ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТРИВОНОР (TRIVONOR)

Состав:

действующее вещество: пароксетин;

1 таблетка содержит пароксетина мезилата 25,83 мг, что эквивалентно пароксетину 20 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, натрия крахмалгликолят, магния стеарат;

состав оболочки: лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 4000, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от желтого до оранжевого цвета, овальной или круглой формы. Таблетки имеют тиснение «POT 20» с одной стороны. Таблетки имеют насечку с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Код АТХ N06A B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пароксетин — это мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонина). Его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивных и панических расстройств обусловлены специфическим торможением захвата 5-гидрокситриптамина нейронами мозга. По своей химической структуре пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.

Препарат имеет низкое сродство к мускариновым холинергическим рецепторам. В отличие от трициклических антидепрессантов, он обладает незначительным сродством к альфа₁-, альфа₂- и бета-адренорецепторам, допаминовым (D₂), 5-НТ₁-подобным, 5-НТ₂- и гистаминовым (Н₁-) рецепторам; не влияет на психомоторную функцию и не усиливает депрессивное действие этанола.

Пароксетин не влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы, не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и параметров ЭКГ. Пароксетин, в отличие от антидепрессантов, ингибирующих захват норадреналина, в значительно меньшей степени влияет на гипотензивное действие гуанетидина.

Фармакокинетика.

После перорального приема быстро всасывается и подвергается превращению в печени. Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма.

Приблизительно 64 % от применённой дозы пароксетина выводится с мочой, при этом количество экскретированного пароксетина в неизменённом виде составляет менее 2 %. Около 36 % от принятой дозы пароксетина выводится с калом в виде метаболитов. Метаболиты пароксетина выводятся в два этапа — сначала путём метаболизма при первом прохождении через печень, а затем — путём системного выведения пароксетина. Период полувыведения в среднем составляет приблизительно 1 сутки. Постоянная концентрация в крови достигается через 7–14 дней после начала лечения; при дальнейшем продолжительном лечении фармакокинетика препарата почти не изменяется.

Между концентрацией пароксетина в плазме крови и клиническим эффектом (эффективность и нежелательные реакции) корреляция не выявлена.

Благодаря распаду препарата в печени количество пароксетина, циркулирующего в крови, меньше количества, всосавшегося в желудочно-кишечном тракте. При увеличении однократной дозы или при многократном дозировании возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первого прохождения через печень и наблюдается снижение плазменного клиренса. Это приводит к непропорциональному увеличению концентрации пароксетина в плазме крови и изменению фармакокинетических параметров с появлением нелинейной зависимости. Однако такая нелинейность в основном незначительна и наблюдается только у пациентов, у которых при применении низких доз достигается низкая концентрация препарата в плазме крови.

Пароксетин широко распределяется в тканях организма. Значения рассчитанных фармакокинетических параметров указывают на то, что в плазме крови остаётся лишь 1 % от применённой дозы.

При применении в терапевтических концентрациях около 95 % пароксетина связывается с белками плазмы крови.

У пациентов пожилого возраста и больных с почечной или печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации пароксетина в плазме крови, однако оно не выходит за пределы колебаний концентрации у здоровых добровольцев.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые.

Большое депрессивное расстройство. Лечение большого депрессивного расстройства.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивного расстройства.

Паническое расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов панического расстройства с агорафобией или без неё.

Социальные фобии/социально-тревожные расстройства. Лечение социальных фобий/социально-тревожных состояний.

Генерализованное тревожное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов генерализованного тревожного расстройства.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Лечение посттравматического стрессового расстройства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к пароксетину или к другим компонентам лекарственного средства. Тривонор не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), включая линезолид — антибиотик, являющийся обратимым неселективным ингибитором МАО, и метилтиония хлорид (метиленовый синий), а также ранее чем через 2 недели после прекращения лечения ингибиторами МАО.

Аналогично не следует применять ингибиторы МАО ранее чем через 2 недели после прекращения лечения пароксетином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Тривонор нельзя применять в сочетании с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, угнетающие печеночный фермент CYP450 2D6, пароксетин может повышать уровни тиоридазина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение тиоридазина может вызывать удлинение интервала QT с ассоциированной тяжелой желудочковой аритмией (например, torsades de pointes) и внезапной смертью.

Тривонор нельзя назначать в комбинации с пимозидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Серотонинергические лекарственные средства.

Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), совместное применение с серотонинергическими препаратами может приводить к 5-НТ-ассоциированному эффекту (серотониновому синдрому).

Применять пароксетин с такими серотонинергическими препаратами, как L-триптофан, триптаны, трамадол, другие ингибиторы обратного захвата серотонина, литий, фентанил и трава зверобоя Hypericum perforatum, следует с осторожностью и с обязательным тщательным контролем клинического состояния пациента. Совместное применение пароксетина и ингибиторов МАО, включая линезолид — антибиотик, являющийся обратимым неселективным ингибитором МАО, и метилтиония хлорид (метиленовый синий) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Пимозид.

По данным исследования при совместном применении однократной низкой дозы пимозида (2 мг) и пароксетина было зафиксировано увеличение уровня пимозида. Это было объяснено известными CYP2D6 ингибиторными свойствами пароксетина. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал QT совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. При одновременном применении пароксетина с препаратами, ингибирующими ферменты, рекомендуется назначать наименьшие эффективные дозы. При совместном применении с препаратами, индуцирующими ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), необходимости в изменении начальной дозы пароксетина нет. Изменять дозу в ходе дальнейшего лечения необходимо в соответствии с клиническим эффектом (переносимость и эффективность). Миорелаксанты.

СИОЗС могут снижать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к удлинению нейромышечной блокадной активности мивакуриума и суксаметония. Фосампренавир/ритонавир.

Совместное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином существенно снижает плазменный уровень пароксетина. Изменять дозу в ходе дальнейшего лечения необходимо в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Проциклидин.

При ежедневном применении пароксетина значительно повышается уровень проциклидина в сыворотке крови. При появлении антихолинергических эффектов дозу проциклидина необходимо уменьшить.

Антиконвульсанты.

Карбамазепин, фенитоин, натрия вальпроат. При совместном применении с этими препаратами не наблюдается никакого влияния на фармакокинетику/фармакодинамику лекарственного средства у пациентов с эпилепсией.

Способность пароксетина ингибировать фермент CYP2D6.

Пароксетин, как и другие антидепрессанты, являющиеся ингибиторами обратного захвата серотонина, замедляет активность фермента CYP2D6 системы цитохрома P450. Ингибирование CYP2D6 может приводить к увеличению в плазме крови концентрации одновременно вводимых лекарственных средств, метаболизирующихся этим ферментом. К таким средствам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например, перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые противоаритмические средства типа 1с (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол.

Тамоксифен имеет важный активный метаболит эндоксифен, который образуется CYP2D6 и является важной составляющей эффективности тамоксифена. Необратимое ингибирование CYP2D6 пароксетином приводит к снижению концентрации эндоксифена в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

CYP3A4.

В экспериментах in vivo совместное применение пароксетина и терфенадина — субстрата фермента CYP3A4 — при достижении стационарной концентрации в крови не сопровождалось влиянием пароксетина на фармакокинетику терфенадина. Аналогичное in vivo изучение взаимодействия не выявило никакого влияния лекарственного средства на фармакокинетику альпразолама и наоборот. Одновременное введение пароксетина и терфенадина, альпразолама и других лекарственных средств, являющихся субстратами для CYP3A4, не может быть опасным. Известно, что при проведении клинических исследований было установлено, что на всасывание или фармакокинетику пароксетина не влияют или почти не влияют (то есть не требуют изменения дозировки) такие факторы: пища, антациды, дигоксин, пропранолол, алкоголь. Лекарственное средство Тривонор не усиливает нарушение умственных и двигательных реакций, вызванных действием алкоголя, однако употреблять алкогольные напитки во время лечения пароксетином не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты.

При совместном применении пероральных антикоагулянтов и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, которое может привести к повышению антикоагулянтной активности и риска кровотечений. Поэтому пароксетин пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, следует назначать с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота и антиагреганты.

При совместном применении нестероидных противовоспалительных средств/ацетилсалициловой кислоты и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, которое может привести к повышению риска кровотечений. С осторожностью следует назначать пароксетин вместе с лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов или увеличивающими риск кровотечений.

Правастатин.

Взаимодействие между пароксетином и правастатином, наблюдаемое в исследованиях, свидетельствует о том, что одновременное применение пароксетина и правастатина может привести к увеличению уровня глюкозы в крови. Пациентам с сахарным диабетом, получающим как пароксетин, так и правастатин, может потребоваться коррекция дозировки пероральных гипогликемических средств и/или инсулина (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Ухудшение клинического состояния и риск суицида.

У молодых взрослых пациентов, особенно с тяжелыми депрессивными расстройствами, может наблюдаться повышенный риск суицидального поведения при лечении пароксетином. У пациентов с депрессивными расстройствами симптомы депрессии могут обостряться и/или могут возникать суицидальные мысли и поведение независимо от приема антидепрессантов. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступит значительная ремиссия. Риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, при лечении которых назначают пароксетин, также могут ассоциироваться с повышенным риском суицидального поведения, и такие расстройства могут сочетаться с тяжелыми депрессивными эпизодами. Пациенты с суицидальным поведением и намерениями в анамнезе, молодые пациенты и пациенты с постоянными суицидальными настроениями до начала курса лечения относятся к группе повышенного риска по попыткам самоубийства и суицидальным мыслям. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления ухудшения клинического состояния (включая появление новых симптомов) и суицидального поведения во время лечения, особенно в начале курса или при изменении дозы (как увеличении, так и уменьшении). Пациентов (и лиц, осуществляющих за ними уход) следует предупредить о необходимости постоянного наблюдения за любым ухудшением состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или мыслей о причинении себе вреда, а также о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью при их возникновении.

Следует понимать, что появление некоторых симптомов, таких как ажитация, акатизия или мания, может быть связано как с течением заболевания, так и с курсом лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

При ухудшении клинического состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлении суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, возникают внезапно или ранее у пациента не наблюдались, необходимо изменить режим приема препарата вплоть до его отмены.

Акатизия.

Применение пароксетина или других СИОЗС может быть связано с развитием акатизии — состояния, характеризующегося ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность сидеть или стоять, в сочетании с субъективным ощущением дискомфорта. Вероятность возникновения этого состояния наибольшая в первые недели лечения.

Серотониновый синдром/нейролептический злокачественный синдром.

В отдельных случаях лечение пароксетином может быть связано с развитием серотонинового или нейролептического злокачественного синдрома, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими и/или нейролептическими препаратами. При появлении таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями основных показателей функционального состояния организма, изменение психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность, крайнюю ажитацию с прогрессированием до делирия и комы, лечение пароксетином следует прекратить (поскольку эти симптомы жизнеугрожающие) и назначить поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не следует применять в комбинации с серотониновыми прекурсорами (такими как L-триптофан, окситриптан) из-за риска развития серотонинергического синдрома (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Мания и биполярные расстройства.

Тяжелый депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Общепринято, что лечение таких эпизодов только антидепрессантом может увеличивать вероятность ускоренного появления смешанных/маниакальных эпизодов у пациентов с повышенным риском развития биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантами пациентов следует тщательно обследовать с целью выявления любого риска возникновения биполярного расстройства. Такое обследование должно включать детальное изучение анамнеза пациента, в том числе наличие попыток суицида, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Следует учитывать, что пароксетин не применяют для лечения депрессии при биполярном расстройстве. Пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых были эпизоды мании.

Тамоксифен.

По данным исследований, эффективность тамоксифена, измеряемая риском рецидива рака молочной железы/летальных исходов, может снижаться при одновременном применении с пароксетином, поскольку пароксетин является необратимым ингибитором CYP2D6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Этот риск возрастает с увеличением продолжительности совместного применения. При лечении рака молочной железы тамоксифеном пациенту следует назначать альтернативный антидепрессант с незначительным или полным отсутствием ингибирования CYP2D6.

Переломы костей.

По данным исследований, посвященных риску возникновения переломов костей при применении некоторых антидепрессантов, включая СИОЗС, сообщалось о наличии ассоциативной связи с переломами. Риск возникает во время лечения и наибольший на ранних стадиях терапии. При лечении пароксетином следует учитывать возможность возникновения переломов костей.

Ингибиторы моноаминоксидазы.

Лечение пароксетином следует начинать с осторожностью не ранее чем через 2 недели после прекращения применения ингибиторов МАО; дозу следует увеличивать постепенно до достижения оптимальной реакции.

Почечная/печеночная недостаточность.

Рекомендуется применять с осторожностью при лечении пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью.

Сахарный диабет.

У пациентов с сахарным диабетом лечение ингибиторами обратного захвата серотонина может изменять гликемический профиль, поэтому дозу инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов следует корректировать. Кроме того, клинические исследования показывают, что повышение уровня глюкозы в крови может наблюдаться при совместном лечении пароксетином и правастатином.

Эпилепсия.

Тривонор, как и другие антидепрессанты, следует применять с осторожностью при лечении пациентов с эпилепсией.

Судороги.

У пациентов, получающих пароксетин, общая частота судорог составляет менее 0,1 %. При возникновении у пациента судорог применение лекарственного средства Тривонор следует прекратить.

Электросудорожная терапия.

Клинический опыт применения пароксетина в сочетании с электросудорожной терапией ограничен.

Глаукома.

Тривонор, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, может вызывать мидриаз, поэтому его следует применять с осторожностью при лечении пациентов с закрытоугольной глаукомой.

Гипонатриемия.

Иногда отмечались случаи развития гипонатриемии, преимущественно у пожилых пациентов. После прекращения применения пароксетина признаки гипонатриемии в большинстве случаев исчезают.

Кровотечения.

После лечения пароксетином наблюдались кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения). Поэтому пароксетин следует применять с осторожностью при лечении пациентов, которым одновременно назначены лекарственные средства с повышенным риском кровотечений, а также пациентов с частыми кровотечениями в анамнезе или склонностью к ним. Пожилые пациенты могут иметь повышенный риск случаев кровотечений, не связанных с менструацией.

Заболевания сердца.

При лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры предосторожности.

Сексуальная дисфункция.

СИОЗС могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях эти симптомы сохранялись после прекращения лечения.

Симптомы, возникающие при отмене пароксетина.

Появление симптомов при отмене препарата не аналогично ситуации, когда возникает привыкание или зависимость от лекарственного средства при его злоупотреблении.

Сообщалось о таких симптомах, как головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии, ощущение электрического удара и шум в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, тремор, судороги, повышенное потоотделение, головная боль, диарея. В целом эти симптомы легкие или умеренные, хотя у некоторых пациентов они могут быть более интенсивными. Они обычно возникают в первые несколько дней после отмены препарата, но были отдельные случаи возникновения этих симптомов у пациентов, случайно пропустивших прием одной дозы. Обычно эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть более длительным (2–3 месяца и дольше). Поэтому рекомендуется при отмене пароксетина постепенно уменьшать дозу в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от индивидуальных особенностей пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Важная информация о вспомогательных веществах.

Данный лекарственный препарат содержит 5,95 мг натрия в 1 таблетке, то есть практически без натрия.
Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед приемом этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность.

Известно, что в ходе клинических исследований было показано, что СИОЗС, включая пароксетин, могут влиять на качество спермы. Считается, что эти явления исчезают после прекращения лечения. Изменение качественных характеристик спермы может влиять на фертильность некоторых мужчин.

Беременность.

Тератогенный или эмбриотоксический эффект пароксетина в исследованиях на животных не выявлен.

По данным исследований исходов беременности у женщин, получавших антидепрессанты в I триместре беременности, сообщалось о повышенном риске врожденных пороков развития, в основном сердечно-сосудистых (например, дефекта межпредсердной или межжелудочковой перегородки), связанных с приемом пароксетина. Согласно этим данным, можно предположить, что риск рождения новорожденных с сердечно-сосудистым дефектом у женщин, получавших пароксетин во время беременности, составляет приблизительно 1 на 50 по сравнению с ожидаемым риском возникновения такого дефекта в общей популяции, который составляет приблизительно 1 на 100.

Врач должен учитывать возможность применения альтернативного лечения у беременной женщины или женщины, планирующей беременность, и назначать пароксетин только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Существуют сообщения о преждевременных родах у женщин, получавших пароксетин или другие СИОЗС, хотя причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена. Необходимо провести обследование новорожденных, если беременная продолжала принимать пароксетин в III триместре беременности, поскольку есть сообщения о развитии осложнений у новорожденных при лечении матери пароксетином или другими СИОЗС в этот период, хотя причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена. Сообщалось о таких эффектах: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, гипотензия, гиперрефлексия, тремор, возбуждение, заторможенность, постоянный плач и сонливость. Иногда эти симптомы связывают с отменой препарата. В большинстве случаев они возникают сразу или вскоре после родов (<24 часов).

По данным исследований, применение СИОЗС (включая пароксетин) у беременных, особенно на поздних сроках беременности, ассоциировалось с повышенным риском развития стойкой легочной гипертензии у новорожденных. У женщин, принимавших ингибиторы обратного захвата серотонина на поздних сроках беременности, такой риск возрастал в 4–5 раз по сравнению с общей группой пациентов.

Период кормления грудью.

Небольшое количество пароксетина выделяется с грудным молоком. Признаков влияния препарата на новорожденных выявлено не было, однако пароксетин не следует применять в период кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опыт применения пароксетина в клинической практике свидетельствует, что препарат не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции.

Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов следует предупредить о возможном нарушении способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами во время лечения. Пароксетин не усиливает нарушения умственных и двигательных реакций, вызванные алкоголем, однако совместное применение пароксетина и алкоголя не рекомендуется.

Способ применения и дозы.

Общие рекомендации.

Лекарственное средство Тривонор следует применять перорально, рекомендуется принимать 1 раз в сутки утром во время еды. Таблетку следует глотать, не разжёвывая.

Как и для всех других антидепрессивных средств, дозу необходимо тщательно подбирать индивидуально в течение первых 2–3 недель лечения, а затем корректировать в зависимости от клинических проявлений.

Курс лечения должен быть достаточно продолжительным, достаточным для обеспечения устранения симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев при лечении депрессии, а при обсессивно-компульсивном и паническом расстройствах — ещё дольше. Как и при применении других средств для лечения психических расстройств, необходимо избегать резкой отмены лекарственного средства. Большое депрессивное расстройство. Рекомендуемая доза — 20 мг в сутки. Для лечения некоторых пациентов может потребоваться увеличение дозы. Это следует делать постепенно, увеличивая дозу на 10* мг (максимально до 50* мг в сутки) в зависимости от клинической эффективности лечения.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендуемая доза — 40 мг в сутки. Лечение следует начинать с дозы 20 мг и постепенно увеличивать дозировку на 10* мг еженедельно. При необходимости дозу можно увеличить до максимальной дозы 60 мг.

Паническое расстройство. Рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Лечение необходимо начинать с дозы 10* мг в сутки, а затем еженедельно увеличивать её на 10* мг в зависимости от клинического эффекта. У некоторых пациентов улучшение состояния наблюдается только при применении максимальной дозы 60 мг в сутки.

Для снижения риска возможного усиления симптоматики панического расстройства, которое часто наблюдается в начале лечения этого заболевания, рекомендуется начинать лечение с низкой дозы лекарственного средства.

Социально-тревожные расстройства/социальные фобии. Рекомендуемая доза — 20 мг в сутки. Для некоторых пациентов дозу можно постепенно увеличивать на 10* мг в сутки — в зависимости от клинического эффекта лечения, до 50* мг в сутки. Интервал между увеличением доз должен быть не менее 1 недели.

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая доза — 20 мг в сутки.

Для некоторых пациентов с недостаточной эффективностью при приёме 20 мг дозу можно постепенно увеличивать на 10* мг в сутки, в зависимости от клинического эффекта, до 50* мг в сутки.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендуемая доза — 20 мг в сутки.

Отмена Тривонора.

Как и при применении других лекарственных средств для лечения психических заболеваний, необходимо избегать резкой отмены препарата. Возможно использование режима постепенного уменьшения дозы препарата, включающего снижение суточной дозы на 10* мг в сутки с интервалом в неделю. После достижения режима дозирования 20 мг в сутки пациенты ещё неделю принимают препарат в такой дозе перед полной его отменой. В случае появления выраженных симптомов во время снижения дозы или после отмены лечения необходимо решать вопрос о восстановлении лечения в прежней дозе. Позже можно продолжить снижать дозу, но в более медленном темпе.

Пациенты пожилого возраста. Лечение начинать с применения обычной начальной дозы для взрослых, которую затем можно постепенно увеличить до 40 мг в сутки. Зафиксированы случаи повышенных концентраций пароксетина в плазме крови пациентов пожилого возраста, однако диапазон концентраций у этой группы пациентов совпадает с соответствующим диапазоном у пациентов более молодого возраста.

Дети. Тривонор не показан для лечения детей.

Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для таких пациентов дозу необходимо снижать до нижней границы диапазона дозирования.

* применять лекарственные средства, пароксетин в соответствующем дозировании.

Дети.

Тривонор не показан для лечения детей. Известно, что по результатам контролируемых клинических исследований не была продемонстрирована эффективность и не получены подтверждающие данные по применению пароксетина для лечения детей, больных депрессией.

Передозировка.

Симптомы. При передозировке пароксетином, помимо симптомов, указанных в разделе «Побочные реакции», наблюдались повышение температуры тела, изменение артериального давления, непроизвольное сокращение мышц, тревожность и тахикардия. Все эти эффекты у пациентов в большинстве случаев проходят без тяжёлых последствий, даже после приёма дозы 2000 мг. Иногда наблюдалась кома или изменения параметров ЭКГ, очень редко отмечались летальные исходы, однако в основном в таких случаях пароксетин применяли вместе с другими психотропными средствами или с алкоголем.

Специфический антидот неизвестен.

Лечение. Лечение передозировки должно включать общие терапевтические мероприятия, аналогичные тем, что применяются при передозировке другими антидепрессантами. Показано проведение поддерживающей терапии при контроле жизненно важных показателей и тщательном наблюдении за состоянием пациента в условиях стационара.

Побочные реакции.

Ниже приведенные побочные эффекты классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи; частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — повышенная кровоточивость, преимущественно кожи и слизистых оболочек (включая экхимозы и гинекологические кровотечения); лейкопения; очень редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — тяжелые и потенциально летальные аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек).

Со стороны эндокринной системы: очень редко — синдром, обусловленный недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — повышение уровня холестерина, снижение аппетита; нечасто — имеются сообщения о нарушении гликемического профиля у пациентов с диабетом (см. раздел «Особенности применения»); редко — гипонатриемия. Гипонатриемия в основном наблюдается у пожилых пациентов и иногда связана с синдромом, обусловленным недостаточной секрецией антидиуретического гормона.
Психические расстройства: часто — сонливость, бессонница, ажитация, аномальные сновидения (включая кошмары); нечасто — спутанность сознания, галлюцинации; редко — маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия; частота неизвестна — суицидальные идеи, суицидальное поведение и агрессия. Эти симптомы могут быть также обусловлены основным заболеванием.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, тремор, головная боль; нечасто — экстрапирамидные расстройства; редко — судороги, акатизия, синдром беспокойных ног; очень редко — серотониновый синдром (может включать ажитацию, спутанность сознания, потливость, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию и тремор). Экстрапирамидные расстройства, включая орофациальную дистонию, наблюдаются у пациентов с двигательными нарушениями или у пациентов, получающих нейролептики.

Со стороны органов зрения: часто — нечеткость зрения; нечасто — мидриаз (см. раздел «Особенности применения»); очень редко — острая глаукома.

Со стороны органов слуха: частота неизвестна — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — синусовая тахикардия, постуральная гипотензия, транзиторное повышение или снижение артериального давления; редко — брадикардия.

Со стороны дыхательной системы: часто — зевота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — запор, диарея, рвота, сухость во рту; очень редко — желудочно-кишечные кровотечения; частота неизвестна — микроскопический колит.

Со стороны печеночной и желчевыводящей систем: редко — повышение уровня печеночных ферментов; очень редко — нарушения со стороны печени (такие как гепатиты, иногда с желтухой и/или печеночной недостаточностью). Имеются сообщения о повышении уровня печеночных ферментов. Также очень редко сообщалось о побочных реакциях со стороны печени (такие как гепатиты, иногда сопровождающиеся желтухой и/или печеночной недостаточностью). Необходимо рассмотреть возможность прекращения приема пароксетина, если повышение печеночных проб сохраняется.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — повышенное потоотделение; нечасто — кожные высыпания, зуд; очень редко — тяжелые кожные побочные реакции (включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), крапивница, реакции фоточувствительности.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка мочеиспускания, недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы: очень часто — сексуальная дисфункция; редко — гиперпролактинемия/галакторея, нарушения менструального цикла (включая меноррагии, метроррагии, аменорею, задержку и нерегулярность менструаций); очень редко — приапизм.

Со стороны скелетно-мышечной системы: редко — артралгия, миалгия. Эпидемиологические исследования, проведенные преимущественно среди пациентов в возрасте от 50 лет, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Общие расстройства: часто — астения, увеличение массы тела; очень редко — периферические отеки.

Симптомы, обусловленные прекращением приема лекарственного средства: часто — головокружение, нарушения чувствительности, нарушения сна, тревожность, головная боль; нечасто — ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, диарея, эмоциональная нестабильность, нарушения зрения, сердцебиение, возбуждение. Как и при применении других препаратов для лечения психических расстройств, прекращение приема Тривонора (особенно резкое) может привести к возникновению таких симптомов, как головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии, ощущение «удара током» и шум в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея, повышенное потоотделение, сердцебиение, возбуждение, эмоциональная лабильность, нарушения зрения. У большинства пациентов эти симптомы имеют легкую или умеренную степень тяжести и проходят без лечения. Группы повышенного риска по возникновению этих симптомов не выявлено, поэтому в случае необходимости прекращения лечения пароксетином дозу следует снижать постепенно (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не требуется особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Синтон Испания, С.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Улица К/Кастельо, №1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания

Дата последнего обновления.