Cefepime

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFEPIME

Composición:

Principio activo: cefepima;

1 frasco contiene cefepima clorhidrato equivalente a 500 mg o 1000 mg de cefepima;

Excipiente: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco a ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Cefalosporinas de cuarta generación.

Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La cefepima es un antibiótico cefalosporínico β-lactámico de cuarta generación con amplio espectro de acción, para administración parenteral. Ejerce acción bactericida. Es activa frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo la mayoría de cepas resistentes a aminoglucósidos o a antibióticos cefalosporínicos de tercera generación, tales como la ceftazidima. La cefepima es altamente resistente a la hidrólisis por β-lactamasas, tiene baja afinidad por las β-lactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas. El grado de unión de la cefepima a la proteína fijadora de penicilina PBP 3 supera significativamente la afinidad de otras cefalosporinas para administración parenteral. La afinidad moderada de la cefepima por las PBP 1a y 1b también contribuye a su grado de actividad bactericida. La relación CMB (concentración mínima bactericida) a CMI (concentración mínima inhibitoria) de la cefepima es inferior a 2 para más del 80 % de los aislamientos de todas las bacterias grampositivas y gramnegativas sensibles.

La cefepima actúa mediante la inhibición de la síntesis de los enzimas de la pared bacteriana.

La cefepima es activa frente a los siguientes microorganismos:

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); otras cepas de estafilococos, incluyendo S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A); Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B); Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con resistencia intermedia a la penicilina — CMI de 0,1 a 1 μg/ml); otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F); S. bovis (grupo D); estreptococos del grupo Viridans.

La mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo Enterococcus faecalis, y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima.

Aerobios gramnegativos: Pseudomonas spp., incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (incluyendo las subespecies anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., incluyendo C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); Neisseria meningitidis; Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

La cefepima es inactiva frente a ciertas cepas de Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia).

Anaerobios: Bacteroides spp., incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes al género Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

La cefepima es inactiva frente a Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Farmacocinética.

La cefepima se absorbe completamente tras la administración intramuscular.

Las concentraciones plasmáticas medias de cefepima en hombres adultos sanos en diferentes momentos tras una dosis única administrada por vía intravenosa y por vía intramuscular se muestran en la Tabla 1.

Concentraciones plasmáticas de cefepima (μg/ml) tras administración intravenosa (i.v.) e intramuscular (i.m.)

Tabla 1

Dosis de cefepima	0,5 hora	1 hora	2 horas	4 horas	8 horas	12 horas
500 mg i.v.	38,2	21,6	11,6	5,0	1,4	0,2
1 g i.v.	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 g i.v.	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
500 mg i.m.	8,2	12,5	12	6,9	1,9	0,7
1 g i.m.	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4
2 g i.m.	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

En la orina, bilis, líquido peritoneal, secreción mucosa de los bronquios, esputo, próstata, apéndice y vesícula biliar también se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefepima.

El periodo medio de semivida de eliminación de la cefepima del organismo es de aproximadamente 2 horas y no depende de la dosis en el rango de 250 mg a 2 g. No se observó acumulación del fármaco en el organismo tras administraciones intravenosas de hasta 2 g cada 8 horas durante 9 días.

La cefepima se metaboliza en N-metilpirrolidina, que se transforma rápidamente en óxido de N-metilpirrolidina. La cefepima se elimina principalmente por filtración glomerular (el aclaramiento total de la cefepima es de aproximadamente 120 ml/min, el aclaramiento hepático medio es de 110 ml/min). En la orina se excreta aproximadamente el 80-85 % de la dosis en forma inalterada de cefepima, el 1 % de N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % del óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente el 2,5 % del epímero de cefepima. La unión de la cefepima a las proteínas del plasma sanguíneo es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en el suero sanguíneo.

En pacientes de 65 años o más con función renal normal no se requiere ajuste de la dosis del fármaco.

En pacientes con insuficiencia renal, el periodo de semivida de la cefepima aumenta, observándose una relación lineal entre el aclaramiento total del fármaco y el aclaramiento de la creatinina. El periodo de semivida en pacientes con alteraciones graves de la función renal que requieren tratamiento con hemodiálisis es de 13 horas, y en diálisis peritoneal ambulatoria continua es de 19 horas. En pacientes con función renal anormal, la dosis debe ajustarse individualmente.

La farmacocinética de la cefepima en pacientes con alteraciones de la función hepática o con fibrosis quística no se modifica. No se requiere ajuste de dosis en estos pacientes.

Niños. Se realizaron estudios de farmacocinética de cefepima en niños de 2 meses a 11 años tras una administración única o múltiples administraciones del fármaco cada 8 y cada 12 horas. Tras una inyección intravenosa única, el aclaramiento total y el volumen de distribución en estado estacionario fueron en promedio 3,3 (±1,0) ml/min/kg y 0,3 (±0,1) l/kg, respectivamente. La excreción urinaria de cefepima inalterada fue del 60,4 (±30,4) % de la dosis administrada, y el aclaramiento renal medio fue de 2,0 (±1,1) ml/min/kg. La edad y el sexo de los pacientes no influyeron significativamente en el aclaramiento total del fármaco ni en el volumen de distribución, ajustados por peso corporal. Al administrar una dosis de cefepima de 50 mg/kg cada 12 horas, no se observó acumulación del fármaco, mientras que al administrar 50 mg/kg cada 8 horas, la concentración máxima en plasma, el área bajo la curva y el periodo de semivida aumentaron aproximadamente un 15 % en estado estacionario. La exposición a cefepima en niños tras la administración intravenosa de una dosis de 50 mg/kg fue similar a la exposición en adultos tras la administración intravenosa de una dosis de 2 g. Tras la administración intramuscular, la concentración máxima de cefepima en plasma en estado estacionario fue en promedio de 68 mcg/ml y se alcanzó a los 0,75 horas. Ocho horas después de la administración intramuscular, la concentración de cefepima en plasma fue en promedio de 6 mcg/ml. La biodisponibilidad absoluta de cefepima tras la inyección intramuscular fue en promedio del 82 %.

Cuando no sea posible identificar el agente infeccioso ni determinar su sensibilidad a los antibióticos, o cuando no haya tiempo para ello, la cefepima puede utilizarse como terapia empírica, ya que posee un amplio espectro de actividad antibacteriana. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia-anaerobia, puede iniciarse el tratamiento con cefepima en combinación con un agente anti-anaerobio antes de la identificación del patógeno.

Concentraciones del fármaco en líquido cefalorraquídeo (LCR) y en plasma sanguíneo en niños con meningitis bacteriana

Tiempo tras la administración (h)	Concentración en plasma sanguíneo (μg/ml)*	Concentración en LCR (μg/ml)*	Relación de concentración en LCR/plasma sanguíneo*
0,5	67,7 ± 51,2	5,7 ± 0,14	0,12 ± 0,14
1	44,1 ± 7,8	4,3 ± 1,5	0,10 ± 0,04
2	23,9 ± 12,9	3,6 ± 2,0	0,17 ± 0,09
4	11,7 ± 15,7	4,2 ± 1,1	0,87 ± 0,56
8	4,9 ± 5,9	3,3 ± 2,8	1,02 ± 0,64

• Edad de 3,1 meses a 12 años con una desviación estándar de ± 3 años.

Dosis del fármaco: 50 mg/kg de peso corporal, administrado por vía intravenosa durante 5-20 minutos cada 8 horas. La concentración en plasma sanguíneo y el LCR se determinaron al final de la infusión, en el día 2 o 3 de tratamiento con el fármaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• vías respiratorias, incluyendo neumonía y bronquitis;
• piel y tejidos subcutáneos;
• infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• ginecológicas;
• septicemia;
• terapia empírica en pacientes con fiebre neutropénica;
• profilaxis de complicaciones posoperatorias en cirugía intraabdominal.

Niños.

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos subcutáneos;
• septicemia;
• terapia empírica en pacientes con fiebre neutropénica;
• meningitis bacteriana.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefepime o al L-arginina, así como a antibióticos del grupo de las cefalosporinas, penicilinas y otros antibióticos betalactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrar dosis altas de aminoglucósidos simultáneamente con cefepime, debe vigilarse cuidadosamente la función renal debido a la posible nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos. Se ha observado un aumento de la nefrotoxicidad tras la administración concomitante de otras cefalosporinas con diuréticos como el furosemida.

El cefepime en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones parenterales: solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %; solución inyectable de glucosa al 5 % o al 10 %; solución inyectable de lactato de sodio 6 M; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de Ringer con lactato con glucosa al 5 % en solución inyectable.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas con otros fármacos, las soluciones de cefepime (como ocurre con la mayoría de los demás antibióticos betalactámicos) no deben administrarse simultáneamente con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina y sulfato de netilmicina. En caso de uso combinado con los medicamentos mencionados, cada antibiótico debe administrarse por separado.

El tratamiento concomitante con antibióticos bacteriostáticos puede afectar la acción de los antibióticos betalactámicos.

Efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.

La administración de cefepime puede provocar una reacción falsa positiva para glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda emplear pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Características de uso.

Hipersensibilidad

Antes de la administración del medicamento, es necesario determinar si el paciente ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato a cefepima, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos.

La cefepima debe administrarse con precaución en pacientes con asma o diatesis alérgica. El estado del paciente debe vigilarse cuidadosamente durante la primera administración. Si se produce una reacción alérgica, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Los antibióticos deben prescribirse con precaución en todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, debe suspenderse el uso del medicamento. Las reacciones graves de hipersensibilidad de tipo inmediato pueden requerir la administración de adrenalina y otras formas de tratamiento.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea con disminución de su actividad por enfermedad hemolítica maligna con neutropenia grave progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada la terapia antimicrobiana combinada.

Actividad antibacteriana de la cefepima

Es poco probable que la administración de cefepima en ausencia de infección bacteriana demostrada o sospechada, o su uso profiláctico, sea beneficiosa, y podría aumentar el riesgo de aparición de bacterias resistentes a este medicamento. La administración prolongada de cefepima (como ocurre con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Es necesario realizar controles periódicos del estado del paciente. En caso de desarrollarse una superinfección, deben iniciarse medidas terapéuticas adecuadas.

Insuficiencia renal

En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min), la dosis del medicamento debe ajustarse para compensar la disminución de la velocidad de eliminación renal. Dado que pueden alcanzarse concentraciones elevadas del antibiótico en el plasma sanguíneo con dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal, la dosis de mantenimiento de cefepima en estos pacientes debe reducirse. Al determinar la siguiente dosis del medicamento, debe considerarse el grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad de los microorganismos causantes de la infección.

Durante estudios poscomercialización se han registrado las siguientes reacciones adversas graves, que pusieron en peligro la vida o casos letales: encefalopatía reversible (alteración de la conciencia, incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonía, convulsiones (incluyendo estado epiléptico) y/o insuficiencia renal. La mayoría de los casos se observaron en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis de cefepima superiores a las recomendadas.

Algunas veces, estas reacciones ocurrieron en pacientes que recibieron dosis ajustadas según la función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con cefepima y/o después de hemodiálisis.

Diarrea asociada a Clostridium difficile

Se han notificado casos de diarrea asociada a antibióticos y colitis asociada a antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a Clostridium difficile, relacionados con el uso de casi todos los antibióticos, incluyendo cefepima, que pueden variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con cefepima. Si se sospecha o confirma diarrea asociada a antibióticos o colitis asociada a antibióticos, debe suspenderse el tratamiento antibacteriano, incluyendo cefepima, e iniciarse inmediatamente medidas terapéuticas adecuadas. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en esta situación.

La colitis pseudomembranosa leve puede desaparecer tras la interrupción del medicamento. En caso de colitis pseudomembranosa de grado moderado o grave, debe considerarse la necesidad de administrar líquidos y electrolitos, reposición de proteínas y tratamiento con un antibacteriano eficaz frente a Clostridium difficile.

Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal (especialmente con antecedentes de colitis).

Pacientes de edad avanzada

Se sabe que la cefepima se elimina principalmente por los riñones y que el riesgo de reacciones tóxicas puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, debe tenerse especial cuidado al seleccionar la dosis y debe vigilarse la función renal.

Pruebas serológicas

Las cefalosporinas tienden a absorberse en la superficie de los eritrocitos y reaccionar con anticuerpos dirigidos contra los medicamentos, lo que da lugar a una prueba de Coombs positiva. En pacientes que recibieron cefepima dos veces al día se ha descrito una prueba de Coombs positiva sin signos de hemólisis.

Al realizar procedimientos hematológicos o transfusiones, al determinar el grupo sanguíneo mediante prueba cruzada, cuando se realiza la prueba antiglobulina o la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres hayan recibido antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.

En el análisis de orina para glucosuria puede obtenerse un resultado falso positivo. Por esta razón, durante el tratamiento con el medicamento, la determinación de glucosa en orina debe realizarse mediante métodos de glucosa oxidasa.

Muchas cefalosporinas, incluyendo la cefepima, se han asociado con una disminución de la actividad de la protrombina. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con alteración de la función hepática o renal, pacientes con mala nutrición y aquellos que reciben un tratamiento antimicrobiano prolongado. Debe vigilarse el tiempo de protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Es necesario realizar el control del tiempo de protrombina.

Al utilizar lidocaína como solvente en niños y adultos, debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y aumenta simultáneamente el nivel de calcio en suero sanguíneo al administrarse dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepima. Los efectos con dosis más bajas actualmente no se conocen.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento puede administrarse durante el embarazo solo cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

La cefepima atraviesa la leche materna en pequeñas cantidades; por lo tanto, durante el tratamiento con el medicamento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manipular maquinaria.

No se ha estudiado el efecto de la cefepima sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o al trabajar con maquinaria; sin embargo, debe tenerse en cuenta que durante el uso del medicamento pueden presentarse reacciones adversas del sistema nervioso.

Vía de administración y dosis.

La dosis habitual para adultos y niños es de 1 g por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días. Las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado. Sin embargo, la dosis y la vía de administración pueden variar según la sensibilidad, localización y tipo de microorganismos, la gravedad de la infección, así como la edad y el estado funcional del paciente. Las recomendaciones sobre la dosificación de cefepima en adultos se indican en la tabla 2.

Tabla 2.

Infección	Dosis	Frecuencia de administración
Infecciones del tracto urinario (gravedad leve a moderada)	500 mg – 1 g i.v. o i.m.	cada 12 horas
Otras infecciones (gravedad leve a moderada)	1 g i.v. o i.m.	cada 12 horas
Infecciones graves	2 g i.v.	cada 12 horas
Infecciones muy graves y amenazantes para la vida	2 g i.v.	cada 8 horas

A los pacientes de 65 años o más con función renal normal no se requiere ajuste de la dosis.

Profilaxis de posibles infecciones durante la realización de intervenciones quirúrgicas. Administrar 2 g del medicamento por vía intravenosa en infusión durante 30 minutos, una hora antes del inicio de la intervención quirúrgica. Tras finalizar la infusión, administrar adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se debe administrar la solución de metronidazol simultáneamente con cefepima. En caso de uso concomitante, cada antibiótico debe administrarse mediante sistemas de infusión separados. Si se utiliza un único sistema para ambos medicamentos, debe realizarse un lavado del sistema antes de la infusión de metronidazol.

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), se recomienda repetir la misma dosis del medicamento 12 horas después de la primera dosis, seguido de la administración posterior de metronidazol.

Niños de 1 a 2 meses de edad. Solo debe administrarse en casos de indicaciones vitales. La dosis recomendada es de 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas, según la gravedad de la infección. El estado clínico de los niños con peso inferior a 40 kg que reciben tratamiento con cefepima debe vigilarse constantemente.

Niños a partir de 2 meses de edad. La dosis máxima en niños no debe superar la dosis recomendada para adultos. En niños con peso inferior a 40 kg, la dosis recomendada en caso de infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas no complicadas, neumonía y tratamiento empírico de neutropenia febril es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con neutropenia febril y meningitis bacteriana). La duración del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado. En niños con peso igual o superior a 40 kg, el medicamento debe administrarse según las pautas para adultos.

En niños con alteración de la función renal se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre las administraciones.

Alteración de la función renal. Cefepima se elimina por los riñones mediante filtración glomerular, por lo tanto, en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min) es necesario ajustar el régimen de administración del medicamento. La dosis inicial es la misma que en pacientes con función renal normal. Las dosis de mantenimiento recomendadas se indican en la tabla 3.

Tabla 3

Clírense de creatinina (ml/min)	Dosis de mantenimiento recomendadas
	Infecciones del tracto urinario (leves y de moderada gravedad)	Otras infecciones (leves y de moderada gravedad)	Infecciones graves	Infecciones muy graves y potencialmente mortales
> 50	500 mg cada 12 horas	1 g cada 12 horas	2 g cada 12 horas	2 g cada 8 horas
	La dosis habitual es adecuada según la gravedad de la infección; no se requiere ajuste de dosis
30-50	500 mg cada 24 horas	1 g cada 24 horas	2 g cada 24 horas	2 g cada 12 horas
11-29	500 mg cada 24 horas	500 mg cada 24 horas	1 g cada 24 horas	2 g cada 24 horas
≤ 10	250 mg cada 24 horas	250 mg cada 24 horas	500 mg cada 24 horas	1 g cada 24 horas
Hemodiálisis*	500 mg cada 24 horas	500 mg cada 24 horas	500 mg cada 24 horas	500 mg cada 24 horas

*El día de la diálisis, la inyección debe administrarse después de la sesión de diálisis.

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, la depuración de creatinina puede calcularse mediante la fórmula siguiente:

Hombres:

masa corporal (kg) × (140 – edad)

depuración de creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------

72 × creatinina en suero (mg/dl)

Mujeres:

depuración de creatinina (ml/min) = valor calculado mediante la fórmula anterior × 0,85

Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68 % de la dosis administrada del medicamento se elimina del organismo en 3 horas. Tras cada sesión de hemodiálisis debe administrarse una dosis adicional igual a la dosis inicial. En la diálisis peritoneal ambulatoria continua, el medicamento puede administrarse en las dosis recomendadas normales de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, con un intervalo de 48 horas entre las dosis.

En caso de disfunción renal en niños, se recomienda reducir la dosis o prolongar el intervalo entre administraciones, según se indica en la tabla 3.

Cálculo de la depuración de creatinina en niños:

0,55 × talla (cm)

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = -----------------------------------------

creatinina sérica (mg/dl)

o bien

0,52 × talla (cm)

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ – 3,6

creatinina sérica (mg/dl)

Administración del medicamento. El medicamento puede administrarse por vía intravenosa o intramuscular profunda en una gran masa muscular (por ejemplo, en el cuadrante externo superior del glúteo).

Administración intravenosa. La vía intravenosa se utiliza preferentemente en pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales.

Para la administración intravenosa, el cefepime debe disolverse en 5 o 10 ml de agua estéril para inyección, en solución glucosada al 5 % para inyección o en solución de cloruro sódico al 0,9 %, según se indica en la tabla 4. La administración debe realizarse lentamente por vía intravenosa durante 3-5 minutos o mediante un sistema de perfusión intravenosa.

Administración intramuscular. El medicamento debe disolverse en agua estéril para inyección, solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección, solución glucosada al 5 % para inyección, agua bacteriostática para inyección con parabeno o alcohol bencílico, o en solución de clorhidrato de lidocaína al 0,5 % o 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla 4.

Las soluciones preparadas del medicamento para administración intramuscular e intravenosa pueden conservarse durante 24 horas a temperatura ambiente o 7 días en nevera (2-8 °C).

Tabla 4

	Volumen del disolvente para la dilución (ml)	Volumen aproximado de la solución obtenida (ml)	Concentración aproximada de cefepima (mg/ml)
Administración intravenosa
1 g/frasco	10	11,4	90
Administración intramuscular
1 g/frasco	3,0	4,4	230

Como con otros medicamentos administrados por vía parenteral, las soluciones preparadas del medicamento deben examinarse antes de la administración para verificar la ausencia de inclusiones mecánicas.

Para la identificación del microorganismo (microorganismos) causante(s) y la determinación de la sensibilidad al cefepime, deben realizarse los estudios microbiológicos correspondientes. Sin embargo, el medicamento puede utilizarse como monoterapia antes incluso de la identificación del microorganismo causante, ya que posee un amplio espectro de actividad antibacteriana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia/anaerobia (incluyendo Bacteroides fragilis), el tratamiento puede iniciarse combinado con un medicamento activo frente a anaerobios antes de la identificación del agente causal.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosis.

Síntomas: en caso de superación significativa de las dosis recomendadas, especialmente en pacientes con función renal alterada, se intensifican las manifestaciones de los efectos adversos. Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía, acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma, mioclonías, crisis epiléptiformes y excitabilidad neuromuscular.

Tratamiento. Debe suspenderse la administración del medicamento y aplicarse terapia sintomática. La hemodiálisis acelera la eliminación del cefepime del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren la administración de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se observan raramente.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, edema angioneurótico.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, candidiasis oral, diarrea, colitis (incluyendo colitis pseudomembranosa), estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, alteración del gusto.

Del hígado y de las vías biliares: hepatitis, ictericia colestásica.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, inquietud, insomnio, parestesias, confusión/pérdida de conciencia, convulsiones/crisis epilépticas, mioclonías, encefalopatía, alucinaciones, estupor, coma.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: aumento de la temperatura corporal, sudoración, dolor en el pecho/espalda, astenia, alteraciones en el lugar de administración, incluyendo inflamación, flebitis, dolor.

Infecciones: candidiasis, vaginitis, prurito genital, colitis pseudomembranosa, otras superinfecciones.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: trastornos respiratorios, tos, dolor de garganta, disnea.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, vasodilatación, dolor en la zona del corazón.

De los riñones y del sistema urinario: insuficiencia renal.

De la sangre y del sistema linfático: anemia, eosinofilia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia.

Hallazgos de laboratorio: aumento de los niveles plasmáticos de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina total; aumento del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial (TTP); resultado positivo en la prueba de Coombs sin hemólisis; aumento transitorio de la urea sanguínea y/o de la creatinina sérica; reacción falsa positiva para glucosa en orina.

Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, pueden ocurrir reacciones adversas típicas de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragias, alteraciones de la función hepática, colestasis, pancitopenia.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C. Las soluciones preparadas del medicamento para administración intramuscular e intravenosa pueden conservarse durante 24 horas a temperatura ambiente o durante 7 días en refrigeración (2–8 °C).

Incompatibilidades.

No mezclar en un mismo recipiente con otros medicamentos (tales como soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, tobramicina o netilmicina), salvo con los diluyentes indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

1, 5 o 10 viales con polvo para solución inyectable por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

NSPS Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

N.º 98 Huán Road, Zona de Desarrollo Económico y Tecnológico, Shijiazhuang, CH 052165, China.