Trichopol®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRIXOPOL® (TRICHOPOL®)

Composición:

Principio activo: metronidazolum;

1 tableta vaginal contiene 500 mg de metronidazol;

Excipientes: celulosa microcristalina, povidona, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas vaginales.

Características físico-químicas principales: tabletas alargadas, biconvexas, de color blanco o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antimicrobianos y antisépticos utilizados en ginecología. Derivados del imidazol.

Código ATC G01AF01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El metronidazol pertenece a los nitro-5-imidazoles y tiene un amplio espectro de acción. Son sensibles al fármaco: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Prevotella spp., Veilonella. El metronidazol inhibe el desarrollo de protozoos como Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica.

Microorganismos con sensibilidad variable al fármaco: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Cepas resistentes: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinética.

Después de la administración vaginal, la absorción sistémica es mínima.

El período de semivida en plasma es de 8-10 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es insignificante (menos del 20 %). Difusión rápida y marcada hacia pulmones, riñones, hígado, bilis, líquido cefalorraquídeo, piel, saliva y secreción vaginal. Atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

El metabolismo tiene lugar principalmente en el hígado, formándose dos metabolitos activos oxidados no conjugados (con un 5-30 % de actividad).

La excreción se realiza principalmente por vía renal: entre el 35-65 % de la dosis administrada se elimina por orina en forma de metronidazol y sus metabolitos oxidados.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento local de la vaginitis tricomónica y de la vaginitis no específica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al metronidazol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Hipersensibilidad a los derivados del imidazol.

Uso concomitante en combinación con disulfiram o alcohol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Síndrome de Cockayne (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto antabús. Existen muchos medicamentos que desencadenan una reacción antabús con el alcohol, por lo que no se recomienda su uso simultáneo con alcohol.

Combinaciones no recomendadas.

Alcohol: efecto antabús (rubor, eritema, vómitos, taquicardia). Es necesario evitar el consumo de bebidas alcohólicas y la toma de medicamentos que contengan alcohol.

Disulfiram: existe riesgo de desarrollar episodios psicóticos o confusión mental, que son reversibles tras la interrupción del medicamento.

Busulfán: en caso de administración de busulfán en dosis altas: duplicación de las concentraciones de busulfán en pacientes que reciben metronidazol.

Combinaciones que requieren precauciones durante la administración.

Tratamiento oral con anticoagulantes (de tipo warfarina): potenciación del efecto de los anticoagulantes orales y aumento del riesgo de complicaciones hemorrágicas debido al retraso en su metabolismo hepático. Es necesario controlar con mayor frecuencia los niveles de protrombina y realizar seguimiento de los valores de INR (relación internacional normalizada). Se recomienda ajustar la dosis del anticoagulante oral durante la administración de metronidazol y durante los 8 días posteriores a su suspensión.

Fármacos anticonvulsivantes inductores de enzimas (carbamazepina, fosfenitoína, fenobarbital, fenitoína, primidona). Disminución de las concentraciones plasmáticas de metronidazol debido a la estimulación de su metabolismo hepático por el inductor.

Durante y tras el tratamiento con el inductor, se debe realizar un monitoreo clínico. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de metronidazol.

Rifampicina: disminución de las concentraciones plasmáticas de metronidazol debido a la estimulación de su metabolismo hepático por la rifampicina.

Durante y tras el tratamiento con rifampicina, se debe realizar un monitoreo clínico. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de metronidazol.

Litio: durante la administración de metronidazol, los niveles plasmáticos de litio pueden aumentar hasta alcanzar niveles tóxicos. Es necesario realizar un monitoreo riguroso de las concentraciones plasmáticas de litio, creatinina y electrolitos en pacientes que toman litio y metronidazol simultáneamente; si es necesario, se debe ajustar la dosis del medicamento con litio.

Ciclosporina: existe riesgo de aumento de los niveles de ciclosporina en plasma. Si es necesario administrar ambos medicamentos simultáneamente, se deben controlar cuidadosamente los niveles de ciclosporina y creatinina.

Combinaciones que requieren especial atención.

Fluorouracilo (así como tegafur y capecitabina): disminución del aclaramiento del fluorouracilo, lo que provoca un aumento de la toxicidad del 5-fluorouracilo.

Alteraciones del equilibrio del INR (relación internacional normalizada).

En pacientes que han recibido tratamiento antibacteriano, se han descrito numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales. Los factores de riesgo que predisponen a esta complicación incluyen la presencia de infección o inflamación marcada, la edad del paciente y su estado general de salud. En estas circunstancias, resulta difícil determinar en qué medida la propia infección o su tratamiento contribuyen a la alteración del equilibrio del INR. Sin embargo, algunos grupos de antibióticos desempeñan un papel más destacado en este fenómeno, especialmente: fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

Resultados de pruebas de laboratorio. El metronidazol puede inmovilizar las treponemas, lo que conduce a un resultado falso positivo en la prueba de Nelson.

Características de uso.

En pacientes con enfermedades graves, crónicas o progresivas del sistema nervioso periférico o central, debe considerarse el riesgo de empeoramiento del estado neurológico.

En pacientes con antecedentes de trastornos hematológicos o que reciben el medicamento en dosis altas y/o durante un período prolongado, es necesario realizar análisis de sangre regularmente, especialmente determinación del recuento de leucocitos.

Durante el tratamiento prolongado con el medicamento, debe vigilarse a la paciente en busca de signos de reacciones adversas, tales como neuropatía central o periférica (parestesia, ataxia, mareo, convulsiones).

Los pacientes deben informarse de que el metronidazol puede colorear la orina de color oscuro (debido a un metabolito activo).

La utilización de supositorios vaginales aumenta el riesgo de rotura del látex cuando se emplean preservativos o diafragmas.

Hipersensibilidad/trastornos de la piel y sus anexos. Pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo shock anafiláctico, que pueden poner en peligro la vida (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, debe suspenderse el tratamiento con metronidazol e iniciarse el tratamiento adecuado.

Si al comienzo del tratamiento el paciente desarrolla eritema generalizado y erupciones pustulosas acompañadas de fiebre, debe sospecharse un pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Reacciones adversas»); en caso de presentarse esta reacción, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y, posteriormente, está contraindicado el uso de metronidazol tanto como monoterapia como en combinación con otros medicamentos.

Trastornos del sistema nervioso central. Si aparecen síntomas característicos de encefalopatía o síndrome cerebeloso, debe reevaluarse inmediatamente el tratamiento del paciente y suspenderse el uso de metronidazol.

Se han notificado casos de encefalopatía durante la vigilancia poscomercialización del medicamento. Además, se han observado hallazgos en resonancia magnética (RM) relacionados con encefalopatía (ver sección «Reacciones adversas»). Las lesiones suelen localizarse principalmente en el cerebelo (especialmente en el núcleo dentado) y en el cuerpo calloso. En la mayoría de los casos, la encefalopatía y los hallazgos en RM desaparecen tras la suspensión del tratamiento. Muy raramente se han notificado casos fatales.

Debe realizarse un monitoreo del estado de los pacientes en busca de posibles signos de encefalopatía o empeoramiento de síntomas en caso de trastornos del sistema nervioso central.

Si durante el tratamiento con el medicamento se desarrolla meningitis aséptica, no se recomienda la reutilización de metronidazol, y en pacientes con infecciones graves debe reevaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo.

Trastornos del sistema nervioso periférico. Debe realizarse un monitoreo del estado de los pacientes en busca de posibles signos de neuropatía periférica, especialmente durante tratamientos prolongados o en caso de neuropatía periférica grave, crónica o progresiva.

Trastornos psiquiátricos. Tras la administración de la primera dosis del medicamento, pueden presentarse reacciones psicóticas, incluyendo conductas de automutilación, especialmente en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, debe suspenderse el tratamiento con metronidazol, informar al médico y adoptar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas.

Efectos hematológicos. En pacientes con antecedentes de trastornos sanguíneos y en aquellos que reciben el medicamento en dosis altas y/o durante un período prolongado, debe realizarse análisis de sangre regularmente, especialmente control del recuento de leucocitos.

La continuación del tratamiento con el medicamento en pacientes con leucopenia depende de la gravedad de la enfermedad infecciosa.

Interacción con otros medicamentos. No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y alcohol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y busulfán (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y disulfiram (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El metronidazol no ejerce acción directa sobre bacterias aerobias ni anaerobias facultativas.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, el metronidazol y sus metabolitos se eliminan durante las 8 horas de hemodiálisis; por lo tanto, el metronidazol debe administrarse inmediatamente después de la sesión de hemodiálisis.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis peritoneal.

El metronidazol se metaboliza principalmente por oxidación en el hígado. Puede producirse un trastorno significativo del aclaramiento del metronidazol en caso de insuficiencia hepática. Puede observarse una acumulación considerable en pacientes con encefalopatía hepática, y como consecuencia, una alta concentración plasmática de metronidazol puede agravar los síntomas de encefalopatía. Por lo tanto, el metronidazol debe usarse con precaución en pacientes con encefalopatía hepática. La dosis diaria debe reducirse en un tercio y puede administrarse una vez al día.

Existe riesgo de persistencia de la infección gonocócica tras la erradicación de la infección por Trichomonas.

El período de semivida del metronidazol no se modifica en caso de insuficiencia renal. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis. Sin embargo, en estos pacientes pueden acumularse metabolitos del metronidazol. La relevancia clínica de esto actualmente no se conoce.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no han demostrado efecto teratogénico. Dado que no se observa efecto teratogénico en animales, no se espera que ocurran malformaciones en humanos. Según datos disponibles, las sustancias que causan malformaciones en humanos también producen efecto teratogénico en animales en estudios adecuadamente realizados en dos especies. Numerosos datos clínicos no han demostrado efectos teratogénicos ni feto-tóxicos específicos asociados con la administración de metronidazol durante el embarazo. Sin embargo, la ausencia de riesgo solo puede confirmarse mediante estudios epidemiológicos. Por lo tanto, el metronidazol solo debe administrarse durante el embarazo si es estrictamente necesario.

Lactancia. El metronidazol se excreta en la leche materna. Por esta razón, debe evitarse el uso de este medicamento durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Debe advertirse a los pacientes sobre el riesgo de mareo, confusión mental, alucinaciones, convulsiones y trastornos visuales. Si aparecen estos síntomas, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está autorizado para su uso terapéutico exclusivamente en pacientes adultos.

Vaginitis tricomonásica. Administrar 1 tableta vaginal una vez al día durante 10 días. Antes de introducirla en la vagina, la tableta debe humedecerse ligeramente con agua hervida y enfriada. El tratamiento debe realizarse simultáneamente con la administración oral de tabletas de Trichopol®. No se debe interrumpir el tratamiento durante el período menstrual.

Vaginitis inespecíficas. Introducir profundamente en la vagina 1 tableta vaginal una vez al día durante 7 días. Si fuera necesario, pueden administrarse tabletas de Trichopol® por vía oral.

Se recomienda tratar simultáneamente al compañero sexual de la paciente, incluso si no presenta síntomas de infección.

La duración máxima del tratamiento no debe exceder los 10 días. El número de ciclos de tratamiento debe ser de 2–3 por año.

Niños.

El medicamento está contraindicado en el tratamiento de niños.

Sobredosis.

Se han registrado casos de ingestión única de hasta 12 g durante intentos de suicidio y sobredosis accidentales. Pueden observarse ataxia, vómitos y leve desorientación. Dado que no se conoce un antídoto específico para el metronidazol, se recomienda realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

• agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia;
• leucopenia.

Del metabolismo y de la nutrición:

• anorexia.

Del estado psíquico:

• alucinaciones;
• reacciones psicóticas con paranoia y/o delirio, que en casos aislados pueden ir acompañadas de pensamientos o intentos de suicidio (ver sección «Precauciones de uso»);
• estado depresivo.

Del sistema nervioso:

− neuropatía sensorial periférica;

− cefalea, vértigo, confusión, convulsiones;

• meningitis aséptica (ver sección «Precauciones de uso»);
• encefalopatía, que puede ir acompañada de alteraciones en la resonancia magnética, generalmente de carácter reversible. Muy rara vez se han notificado casos fatales (ver sección «Precauciones de uso»);
• síndrome cerebeloso subagudo (ataxia, disartria, alteración de la marcha, nistagmo, temblor) (ver sección «Precauciones de uso»).

De los órganos de la visión:

• alteraciones visuales transitorias, por ejemplo, alteración de la nitidez visual, diplopía, miopía, disminución de la agudeza visual, alteraciones en la percepción del color;
• neuropatía óptica/neuritis.

De los órganos del oído y del equilibrio:

• alteración de la audición/pérdida de la audición (incluida la neurosensorial), acúfenos.

Del tubo digestivo:

− trastornos gastrointestinales leves (dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea);

• glossitis con sequedad bucal, estomatitis, alteraciones del gusto;
• casos de pancreatitis, que son reversibles;
• cambio de color o aspecto de la lengua (muguet).

Alteraciones hepatobiliares:

• aumento de los niveles de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina); muy rara vez se han notificado casos de hepatitis colestásica aguda o mixta y de daño hepático hepatocelular, a veces con aparición de ictericia. Se han notificado casos aislados de insuficiencia hepática hepatocelular, en la que puede ser necesaria un trasplante de hígado;
• se han notificado casos de aparición de hepatotoxicidad grave/insuficiencia hepática aguda, incluso con desenlace fatal, poco después del inicio del tratamiento con medicamentos de administración sistémica que contienen metronidazol, en pacientes con síndrome de Cockayne (ver sección «Contraindicaciones»).

De la piel y de los tejidos subcutáneos:

− sofocos con hiperemia, prurito, erupciones cutáneas, que pueden ir acompañadas de fiebre;

− urticaria, edema angioneurótico, shock anafiláctico (ver sección «Precauciones de uso»);

• casos muy raros de pustulosis exantemática generalizada aguda (ver sección «Precauciones de uso»);

− necrólisis epidérmica tóxica;

− eritema fijo medicamentoso;

− síndrome de Stevens-Johnson.

Del aparato músculo-esquelético y del tejido conjuntivo:

• mialgia, artralgia.

Del sistema urinario y genital:

• la orina puede adquirir un color rojo-marrón, debido a la presencia de pigmentos solubles en agua, que son productos del metabolismo del metronidazol.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Fábrica farmacéutica «POLPHARMA» S.A. /
Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.