависимости от тяжести инфекции.

Дети в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг при осложнённых или неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложнённых инфекциях кожи, пневмонии, а также при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (при фебрильной нейтропении и бактериальном менингите — каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней; тяжёлые инфекции могут требовать более длительного лечения.

Детям с массой тела от 40 кг цефепим назначают так же, как взрослым.

Введение препарата. Цефепим можно вводить внутривенно или путём глубокой внутримышечной инъекции в крупную мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы – gluteus maximus).

Внутривенное введение. Внутривенный путь введения предпочтительнее для пациентов с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения цефепим растворяют в стерильной воде для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в приведённой ниже таблице. Вводят внутривенно медленно в течение 3–5 минут или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение. Цефепим можно растворить в стерильной воде для инъекций,

0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парафином или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже в таблице.

При применении лидокаина в качестве растворителя перед введением следует провести кожную пробу на его переносимость.

При применении лидокаина следует провести кожную пробу на переносимость местных анестетиков.

Готовый раствор цефепима перед введением следует визуально проверить на отсутствие механических включений.

Приготовленные растворы препарата для внутримышечного и внутривенного введения можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2–8 °C).

Дети.

Применять детям в возрасте от 1 месяца.

Передозировка.

Симптомы: при значительном превышении рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушением функции почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептиформными приступами, невромышечную возбудимость.

Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек.

Со стороны кожи: кожные высыпания, эритема, зуд, крапивница.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, кандидоз полости рта, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный), запор, боль в животе, диспепсия, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, беспокойство, бессонница, парестезии, спутанность/потеря сознания, судороги/эпилептиформные припадки, миоклония, энцефалопатия, галлюцинации, ступор, кома.

Общие расстройства и изменения в месте введения: повышение температуры тела, потливость, боль в груди/спине, астения, изменения в месте введения, включая воспаление, флебит, боль.

Инфекции: кандидоз, вагинит, зуд в области половых органов, псевдомембранозный колит, другие суперинфекции.

Со стороны дыхательной системы: нарушения дыхания, кашель, боль в горле, одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, вазодилатация, боль в области сердца, периферические отеки.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Лабораторные показатели: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени (ПТВ), положительный результат пробы Кумбса без гемолиза, временное повышение уровня азота мочевины в крови и/или креатинина сыворотки крови, псевдоположительная реакция на глюкозу в моче.

Помимо вышеуказанных побочных реакций возможны побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов: синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушения функции печени, холестаз, панцитопения.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Готовые растворы препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций пригодны для применения в течение 24 часов при хранении при комнатной температуре или 7 суток при хранении в холодильнике (2–8 °С).

Несовместимость.

Не следует смешивать препарат в одном сосуде с другими лекарственными средствами, кроме растворителей, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 1 флакону с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Кадила Фармасьютикалз Лимитед, Индия / Cadila Pharmaceuticals Limited, India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 1389, Трасад Роуд, Дхолка, Ахмедабад, Индия / Plot No. 1389, Trasad Road, Dholka, Dist: Ahmedabad, India.