ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТОРСИД® (TORSID)

Состав:

действующее вещество: torasemide;

1 мл раствора содержит торасемида в пересчете на 100 % сухое вещество 5 мг;

вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль 400, трометамин, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость практически без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа. Диуретические препараты. Диуретики высокой активности.

Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Торасемид действует как салуретик, его эффект связан с ингибированием почечной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящем отделе петли Генле.

Фармакодинамические эффекты

У человека диуретический эффект быстро достигает максимума в течение первых 2–3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и сохраняется почти постоянно в течение около 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза отмечалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например, дистально действующие эффективные диуретики тиазидного ряда, уже не оказывали требуемого эффекта, например, при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет снижения преднагрузки и постнагрузки.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99 %, метаболитов М1, М3 и М5 — 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Видимый объем распределения (Vz) составляет 16 л.

Биотрансформация

В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов М1, М3 и М5. Доказательств существования других метаболитов нет. Метаболиты М1 и М5 образуются в результате поэтапного окисления метильной группы, присоединенной к фенильному кольцу, до карбоксиловой кислоты, метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца. У человека не удалось выявить метаболиты М2 и М4, обнаруженные в экспериментах на животных.

Выведение

Период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых людей составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — приблизительно 10 мл/мин. У здоровых людей около 80 % от введенной дозы выводится с мочой в виде торасемида и его метаболитов с таким средним процентным соотношением: торасемид — приблизительно 24 %, метаболит М1 — приблизительно 12 %, метаболит М3 — приблизительно 3 %, метаболит М5 — приблизительно 41 %. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет, а на долю действующих метаболитов М1 и М3, взятых вместе, приходится приблизительно 10 % всей фармакодинамической активности. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не изменяются, однако период полувыведения метаболитов М3 и М5 удлиняется. Тем не менее фармакодинамические характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности не влияет на продолжительность действия. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

У пациентов с нарушением функции печени или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется, а количество вещества, выводящегося с мочой, почти полностью соответствует количеству, выводящемуся у здоровых людей, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит.

Линейность

Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой концентрации в плазме крови увеличиваются пропорционально дозе.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях фармакологической безопасности, хронической токсичности, мутагенности и канцерогенности на животных не было получено данных о повышенном риске применения препарата у людей. В исследованиях токсичности в отношении репродуктивных органов на животных тератогенных эффектов препарата не отмечалось. Однако у беременых кроликов и крыс, которым применяли препарат в высоких дозах, наблюдались проявления фетальной токсичности и токсичности в отношении матери. Было отмечено, что у крыс торасемид проникает через плацентарный барьер. На фертильность препарат не влиял.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью, если необходимо внутривенное применение лекарственного средства, например при отеке легких вследствие острой сердечной недостаточности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства. Почечная недостаточность с анурией. Печеночная кома или прекома. Артериальная гипотензия. Гиповолемия. Гипонатриемия. Гипокалиемия. Острое нарушение мочеиспускания, например вследствие гиперплазии предстательной железы. Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации не рекомендуются

Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина, а также нефротоксическое действие цитостатических средств — активных производных платины, и цефалоспоринов.

При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может привести к усилению действия и побочных эффектов лития.

Комбинации лекарственных средств, применение которых требует осторожности

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может привести к чрезмерному снижению артериального давления при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретиков, может привести к повышению и усилению побочного действия обоих препаратов. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое действие на центральную нервную систему. Торасемид может усиливать действие теофилина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на расслабление мышц. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усиливать потерю калия, обусловленную торасемидом. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например эпинефрина и норэпинефрина.

Особенности применения.

Торасемид не следует назначать в следующих случаях:

подагра;
сердечные аритмии, например синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени;
патологические изменения кислотно-щелочного обмена;
одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами;
патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности;
нарушение функции почек, вызванное нефротоксичными веществами;
детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Поскольку при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, у пациентов с латентным и явным сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать углеводный обмен. Прежде всего в начале лечения и при лечении пожилых пациентов следует особое внимание уделять появлению симптомов гемоконцентрации и симптомов потери электролитов. При длительном применении торасемида необходим регулярный контроль электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Кроме того, необходимо регулярно контролировать общий анализ крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия неправильного применения в качестве допинга

Применение лекарственного средства Торсид® может стать причиной положительного результата допинг-теста. Невозможно спрогнозировать влияние на состояние здоровья при неправильном применении лекарственного средства Торсид®, то есть с целью допинга — в этом случае нельзя исключить вред для здоровья.

Вспомогательные вещества

Минимальная доза лекарственного средства составляет 2 мл и содержит 20,0092 ммоль натрия.

1 ампула (4 мл) данного лекарственного средства содержит 40,0184 ммоль натрия. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, находящимся на диете с ограниченным содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на беременных женщин отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Применение Торсида® не рекомендуется беременным женщинам, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции. В связи с вышеизложенным торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной возможной эффективной дозе. Диуретики не подходят для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и вызывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, необходимо тщательно контролировать уровень электролитов и гематокрит, а также развитие плода.

Период лактации. На данный момент не установлено, проникает ли торасемид в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск при применении лекарственного средства новорождённым/младенцам. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения лекарственного средства Торсид® следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения препаратом для женщины.

Фертильность. Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В экспериментах на животных такое влияние торасемида не было выявлено.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Даже при правильном применении торасемид может отрицательно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Это особенно касается начала лечения, периода увеличения дозы лекарственного средства, замены лекарственного средства, назначения сопутствующей терапии и употребления алкоголя. Поэтому при применении торасемида следует соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Отёки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью.

Взрослые.

Лечение следует начинать с применения однократной дозы 2 мл лекарственного средства Торсид®, что эквивалентно 10 мг торасемида в сутки. Если эффект недостаточен, однократную дозу можно увеличить до 4 мл лекарственного средства Торсид®, что эквивалентно 20 мг торасемида. Если и в этом случае эффект будет недостаточным, возможно применение кратковременной (в течение не более 3 суток) терапии с введением суточной дозы 8 мл лекарственного средства Торсид®, что эквивалентно 40 мг торасемида.

Острый отёк лёгких.

Взрослые.

Лечение следует начинать с внутривенного медленного введения однократной дозы 4 мл лекарственного средства Торсид®, что эквивалентно 20 мг торасемида. В зависимости от эффекта эту дозу можно повторить через интервал в 30 минут. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл лекарственного средства Торсид®, что эквивалентно 100 мг торасемида.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Лечение данной категории пациентов не требует специального подбора дозы. Однако соответствующие исследования у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми не проводились.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или прекомой (см. раздел «Противопоказания»). Лечение данной категории пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Раствор для инъекций вводится внутривенно медленно. Запрещается вводить раствор внутрьартериально! Вводить только чистый раствор. Применение Торсид® запрещается при наличии признаков разложения раствора (например, при наличии взвешенных частиц в растворе) или в случае повреждения ампулы. Одна ампула предназначена для однократного применения. Остатки раствора следует немедленно утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Торсид® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий (см. раздел «Несовместимость»). При длительном применении внутривенное введение следует как можно скорее заменить на пероральное, поскольку внутривенное применение торасемида не рекомендуется проводить более 7 суток.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Торсид® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы интоксикации

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, включая риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, синдром спутанности сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации, как правило, исчезают при уменьшении дозировки и отмене лекарственного средства, а также при соответствующей коррекции водно-электролитного баланса (необходим контроль!). Торасемид не выводится из крови при помощи гемодиализа.

Лечение при гиповолемии: замещение объёма жидкости.

Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение при циркуляторном коллапсе: положить пациента в горизонтальное положение и, при необходимости, назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок (неотложные мероприятия).

При первых признаках кожных реакций (например, крапивница или покраснение кожи), возбуждённого состояния пациента, головной боли, потливости, тошноты, цианоза следует провести катетеризацию вены; пациента уложить в горизонтальное положение, обеспечить свободный приток воздуха, назначить кислород. При необходимости в дальнейшем применять также средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, глюкокортикостероидов и замещение объёма циркулирующей крови).

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, которые могут наблюдаться при применении лекарственного средства Торсид®.

Для оценки побочных реакций использована следующая частота их проявлений:

очень часто: ≥ 1/10,

часто: 1/100 – < 1/10,

нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100,

редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000,

очень редко: < 1/10000,

частота неизвестна: невозможно определить по имеющимся данным.

Со стороны крови и кроветворной системы. Очень редко: гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритропения и/или лейкопения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции. После внутривенного введения могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи.

Метаболизм/электролиты. Часто: усиление метаболического алкалоза, гиперкалиемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение (особенно в начале лечения). Нечасто: парестезия. Очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения. Очень редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта. Очень редко: шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы. Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения в сердце и нарушения центрального кровообращения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, стойкий запор), особенно в начале лечения. Нечасто: ксеростомия. Очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамил-транспептидазы) в крови.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Очень редко: аллергические реакции (например: зуд, сыпь, фотосенсибилизация), тяжелые кожные реакции.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: спазмы мышц (особенно в начале лечения).

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: при нарушении мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может сопровождаться задержкой мочи и растяжением мочевого пузыря.

Общие нарушения и реакции в месте введения лекарственного средства. Часто: повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения).

Данные лабораторных методов исследований. Часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерин) в крови (см. раздел «Особенности применения»). Нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых возможных побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат Торсид® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий.

Упаковка.

По 2 мл или 4 мл в ампуле; по 5 ампул в пачке. По 5 ампул в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.