Цедом - 250

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕДОМ - 250 (CEDOM - 250)

Состав:

действующее вещество: цефдинир;

5 мл суспензии содержат цефдинира 250 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, ксантановая камедь, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, ароматизатор «Клубника», хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства:

для сухого порошка: гранулированный порошок желтого цвета с характерным запахом; для восстановленной суспензии: суспензия светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины III поколения.

Код АТХ J01D D15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефдинир — это цефалоспорин третьего поколения с широким спектром активности в отношении кишечных грамотрицательных бактерий. Цефдинир стабилен в присутствии некоторых ферментов β-лактамаз. Вследствие этого многие микроорганизмы, устойчивые к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам, чувствительны к цефдиниру. Цефалоспорины действуют так же, как и пенициллины: препятствуют синтезу пептидогликана бактериальной стенки путем ингибирования конечной транспептидации, необходимой для поперечных связей. Этот эффект является бактерицидным.

Механизм действия

Цефдинир — это β-лактамный антибиотик, схожий с пенициллинами, и в основном обладает бактерицидным действием. Цефдинир подавляет третий и заключительный этап синтеза клеточной стенки бактерий, преимущественно связываясь с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), расположенными внутри бактериальной клеточной стенки. ПСБ отвечают за несколько этапов синтеза клеточной стенки. Таким образом, внутренняя активность цефдинира, как и других цефалоспоринов и пенициллинов в отношении конкретного микроорганизма, зависит от их способности проникать и связываться с необходимыми ПСБ. Как и все β-лактамные антибиотики, способность цефдинира нарушать опосредуемый ПСБ синтез клеточной стенки в конечном итоге приводит к лизису клеток. Лизис опосредуется аутолитическими ферментами бактериальных клеточных стенок, то есть аутолизинами. Механизм резистентности

Резистентность к цефдиниру возникает в первую очередь вследствие гидролиза некоторыми β-лактамазами, изменений ПСБ и снижения проницаемости. Цефдинир неактивен в отношении большинства штаммов Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., пенициллинрезистентных стрептококков и метициллинрезистентных стафилококков. Штаммы H. influenzae, отрицательные по β-лактамазам, но устойчивые к ампициллину (BLNAR), как правило, не чувствительны к цефдиниру.

Тест на антимикробную чувствительность к цефдиниру

а Стрептококки, кроме S. pneumoniae, чувствительные к пенициллину (MIC 0,12 мкг/мл), можно считать чувствительными к цефдиниру.

б S. pneumoniae, чувствительные к пенициллину (MIC 0,06 мкг/мл), можно считать чувствительными к цефдиниру. Изоляты S. pneumoniae, протестированные с использованием диска оксациллина 1 мкг и размером зоны диаметром 20 мм, чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к цефдиниру. Тестирование цефдинира в отношении изолятов, умеренно чувствительных или устойчивых к пенициллину, не рекомендуется. Надежных критериев интерпретации для цефдинира отсутствуют.

Антимикробная активность

Показано, что цефдинир активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях.

Грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы)

Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы)

Streptococcus pyogenes

Грамотрицательные бактерии

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Нижеуказанные данные in vitro доступны, однако их клиническая значимость неизвестна.

Цефдинир in vitro демонстрирует минимальные подавляющие концентрации (MIC) 1 мкг/мл или менее против (≥ 90 %) штаммов следующих микроорганизмов, однако безопасность и эффективность применения цефдинира при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях.

Грамположительные бактерии

Staphylococcus epidermidis (только метициллинчувствительные штаммы)

Streptococcus agalactiae

Viridans group streptococci

Грамотрицательные бактерии

Citrobacter koseri

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Фармакокинетика

Цефдинир применяют перорально. Попав в системный кровоток, цефдинир на 60–70 % связывается с белками плазмы крови как у взрослых, так и у детей. Связывание с белками плазмы крови не зависит от концентрации. Распределение происходит в различных тканях, включая легкие, жидкость среднего уха, пазухи, кожные пузыри и миндалины. Данных о проникновении цефдинира в спинномозговую жидкость человека нет. Цефдинир не подвергается значительному метаболизму, его активность в основном обусловлена исходным препаратом. Выведение происходит главным образом через почечную экскрецию со средним периодом полувыведения из плазмы крови около 1,7 часа.

Всасывание

Пероральная биодоступность

Максимальная концентрация цефдинира в плазме крови наблюдается через 2–4 часа после приема дозы. Концентрация цефдинира в плазме крови увеличивается с увеличением дозы, однако повышение концентрации является менее чем пропорциональным дозе в диапазоне от 300 мг (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг). После приема суспензии здоровым взрослым добровольцам биодоступность цефдинира составляет 120 % по сравнению с капсулами. Рассчитанная абсолютная биодоступность суспензии цефдинира составляет 25 %. Показано, что пероральная суспензия цефдинира 250 мг/5 мл является биоэквивалентной дозировке 125 мг/5 мл у здоровых взрослых добровольцев натощак.

Влияние пищи

У взрослых, получавших пероральную суспензию 250 мг/5 мл после приема пищи с высоким содержанием жира, максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) цефдинира снижались на 44 % и 33 % соответственно. Величина этих снижений не является клинически значимой, поскольку исследования безопасности и эффективности пероральной суспензии у педиатрических пациентов проводились без учета приема пищи. Поэтому цефдинир можно принимать независимо от приема пищи.

Метаболизм и экскреция

Цефдинир практически не метаболизируется. Активность в основном обусловлена действующим веществом. Цефдинир выводится преимущественно путем почечной экскреции, средний период полувыведения из плазмы крови (t½) составляет 1,7 (± 0,6) часа. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек почечный клиренс составляет 2,0 (± 1,0) мл/мин/кг, а периферический клиренс — 11,6 (± 6,0) мл/мин/кг и 15,5 (± 5,4) мл/мин/кг после приема доз 300 мг и 600 мг соответственно. Средний процент дозы, выделяемой с мочой в неизмененном виде после приема доз 300 мг и 600 мг, составляет 18,4 % (± 6,4) и 11,6 % (± 4,6) соответственно. У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс снижается.

Поскольку почечная экскреция является основным путем выведения, дозу следует корректировать у пациентов с выраженными нарушениями функции почек или у тех, кто находится на гемодиализе.

Клинические характеристики.

Показания.

Легкие и умеренные инфекции, вызванные чувствительными штаммами соответствующих микроорганизмов:

• внебольничная пневмония, вызванная Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);
• обострение хронического бронхита, вызванное Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);
• острый гайморит, вызванный Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);
• фарингит/тонзиллит, вызванный Streptococcus pyogenes;
• неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу) и Streptococcus pyogenes;
• острый бактериальный средний отит, вызванный Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу).

Противопоказания.

Препарат противопоказан пациентам с известной аллергией на антибиотики цефалоспоринового ряда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антациды (содержащие алюминий или магний)

Одновременное применение 300 мг цефдинира и 30 мл суспензии гидроксида алюминия и гидроксида магния приводило к снижению скорости Cmax и степени AUC всасывания примерно на 40 %. Время достижения Cmax также увеличивалось на 1 час. Антациды не оказывают существенного влияния на фармакокинетику цефдинира, если их принимать за 2 часа до или через 2 часа после приема цефдинира. Если применение антацидов во время терапии цефдиниром является необходимым, препарат следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидов.

Пробенецид

Как и в случае других β-лактамных антибиотиков, пробенецид подавляет почечное выведение цефдинира, что приводит к увеличению AUC примерно вдвое, повышению Cmax на 54 % и удлинению t½ на 50 %.

Препараты железа и обогащённая железом пища

Одновременный приём цефдинира с лекарственными средствами, содержащими железо (60 мг элементарного железа в форме FeSO4) или витаминными препаратами с содержанием 10 мг элементарного железа, снижает всасывание цефдинира на 80 % и 31 % соответственно. Если пациенту необходимо принимать препараты железа во время терапии цефдиниром, цефдинир следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма препаратов железа. Влияние продуктов питания с высоким содержанием элементарного железа (в первую очередь обогащённые железом злаковые завтраки) на всасывание цефдинира не изучалось. Детское питание, обогащённое железом, не оказывает существенного влияния на фармакокинетику цефдинира. Исходя из этого, цефдинир в форме пероральной суспензии можно применять одновременно с обогащённым железом детским питанием.

Сообщалось о случаях окрашивания кала в красноватый цвет у пациентов, получавших препарат. Во многих случаях эти пациенты одновременно принимали обогащённые железом продукты. Красноватый цвет обусловлен образованием комплекса цефдинира или продуктов его распада с железом, которые не всасываются в желудочно-кишечном тракте.

Варфарин

Одновременное применение варфарина с множеством классов антибиотиков, включая цефалоспорины, может увеличить международное нормализованное отношение (МНО), тем самым повышая риск кровотечения. Механизмом является ингибирование синтеза витамина К вследствие изменений кишечной флоры, однако одновременно присутствующая инфекция также является потенциальным фактором риска повышения МНО. Рекомендуется наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов кровотечения. Кроме того, может потребоваться усиленный мониторинг МНО, особенно в начале и после прекращения лечения антибиотиком.

Особенности применения.

Предупреждение

Перед началом терапии цефдиниром следует тщательно обследовать пациента с целью выявления наличия в анамнезе реакций гиперчувствительности к цефдиниру, другим цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам. При назначении цефдинира пациентам, чувствительным к пенициллину, следует соблюдать осторожность, поскольку доказано наличие перекрестной гиперчувствительности между β-лактамными антибиотиками, которая может достигать 10 % у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на введение цефдинира применение препарата следует прекратить. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности может потребоваться введение адреналина и проведение других неотложных мероприятий, включая обеспечение кислородом, введение внутривенных растворов, внутривенных антигистаминных препаратов, кортикостероидов, прессорных аминов и обеспечение проходимости дыхательных путей при клинической необходимости. При применении почти всех антибактериальных средств, включая цефдинир, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой может варьировать от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Применение антибактериальных средств изменяет нормальную микрофлору толстой кишки, что приводит к росту штаммов C. difficile. C. difficile продуцирует токсины A и B, которые вызывают развитие псевдомембранозного колита. Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут плохо поддаваться антимикробной терапии и могут требовать проведения колэктомии. Пациентов, у которых развивается диарея после применения антибиотиков, следует обследовать на наличие псевдомембранозного колита. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку симптомы псевдомембранозного колита могут проявляться в течение 2 месяцев после введения антибактериальных средств. При подозрении или подтверждении развития псевдомембранозного колита рекомендуется прекратить применение антибиотиков, не направленных на C. difficile. В зависимости от клинического состояния пациенту может быть показано восстановление водно-электролитного баланса, введение растворов электролитов и аминокислот, антибиотикотерапия Clostridium difficile, хирургическое вмешательство.

Меры безопасности

Общее назначение цефдинира в отсутствие подтвержденной или обоснованной подозреваемой бактериальной инфекции или обоснованных причин профилактического назначения сомнительно полезно для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентных бактерий.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефдиниром может привести к возникновению и чрезмерному росту устойчивых к препарату микроорганизмов. Необходим тщательный контроль за состоянием пациента. При развитии суперинфекции в ходе терапии следует применять соответствующую альтернативную терапию. Цефдинир, как и другие антимикробные препараты широкого спектра действия (антибиотики), следует назначать с осторожностью пациентам с колитом в анамнезе. У пациентов с кратковременной или персистирующей почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) общую суточную дозу цефдинира необходимо снизить, поскольку применение рекомендованных доз может привести к значительному увеличению плазменных концентраций и периода полувыведения цефдинира.

У пациентов, получавших цефалоспорины, такие как цефдинир, наблюдалась ложноположительная реакция на содержание глюкозы в моче. Пациенты с сахарным диабетом, проверяющие мочу на глюкозу, во время лечения цефдиниром должны использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.

Важная информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство Цедом-250 содержит сахарозу. При установленной непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Лекарственное средство предназначено для применения детям. Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефдинира у беременных не проводилось. Цефдинир в грудном молоке после однократного введения дозы 600 мг не обнаружен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство предназначено для применения детям. Цефдинир может вызывать побочные реакции, влияющие на концентрацию внимания и скорость реакции.

Способ применения и дозы.

Способ введения: перорально.

Дозировка

Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения инфекций у детей указаны ниже в таблице. Общая суточная доза при всех инфекциях составляет 14 мг/кг, до максимальной дозы 600 мг в сутки. Применение лекарственного средства 1 раз в сутки в течение 10 дней является столь же эффективным, как и применение 2 раза в сутки. Применение 1 раз в сутки не изучалось при инфекциях кожи, поэтому цефдинир в виде оральной суспензии следует принимать 2 раза в сутки при данных инфекциях. Суспензию можно принимать независимо от приема пищи.

Дети (возрастом до 12 лет)

Примерная схема дозирования цефдинира для детей*

* Доза определяется индивидуально врачом в зависимости от возраста и массы тела пациента. Для всех пациентов в возрасте от 6 месяцев до 12 лет разовая доза лекарственного средства составляет 7 мг/кг массы тела или 0,14 мл суспензии на 1 кг массы тела.

** Детям с массой тела ≥ 43 кг лекарственное средство назначают в максимальной суточной дозе 600 мг.

Пациенты с нарушениями функции почек

Рекомендуемая доза цефдинира для пациентов с клиренсом креатинина (СLcr) < 30 мл/мин составляет 300 мг 1 раз в сутки, детям — 7 мг/кг 1 раз в сутки (до 300 мг в сутки).

Клиренс креатинина трудно измерить амбулаторно. Однако для оценки СLcr у взрослых пациентов можно использовать следующую формулу. Концентрация креатинина в плазме крови должна отражать состояние равновесия функции почек.

(мл/мин) =

Для определения СLcr у детей может быть использована следующая формула:

где К = 0,55 для детей в возрасте от 1 года и 0,45 для новорождённых (до 1 года).

В обоих случаях СLcr рассчитывается в мл/мин/1,73 м², рост или длина тела указывается в сантиметрах, а концентрация креатинина в сыворотке крови — в мг/дл.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Цефдинир удаляется из организма при гемодиализе.

У пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг или 7 мг/кг через день. После окончания каждого сеанса гемодиализа необходимо принимать 300 мг (или 7 мг/кг). Последующие дозы (300 мг или 7 мг/кг) вводят через день.

Инструкция по разведению суспензии цефдинира для приема внутрь

Перед приготовлением суспензии необходимо взболтать флакон, чтобы разрыхлить порошок. Добавить кипячёную охлаждённую воду до отметки на флаконе, тщательно взболтать, при необходимости добавить дополнительно кипячёную охлаждённую воду, чтобы довести объём до отметки (общий объём воды, который необходимо добавить до отметки на флаконе, составляет 38 мл). Готовую суспензию перед каждым приёмом необходимо тщательно взболтать.

Дети

Препарат назначают детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 6 месяцев не изучены.

Передозировка

Симптомы. Информация о передозировке цефдиниром у людей отсутствует. Токсические признаки и симптомы при передозировке другими β-лактамными антибиотиками включали тошноту, рвоту, дискомфорт в эпигастральной области, диарею и судороги.

Лечение. Цефдинир удаляется из организма при гемодиализе. Эту информацию следует учитывать в случае тяжёлого отравления вследствие передозировки, особенно при нарушении функции почек.

Побочные реакции.

Побочные реакции, связанные с применением цефдинира в исследованиях с участием взрослых пациентов, подростков и детей:

Перечисленные выше побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и/или в пострегистрационный период.

Следующие побочные реакции и изменения лабораторных показателей, независимо от их связи с применением цефдинира, были зарегистрированы в течение длительного пострегистрационного периода: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритема, узловатая эритема, диарея с примесью крови, геморрагический колит, псевдомембранозный колит, панцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, склонность к кровотечениям, нарушения свёртывания крови, синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, потеря сознания, аллергический васкулит, гипертоническая болезнь, непроизвольные движения.

Были зарегистрированы следующие побочные реакции и изменения лабораторных показателей, характерные в целом для антибиотиков цефалоспоринового ряда:

аллергические реакции, анафилаксия, синдром Стивенса–Джонсона, полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз, нарушения функции почек, токсическая нефропатия, печеночная дисфункция, включая холестаз, апластическую анемию, гемолитическую болезнь, панцитопению и агранулоцитоз. Симптомы псевдомембранозного колита могут появляться во время или после лечения антибиотиками.

Применение некоторых цефалоспоринов сопровождалось развитием судорог, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, которым не проводился перерасчёт дозы. При возникновении приступов на фоне терапии применение препарата следует прекратить. При наличии клинических показаний может быть назначена противосудорожная терапия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленную суспензию хранить не более 10 дней при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 1 флакону с порошком для приготовления 60 мл суспензии в комплекте со шприцем-дозатором в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сенс Лабораторис Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

VI/51B, п.о. № 2, Кожуванал, Пала, Коттаям – 686 573, Керала, Индия.