Трицеф-с: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТРИЦЕФ-С (TRICEF-S)

Состав:

действующие вещества: цефтриаксон, сульбактам;

1 флакон содержит цефтриаксона натрия эквивалентно цефтриаксону 1000 мг, сульбактама натрия эквивалентно сульбактаму 500 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон, комбинации. Код АТХ J01D D54.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тріцеф-С — антибактериальный лекарственный препарат, фиксированная комбинация цефалоспоринового антибиотика третьего поколения для парентерального применения цефтриаксона натрия и ингибитора бета-лактамаз сульбактама натрия.

Цефтриаксон — парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран.

Сульбактам — необратимый ингибитор большинства основных бета-лактамаз, продуцируемых устойчивыми к пенициллину микроорганизмами. Сульбактам натрия является производным основного пенициллинового ядра, необратимым ингибитором бета-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре представляет собой сульфон натрия пенициллината.

Он оказывает значительное антибактериальное действие только в отношении Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis, Pseudomonas cepacia. Сульбактам синергически взаимодействует с пенициллинами и цефалоспоринами, а также связывается с некоторыми белками, инактивирующими пенициллин, поэтому некоторые чувствительные штаммы проявляют повышенную чувствительность к комбинации по сравнению с монопрепаратом бета-лактамного антибиотика.

Сульбактам активен в отношении (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы):

− грамположительных (аэробов): Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), коагулазонегативные стафилококки, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический, группа A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический, группа В), бета-гемолитические стрептококки (кроме групп A, B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae;

Примечание. Устойчивые к метициллину Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, включая цефтриаксон. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют устойчивость к цефтриаксону.

− грамотрицательных (аэробов): Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, Citrobacter diversus (включая С. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (другие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее называлась Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (другие)*, Providencia rettgeri*, Providencia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (негрупповые), Serratia marcescens*, Serratia spp. (другие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие);

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом вследствие образования хромосомно кодируемых β-лактамаз.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмидно опосредованных β-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, обладающие множественной устойчивостью к таким антибиотикам, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколений, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону, за исключением клинических штаммов P. aeruginosa, устойчивых к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Тріцеф-С, как и цефтриаксон, применяют для лечения гонореи и сифилиса, поскольку Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных.

− анаэробов: Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы B. fragilis), Clostridium spp. (кроме С. difficile), Fusobacterium spp. (за исключением F. mortiferum и F. varium), Gaffkia anaerobica (ранее называлась Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

Примечание. Многие штаммы Bacteroides spp., продуцирующие бета-лактамазы, включая В. fragilis, а также Clostridium difficile, устойчивы к цефтриаксону.

Поскольку основным действующим веществом препарата является цефтриаксон, чувствительность к сульбактаму определяют по чувствительности к цефтриаксону, которую можно определить методом диффузии в агар или методом последовательных разведений на агаре или бульоне.

Фармакокинетика

Всасывание

Внутримышечное введение. После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от уровня, наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация — время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение. После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение

Объём распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости, секрет простаты. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8–15 % (Cmax) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от концентрации в плазме по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются примерно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, а также в небольших концентрациях обнаруживается в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание насыщается, степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками, главным образом путём клубочковой фильтрации, 40–50 % — в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функций почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками крови и соответствующего увеличения внепочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается вследствие компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это происходит также вследствие увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует видимому парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объёма распределения параллельно таковому общего клиренса.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста.

Дети

Период полувыведения цефтриаксона удлинён у новорождённых в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может дополнительно повышаться вследствие таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем у новорождённых или взрослых.

Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона выше у новорождённых, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона является нелинейной, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, основываясь на общей концентрации препарата, уменьшаясь менее чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается вследствие насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) — нет.

Фармакокинетический/фармакодинамический взаимосвязь

Как и у других бета-лактамов, фармакокинетический/фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, представляет собой процент интервала дозирования, в течение которого несвязанная концентрация остаётся выше минимальной подавляющей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (т.е. %T > минимальной подавляющей концентрации).

Клинические характеристики

Показания

Для лечения инфекций, возбудители которых чувствительны к компонентам лекарственного средства, у взрослых и детей, включая доношенных новорождённых (с момента рождения):

— внебольничная и внутрибольничная пневмония;

— острый бактериальный средний отит;

— осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;

— осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

— инфекции костей и суставов;

— инфекции органов брюшной полости;

— бактериальный менингит;

— гонорея.

Лекарственное средство можно применять для:

лечения обострения хронической обструктивной болезни лёгких у взрослых;
лечения пациентов с бактериемией, возникшей на фоне любой из указанных инфекций, или при подозрении на любую из вышеуказанных инфекций;
профилактики инфекций перед хирургическим вмешательством.

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к сульбактаму, цефтриаксону или любому другому цефалоспорину.

Наличие в анамнезе тяжёлых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любым другим бета-лактамным антибактериальным средствам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Цефтриаксон противопоказан:

недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недели с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*;

доношенным новорождённым (возрастом ≤ 28 дней):

с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом — поскольку при этих состояниях, вероятно, нарушено связывание билирубина*;
которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузии кальцийсодержащих растворов — из-за риска образования преципитата кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

* In vitro исследованиями показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что создаёт риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона необходимо обязательно исключить противопоказания к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по применению лидокаина для медицинского использования, особенно раздел «Противопоказания».

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера, раствор Хартмана и другие, для растворения цефтриаксона в флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, из-за вероятности образования преципитата кальциевой соли цефтриаксона. Образование преципитата кальциевой соли цефтриаксона также возможно при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, включая кальцийсодержащие растворы для длительных инфузий, такие как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако всем пациентам, кроме новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии тщательной промывки системы совместимой жидкостью между инфузиями.

In vitro исследования с использованием плазмы пуповинной крови у взрослых и новорождённых показали, что у новорождённых повышен риск образования преципитата кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции», «Несовместимость»).

Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагонистов витамина K и риск кровотечений. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение (МНО) и соответствующим образом корректировать дозу антагонистов витамина K как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»).

Имеются противоречивые данные о потенциальном усилении нефротоксического действия аминогликозидов при их применении совместно с цефалоспоринами. В таких случаях следует строго соблюдать клинические рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек).

In vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Случаи взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими средствами для перорального применения или между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения) не зарегистрированы.

У пациентов, получающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.

Аналогичным образом, при определении глюкозы в моче неферментными методами результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона определение глюкозы в моче следует проводить с использованием ферментных методов.

Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после его окончания.

Нарушений функции почек не наблюдалось при совместном применении высоких доз цефтриаксона и сильных диуретиков (например, фуросемида).

Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию сульбактама; в результате увеличивается его плазматическая концентрация, период полувыведения и повышается риск интоксикации.

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после него отмечались такие реакции, как покраснение лица, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия. После употребления алкоголя сразу после приёма цефтриаксона эффектов, схожих с действием дисульфирама (тетурама), не наблюдалось. Аналогичные реакции отмечались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует соблюдать осторожность при употреблении алкогольных напитков во время лечения препаратом Трицеф-С. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, применять нельзя.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

При применении бета-лактамных антибиотиков, в частности цефтриаксона, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, которые иногда приводили к летальным исходам (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Кавенси, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). При тяжелых реакциях гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Перед началом лечения необходимо выяснить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам бета-лактамных средств. Цефтриаксон следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом негрубой гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам.

При применении цефтриаксона зарегистрированы случаи таких тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи, как синдром Стивенса — Джонсона или синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) и DRESS-синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Препарат может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.

Реакция Яриша — Герксгеймера

У некоторых пациентов со спирохетными инфекциями может возникнуть реакция Яриша — Герксгеймера (РЯГ) вскоре после начала лечения цефтриаксоном. РЯГ обычно является состоянием, которое проходит без лечения или которое можно устранить с помощью симптоматической терапии. Лечение антибиотиком не следует прекращать, если возникает РЯГ.

Колит / чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированные с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы при применении почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон и сульбактам. Тяжесть этих заболеваний может варьировать от легкой до угрожающей жизни.

Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона и сульбактама возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии препаратом и применении соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

Желчнокаменная болезнь

При наличии теней на сонограмме следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затемнения, ошибочно принимавшиеся за желчные камни, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особой осторожности следует придерживаться при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном.

В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное, нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на оценку соотношения пользы/риска в конкретном случае (см. раздел «Побочные реакции»).

Желчный застой

У пациентов, которым вводили цефтриаксон, возникали единичные случаи панкреатита, который, возможно, развился вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предшествующая интенсивная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения цефтриаксона.

Мочекаменная болезнь

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с анамнезом почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на оценку соотношения пользы/риска в конкретном случае.

Энцефалопатия

Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пожилых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или нарушениями центральной нервной системы. При подозрении на энцефалопатию, связанную с применением цефтриаксона (например, спутанность сознания, изменение психического состояния, миоклонус, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства Трицеф-С.

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия

Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, в частности цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Случаи тяжелой гемолитической анемии, включая со смертельным исходом, были зарегистрированы во время лечения цефтриаксоном как у взрослых пациентов, так и у детей. Если во время применения цефтриаксона у пациента развивается анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания.

Длительное лечение

При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций

Описаны случаи возникновения преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках новорожденных доношенных и недоношенных младенцев в возрасте до 1 месяца, которые имели летальный исход. По крайней мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы.

Не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательного промывания инфузионной системы физиологическим солевым раствором между введением этих средств, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которые нуждаются в постоянных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Дети

Безопасность и эффективность лекарственного средства у новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон, входящий в состав лекарственного средства, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение цефтриаксона противопоказано недоношенным и доношенным новорожденным, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на результаты серологических исследований

В отдельных случаях при лечении препаратом у пациентов могут отмечаться ложноположительные результаты теста Кумбса. Как и другие антибиотики, Трицеф-С может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию (см. раздел «Побочные реакции»). При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. В течение применения препарата уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение цефтриаксона может вызывать ложное снижение показателей глюкозы в крови, полученных с помощью отдельных систем контроля уровня глюкозы. Следует обратиться к инструкциям по использованию каждой отдельной системы. При необходимости использовать альтернативные методы тестирования.

Натрий

1 грамм лекарственного средства содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать, если пациент придерживается диеты с контролируемым содержанием натрия.

Применение лидокаина

Если в качестве растворителя применяют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учитывать противопоказания к применению лидокаина, предупреждения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Утилизация неиспользованного или просроченного лекарственного средства

Попадание лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью

Цефтриаксон и сульбактам проникают через плацентарный барьер. Данные о применении цефтриаксона/сульбактама у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, особенно в I триместре, цефтриаксон/сульбактам можно применять только в том случае, если польза превышает риск.

Кормление грудью

Цефтриаксон и сульбактам проникают в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении лекарственного средства в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на младенцев, которых кормят грудью. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом следует начинать только при наличии лабораторного подтверждения или обоснованного подозрения на бактериальную инфекцию у пациента.

Применять внутривенно или внутримышечно.

Дозировка

Доза лекарственного средства зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента.

Ниже приведены рекомендуемые дозы для этих показаний. В особенно тяжелых случаях следует применять максимальную дозу из рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (с массой тела ≥ 50 кг): по 1–4 г (в пересчёте на цефтриаксон) 1 раз в сутки.

Внебольничная пневмония: 1–2 г 1 раз в сутки.

Острое обострение хронической обструктивной болезни лёгких: 1–2 г 1 раз в сутки.

Инфекции органов брюшной полости: 1–2 г 1 раз в сутки.

Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит): 1–2 г 1 раз в сутки.

Внутрибольничная пневмония: 2 г 1 раз в сутки.

Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей: 2 г 1 раз в сутки.

Инфекции костей и суставов: 2 г 1 раз в сутки.

Бактериальный менингит: 2–4 г 1 раз в сутки.

При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении максимальной дозы из рекомендованного диапазона.

При применении доз, превышающих 2 г (в пересчёте на цефтриаксон) в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с интервалом 12 часов).

Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (с массой тела ≥ 50 кг), требующие особого режима дозирования

Острый средний отит. Может быть введена однократная внутримышечная доза 1–2 г препарата Трицеф-С (в пересчёте на цефтриаксон).

Некоторые данные свидетельствуют, что при тяжёлом состоянии пациента или неэффективности предыдущей терапии Трицеф-С может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1–2 г (в пересчёте на цефтриаксон) в сутки в течение 3 дней.

Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией: 2 г (в пересчёте на цефтриаксон) однократно перед операцией.

Гонорея: однократная доза 500 мг (в пересчёте на цефтриаксон) внутримышечно.

Дети

Новорождённые, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг)

Детям с массой тела 50 кг и более следует применять обычные дозы для взрослых.

Инфекции органов брюшной полости: 50–80 мг/кг 1 раз в сутки.

Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит): 50–80 мг/кг 1 раз в сутки.

Внебольничная и внутрибольничная пневмонии: 50–80 мг/кг 1 раз в сутки.

Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей: 50–100 мг/кг (но не более 4 г в пересчёте на цефтриаксон) 1 раз в сутки.

Инфекции костей и суставов: 50–100 мг/кг (но не более 4 г в пересчёте на цефтриаксон) 1 раз в сутки.

Бактериальный менингит: 80–100 мг/кг (но не более 4 г в пересчёте на цефтриаксон) 1 раз в сутки.

Показания у новорождённых, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (с массой тела < 50 кг), требующие особого режима дозирования:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция препарата Трицеф-С в дозе 50 мг/кг (в пересчёте на цефтриаксон). Некоторые данные свидетельствуют, что при тяжёлом состоянии ребёнка или неэффективности предыдущей терапии Трицеф-С может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг (в пересчёте на цефтриаксон) в сутки в течение 3 дней.

Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией: 50–80 мг/кг (в пересчёте на цефтриаксон) однократно перед операцией.

Новорождённые в возрасте 0–14 дней

Цефтриаксон противопоказан к применению недоношенным новорождённым в возрасте до 41 недели с учётом внутриутробного развития (гестационный возраст + календарный возраст).

Ниже приведены рекомендованные дозы для применения у новорождённых в возрасте 0–14 дней (в пересчёте на цефтриаксон).

Инфекции органов брюшной полости: 20–50 мг/кг 1 раз в сутки.

Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей: 20–50 мг/кг 1 раз в сутки.

Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит): 20–50 мг/кг 1 раз в сутки.

Внебольничная и внутрибольничная пневмонии: 20–50 мг/кг 1 раз в сутки.

Инфекции костей и суставов: 20–50 мг/кг 1 раз в сутки.

Бактериальный менингит: 50 мг/кг 1 раз в сутки.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показания у новорождённых в возрасте 0–14 дней, требующие особого режима дозирования:

Острый средний отит. Для начального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция препарата в дозе 50 мг/кг (в пересчёте на цефтриаксон).

Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией: 20–50 мг/кг (в пересчёте на цефтриаксон) однократно перед операцией.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. С учётом общих рекомендаций по антибиотикотерапии применение лекарственного средства следует продолжать в течение 48–72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции.

Пациенты пожилого возраста

При условии удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу у пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью при сохранении нормальной функции почек.

Отсутствуют данные исследований у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона при сохранении нормальной функции печени. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г (в пересчёте на цефтриаксон).

Пациентам, находящимся на диализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма при перитонеальном диализе или гемодиализе. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Пациенты с тяжёлыми нарушениями функций печени и почек

При одновременном тяжёлом нарушении функции почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Способ введения

Внутримышечное введение

Лекарственное средство Трицеф-С можно вводить путём глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно крупной мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г (в пересчёте на цефтриаксон) в одну область.

Если лидокаин применяется в качестве растворителя, полученный раствор ни в коем случае нельзя вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.

Внутривенное введение

Лекарственное средство Трицеф-С можно вводить путём внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (предпочтительный путь) или путём медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Прерывистое внутривенное введение следует проводить в течение 5 минут, преимущественно в крупные вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг и более следует вводить путём инфузии новорождённым и детям в возрасте до 12 лет. Новорождённым внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью снижения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно. Трицеф-С противопоказан новорождённым (≤ 28 дней), которым требуется (или ожидается необходимость) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»). Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана и другие, для растворения цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»).

Для профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до хирургического вмешательства.

Правила приготовления раствора

Рекомендуется использовать свежеприготовленный раствор.

Не следует смешивать раствор цефтриаксона в одном шприце с любыми другими препаратами, кроме 1 % раствора гидрохлорида лидокаина (только для внутримышечных инъекций).

Необходимо промывать инфузионную систему после каждого применения.

Для внутримышечной инъекции содержимое флакона следует растворить в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина.

Для внутривенной инъекции содержимое 1 флакона препарата Трицеф-С следует растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций.

Для внутривенного вливания содержимое флакона препарата Трицеф-С следует растворить в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,45 % раствор натрия хлорида + 2,5 % раствор глюкозы, 5 % раствор глюкозы, 10 % раствор глюкозы, 6 % декстран в 5 % растворе глюкозы, вода для инъекций.

Дети.

Применять детям в соответствии с рекомендациями раздела «Способ применения и дозы».

Трицеф-С противопоказан: недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недели с учётом срока внутриутробного развития; доношенным новорождённым в возрасте ≤ 28 дней, у которых существует риск развития билирубиновой энцефалопатии; доношенным новорождённым в возрасте ≤ 28 дней, которым требуется внутривенное введение препаратов кальция или инфузии кальцийсодержащих растворов (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка

При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея.

Избыточные концентрации цефтриаксона в плазме крови нельзя снизить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Специфического антидота не существует. Для лечения случаев передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Сульбактам в комбинации с цефтриаксоном в целом хорошо переносится.

Побочными реакциями, которые чаще всего наблюдались при применении цефтриаксона: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции половых органов, суперинфекции², псевдомембранозный колит².

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, нейтропения (связанная с длительным применением, обратимая), лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, анемия, гемолитическая анемия², тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, удлинение/сокращение протромбинового времени, нарушения коагуляции, агранулоцитоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: жидкий стул, диарея², тошнота, рвота, метеоризм, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, панкреатит², желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны гепатобилиарной системы: псевдохолелитиаз желчного пузыря, преципитаты в желчном пузыре, обратимый холелитиаз у детей, повышение уровня печеночных ферментов, ядерная желтуха, гепатит¹, холестатический гепатит^1,2.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, отеки, включая ангионевротический отек, острый генерализованный экзантематозный пустулез, экзантема, многоформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона², токсический эпидермальный некролиз², синдром DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями)².

Со стороны почек и мочевыделительной системы: олигурия, гематурия, глюкозурия, цилиндрурия, интерстициальный нефрит, преципитаты в почках (обратимые).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, энцефалопатия.

Сердечные нарушения: повышение или снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, синдром Коуниша.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, повышенная чувствительность², реакция Яриша — Герксгеймера².

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Общие нарушения и реакции в месте введения: флебит, боль в месте инъекции, озноб, отек, озноб.

Влияние на результаты лабораторных анализов: повышение уровня креатинина в крови, ложноположительные результаты пробы Кумбса², ложноположительные результаты анализа на галактоземию², ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы².

¹ Обычно имеет обратимый характер после прекращения приема цефтриаксона.

² См. раздел «Особенности применения».

Инфекции и инвазии

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При вскрытии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных обусловлен их малым объемом крови и более длительным, чем у взрослых, периодом полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей, получавших высокие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг в сутки) или кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное потребление жидкости, постельный режим). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или клинически проявляться, может привести к почечной недостаточности, которая проходит после прекращения лечения цефтриаксоном (см. раздел «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендуемую дозу. По данным проспективных исследований у детей, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной, в некоторых исследованиях — более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов, по-видимому, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях наблюдались такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическая терапия. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты, как правило, исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение за соотношением пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Цефтриаксон нельзя смешивать с содержащими кальций растворами, такими как раствор Рингера, раствор Хартмана и другими, поскольку могут образовываться преципитаты. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Если предполагается терапия цефтриаксоном в комбинации с другим антибиотиком, эти препараты нельзя смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузии.

Упаковка

По 1500 мг порошка в стеклянных флаконах, укупоренных резиновыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с пластмассовыми крышками типа «флип-флоп». По 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Зейсс Фармас’ютікелс Пвт. Лтд. / Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Участок № 72, ЕПИП, фаза-1, Джармаджри, Бадди, район-Солан, Химачал Прадеш, Индия / Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India

Заявитель. ААР ФАРМА ФЗ-ЛЛС / AAR PHARMA FZ-LLC.

Местонахождение заявителя. Помещение 702, 7 этаж, здание: DSC Tower, почтовый ящик – 478837, Дубай, Объединенные Арабские Эмираты / Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box – 478837, Dubai, United Arab Emirates.