Трихопол®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТРИХОПОЛ® (TRICHOPOL®)

Состав:

действующее вещество: metronidazolum;

1 вагинальная таблетка содержит 500 мг метронидазола;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, кислота стеариновая.

Лекарственная форма. Вагинальные таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатые двояковыпуклые белого или светло-желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии. Производные имидазола.

Код АТХ G01AF01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол относится к нитро-5-имидазолам и обладает широким спектром действия. К препарату чувствительны: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол подавляет развитие простейших — Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica.

К препарату неустойчиво чувствительны: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Устойчивые штаммы микроорганизмов: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика.

После вагинального введения системное проникновение минимально.

Период полувыведения из плазмы крови составляет 8–10 часов. Связывание с белками плазмы незначительное (менее 20 %). Быстрое и выраженное проникновение в лёгкие, почки, печень, жёлчь, спинномозговую жидкость, кожу, слюну и вагинальный секрет. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизм происходит главным образом в печени: образуются два неконъюгированных окисленных активных метаболита (5–30 % активности).

Экскреция — преимущественно почками: 35–65 % от принятой дозы выводится с мочой в виде метронидазола и его окисленных метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное лечение трихомонадного вагинита и неспецифического вагинита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метронидазолу или к любому другому компоненту препарата.

Гиперчувствительность к производным имидазола.

Одновременное применение в комбинации с дисульфирамом или алкоголем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Синдром Коккейна (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антабусный эффект. Существует множество лекарственных средств, которые вызывают антабусную реакцию на алкоголь, и их одновременное применение с алкоголем не рекомендуется.

Комбинации, которые не рекомендуются.

Алкоголь: антабусный эффект (приливы, эритема, рвота, тахикардия). Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, содержащих спирт.

Дисульфирам: существует риск развития психотических эпизодов или спутанности сознания, которые обратимы после отмены препарата.

Бусульфан: при применении бусульфана в высоких дозах — двукратное увеличение концентрации бусульфана у пациентов, получающих метронидазол.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении.

Пероральная терапия антикоагулянтами (варфариноподобные): усиление действия пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений вследствие замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще контролировать уровни протромбина и осуществлять мониторинг МНО (международного нормализованного отношения). Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Противосудорожные препараты — индукторы ферментов (карбамазепин, фосфенитоин, фенобарбитал, фени тоин, примидон). Снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его метаболизма в печени индуктором.

Во время и после лечения индуктором следует проводить клинический мониторинг. Может потребоваться коррекция дозировки метронидазола.

Рифампицин. Снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его метаболизма в печени рифампицином.

Во время и после лечения рифампицином следует проводить клинический мониторинг. Может потребоваться коррекция дозировки метронидазола.

Литий: уровень лития в плазме крови при приеме метронидазола может повышаться и достигать токсического уровня. Необходим тщательный мониторинг концентрации лития в плазме крови, креатинина и электролитов у пациентов, одновременно принимающих литий и метронидазол; при необходимости следует провести коррекцию дозировки препарата лития.

Циклоспорин: существует риск повышения уровней циклоспорина в плазме крови. Если препараты необходимо принимать одновременно, следует тщательно контролировать уровни циклоспорина и креатинина.

Комбинации, требующие особого внимания.

Фторурацил (а также тегафур и капецитабин): снижение клиренса фторурацила приводит к повышению токсичности 5-фторурацила.

Нарушения равновесия МНО (международного нормализованного отношения).

У пациентов, получавших антибактериальную терапию, отмечались многочисленные случаи усиления активности пероральных антикоагулянтов. При этом факторами риска, обуславливающими склонность к такому осложнению, являются наличие инфекции или выраженного воспаления, возраст пациента и общее состояние его здоровья. В этих условиях сложно определить, в какой степени нарушение равновесия МНО обусловлено самой инфекцией или лечением. Однако некоторые классы антибиотиков играют в этом большую роль, в частности: фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Результаты лабораторных исследований. Метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона.

Особенности применения.

У пациентов с тяжелыми, хроническими или прогрессирующими заболеваниями периферической или центральной нервной системы следует учитывать риск обострения неврологического статуса.

У пациентов, в анамнезе которых имеются гематологические нарушения, а также у пациентов, получающих препарат в высоких дозах и/или в течение длительного срока, необходимо регулярно проводить анализ крови, особенно определение содержания лейкоцитов.

При длительном лечении препаратом необходимо осуществлять наблюдение за пациенткой с целью выявления признаков побочных реакций, таких как центральная или периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение, судороги).

Пациентов следует информировать о том, что метронидазол может окрашивать мочу в темный цвет (из-за активного метаболита).

Применение вагинальных суппозиториев при использовании презервативов или диафрагм повышает риск разрыва латекса.

Гиперчувствительность/нарушения со стороны кожи и её производных. Могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо отменить лечение метронидазолом и начать соответствующую терапию.

Если в начале лечения у пациента появляется генерализованная эритема и пустулезные высыпания, сопровождающиеся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочные реакции»); при развитии такой реакции лечение препаратом необходимо прекратить, и в дальнейшем применение метронидазола как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Нарушения со стороны центральной нервной системы. При появлении симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента необходимо немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить.

Случаи развития энцефалопатии сообщались в рамках послерегистрационного наблюдения за препаратом. Кроме этого, отмечались случаи изменений на МРТ, связанных с энцефалопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Очаги поражения чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в теле мозолистого. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко сообщались летальные случаи.

Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков энцефалопатии или усугубления симптомов при наличии нарушений со стороны центральной нервной системы.

При развитии во время лечения препаратом асептического менингита повторное назначение метронидазола не рекомендуется, а у пациентов с тяжелым инфекционным заболеванием необходимо провести повторную оценку соотношения польза/риск.

Нарушения со стороны периферической нервной системы. Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или при наличии тяжелой, хронической или прогрессирующей периферической нейропатии.

Нарушения со стороны психики. После применения первой дозы препарата у пациентов могут возникнуть психотические реакции, включая поведение с нанесением вреда самому себе, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае необходимо прекратить лечение метронидазолом, сообщить врачу и немедленно принять соответствующие лечебные меры.

Гематологические эффекты. У пациентов с наличием в анамнезе нарушений со стороны системы крови и у пациентов, получающих препарат в высоких дозах и/или в течение длительного периода времени, необходимо регулярно проводить анализ крови, особенно контроль количества лейкоцитов.

Продолжение лечения препаратом у пациентов с лейкопенией зависит от тяжести инфекционного заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазола и алкоголя не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и дисульфирама не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метронидазол не оказывает прямого действия на аэробные или факультативные анаэробные бактерии.

У пациентов, которым проводят гемодиализ, метронидазол и его метаболиты выводятся в течение 8 часов проведения гемодиализа, поэтому метронидазол следует принимать сразу же после проведения гемодиализа.

Не требуется изменять дозу для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводят перитонеальный диализ.

Метронидазол в основном метаболизируется путем окисления в печени. При наличии печеночной недостаточности может возникнуть значительное нарушение клиренса метронидазола. Значительная кумуляция может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией, и вследствие этого высокая концентрация метронидазола в плазме крови может способствовать усугублению симптомов энцефалопатии. Таким образом, метронидазол следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу необходимо уменьшить на треть и можно применять 1 раз в сутки.

Существует риск персистенции гонококковой инфекции после элиминации трихомонадной инфекции.

Период полувыведения метронидазола не изменяется при почечной недостаточности. Поэтому коррекция дозы не требуется. Однако у таких пациентов накапливаются метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого в настоящее время неизвестно.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не продемонстрировали тератогенного эффекта. Поскольку тератогенный эффект не наблюдается у животных, не ожидается возникновение пороков развития у человека. Согласно данным, вещества, вызывающие пороки развития у человека, имеют тератогенный эффект у животных при адекватно проведенных исследованиях на двух видах. Многочисленные клинические данные не продемонстрировали никаких специфических тератогенных или фетотоксических эффектов, связанных с назначением метронидазола в период беременности. Однако отсутствие такого риска может быть подтверждено только эпидемиологическими исследованиями. В связи с этим в период беременности метронидазол можно назначать только при необходимости.

Кормление грудью. Метронидазол экскретируется в грудное молоко. В связи с этим необходимо избегать применения этого лекарственного средства в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует предупредить о риске возникновения головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и нарушений зрения. При появлении таких симптомов пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат разрешается применять для лечения только взрослых пациентов.

Трихомонадный вагинит. Назначать по 1 вагинальной таблетке 1 раз в сутки в течение 10 дней. Перед введением во влагалище таблетку следует слегка смочить в охлажденной кипяченой воде. Лечение следует проводить с одновременным пероральным приемом таблеток Трихопол®. Лечение не следует прекращать в период менструации.

Неспецифические вагиниты. 1 вагинальную таблетку вводить глубоко во влагалище 1 раз в сутки в течение 7 дней. При необходимости возможно назначение таблеток Трихопол® перорально.

Рекомендуется одновременное лечение полового партнера пациентки, даже при отсутствии у него симптомов инфекции.

Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 10 дней, количество курсов лечения — 2–3 в год.

Дети.

Препарат противопоказан к применению для лечения детей.

Передозировка.

Зарегистрированы случаи приема однократной дозы до 12 г при суицидальных попытках и случайной передозировке. Возможны атаксия, рвота, легкая дезориентация. Поскольку специфический антидот метронидазола неизвестен, рекомендуется проводить симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

• агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения;
• лейкопения.

Со стороны обмена веществ и питания:

• анорексия.

Со стороны психики:

• галлюцинации;
• психотические реакции с паранойей и/или делирием, в отдельных случаях могут сопровождаться суицидальными мыслями или попытками суицида (см. раздел «Особенности применения»);
• депрессивное настроение.

Со стороны нервной системы:

− периферическая сенсорная нейропатия;

− головная боль, головокружение, спутанность сознания, судороги;

• асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»);
• энцефалопатия, которая может сопровождаться изменениями на МРТ, как правило, обратимого характера. Очень редко сообщалось о летальных исходах (см. раздел «Особенности применения»);
• подострый мозжечковый синдром (атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения:

• временные нарушения зрения, например, нарушение четкости зрения, диплопия, миопия, снижение остроты зрения, изменения восприятия цветов;
• оптическая нейропатия/неврит.

Со стороны органов слуха и равновесия:

• нарушение слуха/глухота (включая нейросенсорную), шум в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

− незначительные расстройства желудочно-кишечного тракта (боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея);

• глоссит с сухостью во рту, стоматит, нарушения вкуса;
• случаи панкреатита, имеющие обратимый характер;
• изменение окраски или внешнего вида языка (микоз).

Печеночно-желчные нарушения:

• повышение уровней печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), очень редко сообщалось о случаях острого холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда с развитием желтухи. Сообщалось об отдельных случаях гепатоцеллюлярной недостаточности, при которой может возникнуть необходимость в трансплантации печени;
• сообщалось о случаях развития тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, вскоре после начала лечения системными препаратами, содержащими метронидазол, у пациентов с синдромом Коккейна (см. раздел «Противопоказания»).

Со стороны кожи и её производных:

− приливы с гиперемией, зуд, сыпь, которые могут сопровождаться ознобом;

− крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок (см. раздел «Особенности применения»);

• очень редкие случаи острого генерализованного экссудативного пустулеза (см. раздел «Особенности применения»);

− токсический эпидермальный некролиз;

− фиксированная токсидермия;

− синдром Стивенса — Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

• миалгия, артралгия.

Со стороны мочеполовой системы:

• моча может приобретать красно-коричневый цвет, что обусловлено присутствием водорастворимых пигментов — продуктов метаболизма метронидазола.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А./

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.