Торидип 10

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТОРИДИП 10, ТОРИДИП 20 (TORIDIP 10, TORIDIP 20)

Состав:

действующее вещество: лерканидипина гидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит лерканидипина гидрохлорида 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества:

для 10 мг: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), диоксид кремния коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, полоксамер, натрия стеарилфумарат, полиэтиленгликоль 6000, гипромеллоза, оксид железа желтый (Е 172), диоксид титана (Е 171);

для 20 мг: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), диоксид кремния коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, повидон, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с риской деления с одной стороны и гладкие с другой;

таблетки по 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, с риской деления с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Код АТХ С08С А13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Лерканидипин — это антагонист кальция дигидропиридинового ряда, который подавляет трансмембранный приток кальция в клетки сердца и гладких мышц. Его механизм действия обусловлен прямым расслабляющим воздействием на мышцы сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сосудистое сопротивление.

Фармакодинамические эффекты

Несмотря на короткий период полувыведения лерканидипина, он обладает пролонгированным антигипертензивным действием благодаря высокому коэффициенту мембранного распределения и не оказывает отрицательного инотропного эффекта вследствие высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызванная лерканидипином, развивается постепенно, острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с артериальной гипертензией наблюдается редко.

Как и у других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивное действие лерканидипина обусловлено в основном его (S)-энантиомером.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность и безопасность лерканидипина в дозах от 10 до 20 мг один раз в сутки оценивались в ходе двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований (с участием 1200 пациентов, получавших лерканидипин, и 603 пациентов, принимавших плацебо), а также в ходе длительных неконтролируемых клинических исследований с активным препаратом сравнения с участием 3676 пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Большинство клинических исследований проводилось с участием пациентов с эссенциальной гипертензией лёгкой и средней степени тяжести (включая пожилых пациентов и пациентов с сахарным диабетом), которым лерканидипин назначался в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками или бета-блокаторами.

Помимо клинических исследований, проведённых для подтверждения терапевтических показаний, было выполнено ещё одно небольшое неконтролируемое, но рандомизированное исследование с участием пациентов с тяжёлой степенью гипертензии (среднее значение ± стандартное отклонение диастолического артериального давления составляло 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.). В ходе этого исследования артериальное давление нормализовалось у 40 % из 25 пациентов при применении дозы лерканидипина гидрохлорида 20 мг один раз в сутки и у 56 % из 25 пациентов при применении 10 мг лерканидипина гидрохлорида два раза в сутки. В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов с систолической гипертензией лерканидипина гидрохлорид эффективно снижал систолическое артериальное давление со среднего значения 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до значения 140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Педиатрическая группа пациентов

Клинические исследования с участием детей не проводились.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Лерканидипин полностью всасывается после перорального приёма дозы 10–20 мг, а максимальная концентрация в плазме крови, составляющая 3,30 нг/мл ± 2,09 стандартного отклонения и 7,66 нг/мл ± 5,90 стандартного отклонения соответственно, достигается через

1,5 часа после приёма.

Два энантиомера лерканидипина демонстрируют схожий профиль концентрации в плазме крови: время достижения максимальной концентрации в плазме одинаково, максимальная концентрация в плазме и AUC в среднем в 1,2 раза выше у (S)-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров в основном одинаков. Взаимопревращение энантиомеров в исследованиях in vivo не наблюдалось.

Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, принимаемого пациентами после еды, составляет приблизительно 10 %, при этом она снижалась до 1/3 этого значения, когда препарат применялся здоровыми добровольцами натощак.

Биодоступность лерканидипина после перорального приёма увеличивается в 4 раза, если его принимать не позднее чем через 2 часа после употребления очень жирной пищи, поэтому препарат следует принимать натощак.

Распределение

Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и широко.

Степень связывания лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98 %. Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек или печени снижено, свободная фракция препарата может быть увеличена.

Биотрансформация

Лерканидипина гидрохлорид активно метаболизируется ферментом CYP3A4; неизменённый препарат в моче и кале не обнаруживается. Он превращается в основном в неактивные метаболиты, и около 50 % принятой дозы выводится из организма с мочой.

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что лерканидипин слабо подавляет CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях, превышающих его пиковые концентрации в плазме крови в 160 и 40 раз соответственно, достигаемые после приёма дозы 20 мг. Кроме того, клинические исследования взаимодействия у человека показали, что лерканидипин не изменяет уровень мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6, в плазме крови; таким образом, при применении лерканидипина гидрохлорида в терапевтических дозах подавление биотрансформации препаратов, метаболизирующихся через CYP3A4 или CYP2D6, ожидать не следует.

Элиминация

Элиминация происходит в основном путём биотрансформации. Средний период полувыведения составляет 8–10 часов, а терапевтическое действие продолжается 24 часа благодаря высокой степени связывания лерканидипина с липидной мембраной. При повторном применении кумуляции не наблюдалось.

Линейность / нелинейность

При пероральном приёме концентрация лерканидипина в плазме крови не пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приёма 10, 20 и 40 мг максимальные концентрации в плазме крови имели соотношение 1:3:8, а площади под кривой «концентрация-время» в плазме — соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Особые группы пациентов

Показано, что фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек или печени лёгкой и средней степени тяжести аналогична таковой в общей популяции. У пациентов с тяжёлой степенью дисфункции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации препарата были выше (приблизительно на 70 %). У пациентов со средней или тяжёлой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется в основном в печени.

Доклинические данные безопасности

Данные, полученные в ходе доклинических стандартных фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, а также репродуктивной токсичности, свидетельствуют об отсутствии особой опасности препарата для человека.

Фармакологические исследования безопасности, проведённые на животных, показали отсутствие влияния на вегетативную нервную систему, центральную нервную систему или желудочно-кишечную функцию при антигипертензивных дозах.

Значительные эффекты, наблюдавшиеся в длительных исследованиях на крысах и собаках, были прямо или косвенно связаны с известным действием высоких доз антагонистов кальция, то есть являлись следствием чрезмерно высокой фармакодинамической активности.

Лерканидипин не является генотоксичным и не проявляет канцерогенной опасности.

На фертильность и общую репродуктивную способность у крыс лерканидипин не влиял.

Лечение лерканидипином не оказывало тератогенного влияния на крыс и кроликов, однако введение высоких доз крысам приводило к гибели потомства в преймплантационный и постимплантационный периоды, а также к замедлению внутриутробного развития.

Применение высоких доз лерканидипина гидрохлорида (12 мг/кг/сутки) во время родов может привести к дистоции. Процесс распределения лерканидипина и/или его метаболитов в организме беременных животных и их проникновение в грудное молоко не изучались.

Оценка метаболитов в токсикологических исследованиях отдельно не проводилась.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства (см. раздел «Состав»).
• Обструкция сосудов, отходящих от левого желудочка.
• Нелеченная застойная сердечная недостаточность.
• Нестабильная стенокардия или недавно (в течение 1 месяца) перенесенный инфаркт миокарда.
• Тяжелое нарушение функции печени.
• Тяжелое нарушение функции почек (СКФ < 30 мл/мин), в том числе у пациентов, находящихся на диализе.
• Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4, циклоспорином, грейпфрутом или соком грейпфрута (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказания к одновременному применению

Ингибиторы CYP3A4

Известно, что лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, применяемые одновременно с лерканидипином, могут влиять на процессы метаболизма и элиминации.

Исследование взаимодействия с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом показало значительное повышение концентрации лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение AUC (площади под кривой) и 8-кратное увеличение Cmax энантиомера S-лерканидипина).

Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицином) (см. раздел «Противопоказания»).

Циклоспорин

При совместном применении наблюдалось увеличение концентрации как лерканидипина, так и циклоспорина в плазме крови. При применении циклоспорина в течение 3 часов после приема лерканидипина концентрация лерканидипина в плазме крови не изменяется, в то время как AUC циклоспорина увеличивается на 27 %. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина приводит к трехкратному увеличению концентрации лерканидипина в плазме крови и увеличению AUC циклоспорина на 21 %.

Циклоспорин и лерканидипин не следует применять одновременно (см. раздел «Противопоказания»).

Грейпфрут или сок грейпфрута

Как и у других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина замедляется под влиянием грейпфрута или сока грейпфрута, что приводит к повышению системной доступности лерканидипина и усилению гипотензивного действия. Лерканидипин не следует принимать вместе с грейпфрутом или соком грейпфрута (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение не рекомендуется

Индукторы CYP3A4

Одновременное применение лерканидипина с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, следует проводить с осторожностью, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия, и артериальное давление следует контролировать чаще, чем обычно (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать действие сосудорасширяющих антигипертензивных лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Меры предосторожности, включая коррекцию дозы

Субстраты CYP3A4

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические средства III класса, такие как амиодарон, хинидин, соталол.

Мидазолам

Одновременное применение мидазолама и лерканидипина в дозе 20 мг приводило к увеличению всасывания лерканидипина (примерно на 40 %) и замедлению скорости его всасывания (3 часа вместо 1,75 часа), при этом концентрация мидазолама не изменялась.

Метопролол

Одновременное применение метопролола (β-блокатора, который преимущественно выводится через печень) с лерканидипином не изменяло биодоступность метопролола, в то время как биодоступность лерканидипина уменьшалась на 50 %, что, вероятно, связано со снижением печеночного кровотока, вызванным β-адреноблокаторами. Поэтому лерканидипин можно применять без ограничений вместе с β-адреноблокаторами, однако может потребоваться коррекция его дозы.

Дигоксин

Одновременное применение дигоксина и лерканидипина в дозе 20 мг приводит к повышению концентрации дигоксина в крови на 33 %, поэтому у пациентов, одновременно принимающих дигоксин и лерканидипин, необходимо более тщательно отслеживать возможные признаки интоксикации дигоксином.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Флуоксетин

Исследование взаимодействия с флуоксетином, ингибитором CYP2D6 и CYP3A4, проведенное с участием здоровых добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± стандартное отклонение), не выявило клинически значимого изменения фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает существенных изменений концентрации лерканидипина в крови, однако при более высоких дозах следует быть осторожным, поскольку может увеличиться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.

Симвастатин

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг и симвастатина в дозе 40 мг показатель AUC лерканидипина изменялся незначительно, тогда как показатель AUC симвастатина увеличивался на 56 %, а показатель AUC его активного метаболита β-оксикислоты — на 28 %. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Взаимодействия можно не ожидать, если лерканидипин принимать утром, а симвастатин — вечером.

Диуретики и ингибиторы АПФ

Лерканидипин можно безопасно применять вместе с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Другие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление

Как и при применении других гипотензивных лекарственных средств, усиление гипотензивного действия может наблюдаться при применении лерканидипина с другими лекарственными средствами, влияющими на артериальное давление, такими как α-блокаторы для купирования симптомов со стороны мочевыводящих путей, трициклические антидепрессанты, нейролептики. С другой стороны, ослабление гипотензивного действия может наблюдаться при совместном применении с кортикостероидами.

Особенности применения.

Синдром слабости синусового узла

Лерканидипин следует применять с осторожностью у пациентов с синдромом слабости синусового узла, у которых не имплантирован кардиостимулятор.

Дисфункция левого желудочка

С осторожностью назначать при дисфункции левого желудочка сердца, несмотря на то, что гемодинамически контролируемые исследования не выявили никаких нарушений функции желудочков.

Ишемическая болезнь сердца

Предполагается, что при применении некоторых короткодействующих дигидропиридинов увеличивается риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца, поэтому применение лерканидипина у таких больных требует осторожности, хотя лерканидипин обладает пролонгированным действием.

Некоторые дигидропиридины могут в отдельных случаях вызывать появление боли в области сердца и стенокардию. Очень редко пациенты со стенокардией могут отмечать увеличение частоты, продолжительности и тяжести её приступов. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение при дисфункции почек и печени

Следует быть особенно осторожным при начале лечения пациентов с дисфункцией почек или печени лёгкой или умеренной степени тяжести. Хотя обычный рекомендуемый режим дозирования такие больные переносят хорошо, повышение дозы до 20 мг в сутки следует проводить с осторожностью. Антигипертензивное действие препарата может усиливаться у пациентов с дисфункцией печени, поэтому в таких случаях может потребоваться коррекция дозы. Препарат противопоказан пациентам с тяжёлой дисфункцией печени или с тяжёлым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Перитонеальный диализ

Применение лерканидипина связано с развитием помутнения перитонеального оттока у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе. Помутнение связано с повышенной концентрацией триглицеридов в перитонеальном оттоке. Хотя механизм развития неизвестен, помутнение исчезает вскоре после отмены лерканидипина. Необходимо учитывать эту взаимосвязь, поскольку помутнение перитонеального оттока может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит, что может привести к ненужной госпитализации и эмпирическому назначению антибиотиков.

Индукторы CYP3A4

Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные средства (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови, и поэтому эффективность действия лерканидипина может оказаться ниже ожидаемой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Алкоголь

Следует избегать одновременного употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению сосудорасширяющего антигипертензивного действия лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения лерканидипина у детей не доказаны.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данных по применению лерканидипина у беременных женщин нет. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов (см. доклинические данные по безопасности), однако они наблюдались при применении других производных дигидропиридина. Лерканидипин не рекомендуется в течение беременности или женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацепцию.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли лерканидипин/метаболиты в грудное молоко человека. Риск для новорождённых/младенцев не может быть исключён. Лерканидипин не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Клинические данные по лерканидипину отсутствуют. У некоторых пациентов, получавших блокаторы каналов, сообщалось о обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоида, способных негативно влиять на оплодотворение. При повторных неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения и при отсутствии других объяснений следует учитывать возможность того, что причиной этих неудач могут быть блокаторы кальциевых каналов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клинический опыт применения лерканидипина показывает, что ухудшение способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами маловероятно, однако следует быть осторожным, поскольку могут возникать головокружение, астения, утомляемость и сонливость.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Меры предосторожности, которые следует соблюдать при приеме лекарственного средства или при обращении с ним:

• лекарственное средство следует принимать преимущественно утром, не менее чем за 15 минут до завтрака;
• это лекарственное средство не следует принимать с грейпфрутовым соком (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дозировка

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 10 мг (препарат Торидип 10) 1 раз в сутки, не менее чем за 15 минут до еды; дозу можно повысить до 20 мг (применяя Торидип 20) в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Дозировку устанавливают постепенно, поскольку максимальное антигипертензивное действие может проявиться через 2 недели после начала лечения.

Для некоторых пациентов, у которых не удаётся адекватно контролировать уровень артериального давления одним антигипертензивным препаратом, может быть целесообразным лечение лерканидипина гидрохлоридом в сочетании с бета-адреноблокатором (атенолол), диуретиком (гидрохлоротиазид) или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл или эналаприл).

Поскольку кривая «доза-эффект» имеет крутой наклон и плато при дозах 20–30 мг, маловероятно, что эффективность будет выше при применении более высоких доз; в то же время частота побочных эффектов может увеличиваться.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется, однако следует быть особенно осторожным при начале лечения у пожилых пациентов.

Применение при нарушении функции почек или печени. Следует быть особенно осторожным при начале лечения у пациентов с нарушением функции почек или печени лёгкой и умеренной степени тяжести. Хотя рекомендуемая дозировка хорошо переносится этими пациентами, повышение дозы до 20 мг в сутки следует проводить с осторожностью. Антигипертензивное действие препарата может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени, поэтому может потребоваться коррекция дозы.

Лерканидипина гидрохлорид противопоказан к применению у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин) или с тяжёлым нарушением функции печени), включая пациентов, находящихся на диализе (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети.

Применение лерканидипина у детей не рекомендуется, поскольку отсутствует клинический опыт.

Передозировка.

Из пострегистрационного опыта применения лерканидипина известно несколько случаев передозировки (диапазон доз от 30–40 мг до 800 мг, включая сообщения о попытках суицида).

Симптомы

Как и при передозировке другими дигидропиридинами, передозировка лерканидипина приводит к чрезмерной периферической вазодилатации с выраженной артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при применении препарата в очень высоких дозах возможно снижение периферической избирательности, что может привести к брадикардии и негативному инотропному эффекту. Наиболее частыми побочными реакциями, вызванными передозировкой, были артериальная гипотензия, головокружение, головная боль и ощущение сердцебиения.

Лечение

Пациенты с клинически значимой артериальной гипотензией нуждаются в активной кардиоваскулярной поддержке, включающей частый контроль сердечной и дыхательной функции, горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, контроль объёма циркулирующей жидкости и диуреза. Учитывая пролонгированное фармакологическое действие лерканидипина, важно наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы пациента не менее 24 часов. Поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками крови, диализ, вероятно, не будет эффективным. При подозрении на отравление средней или тяжёлой степени наблюдение за пациентом следует проводить в отделении интенсивной терапии.

Побочные реакции.

Общий профиль безопасности

Безопасность применения лерканидипина в дозе от 10 до 20 мг один раз в сутки была оценена в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования (с участием 1200 пациентов, получавших лерканидипин, и 603 пациентов, получавших плацебо), а также в ходе длительных неконтролируемых клинических исследований с активным препаратом сравнения с участием 3676 пациентов, страдающих от артериальной гипертензии и получавших лерканидипин.

Побочные реакции, о которых сообщалось чаще всего в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения: периферические отеки, головная боль, прилив крови к лицу, тахикардия и усиленное сердцебиение.

Таблица побочных реакций

В приведенной ниже таблице указаны побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения по всему миру и для которых существует обоснованная причинно-следственная связь с применением препарата; они распределены по органам и системам органов в соответствии с MedDRA и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (оценка по имеющимся данным невозможна). В каждой группе по частоте побочные реакции, возникавшие, указаны в порядке уменьшения степени тяжести.

Классификация MedDRA по влиянию на системы и органы	Часто	Нечасто	Редко	Неизвестно
Расстройства со стороны иммунной системы			Повышенная чувствительность
Расстройства со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение	Сонливость, обморок
Расстройства со стороны сердца	Тахикардия, учащённое сердцебиение		Стенокардия
Расстройства со стороны сосудов	Прилив крови к лицу	Гипотензия
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта		Диспепсия, тошнота, боль в верхней части живота	Рвота, диарея	Гипертрофия десен1, мутность перитонеального оттока1
Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей				Повышение концентрации сывороточных трансаминаз1
Расстройства со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки		Высыпания, зуд	Крапивница	Ангионевротический отёк1
Расстройства со стороны соединительной ткани, мышечной и костной систем		Миалгия
Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей		Полиурия	Поллакиурия
Общие нарушения и нарушения в месте применения	Периферические отёки	Астения, утомляемость	Боль в груди

1 Побочные реакции, полученные спонтанно в ходе послерегистрационного наблюдения во всем мире.

Описание отдельных побочных реакций

В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований частота возникновения периферических отеков составляла 0,9 % при применении лерканидипина в дозе от 10 до 20 мг и 0,83 % при применении плацебо. В общей исследовательской популяции, включая долгосрочные клинические исследования, частота возникновения составляла 2 %.

Лерканидипин не оказывает побочного влияния на уровень сахара в крови или липидов в сыворотке крови.

Некоторые дигидропиридины редко могут вызывать боль в области сердца или стенокардию. Очень редко у пациентов с уже существующей стенокардией может увеличиваться частота, продолжительность или тяжесть приступов. Могут наблюдаться отдельные случаи инфаркта миокарда.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана Гуджарат 382721, Индия.