Цефепим

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦЕФЕПИМ CEFEPIME

Состав:

действующее вещество: cefepime;

1 флакон содержит цефепима гидрохлорид, эквивалентный цефепиму 500 мг или 1000 мг;

вспомогательное вещество: L-аргинин.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины четвёртого поколения.

Код АТХ J01D Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефепим — β-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения, таким как цефтазидим. Цефепим высокоустойчив к гидролизу β-лактамазами, обладает низкой сродством к β-лактамазам, кодируемым хромосомными генами, быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Степень связывания цефепима с пенициллинсвязывающим белком РВР 3 значительно превышает сродство других цефалоспоринов для парентерального применения. Умеренное сродство цефепима к РВР 1а и 1в также определяет степень его бактерицидной активности. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация) к МПК (минимальная подавляющая концентрация) цефепима составляет менее 2 для более чем 80 % изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефепим действует путем подавления синтеза ферментов клеточной стенки бактерий.

Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от 0,1 до 1 мкг/мл), другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans.

Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим;

грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (включая подгруппы Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia);

анаэробы: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы полости рта, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика.

Цефепим полностью абсорбируется после внутримышечного введения.

Средние концентрации цефепима в плазме крови у здоровых взрослых мужчин в разные периоды после однократного внутривенного и внутримышечного введения приведены в таблице 1.

Концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл) при внутривенном (в/в) и внутримышечном (в/м) введении

Таблица 1

Доза цефепима	0,5 часа	1 час	2 часа	4 часа	8 часов	12 часов
500 мг в/в	38,2	21,6	11,6	5,0	1,4	0,2
1 г в/в	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 г в/в	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
500 мг в/м	8,2	12,5	12	6,9	1,9	0,7
1 г в/м	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4
2 г в/м	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.

Средний период полувыведения цефепима из организма составляет приблизительно 2 часа и не зависит от дозы в диапазоне 250 мг — 2 г. При внутривенном введении дозы до 2 г с интервалом 8 часов в течение 9 дней кумуляции препарата в организме не наблюдалось.

Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидина, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Цефепим выводится преимущественно путем гломерулярной фильтрации (общий клиренс цефепима составляет приблизительно 120 мл/мин, средний печеночный клиренс — 110 мл/мин). С мочой выводится приблизительно 80–85 % дозы в виде неизмененного цефепима, 1 % N-метилпирролидина, приблизительно 6,8 % оксида N-метилпирролидина и приблизительно 2,5 % эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

Для пациентов в возрасте 65 лет и старше с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения цефепима увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом препарата и клиренсом креатинина. Период полувыведения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении гемодиализом, составляет 13 часов, а при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе — 19 часов. Для пациентов с аномальной функцией почек дозу следует подбирать индивидуально.

Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушениями функции печени или муковисцидозом не изменяется. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется.

Дети. Исследования фармакокинетики цефепима проводились у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения или многократного введения препарата каждые 8 и каждые 12 часов. После однократной внутривенной инъекции общий клиренс и объем распределения в равновесном состоянии в среднем составляли 3,3 (±1,0) мл/мин/кг и 0,3 (±0,1) л/кг соответственно. Выделение неизмененного цефепима с мочой составило 60,4 (±30,4) % от введенной дозы, а средний почечный клиренс — 2,0 (±1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов существенно не влияли на общий клиренс препарата и объем распределения с учетом поправки на массу тела. При введении дозы цефепима 50 мг/кг каждые 12 часов кумуляции препарата не отмечалось, в то время как максимальная концентрация в плазме крови, площадь под кривой и период полувыведения увеличивались приблизительно на 15 % в равновесном состоянии при схеме введения 50 мг/кг каждые 8 часов. Экспозиция цефепима у детей после внутривенного введения дозы 50 мг/кг была сопоставима с экспозицией у взрослых после внутривенного введения дозы 2 г. После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии в среднем составляла 68 мкг/мл и достигалась через 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрация цефепима в плазме крови в среднем составляла 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции в среднем составляла 82 %.

При невозможности идентифицировать возбудителя инфекции и определить его чувствительность к антибиотикам или при отсутствии времени цефепим можно применять как эмпирическую терапию, поскольку он обладает широким спектром антибактериального действия. У пациентов с риском смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение цефепимом в комбинации с антианаэробным препаратом.

Концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и плазме крови у детей, больных бактериальным менингитом

Время после введения (ч)	Концентрация в плазме крови (мкг/мл)*	Концентрация в СМЖ (мкг/мл)*	Отношение концентрации в СМЖ/плазме крови*
0,5	67,7 ± 51,2	5,7 ± 0,14	0,12 ± 0,14
1	44,1 ± 7,8	4,3 ± 1,5	0,10 ± 0,04
2	23,9 ± 12,9	3,6 ± 2,0	0,17 ± 0,09
4	11,7 ± 15,7	4,2 ± 1,1	0,87 ± 0,56
8	4,9 ± 5,9	3,3 ± 2,8	1,02 ± 0,64

* возраст от 3,1 месяца до 12 лет со стандартным отклонением по возрасту ± 3 года.

Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение 5–20 минут каждые 8 часов. Концентрация в плазме крови и СМР определялась в конце введения на 2-й или 3-й день лечения препаратом.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к препарату:

• дыхательных путей, включая пневмонию, бронхит;
• кожи и подкожной клетчатки;
• интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
• инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• гинекологические;
• септицемия;
• эмпирическая терапия у пациентов с нейтропенической лихорадкой;
• профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Дети.

• Пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• септицемия;
• эмпирическая терапия у пациентов с нейтропенической лихорадкой;
• бактериальный менингит.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении высоких доз аминогликозидов с цефепимом необходимо тщательно контролировать функцию почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Повышение нефротоксичности отмечалось после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.

Цефепим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 или 10 % раствор глюкозы для инъекций; раствор 6 М натрия лактата для инъекций; раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом с 5 % раствором декстрозы для инъекций.

Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не следует одновременно вводить с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При совместном применении с указанными препаратами каждый антибиотик следует вводить отдельно.

Сопутствующая терапия бактериостатическими антибиотиками может влиять на действие бета-лактамных антибиотиков.

Влияние на результаты лабораторных тестов.

Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реагента Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативной реакции окисления глюкозы.

Особенности применения.

Гиперчувствительность

Перед применением препарата необходимо выяснить, отмечались ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.

Цефепим следует применять с осторожностью у пациентов с астмой или аллергическим диатезом. Состояние пациента необходимо тщательно контролировать при первом введении. При возникновении аллергической реакции лечение следует немедленно прекратить.

Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм терапии.

У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга при сниженной его активности на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комбинированная антимикробная терапия.

Антимикробная активность цефепима

Маловероятно, что назначение цефепима при отсутствии подтвержденной или подозреваемой бактериальной инфекции или его профилактическое применение будет полезным, однако это может увеличить риск появления бактерий, нечувствительных к данному лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может привести к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную оценку состояния пациента. При развитии суперинфекции следует начать адекватные лечебные мероприятия.

Почечная недостаточность

Пациентам с нарушением функции почек (клиренсом креатинина < 50 мл/мин) дозу препарата следует скорректировать, чтобы компенсировать замедление скорости почечного выведения. Поскольку высокие концентрации антибиотика в сыворотке крови могут наблюдаться при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функцию почек, поддерживающую дозу при введении цефепима таким пациентам следует снизить. При определении следующей дозы препарата следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и чувствительность микроорганизмов, вызвавших инфекцию.

Во время постмаркетинговых исследований были зарегистрированы следующие серьезные побочные реакции, угрожающие жизни, или летальные случаи: обратимая энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклонус, судороги (в т.ч. эпилептический статус) и/или почечная недостаточность. Большинство случаев наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, получавших дозы цефепима, превышавшие рекомендованные.

Иногда указанные реакции возникали у пациентов, получавших дозы, скорректированные с учетом функции почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимыми и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея

Сообщалось об антибиотик-ассоциированной диарее и антибиотик-ассоциированном колите, включая псевдомембранозный колит и диарею, связанную с Clostridium difficile, в связи с применением почти всех антибиотиков, включая цефепим, которые могут варьировать от легкой диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея во время или после применения цефепима. Если подозревается или подтверждается антибиотик-ассоциированная диарея или антибиотик-ассоциированный колит, следует прекратить лечение антибактериальными средствами, включая цефепим, и немедленно начать адекватные терапевтические мероприятия. Препараты, угнетающие перистальтику, в данной ситуации противопоказаны.

Псевдомембранозный колит легкой степени может исчезнуть после прекращения применения лекарственного средства. При псевдомембранозном колите умеренной и тяжелой степени необходимо рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, восполнения белков и назначения антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile.

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (в частности, в анамнезе), особенно колитом.

Пациенты пожилого возраста

Известно, что цефепим в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку пожилые пациенты более склонны к снижению функции почек, следует с осторожностью подходить к выбору дозы, а функцию почек следует контролировать.

Серологическое тестирование

Цефалоспорины склонны адсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, в результате чего возникает положительный тест Кумбса. У пациентов, получавших цефепим дважды в сутки, описан положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза.

При проведении гематологических или трансфузионных процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновый тест, или при проведении теста Кумбса у новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата.

При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат. По этой причине определение глюкозы в моче следует проводить глюкозооксидазными методами в период лечения препаратом.

Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. К группе риска относятся пациенты с нарушением функции печени или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, кто получает длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и при необходимости назначать витамин К.

Необходимо осуществлять контроль протромбинового времени.

При применении у детей и взрослых лидокаина в качестве растворителя следует учитывать информацию о безопасности лидокаина.

Доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно повышает уровень кальция в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 раза превышают максимальную рекомендованную дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах на сегодняшний день неизвестны.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство в период беременности можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим проникает в грудное молоко в небольшом количеств游戏副本

Способ применения и дозы.

Обычная доза для взрослых и детей составляет 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов. Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней. Тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения. Однако дозировка и путь введения могут варьироваться в зависимости от чувствительности, локализации и типа микроорганизмов, степени тяжести инфекции, а также возраста и функционального состояния организма пациента. Рекомендации по дозировке цефепима для взрослых приведены в таблице 2.

Таблица 2.

Инфекция	Доза	Частота применения
Инфекции мочевыводящих путей (лёгкой и средней степени тяжести)	500 мг – 1 г в/в или в/м	каждые 12 часов
Другие инфекции (лёгкой и средней степени тяжести)	1 г в/в или в/м	каждые 12 часов
Тяжёлые инфекции	2 г в/в	каждые 12 часов
Очень тяжёлые и угрожающие жизни инфекции	2 г в/в	каждые 8 часов

Пациентам в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Профилактика возможного инфицирования при проведении хирургических операций. 2 г препарата вводить внутривенно капельно в течение 30 минут за 1 час до начала хирургической операции. После окончания введения дополнительно вводить 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола не следует вводить одновременно с цефепимом. В случае одновременного применения каждый антибиотик вводить в отдельных системах. При применении одной системы для двух препаратов перед инфузией метронидазола систему следует промыть.

При длительных (более 12 часов) хирургических операциях через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение такой же дозы препарата с последующим введением метронидазола.

Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев. Применять только по жизненным показаниям. Вводить в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов в зависимости от тяжести инфекции. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение цефепимом, необходимо постоянно контролировать.

Дети в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Детям с массой тела до 40 кг рекомендованная доза при осложнённых или неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложнённых инфекциях кожи, пневмонии, а также при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (пациентам с фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом — каждые 8 часов). Продолжительность терапии составляет 7–10 дней, тяжёлые инфекции могут требовать более длительного лечения. Детям с массой тела от 40 кг препарат назначать так же, как взрослым.

Для детей с нарушением функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.

Нарушение функции почек. Цефепим выводится почками путём клубочковой фильтрации, поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) необходимо корректировать режим введения препарата. При этом начальная доза лекарственного средства аналогична дозе для пациентов с неизменённой функцией почек. Рекомендованные поддерживающие дозы препарата приведены в таблице 3.

Таблица 3

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемые поддерживающие дозы
	Инфекции мочевыводящих путей (лёгкой и средней степени тяжести)	Другие инфекции (лёгкой и средней степени тяжести)	Тяжёлые инфекции	Очень тяжёлые и угрожающие жизни инфекции
> 50	500 мг каждые 12 часов	1 г каждые 12 часов	2 г каждые 12 часов	2 г каждые 8 часов
	Обычная дозировка адекватна тяжести инфекции, коррекция дозы не требуется
30–50	500 мг каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа	2 г каждые 24 часа	2 г каждые 12 часов
11–29	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа	2 г каждые 24 часа
≤ 10	250 мг каждые 24 часа	250 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа
гемодиализ*	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа

*В день проведения диализа инъекцию необходимо выполнять после сеанса диализа.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, то клиренс креатинина можно определить по приведённой ниже формуле:

Мужчины:

масса тела (кг) × (140 – возраст)

клиренс креатинина (мл/мин) = ---------------------------------------------------

72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл)

Женщины:

клиренс креатинина (мл/мин) = значение, рассчитанное по вышеуказанной формуле × 0,85

При гемодиализе за 3 часа из организма выводится приблизительно 68 % от введённой дозы препарата. После завершения каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе лекарственное средство можно применять в обычных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями разовой дозы 48 часов.

При нарушении функции почек у детей рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано в таблице 3.

Расчёт показателей клиренса креатинина у детей:

0,55 × рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = -----------------------------------------

сывороточный креатинин (мг/дл)

или

0,52 × рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = ------------------------------------------ – 3,6

сывороточный креатинин (мг/дл)

Введение препарата. Препарат можно вводить внутривенно или глубоко внутримышечно в крупную мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы).

Внутривенное введение. Внутривенный путь введения предпочтительно применяется пациентам с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения цефепим растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в таблице 4. Вводят внутривенно медленно в течение 3–5 минут или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение. Лекарственное средство растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парафином или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных в таблице 4.

Приготовленные растворы препарата для внутримышечного и внутривенного введения можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2–8 °С).

Таблица 4

	Объем раствора для разведения (мл)	Приблизительный объем полученного раствора (мл)	Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл)
Внутривенное введение
1 г/флакон	10	11,4	90
Внутримышечное введение
1 г/флакон	3,0	4,4	230

Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, готовые растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму необходимо провести соответствующие микробиологические исследования. Однако препарат можно применять как монотерапию ещё до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У пациентов с риском смешанной аэробной/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы.

Дети.

Лекарственное средство можно применять у детей в возрасте от 1 месяца.

Передозировка.

Симптомы: при значительном превышении рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушением функции почек, усиливаются проявления побочных эффектов. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептиформными приступами, нейромышечной возбудимостью.

Лечение. Следует прекратить введение лекарственного средства, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжёлые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции.

Побочные реакции наблюдаются редко.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, кандидоз полости рта, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный), запор, боль в животе, диспепсия, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, беспокойство, бессонница, парестезии, спутанность/потеря сознания, судороги/эпилептиформные приступы, миоклония, энцефалопатия, галлюцинации, ступор, кома.

Общие расстройства и реакции в месте введения: повышение температуры тела, потливость, боль в груди/спине, астения, изменения в месте введения, включая воспаление, флебит, боль.

Инфекции: кандидоз, вагинит, зуд в области половых органов, псевдомембранозный колит, другие суперинфекции.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нарушения дыхания, кашель, боль в горле, одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, вазодилатация, боль в области сердца.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Лабораторные показатели: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина в плазме крови, увеличение протромбового времени или частичного тромбопластинового времени (ПТВ), положительный результат пробы Кумбса без гемолиза, временное повышение уровня азота мочевины в крови и/или креатинина сыворотки крови, ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Помимо вышеуказанных побочных реакций, возможны побочные эффекты, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов: синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушения функции печени, холестаз, панцитопения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

**Срок годности. ** 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, недоступной для детей, при температуре не выше 25 °С. Готовые растворы препарата для внутримышечного и внутривенного введения можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2–8 °С).

Несовместимость.

Не смешивать в одном сосуде с другими лекарственными средствами (такими как растворы метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина или нетилмицина), кроме растворителей, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 1 или по 5, или по 10 флаконов с порошком для раствора для инъекций в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Co., Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

№.98 Huan Road, Economic and Technological Development Zone, Shijiazhuang, CN 052165, Китай.