Toridip 10

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TORIDIP 10, TORIDIP 20 (TORIDIP 10, TORIDIP 20)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de lercanidipino;

1 comprimido recubierto con película contiene clorhidrato de lercanidipino 10 mg o 20 mg;

Sustancias auxiliares:

para 10 mg: almidón de maíz, croscarmelosa sódica (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina, poloxámero, estearilfumarato sódico, polietilenglicol 6000, hipromelosa, óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de titanio (E 171);

para 20 mg: almidón de maíz, croscarmelosa sódica (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina, estearilfumarato sódico, povidona, hipromelosa, polietilenglicol 6000, óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

comprimidos de 10 mg: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, de color amarillo, con una línea de fractura en un lado y superficie lisa en el otro;

comprimidos de 20 mg: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, de color rosa, con una línea de fractura en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Antagonistas selectivos del calcio con acción predominantemente vascular. Código ATC C08CA13.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

Lercanidipino es un antagonista del calcio del grupo dihidropiridínico que inhibe la entrada transmembrana de calcio en las células del corazón y del músculo liso. Su mecanismo de acción se debe a un efecto relajante directo sobre el músculo vascular, lo que provoca una disminución de la resistencia periférica total.

Efectos farmacodinámicos

A pesar de su corto periodo de semivida, el lercanidipino tiene un efecto antihipertensivo prolongado gracias a su elevado coeficiente de distribución en membranas, y carece de efecto inotrópico negativo debido a su alta selectividad vascular. Dado que la vasodilatación provocada por el lercanidipino se produce de forma gradual, rara vez se observa hipotensión arterial aguda con taquicardia refleja en pacientes con hipertensión arterial.

Al igual que con otros dihidropiridínicos asimétricos, el efecto antihipertensivo del lercanidipino se debe principalmente a su enantiómero (S).

Eficacia y seguridad clínicas

La eficacia y seguridad clínicas del lercanidipino en dosis de 10 a 20 mg una vez al día fueron evaluadas en estudios clínicos dobles ciegos controlados con placebo (con participación de 1200 pacientes tratados con lercanidipino y 603 con placebo) y en estudios clínicos a largo plazo no controlados con un fármaco activo de comparación, en los que participaron 3676 pacientes con hipertensión arterial.

La mayoría de los estudios clínicos se realizaron con pacientes con hipertensión esencial de leve a moderada (incluyendo pacientes de edad avanzada y pacientes con diabetes mellitus), que recibieron lercanidipino como monoterapia o en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos o betabloqueantes.

Además de los estudios clínicos realizados para confirmar las indicaciones terapéuticas, se llevó a cabo un estudio adicional pequeño, no controlado pero aleatorizado, con pacientes con hipertensión grave (presión diastólica media ± desviación estándar de 114,5 ± 3,7 mmHg). En este estudio, la presión arterial se normalizó en el 40 % de 25 pacientes con una dosis de 20 mg de clorhidrato de lercanidipino una vez al día y en el 56 % de 25 pacientes con 10 mg de clorhidrato de lercanidipino dos veces al día. En un estudio controlado aleatorizado doble ciego en pacientes con hipertensión sistólica, el clorhidrato de lercanidipino redujo eficazmente la presión arterial sistólica desde un valor medio de 172,6 ± 5,6 mmHg hasta 140,2 ± 8,7 mmHg.

Población pediátrica

No se han realizado estudios clínicos en niños.

Farmacocinética.

Absorción

El lercanidipino se absorbe completamente tras la administración oral de 10-20 mg, alcanzando una concentración máxima en plasma de 3,30 ng/ml ± 2,09 desviaciones estándar y 7,66 ng/ml ± 5,90 desviaciones estándar, respectivamente, a las

1,5 horas tras la ingestión.

Los dos enantiómeros del lercanidipino muestran un perfil de concentración en plasma similar: el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma es el mismo, la concentración máxima en plasma y el AUC son aproximadamente 1,2 veces más altos en el enantiómero (S), y el periodo de semivida de ambos enantiómeros es esencialmente igual. No se ha observado interconversión de enantiómeros en estudios in vivo.

Debido al elevado metabolismo de primer paso en el hígado, la biodisponibilidad absoluta del lercanidipino administrado tras la comida es aproximadamente del 10 %, y se reduce hasta un tercio de este valor cuando el fármaco se administra en ayunas a voluntarios sanos.

La biodisponibilidad del lercanidipino tras la administración oral aumenta cuatro veces si se toma no más de 2 horas después de una comida muy rica en grasas; por tanto, el medicamento debe tomarse en ayunas.

Distribución

La distribución desde el plasma a los tejidos y órganos es rápida y extensa.

El grado de unión del lercanidipino a las proteínas plasmáticas supera el 98 %. Dado que el contenido de proteínas plasmáticas puede estar reducido en pacientes con disfunción hepática o renal grave, la fracción libre del fármaco puede estar aumentada.

Biotransformación

El clorhidrato de lercanidipino se metaboliza activamente por la enzima CYP3A4; no se detecta el fármaco sin cambios en orina ni en heces. Se transforma principalmente en metabolitos inactivos, y aproximadamente el 50 % de la dosis administrada se elimina por orina.

Experimentos in vitro con microsomas hepáticos humanos demostraron que el lercanidipino inhibe ligeramente CYP3A4 y CYP2D6 a concentraciones 160 y 40 veces superiores, respectivamente, a sus concentraciones máximas en plasma tras la administración de 20 mg. Además, estudios de interacción en humanos demostraron que el lercanidipino no modifica los niveles plasmáticos de midazolam, sustrato típico de CYP3A4, ni de metoprolol, sustrato típico de CYP2D6; por lo tanto, no se espera inhibición de la biotransformación de fármacos metabolizados por CYP3A4 o CYP2D6 con el uso terapéutico del clorhidrato de lercanidipino.

Eliminación

La eliminación se produce principalmente mediante biotransformación. El periodo medio de semivida es de 8-10 horas, y el efecto terapéutico dura 24 horas debido al elevado grado de unión del lercanidipino a la membrana lipídica. No se observa acumulación tras la administración repetida.

Linealidad / no linealidad

Tras la administración oral de lercanidipino, su concentración en plasma no es directamente proporcional a la dosis administrada (cinética no lineal). Tras la administración de 10, 20 y 40 mg, las concentraciones máximas en plasma observadas tuvieron una relación de 1:3:8, y las áreas bajo la curva de concentración-tiempo en plasma tuvieron una relación de 1:4:18, lo que indica una saturación progresiva del metabolismo de primer paso. Por lo tanto, la biodisponibilidad del lercanidipino aumenta con la dosis.

Grupos de pacientes especiales

Se ha demostrado que la farmacocinética del lercanidipino en pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal o hepática leve o moderada es similar a la observada en la población general. En pacientes con disfunción renal grave o en aquellos sometidos a sesiones de hemodiálisis, las concentraciones del fármaco fueron más altas (aproximadamente un 70 %). En pacientes con disfunción hepática moderada o grave, la biodisponibilidad sistémica del lercanidipino probablemente aumenta, ya que se metaboliza principalmente en el hígado.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos obtenidos en estudios preclínicos estándar de seguridad farmacológica, estudios de toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva indican ausencia de riesgos especiales para los seres humanos.

Los estudios farmacológicos de seguridad realizados en animales mostraron ausencia de efectos sobre el sistema nervioso autónomo, el sistema nervioso central o la función gastrointestinal a dosis antihipertensivas.

Los efectos significativos observados en estudios prolongados en ratas y perros fueron directa o indirectamente relacionados con el efecto conocido de altas dosis de antagonistas del calcio, es decir, consecuencia de una actividad farmacodinámica excesivamente elevada.

El lercanidipino no es genotóxico ni presenta riesgo carcinogénico.

El lercanidipino no afectó la fertilidad ni la capacidad reproductiva general en ratas.

El tratamiento con lercanidipino no tuvo ningún efecto teratogénico en ratas y conejas, aunque la administración de altas dosis en ratas provocó mortalidad embrionaria en los períodos pre y posimplantación, así como retraso en el desarrollo intrauterino.

La administración de altas dosis de clorhidrato de lercanidipino (12 mg/kg/día) durante el parto puede provocar distocia. No se ha estudiado la distribución del lercanidipino y/o sus metabolitos en organismos de animales gestantes ni su paso a la leche materna.

No se realizó evaluación independiente de los metabolitos en estudios toxicológicos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial de grado leve o moderado.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento (véase la sección «Composición»).
• Obstrucción de los vasos que salen del ventrículo izquierdo.
• Insuficiencia cardíaca congestiva no tratada.
• Angina inestable o infarto de miocardio reciente (en los últimos 1 mes).
• Alteración grave de la función hepática.
• Alteración grave de la función renal (TFG < 30 ml/min), incluidos pacientes en diálisis.
• Administración concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4, ciclosporina, pomelo o zumo de pomelo (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Contraindicaciones para la administración concomitante

Inhibidores del CYP3A4

Se sabe que el lercanidipino se metaboliza por la enzima CYP3A4, por lo tanto, los inhibidores e inductores de esta enzima administrados simultáneamente con lercanidipino pueden influir en su metabolismo y eliminación.

Los estudios de interacción con ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, mostraron un aumento significativo de la concentración plasmática de lercanidipino (un incremento de 15 veces en el valor del AUC (área bajo la curva) y de 8 veces en el valor de Cmax del eutómero S-lercanidipino).

Debe evitarse la administración concomitante de lercanidipino con inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicina, troleandomicina, claritromicina) (véase la sección «Contraindicaciones»).

Ciclosporina

Se ha observado un aumento en la concentración plasmática tanto del lercanidipino como de la ciclosporina cuando se administran conjuntamente. Cuando se administra ciclosporina dentro de las 3 horas posteriores a la toma de lercanidipino, la concentración plasmática de lercanidipino no cambia, mientras que el AUC de ciclosporina aumenta en un 27 %. Sin embargo, la administración concomitante de lercanidipino y ciclosporina provoca un aumento de la concentración plasmática de lercanidipino en 3 veces, y el AUC de ciclosporina aumenta en un 21 %.

No se deben administrar conjuntamente ciclosporina y lercanidipino (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pomelo o zumo de pomelo

Como ocurre con otros dihidropiridínicos, el metabolismo del lercanidipino se ralentiza por el pomelo o el zumo de pomelo, lo que aumenta la biodisponibilidad sistémica del lercanidipino y potencia su efecto hipotensor. El lercanidipino no debe tomarse con pomelo ni con zumo de pomelo (véase la sección «Contraindicaciones»).

No se recomienda la administración concomitante

Inductores del CYP3A4

Debe tenerse precaución con la administración concomitante de lercanidipino con inductores del CYP3A4, tales como medicamentos antiepilépticos (por ejemplo fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) y rifampicina, ya que podría reducirse el efecto antihipertensivo, debiendo monitorizarse la presión arterial con mayor frecuencia de lo habitual (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alcohol

Debe evitarse el consumo de alcohol, ya que puede potenciar el efecto de los medicamentos antihipertensivos vasodilatadores (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medidas de seguridad, incluyendo ajuste de dosis

Sustratos del CYP3A4

Debe tenerse precaución al administrar lercanidipino concomitantemente con otros sustratos del CYP3A4, tales como terfenadina, astemizol o antiarrítmicos de clase III como amiodarona, quinidina o sotalol.

Midazolam

La administración concomitante de midazolam y lercanidipino en dosis de 20 mg provocó un aumento en la absorción del lercanidipino (aproximadamente un 40 %) y una disminución en la velocidad de absorción (3 horas frente a 1,75 horas), mientras que la concentración de midazolam no se modificó.

Metoprolol

La administración concomitante de metoprolol (un betabloqueante eliminado principalmente por el hígado) con lercanidipino no alteró la biodisponibilidad del metoprolol, mientras que la biodisponibilidad del lercanidipino disminuyó en un 50 %, probablemente debido a la reducción del flujo sanguíneo hepático provocada por los betabloqueantes. Por lo tanto, el lercanidipino puede administrarse sin restricciones junto con betabloqueantes, aunque podría ser necesario ajustar su dosis.

Digoxina

La administración concomitante de digoxina y lercanidipino en dosis de 20 mg provoca un aumento de la concentración plasmática de digoxina en un 33 %; por ello, en pacientes que reciben digoxina y lercanidipino simultáneamente, debe vigilarse cuidadosamente la aparición de signos de intoxicación por digoxina.

Administración concomitante con otros medicamentos

Fluoxetina

Un estudio de interacción con fluoxetina, un inhibidor del CYP2D6 y del CYP3A4, realizado en voluntarios sanos de 65 ± 7 años (media ± desviación estándar) no mostró modificaciones clínicamente relevantes en la farmacocinética del lercanidipino.

Cimetidina

La administración concomitante de cimetidina en dosis de 800 mg al día no provoca cambios significativos en la concentración plasmática de lercanidipino, pero debe tenerse precaución con dosis superiores, ya que podría aumentar la biodisponibilidad y el efecto antihipertensivo del lercanidipino.

Simvastatina

Cuando se administró lercanidipino en dosis de 20 mg junto con simvastatina en dosis de 40 mg, el AUC del lercanidipino cambió mínimamente, mientras que el AUC de la simvastatina aumentó en un 56 % y el AUC de su metabolito activo, el ácido β-hidroxibutírico, en un 28 %. Es poco probable que estos cambios sean clínicamente relevantes. No se espera interacción si se toma lercanidipino por la mañana y simvastatina por la noche.

Diuréticos e inhibidores de la ECA

El lercanidipino puede administrarse de forma segura junto con diuréticos e inhibidores de la ECA.

Otros medicamentos que afectan la presión arterial

Como ocurre con otros medicamentos antihipertensivos, puede observarse un efecto hipotensor potenciado cuando se administra lercanidipino junto con otros medicamentos que afectan la presión arterial, tales como alfabloqueantes para el tratamiento de síntomas urinarios, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos. Por otro lado, puede observarse una reducción del efecto hipotensor con la administración concomitante de corticosteroides.

Características de uso.

Síndrome del nódulo sinusal débil

Lercanidipino debe administrarse con precaución a pacientes con síndrome del nódulo sinusal débil si no se les ha implantado un marcapasos.

Disfunción del ventrículo izquierdo

Debe administrarse con precaución en caso de disfunción del ventrículo izquierdo del corazón, a pesar de que estudios hemodinámicamente controlados no han revelado alteraciones en la función ventricular.

Enfermedad coronaria

Se presume que el uso de algunos dihidropiridínicos de acción corta puede aumentar el riesgo de complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria. Por tanto, el uso de lercanidipino en estos pacientes requiere precaución, aunque lercanidipino tiene acción prolongada.

Algunos dihidropiridínicos pueden, en casos aislados, provocar dolor en la zona del corazón y angina de pecho. Muy raramente, los pacientes con angina pueden experimentar un aumento en la frecuencia, duración e intensidad de los episodios. En casos individuales, puede producirse infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso en disfunción renal y hepática

Debe tenerse especial precaución al iniciar el tratamiento en pacientes con disfunción renal o hepática de grado leve o moderado. Aunque estos pacientes toleran bien el régimen de dosificación habitualmente recomendado, el aumento de la dosis hasta 20 mg por día debe realizarse con precaución. La acción antihipertensiva del medicamento puede potenciarse en pacientes con disfunción hepática, por lo que en tales casos puede ser necesaria una adaptación de la dosis. El medicamento está contraindicado en pacientes con disfunción hepática grave o con alteración grave de la función renal (velocidad de filtración glomerular < 30 ml/min), incluidos los pacientes sometidos a hemodiálisis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

Diálisis peritoneal

El uso de lercanidipino se ha asociado con el desarrollo de turbidez en el drenaje peritoneal en pacientes sometidos a diálisis peritoneal. La turbidez está relacionada con una concentración elevada de triglicéridos en el drenaje peritoneal. Aunque el mecanismo no se conoce, la turbidez desaparece poco después de la interrupción de lercanidipino. Debe tenerse en cuenta esta relación, ya que la turbidez del drenaje peritoneal podría interpretarse erróneamente como peritonitis infecciosa, lo que podría llevar a hospitalizaciones innecesarias y a la administración empírica de antibióticos.

Inductores del CYP3A4

Los inductores del CYP3A4, como los medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina) y la rifampicina, pueden reducir la concentración plasmática de lercanidipino, por lo que la eficacia de lercanidipino podría ser menor de lo esperado (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alcohol

Debe evitarse la ingestión simultánea de alcohol, ya que podría potenciar el efecto antihipertensivo vasodilatador del medicamento (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Población pediátrica

No se ha demostrado la seguridad ni la eficacia del uso de lercanidipino en niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre el uso de lercanidipino en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han revelado efectos teratogénicos (ver datos preclínicos de seguridad), aunque se han observado con otros derivados de dihidropiridina. Lercanidipino no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos.

Lactancia

No se sabe si lercanidipino/metabolitos pasan a la leche materna humana. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. Lercanidipino no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre lercanidipino. En algunos pacientes tratados con bloqueadores de canales, se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides, que podrían afectar negativamente la fertilización. En caso de intentos repetidos de fertilización in vitro fallidos y en ausencia de otras explicaciones, debe considerarse la posibilidad de que los bloqueadores de canales de calcio sean la causa de estos fracasos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La experiencia clínica con lercanidipino indica que es poco probable que se produzca un deterioro de la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, pero debe tenerse precaución, ya que pueden presentarse mareos, astenia, fatiga y somnolencia.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Medidas de seguridad que deben observarse al tomar el medicamento o al manipularlo:

• El medicamento debe tomarse preferiblemente por la mañana, al menos 15 minutos antes del desayuno.
• No se debe tomar este medicamento con zumo de pomelo (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Dosificación

La dosis recomendada para adultos es de 10 mg (utilizando Toridip 10) una vez al día, al menos 15 minutos antes de las comidas; la dosis puede aumentarse hasta 20 mg (utilizando Toridip 20) en función de la sensibilidad individual del paciente. La dosis debe ajustarse progresivamente, ya que el efecto antihipertensivo máximo puede manifestarse tras 2 semanas de tratamiento.

En algunos pacientes en los que no se logra un control adecuado de la presión arterial con un solo antihipertensivo, puede ser conveniente el tratamiento con clorhidrato de lercanidipino en combinación con un bloqueador β-adrenérgico (atenolol), un diurético (hidroclorotiazida) o un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (captopril o enalapril).

Dado que la curva dosis-respuesta es empinada y presenta una meseta a dosis de 20-30 mg, es poco probable que dosis más altas mejoren la eficacia; sin embargo, la frecuencia de efectos adversos podría aumentar.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis, pero debe tenerse especial precaución al iniciar el tratamiento en pacientes ancianos.

Uso en caso de disfunción renal o hepática. Debe tenerse especial cuidado al iniciar el tratamiento en pacientes con disfunción renal o hepática de grado leve a moderado. Aunque estos pacientes toleran bien la dosis recomendada, el aumento de la dosis hasta 20 mg al día debe hacerse con precaución. El efecto antihipertensivo del medicamento puede potenciarse en pacientes con disfunción hepática, por lo que podría ser necesario ajustar la dosis.

El clorhidrato de lercanidipino está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular < 30 ml/min) o con insuficiencia hepática grave), incluidos los pacientes en diálisis (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Niños.

No se recomienda el uso de lercanidipino en niños debido a la falta de experiencia clínica.

Sobredosis.

De la experiencia poscomercialización con lercanidipino se conocen varios casos de sobredosis (rango de dosis de 30–40 mg a 800 mg, incluyendo informes de intentos de suicidio).

Síntomas

Como con otros dihidropiridínicos, la sobredosis de lercanidipino provoca una vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión arterial y taquicardia refleja. Sin embargo, con dosis muy altas del medicamento puede producirse pérdida de selectividad periférica, lo que puede provocar bradicardia y efecto inotrópico negativo. Las reacciones adversas más frecuentes asociadas a la sobredosis han sido hipotensión arterial, mareo, cefalea y palpitaciones.

Tratamiento

Los pacientes con hipotensión arterial clínicamente significativa requieren un soporte cardiovascular activo, que incluya control frecuente de la función cardíaca y respiratoria, posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas, control del volumen circulante y diuresis. Debido al efecto farmacológico prolongado del lercanidipino, es importante vigilar al paciente al menos durante 24 horas. Dado que el medicamento presenta un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la diálisis sea eficaz. En caso de sospecha de intoxicación de grado moderado o grave, el paciente debe ser vigilado en una unidad de cuidados intensivos.

Reacciones adversas.

Perfil general de seguridad

La seguridad del uso de lercanidipino en dosis de 10 a 20 mg una vez al día fue evaluada durante un estudio clínico doble ciego controlado con placebo (con participación de 1200 pacientes que recibieron lercanidipino y 603 pacientes que recibieron placebo), así como en estudios clínicos a largo plazo no controlados con un fármaco comparador activo, en los que participaron 3676 pacientes con hipertensión arterial que recibieron lercanidipino.

Las reacciones adversas sobre las que se informó con mayor frecuencia durante los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización son: edemas periféricos, cefalea, rubor facial, taquicardia y palpitaciones.

Tabla de reacciones adversas

En la tabla siguiente se presentan las reacciones adversas notificadas durante los estudios clínicos y la experiencia de vigilancia poscomercialización a nivel mundial, para las cuales existe una relación causal razonable con el uso del medicamento. Se clasifican por órganos y sistemas según MedDRA y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) e incidencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

1 Reacciones adversas obtenidas espontáneamente durante la vigilancia poscomercialización en todo el mundo.

Descripción de reacciones adversas individuales

Durante estudios clínicos controlados con placebo, la frecuencia de edema periférico fue del 0,9 % con lercanidipino en dosis de 10 a 20 mg y del 0,83 % con placebo. En la población de estudio total, incluyendo estudios clínicos de larga duración, la frecuencia fue del 2 %.

El lercanidipino no tiene efectos adversos sobre los niveles de glucosa en sangre ni sobre los lípidos en suero sanguíneo.

Algunas dihidropiridinas pueden rara vez provocar dolor en el área del corazón o angina de pecho. Muy raramente, en pacientes con angina de pecho ya existente, puede aumentar la frecuencia, duración o gravedad de estos episodios. Se han observado casos aislados de infarto de miocardio.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con la vigilancia del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

TORRENT PHARMACEUTICALS Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Planta Indrad, Villa Indrad, Taluka Kadi, Distrito Mehsana, Gujarat 382721, India.