Torсид®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TORSID® (TORSID)

Composizione:

Principio attivo: torasemide;

1 ml di soluzione contiene 5 mg di torasemide, calcolati come sostanza secca al 100%;

Eccipienti: polietilenglicole 400, trometamolo, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido, incolore, praticamente privo di inclusioni meccaniche.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati diuretici. Diuretici ad alto rendimento.

Codice ATC C03CA04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione

Torсид® agisce come un saluretico; il suo effetto è legato all'inibizione del riassorbimento renale degli ioni sodio e cloro nel ramo ascendente dell'ansa di Henle.

Effetti farmacodinamici

Nell'uomo, l'effetto diuretico raggiunge rapidamente il massimo entro le prime 2-3 ore dopo somministrazione endovenosa e orale, rispettivamente, e permane costante per circa 12 ore. In volontari sani, nell'intervallo di dosi da 5 a 100 mg, si è osservato un aumento della diuresi proporzionale al logaritmo della dose (attività diuretica di tipo ansa). Un aumento della diuresi è stato osservato anche nei casi in cui altri diuretici, ad esempio diuretici tiazidici efficaci a livello distale, non erano più in grado di produrre l'effetto desiderato, come ad esempio nell'insufficienza renale. Grazie a questo meccanismo d'azione, Torсид® determina una riduzione dell'edema. Nel caso di insufficienza cardiaca, Torsid® riduce i sintomi della malattia e migliora la funzionalità del miocardio grazie alla riduzione del pre- e post-carico.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

Il legame di Torsid® con le proteine plasmatiche supera il 99%, mentre per i metaboliti M1, M3 e M5 è rispettivamente dell'86%, 95% e 97%. Il volume apparente di distribuzione (Vz) è di 16 l.

Biotrasformazione

Nell'uomo, Torsid® subisce metabolismo con formazione di tre metaboliti: M1, M3 e M5. Non esistono evidenze dell'esistenza di altri metaboliti. I metaboliti M1 e M5 si formano attraverso l'ossidazione progressiva del gruppo metilico legato all'anello fenilico fino all'acido carbossilico; il metabolita M3 si forma invece per idrossilazione dell'anello. Negli esseri umani non sono stati rilevati i metaboliti M2 e M4, precedentemente osservati negli esperimenti sugli animali.

Eliminazione

Il tempo di emivita finale (t1/2) di Torsid® e dei suoi metaboliti in soggetti sani è di 3-4 ore. Il clearance totale di Torsid® è di circa 40 ml/min, mentre il clearance renale è di circa 10 ml/min. In soggetti sani, circa l'80% della dose somministrata viene escreto nelle urine sotto forma di Torsid® e dei suoi metaboliti, con la seguente percentuale media: Torsid® circa il 24%, metabolita M1 circa il 12%, metabolita M3 circa il 3%, metabolita M5 circa il 41%. Il metabolita principale M5 non possiede attività diuretica, mentre i metaboliti attivi M1 e M3, considerati insieme, contribuiscono per circa il 10% all'intera attività farmacodinamica. Nell'insufficienza renale, il clearance totale e il tempo di emivita di Torsid® non subiscono variazioni, mentre il tempo di emivita dei metaboliti M3 e M5 si prolunga. Tuttavia, le caratteristiche farmacodinamiche rimangono invariate e il grado di gravità dell'insufficienza renale non influenza la durata dell'effetto. Torsid® e i suoi metaboliti sono praticamente non eliminati durante emodialisi ed emofiltri.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con insufficienza cardiaca, il tempo di emivita di Torsid® e del metabolita M5 si prolunga leggermente, mentre la quantità di sostanza escreta con le urine è quasi uguale a quella riscontrata in soggetti sani; pertanto non si verifica accumulo di Torsid® e dei suoi metaboliti.

Linearità

La farmacocinetica di Torsid® e dei suoi metaboliti è caratterizzata da una relazione lineare, ovvero la concentrazione massima nel plasma e l'area sotto la curva concentrazione-tempo aumentano proporzionalmente alla dose somministrata.

Dati preclinici sulla sicurezza

Negli studi di tossicità cronica, tossicità riproduttiva, mutagenesi e cancerogenesi condotti sugli animali non sono emersi dati indicativi di un rischio particolare per l'uomo. Negli studi di tossicità sugli organi riproduttivi negli animali non sono stati osservati effetti teratogeni. Tuttavia, in conigli e ratti gravidi trattati con dosi elevate del farmaco, sono stati osservati effetti di tossicità fetale e materna. È stato dimostrato che Torsid® attraversa la barriera placentare nei ratti. Il farmaco non ha mostrato effetti sulla fertilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di edemi e/o versamenti dovuti a insufficienza cardiaca, quando è necessaria l'applicazione endovenosa del medicinale, ad esempio in caso di edema polmonare causato da insufficienza cardiaca acuta.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ai sulfonilureici e a qualsiasi eccipiente del medicinale. Insufficienza renale con anuria. Coma epatico o precoma. Ipotensione arteriosa. Ipoprotenemia. Iponatriemia. Ipotensione. Ostruzione acuta della minzione, ad esempio dovuta a ipertrofia prostatica. Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate

Torasemide, specialmente in dosi elevate, può potenziare gli effetti ototossici e nefrotossici degli antibiotici aminoglicosidi, come canamicina, gentamicina, tobramicina e dei farmaci citostatici derivati dal platino, nonché l'effetto nefrotossico delle cefalosporine.

L'associazione di torasemide con farmaci a base di litio può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di litio, con conseguente potenziamento dell'effetto terapeutico e degli effetti indesiderati del litio.

Combinazioni di medicinali che richiedono cautela nell'uso

Torasemide potenzia l'effetto di altri agenti antipertensivi, in particolare degli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, il che può causare un abbassamento eccessivo della pressione arteriosa durante il loro uso concomitante. L'associazione di torasemide con farmaci digitalici può portare a carenza di potassio indotta dai diuretici, con conseguente aumento e potenziamento degli effetti collaterali di entrambi i farmaci. Torasemide può ridurre l'efficacia degli agenti antidiabetici. Il probenecid e i farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio indometacina, acido acetilsalicilico) possono inibire l'azione diuretica e antipertensiva di torasemide. Durante il trattamento con salicilati in alte dosi, torasemide può aumentare la loro tossicità sul sistema nervoso centrale. Torasemide può potenziare l'effetto della teofillina e l'effetto dei farmaci curarizzanti sulla rilassazione muscolare. Lassativi, nonché mineralo- e glucocorticoidi possono potenziare la perdita di potassio indotta da torasemide. Torasemide può ridurre l'effetto vasocostrittore delle catecolamine, come ad esempio epinefrina e noradrenalina.

Caratteristiche d'uso.

Non somministrare torasemide nei seguenti casi:

• gotta;
• aritmie cardiache, ad esempio blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II e III grado;
• alterazioni patologiche del metabolismo acido-base;
• terapia concomitante con farmaci a base di litio, aminoglicosidi o cefalosporini;
• alterazioni patologiche dell’emogramma, ad esempio trombocitopenia o anemia in pazienti senza insufficienza renale;
• alterazioni della funzionalità renale indotte da sostanze nefrotossiche;
• bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Poiché durante il trattamento con torasemide può manifestarsi un aumento della concentrazione ematica di glucosio, nei pazienti con diabete mellito latente o manifesto è necessario monitorare regolarmente il metabolismo dei carboidrati. In particolare all’inizio della terapia e nei pazienti anziani, occorre prestare particolare attenzione all’insorgenza di sintomi di emocoagulazione e di perdita di elettroliti. Nel caso di trattamento prolungato con torasemide, è necessario effettuare un controllo regolare dell’equilibrio elettrolitico, in particolare del livello di potassio nel siero ematico. È inoltre necessario monitorare regolarmente i livelli ematici di glucosio, acido urico, creatinina e lipidi. Inoltre, è opportuno controllare periodicamente l’emogramma completo (eritrociti, leucociti, piastrine).

Conseguenze dell’uso improprio come doping

L’uso del medicinale Torсид® può causare un risultato positivo nei test antidoping. Non è possibile prevedere l’impatto sulla salute se il medicinale Torсид® viene utilizzato in modo improprio, ossia a scopo di doping – in tal caso non si può escludere un danno alla salute.

Sostanze eccipienti

La dose minima del medicinale corrisponde a 2 ml e contiene 20,0092 mmol di sodio.

Una fiala (4 ml) di questo medicinale contiene 40,0184 mmol di sodio. È necessario prestare cautela nella prescrizione a pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati certi riguardo all’effetto della torasemide sulle donne in gravidanza. Negli studi sperimentali sugli animali è stata dimostrata tossicità riproduttiva della torasemide. La torasemide attraversa la barriera placentare. L’uso di Torсид® non è raccomandato durante la gravidanza né alle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi. Per quanto sopra esposto, la torasemide deve essere utilizzata durante la gravidanza solo in caso di assoluta necessità e alla dose minima efficace possibile. I diuretici non sono adatti per il trattamento standard dell’ipertensione arteriosa o delle edemi in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione della barriera placentare e causare effetti tossici sullo sviluppo fetale intrauterino. Se la torasemide viene utilizzata per trattare pazienti in gravidanza con insufficienza cardiaca o renale, è necessario effettuare un accurato monitoraggio degli elettroliti e dell’ematocrito, nonché dello sviluppo fetale.

Periodo di allattamento. Attualmente non è stato stabilito se la torasemide passi nel latte materno negli animali o nell’uomo. Non si può escludere il rischio di utilizzo del medicinale nei neonati/lattanti. Pertanto, l’uso della torasemide durante l’allattamento è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»). La decisione di interrompere l’allattamento al seno o di sospendere/interrompere il trattamento con il medicinale Torсид® deve essere presa valutando il beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia con il medicinale per la donna.

Fertilità. Non sono stati condotti studi sull’effetto della torasemide sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sperimentali sugli animali non è stato osservato alcun effetto della torasemide sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Anche con un uso corretto, la torasemide può influire negativamente sulla rapidità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Ciò vale soprattutto all’inizio del trattamento, durante l’aumento della dose, nel cambio di medicinale, con terapia concomitante o in caso di consumo di alcol. Pertanto, durante l’uso di torasemide si deve prestare particolare cautela nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Edemi e/o versamenti causati da insufficienza cardiaca.

Adulti.

Iniziare il trattamento con una dose singola di 2 ml del medicinale Torсид®, corrispondente a 10 mg di torasemide al giorno. Se l'effetto è insufficiente, la dose singola può essere aumentata a 4 ml del medicinale Torсид®, corrispondente a 20 mg di torasemide. Se anche in questo caso l'effetto dovesse risultare insufficiente, si può applicare una terapia a breve termine (per non più di 3 giorni) con una dose giornaliera di 8 ml del medicinale Torсид®, corrispondente a 40 mg di torasemide.

Edema polmonare acuto.

Adulti.

Il trattamento deve iniziare con la somministrazione endovenosa di una dose singola di 4 ml del medicinale Torсид®, corrispondente a 20 mg di torasemide. A seconda dell'effetto, questa dose può essere ripetuta a intervalli di 30 minuti. È vietato superare la dose massima giornaliera di 20 ml del medicinale Torсид®, corrispondente a 100 mg di torasemide.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani. Il trattamento di questa categoria di pazienti non richiede un particolare adattamento della dose. Tuttavia, non sono stati condotti studi specifici su pazienti anziani in confronto ai pazienti più giovani.

Pazienti con insufficienza epatica. La torasemide è controindicata nei pazienti con coma epatico o precoma epatico (vedi sezione «Controindicazioni»). Il trattamento di questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione

La soluzione iniettabile deve essere somministrata per via endovenosa lentamente. È vietata la somministrazione intraarteriosa! Somministrare solo la soluzione pura. Torсид® non deve essere utilizzato se sono presenti segni di degrado della soluzione (ad esempio, presenza di particelle in sospensione nella soluzione) o in caso di danneggiamento dell’ampolla. Un’ampolla è destinata a un solo uso. Gli eventuali residui della soluzione devono essere immediatamente smaltiti secondo le normative locali vigenti. Torсид® non deve essere miscelato con altri medicinali per iniezioni endovenose e/o infusioni (vedi sezione «Incompatibilità»). In caso di trattamento prolungato, la somministrazione endovenosa deve essere sostituita il più presto possibile con la somministrazione orale, poiché l’uso endovenoso di torasemide non è raccomandato per più di 7 giorni.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia del medicinale Torсид® nei bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Per questo motivo, la torasemide non deve essere utilizzata in bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Sovradosaggio.

Sintomi da intossicazione

La sintomatologia tipica non è nota. Il sovradosaggio può causare un forte effetto diuretico, compreso il rischio di perdita eccessiva di acqua ed elettroliti, sonnolenza, sindrome di confusione mentale, ipotensione arteriosa sintomatica, collasso circolatorio e disturbi gastrointestinali.

Trattamento del sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. I sintomi da intossicazione di solito scompaiono riducendo o sospendendo il dosaggio del medicinale e con un adeguato reintegro di liquidi ed elettroliti (occorre effettuare un controllo!). La torasemide non viene eliminata dal sangue mediante emodialisi.

Trattamento in caso di ipovolemia: reintegro del volume di liquidi.

Trattamento in caso di ipokaliemia: somministrazione di preparati a base di potassio.

Trattamento in caso di collasso circolatorio: posizionare il paziente in posizione supina e, se necessario, somministrare una terapia sintomatica.

Shock anafilattico (misure di emergenza).

All’insorgere delle prime manifestazioni di reazioni cutanee (ad esempio orticaria o arrossamento della pelle), stato di agitazione del paziente, cefalea, sudorazione, nausea, cianosi, procedere con la cateterizzazione venosa; posizionare il paziente in posizione orizzontale, garantire un’adeguata ventilazione e somministrare ossigeno. Se necessario, proseguire con terapie intensive (inclusa la somministrazione di epinefrina, glucocorticoidi e reintegro del volume ematico circolante).

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati che possono manifestarsi con l'uso del medicinale TORSID®.

Per la valutazione degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente frequenza di comparsa:

molto comune: ≥ 1/10,

comune: 1/100 – < 1/10,

non comune: ≥ 1/1000 – < 1/100,

raro: ≥ 1/10000 – < 1/1000,

molto raro: < 1/10000,

frequenza non nota: non può essere determinata dai dati disponibili.

Disturbi del sistema emopoietico e del sangue. Molto raro: emocoagulazione, trombocitopenia, eritropenia e/o leucopenia (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sistema immunitario. Molto raro: reazioni allergiche. Dopo somministrazione endovenosa possono verificarsi reazioni acute di ipersensibilità potenzialmente letali (shock anafilattico) che richiedono un immediato intervento medico.

Metabolismo/elettroliti. Comune: accentuazione dell’alcalosi metabolica, iperkaliemia, ipokaliemia in caso di dieta povera di potassio, vomito, diarrea, uso eccessivo di lassativi, nonché in pazienti con disfunzione epatica cronica. A seconda della dose e della durata del trattamento, possono verificarsi alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico, ad esempio ipovolemia, ipokaliemia e/o iponatriemia (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sistema nervoso. Comune: cefalea, capogiri (soprattutto all’inizio del trattamento). Non comune: parestesia. Molto raro: sincope, ischemia cerebrale, confusione mentale.

Organi della vista. Molto raro: disturbi della vista.

Organi dell’udito e labirinto. Molto raro: tinnito, perdita dell’udito.

Sistema cardiaco. Molto raro: ischemia miocardica, aritmia, angina pectoris, infarto miocardico acuto.

Sistema vascolare. Molto raro: complicanze tromboemboliche, ipotensione arteriosa, nonché disturbi della circolazione cardiaca e alterazioni della circolazione centrale.

Apparato gastrointestinale. Comune: disturbi gastrointestinali (ad esempio, perdita di appetito, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, stitichezza persistente), specialmente all’inizio del trattamento. Non comune: xerostomia. Molto raro: pancreatite.

Fegato e vie biliari. Comune: aumento della concentrazione nel sangue di alcuni enzimi epatici (gamma-glutamil-transpeptidasi).

Tessuto cutaneo e sottocutaneo. Molto raro: reazioni allergiche (ad esempio: prurito, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione), reazioni cutanee gravi.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo. Comune: crampi muscolari (soprattutto all’inizio del trattamento).

Renale e delle vie urinarie. Non comune: in caso di disturbi della minzione (ad esempio, ipertrofia prostatica) l’aumento della produzione urinaria può essere accompagnato da ritenzione urinaria e distensione della vescica.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione. Comune: aumento dell’affaticamento, debolezza generale (soprattutto all’inizio del trattamento).

Esami di laboratorio. Comune: aumento della concentrazione nel sangue dell’acido urico e dei lipidi (trigliceridi, colesterolo) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Non comune: aumento della concentrazione nel sangue di urea e creatinina (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi possibile effetto indesiderato.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Il medicinale TORSID® non deve essere miscelato con altri medicinali per somministrazione endovenosa e/o per infusione.

Confezionamento.

2 ml o 4 ml in una fiala; 5 fiale in una confezione. 5 fiale in blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, viale Kirilivs’ka, 74.