Cefikad 1000

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFICAD 1000 (CEFICAD 1000)

Composición:

Principio activo: cefepima (cefepime);

1 frasco contiene clorhidrato de cefepima equivalente a 1000 mg de cefepima;

Excipiente: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos para uso sistémico. Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La cefepima es un antibiótico betalactámico cefalosporínico de cuarta generación de amplio espectro para administración parenteral. Tiene acción bactericida. Es activa frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo la mayoría de cepas resistentes a aminoglucósidos o a antibióticos cefalosporínicos de tercera generación. La cefepima inhibe la síntesis de los enzimas de la pared celular bacteriana. El fármaco es altamente resistente a la hidrólisis por betalactamasas, tiene baja afinidad por las betalactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas.

La cefepima es activa frente a:

bacterias aerobias grampositivas: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de betalactamasa), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con resistencia intermedia a la penicilina – CMI de 0,1 a 0,3 mcg/ml), otros estreptococos betahemolíticos (grupos C, G, F), Streptococcus bovis (grupo D), Streptococcus viridans;

bacterias aerobias gramnegativas: Pseudomonas spp., incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (incluyendo las subespecies Anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., incluyendo C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasa); H. parainfluenzae; Haemophilus alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella (Branhamella) catarrhalis (incluyendo cepas productoras de betalactamasa); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de betalactamasa); N. meningitidis; Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica;

anaerobios: Bacteroides spp., incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes al género Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

La mayoría de las cepas de enterococos y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima.

La cefepima no es activa frente a ciertas cepas de Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Farmacocinética.

La concentración máxima del fármaco en el plasma sanguíneo se alcanza tras 0,5 horas tras la administración intravenosa y tras 2 horas tras la administración intramuscular (dosis de 1 g).

Las concentraciones plasmáticas promedio de cefepima en hombres adultos sanos en diferentes momentos tras una dosis única administrada por vía intravenosa (i.v.) o intramuscular (i.m.) se muestran en la siguiente tabla.

Concentraciones plasmáticas promedio de cefepima (mcg/ml)

La unión de cefepima con las proteínas del plasma sanguíneo es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en el suero sanguíneo. Penetra mal a través de la barrera hematoencefálica intacta. Sin embargo, durante la inflamación de las meninges, alcanza concentraciones terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo. Se alcanzan concentraciones significativas en la orina, bilis, líquido peritoneal, secreción bronquial, tejidos de la vesícula biliar, apéndice y próstata. El volumen de distribución es de 0,25 l/kg; en niños de 2 meses a 16 años es de 0,33 l/kg. Cefepima se metaboliza en N-metilpirrolidina, que se transforma rápidamente en el óxido de N-metilpirrolidina. Cefepima se elimina principalmente por filtración glomerular (la depuración total de cefepima es de aproximadamente 120 ml/min, la depuración renal media es de 110 ml/min). En la orina se detecta aproximadamente el 85 % de la dosis administrada sin cambios, el 1 % de N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % del óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente el 2,5 % del epímero de cefepima. El período de semivida es en promedio de aproximadamente 2 horas. En voluntarios que recibieron dosis de hasta 2 g por vía intravenosa cada 8 horas durante 9 días, no se observó acumulación del fármaco en el organismo.

En pacientes de 65 años o más con función renal normal, no es necesario ajustar la dosis de cefepima, a pesar de la menor depuración renal en comparación con pacientes jóvenes.

En pacientes con alteraciones de la función renal, el período de semivida aumenta. En promedio, el período de semivida de cefepima durante la hemodiálisis es de 13 horas y durante la diálisis peritoneal es de 19 horas.

La farmacocinética de cefepima en pacientes con alteraciones de la función hepática no se modifica. No se requiere ajuste de la dosis en estos pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al fármaco:

• vías respiratorias, incluyendo neumonía y bronquitis;
• piel y tejidos subcutáneos;
• infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares;
• ginecológicas;
• septicemia.

Tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica.

Prevención de complicaciones postoperatorias en cirugía intraabdominal.

niños

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos subcutáneos;
• septicemia;
• tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica;
• meningitis bacteriana.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cefalosporinas, penicilinas y otros antibióticos β-lactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La cefepima en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones parenterales: solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %; solución inyectable de glucosa al 5 % y al 10 %; solución inyectable de lactato sódico 6M; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 %; solución de Ringer con lactato y solución inyectable de glucosa al 5 %.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas, no se debe administrar simultáneamente el medicamento con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina y sulfato de netilmicina. En caso de uso combinado con estos medicamentos, cada antibiótico debe administrarse por separado.

Los diuréticos (como furosemida) y los aminoglucósidos reducen la secreción tubular de cefepima, aumentan su concentración en suero, prolongan el período de semivida, potencian la nefrotoxicidad y aumentan el riesgo de desarrollar necrosis tubular. La administración concomitante de cefepima y aminoglucósidos incrementa el riesgo de efectos ototóxicos de estos últimos.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

La administración de cefepima puede provocar un resultado falso positivo en la prueba de glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda emplear pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Características de uso.

Debe determinarse cuidadosamente si previamente el paciente ha presentado reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato a cefepime, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, debe suspenderse el uso del medicamento. Las reacciones graves de hipersensibilidad pueden requerir el uso de adrenalina, hidrocortisona, antihistamínicos y otras medidas de emergencia.

Durante un tratamiento prolongado, deben controlarse regularmente los parámetros funcionales del hígado, los riñones y los órganos hematopoyéticos.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea con disminución de su actividad, en el contexto de una patología hemolítica maligna con neutropenia grave y progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada una terapia antimicrobiana combinada.

En pacientes de 65 años o más con función renal normal no se requiere ajuste de la dosis de cefepime, a pesar de que su aclaramiento renal sea menor en comparación con pacientes jóvenes. Los pacientes de edad avanzada pueden tener una función renal disminuida, por lo que debe tenerse precaución al seleccionar la dosis y debe controlarse obligatoriamente la función renal.

Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis.

Debe realizarse control del tiempo de protrombina.

En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min), la dosis del medicamento debe ajustarse para compensar la velocidad reducida de eliminación renal. Dado que pueden alcanzarse concentraciones plasmáticas prolongadas del antibiótico con dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal, la dosis de mantenimiento debe reducirse al administrar cefepime a estos pacientes. El grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad de los microorganismos causantes deben tenerse en cuenta al determinar la dosis subsiguiente.

Al igual que con otros medicamentos de este grupo, durante el uso de cefepime se han observado reacciones adversas graves, como encefalopatías reversibles (confusión mental, incluyendo obnubilación), mioclonías, convulsiones y/o insuficiencia renal, principalmente en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis superiores al régimen recomendado, así como en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal tratados con las dosis recomendadas de cefepime. Algunos casos ocurrieron en pacientes que recibieron dosis ajustadas según su función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la suspensión de cefepime y/o después de hemodiálisis.

La farmacocinética de cefepime no se modifica en pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis en estos pacientes.

Los antibióticos de amplio espectro, especialmente con uso prolongado, pueden provocar colitis pseudomembranosa, cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, debe prestarse atención a la aparición de diarrea durante el tratamiento con cefepime. Las formas leves de colitis pueden remitir espontáneamente tras finalizar la terapia, mientras que los casos moderados o graves pueden requerir tratamiento específico.

El uso de agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede provocar el crecimiento excesivo de Clostridium. Los estudios indican que la toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tras confirmar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. Los casos leves de colitis pseudomembranosa pueden desaparecer tras suspender el medicamento. En casos moderados o graves, debe considerarse la necesidad de administrar líquidos y electrolitos, reponer proteínas y usar un antibacteriano eficaz frente a Clostridium difficile.

Es poco probable que la administración de cefepime en ausencia de infección bacteriana confirmada o sospechada, o su uso profiláctico, sea beneficiosa, y puede aumentar el riesgo de selección de bacterias resistentes al medicamento. El uso prolongado de cefepime (como con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Es necesario realizar evaluaciones periódicas del estado del paciente. Si se desarrolla una superinfección, deben iniciarse medidas terapéuticas adecuadas.

Muchas cefalosporinas, incluyendo cefepime, se asocian con una disminución de la actividad de protrombina. Entre los pacientes de riesgo se incluyen aquellos con alteración de la función hepática o renal, pacientes con nutrición deficiente y aquellos que reciben terapia antimicrobiana prolongada. Es necesario controlar la protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Durante el tratamiento con cefepime, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. Al realizar procedimientos hematológicos o transfusionales, como la determinación del grupo sanguíneo por método cruzado, cuando se realiza la prueba antiglobulina o durante la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres han recibido antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.

Al usar lidocaína como solvente en niños, debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y aumenta simultáneamente los niveles séricos de calcio cuando se administra a dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepime. Los efectos a dosis más bajas aún no se conocen.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados con cefepime en mujeres embarazadas; por tanto, cefepime solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Cefepime atraviesa la leche materna en pequeñas cantidades; por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha estudiado. Si aparece mareo u otras reacciones adversas que puedan afectar la velocidad de reacción, debe evitarse la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración parenteral. Antes de la administración se recomienda realizar una prueba cutánea de tolerancia. La dosis del medicamento la establece el médico individualmente, según la gravedad de la enfermedad, la edad del paciente, la localización de la infección y la función renal.

La dosis habitual para adultos y niños con peso corporal superior a 40 kg es de 1 g por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento es de 7-10 días. Las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado. Las recomendaciones sobre la dosificación de cefepima para adultos se indican en la tabla.

Para la prevención del desarrollo de infecciones durante intervenciones quirúrgicas. Administrar 2 g del medicamento por vía intravenosa durante 30 minutos, 60 minutos antes del inicio de la intervención quirúrgica en adultos. Tras finalizar esta administración, administrar adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se deben administrar simultáneamente soluciones de metronidazol con cefepima. El sistema de infusión debe lavarse antes de la administración de metronidazol.

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), se recomienda administrar una dosis igual de cefepima 12 horas después de la primera dosis, seguida de la administración de metronidazol.

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min) es necesario ajustar la dosis del medicamento.

Dosis recomendadas de cefepima para adultos

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, entonces el aclaramiento de creatinina se puede calcular mediante la fórmula siguiente:

Hombres:

peso corporal (kg) × (140 - edad)

aclaramiento de creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatinina en suero (mg/dl)

Mujeres:

aclaramiento de creatinina (ml/min) = valor anterior × 0,85.

Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68 % de la dosis del medicamento se elimina del organismo en 3 horas. Tras la finalización de cada sesión de diálisis, debe administrarse una dosis de recarga igual a la dosis inicial. En la diálisis peritoneal ambulatoria continua, el medicamento puede administrarse en las dosis iniciales normales recomendadas de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, con un intervalo entre dosis de 48 horas.

En niños de 1 a 2 meses de edad, el medicamento debe administrarse únicamente por indicaciones vitales. Debe vigilarse constantemente el estado de los niños con un peso corporal inferior a 40 kg que reciben tratamiento con cefepime.

En niños con función renal alterada, se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre las administraciones.

Cálculo del aclaramiento de creatinina en niños:

0,55 × talla (cm)

aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m²) = -----------------------------------------------

creatinina en suero (mg/dl)

o bien

0,52 × talla (cm)

aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m²) = --------------------------------------------- - 3,6

creatinina en suero (mg/dl)

Niños de 1 a 2 meses de edad. Cefepime debe administrarse únicamente por indicaciones vitales:

30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas, según la gravedad de la infección.

Niños de 2 meses de edad en adelante. La dosis máxima en niños no debe exceder la dosis recomendada para adultos. La dosis habitual recomendada en niños con peso corporal inferior a 40 kg, en caso de infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas no complicadas, neumonía, así como en el tratamiento empírico de la fiebre neutropénica, es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con fiebre neutropénica y meningitis bacteriana). La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

En niños con un peso corporal igual o superior a 40 kg, cefepime debe administrarse como en adultos.

Administración del medicamento. Cefepime puede administrarse por vía intravenosa o mediante inyección intramuscular profunda en un músculo grande (por ejemplo, en el cuadrante superior externo del músculo glúteo – gluteus maximus).

Administración intravenosa. La vía intravenosa es preferible en pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales.

Para la administración intravenosa, disolver cefepime en agua estéril para inyecciones, solución glucosada al 5 % para inyecciones o solución de cloruro sódico al 0,9 %, según se indica en la tabla siguiente. Administrar lentamente por vía intravenosa durante 3-5 minutos o mediante un sistema de perfusión intravenosa.

Administración intramuscular. Cefepime puede disolverse en agua estéril para inyecciones, solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyecciones, solución glucosada al 5 % para inyecciones, agua bacteriostática para inyecciones con parabeno o alcohol bencílico, o solución de lidocaína hidrocloruro al 0,5 % o 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla siguiente.

Cuando se utilice lidocaína como disolvente, debe realizarse una prueba cutánea previa para evaluar la tolerancia.

En caso de uso de lidocaína, se debe realizar una prueba cutánea para evaluar la tolerancia a anestésicos locales.

La solución preparada de cefepima debe inspeccionarse visualmente antes de la administración para comprobar la ausencia de partículas mecánicas.

Las soluciones preparadas del medicamento para administración intramuscular e intravenosa pueden conservarse durante 24 horas a temperatura ambiente o durante 7 días en nevera (2-8 °C).

Niños.

Puede administrarse a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosis.

Síntomas: en casos de superación significativa de las dosis recomendadas, especialmente en pacientes con función renal alterada, se intensifican los efectos adversos. Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía, acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma, mioclonías, crisis epiléptiformes y excitabilidad neuromuscular.

Tratamiento. Debe suspenderse la administración del medicamento y aplicarse terapia sintomática. La hemodiálisis acelera la eliminación de cefepima del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren la administración de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, edema angioneurótico.

De la piel: erupciones cutáneas, eritema, prurito, urticaria.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, candidiasis oral, diarrea, colitis (incluida colitis pseudomembranosa), estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, alteración del gusto.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, ictericia colestásica.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, inquietud, insomnio, parestesias, confusión/pérdida de conciencia, convulsiones/crisis epilépticas, mioclonía, encefalopatía, alucinaciones, estupor, coma.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: aumento de la temperatura corporal, sudoración, dolor en el pecho/espalda, astenia, reacciones en el lugar de administración, incluyendo inflamación, flebitis, dolor.

Infecciones: candidiasis, vaginitis, prurito genital, colitis pseudomembranosa, otras suprainfecciones.

Del sistema respiratorio: trastornos respiratorios, tos, dolor de garganta, disnea.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, vasodilatación, dolor en el área del corazón, edemas periféricos.

Del sistema urinario: insuficiencia renal.

De la sangre y sistema linfático: anemia, eosinofilia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina, bilirrubina total, aumento del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial (TTP), resultado positivo en la prueba de Coombs sin hemólisis, aumento transitorio de la urea sanguínea y/o creatinina sérica, reacción falsamente positiva para glucosa en orina.

Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, pueden presentarse reacciones adversas típicas de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragias, alteraciones de la función hepática, colestasis, pancitopenia.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Las soluciones preparadas del medicamento para inyecciones intramusculares e intravenosas son estables para su uso durante 24 horas si se conservan a temperatura ambiente, o durante 7 días si se conservan en nevera (2-8 °C).

Incompatibilidades.

No se debe mezclar el medicamento en un mismo recipiente con otros medicamentos, excepto con los diluyentes indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

1 frasco con polvo en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Cadila Pharmaceuticals Limited, India / Cadila Pharmaceuticals Limited, India.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Parcela n.º 1389, Trasad Road, Dholka, Distrito de Ahmedabad, India / Plot No. 1389, Trasad Road, Dholka, Dist: Ahmedabad, India.