Torсид®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TORSID® (TORSID)

Composición:

Principio activo: torasemida;

1 ml de solución contiene 5 mg de torasemida, calculado como sustancia seca al 100 %;

Excipientes: polietilenglicol 400, trometamina, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro, prácticamente sin inclusiones mecánicas.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados diuréticos. Diuréticos de asa.

Código ATC C03CA04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

La torasemida actúa como un salurético, cuyo efecto se relaciona con la inhibición de la absorción renal de iones de sodio y cloro en el segmento ascendente de la asa de Henle.

Efectos farmacodinámicos

En humanos, el efecto diurético alcanza rápidamente su máximo dentro de las primeras 2-3 horas tras la administración intravenosa y oral, respectivamente, y permanece constante durante aproximadamente 12 horas. En voluntarios sanos, en un rango de dosis de 5-100 mg, se observó un aumento proporcional al logaritmo de la dosis del diuresis (actividad de diurético de asa). El aumento de la diuresis se observó incluso en casos en los que otros diuréticos, por ejemplo, diuréticos eficaces de acción distal del tipo tiazídico, ya no producían el efecto deseado, por ejemplo, en la insuficiencia renal. Debido a este mecanismo de acción, la torasemida provoca una reducción del edema. En el caso de insuficiencia cardíaca, la torasemida disminuye las manifestaciones de la enfermedad y mejora la función del miocardio mediante la reducción de la precarga y poscarga.

Farmacocinética

Absorción y distribución

La unión de la torasemida a las proteínas del plasma sanguíneo es superior al 99 %; para los metabolitos M1, M3 y M5, es del 86 %, 95 % y 97 %, respectivamente. El volumen aparente de distribución (Vz) es de 16 L.

Biotransformación

En el organismo humano, la torasemida se metaboliza formando tres metabolitos: M1, M3 y M5. No existen evidencias de la presencia de otros metabolitos. Los metabolitos M1 y M5 se forman mediante la oxidación progresiva del grupo metilo unido al anillo fenilo hasta ácido carboxílico; el metabolito M3 se forma por hidroxilación del anillo. En humanos no se han detectado los metabolitos M2 y M4, que sí fueron identificados en experimentos con animales.

Eliminación

El tiempo de semieliminación final (t1/2) de la torasemida y sus metabolitos en personas sanas es de 3-4 horas. El aclaramiento total de la torasemida es de 40 ml/min, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 10 ml/min. En personas sanas, aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de torasemida y sus metabolitos, con la siguiente proporción media: torasemida – aproximadamente el 24 %, metabolito M1 – aproximadamente el 12 %, metabolito M3 – aproximadamente el 3 %, metabolito M5 – aproximadamente el 41 %. El metabolito principal M5 no posee efecto diurético, y los metabolitos activos M1 y M3 juntos representan aproximadamente el 10 % de la actividad farmacodinámica total. En la insuficiencia renal, el aclaramiento total y el periodo de semieliminación de la torasemida no cambian, aunque se prolonga el periodo de semieliminación de los metabolitos M3 y M5. Sin embargo, las características farmacodinámicas permanecen inalteradas, y la gravedad de la insuficiencia renal no influye en la duración del efecto. La torasemida y sus metabolitos prácticamente no se eliminan mediante hemodiálisis ni hemofiltración.

En pacientes con alteración de la función hepática o con insuficiencia cardíaca, el periodo de semieliminación de la torasemida y del metabolito M5 se prolonga ligeramente, mientras que la cantidad de sustancia excretada en la orina es casi idéntica a la excretada en personas sanas; por lo tanto, no se produce acumulación de torasemida ni de sus metabolitos.

Linealidad

La farmacocinética de la torasemida y sus metabolitos se caracteriza por una dependencia lineal. Esto significa que su concentración máxima en plasma sanguíneo y el área bajo la curva de concentración en plasma aumentan proporcionalmente con la dosis administrada.

Datos preclínicos de seguridad

En estudios de seguridad farmacológica, toxicidad crónica, mutagenicidad y carcinogenicidad en animales no se obtuvieron datos que indicaran un riesgo aumentado del medicamento para su uso en humanos. En estudios de toxicidad sobre órganos reproductivos en animales no se observaron efectos teratogénicos del medicamento. Sin embargo, en conejas y ratas preñadas a las que se administró el medicamento en dosis elevadas, se observaron signos de toxicidad fetal y toxicidad materna. Se ha observado que en ratas la torasemida atraviesa la barrera placentaria. El medicamento no tuvo efecto sobre la fertilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca, cuando se requiere la administración intravenosa del medicamento, por ejemplo en el caso de edema pulmonar debido a insuficiencia cardíaca aguda.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los fármacos sulfonilurea o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Insuficiencia renal con anuria. Coma hepático o precoma. Hipotensión arterial. Hipovolemia. Hiponatremia. Hipokalemia. Trastorno agudo de la micción, por ejemplo debido a hiperplasia de la próstata. Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas

Torasemida, especialmente en dosis altas, puede potenciar el efecto ototóxico y nefrotóxico de los antibióticos aminoglucósidos, como kanamicina, gentamicina, tobramicina, así como de los agentes citostáticos derivados del platino, y también el efecto nefrotóxico de las cefalosporinas.

La administración concomitante de torasemida y medicamentos que contienen litio puede elevar la concentración de litio en plasma, lo que podría intensificar el efecto y aumentar los efectos adversos del litio.

Combinaciones de medicamentos cuya administración requiere precaución

La torasemida potencia la acción de otros fármacos antihipertensivos, especialmente de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, lo que puede provocar una disminución excesiva de la presión arterial durante su administración conjunta. Cuando se administra torasemida junto con preparados de digitalis, la deficiencia de potasio provocada por los diuréticos puede intensificar los efectos adversos de ambos medicamentos. La torasemida puede reducir la eficacia de los fármacos antidiabéticos. El probenecid y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina, ácido acetilsalicílico) pueden inhibir la acción diurética y antihipertensiva de la torasemida. Durante el tratamiento con salicilatos en dosis altas, la torasemida puede aumentar su toxicidad sobre el sistema nervioso central. La torasemida puede potenciar el efecto de la teofilina, así como el efecto de los fármacos curarizantes sobre la relajación muscular. Los laxantes, así como los minerales y glucocorticoides, pueden intensificar la pérdida de potasio provocada por la torasemida. La torasemida puede reducir el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas, como la epinefrina y la norepinefrina.

Características de uso.

No se debe administrar torasemida en los siguientes casos:

• gota;
• arritmias cardíacas, por ejemplo bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de grados II y III;
• alteraciones patológicas del metabolismo ácido-base;
• terapia concomitante con medicamentos que contienen litio, aminoglucósidos o cefalosporinas;
• alteraciones patológicas en el perfil sanguíneo, por ejemplo trombocitopenia o anemia en pacientes sin insuficiencia renal;
• disfunción renal provocada por sustancias nefrotóxicas;
• niños y adolescentes menores de 18 años.

Dado que durante el tratamiento con torasemida puede observarse un aumento de la concentración de glucosa en sangre, en pacientes con diabetes latente o manifiesta debe controlarse regularmente el metabolismo de los hidratos de carbono. Especialmente al inicio del tratamiento y en el tratamiento de pacientes de edad avanzada, debe prestarse especial atención a la aparición de síntomas de hemocoagulación y síntomas de pérdida de electrolitos. Durante el uso prolongado de torasemida, se requiere un control regular del equilibrio electrolítico, especialmente del nivel de potasio en suero sanguíneo. Asimismo, debe controlarse regularmente el nivel de glucosa, ácido úrico, creatinina y lípidos en sangre. Además, debe monitorearse periódicamente el perfil sanguíneo completo (eritrocitos, leucocitos, plaquetas).

Consecuencias del uso incorrecto como dopaje

El uso del medicamento Torcid® puede provocar un resultado positivo en las pruebas de dopaje. No es posible predecir el impacto sobre la salud si el medicamento Torcid® se utiliza incorrectamente, es decir, con fines de dopaje; en tal caso, no puede descartarse el riesgo de daño a la salud.

Sustancias auxiliares

La dosis mínima del medicamento es de 2 ml y contiene 20,0092 mmol de sodio.

Una ampolla (4 ml) de este medicamento contiene 40,0184 mmol de sodio. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos fiables sobre el efecto de la torasemida en mujeres embarazadas. En estudios experimentales con animales se ha demostrado toxicidad reproductiva de la torasemida. La torasemida atraviesa la barrera placentaria. El uso de Torcid® no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos. Debido a lo anterior, la torasemida solo debe usarse durante el embarazo en casos de indicación vital y en la dosis mínima eficaz posible. Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento habitual de la hipertensión arterial o edemas en mujeres embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión de la barrera placentaria y provocar efectos tóxicos sobre el desarrollo fetal intrauterino. Si la torasemida se utiliza para tratar embarazadas con insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de los electrolitos y el hematocrito, así como del desarrollo fetal.

Lactancia. Actualmente no se sabe si la torasemida pasa a la leche materna en animales o humanos. No puede descartarse el riesgo del uso del medicamento en recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»). La decisión sobre suspender la lactancia materna o interrumpir/abandonar el uso del medicamento Torcid® debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia materna para el niño y los beneficios del tratamiento con el medicamento para la mujer.

Fertilidad. No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida sobre la fertilidad en seres humanos. En estudios experimentales con animales no se observó efecto alguno de la torasemida sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Incluso con un uso adecuado, la torasemida puede afectar negativamente la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Esto es especialmente relevante al inicio del tratamiento, durante el aumento de la dosis del medicamento, al cambiar de medicamento, al iniciar una terapia concomitante o al consumir alcohol. Por lo tanto, durante el uso de torasemida debe extremarse la precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Edemas y/o efusiones debidos a insuficiencia cardíaca.

Adultos.

El tratamiento debe iniciarse con una dosis única de 2 ml del medicamento Torcid®, equivalente a 10 mg de torasemida al día. Si el efecto es insuficiente, la dosis única puede aumentarse hasta 4 ml del medicamento Torcid®, equivalente a 20 mg de torasemida. Si aún así el efecto es insuficiente, puede aplicarse una terapia de corta duración (durante no más de 3 días) con una dosis diaria de 8 ml del medicamento Torcid®, equivalente a 40 mg de torasemida.

Edema pulmonar agudo.

Adultos.

El tratamiento debe iniciarse con la administración intravenosa de una dosis única de 4 ml del medicamento Torcid®, equivalente a 20 mg de torasemida. Dependiendo del efecto, esta dosis puede repetirse con un intervalo de 30 minutos. Está prohibido superar la dosis diaria máxima de 20 ml del medicamento Torcid®, equivalente a 100 mg de torasemida.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada. El tratamiento de este grupo de pacientes no requiere ajuste especial de la dosis. Sin embargo, no se han realizado estudios comparativos específicos en personas de edad avanzada frente a pacientes más jóvenes.

Pacientes con insuficiencia hepática. La torasemida está contraindicada en pacientes con coma hepático o precoma (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento de este grupo de pacientes debe realizarse con precaución, ya que puede producirse un aumento de la concentración plasmática de torasemida (ver sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

La solución inyectable debe administrarse lentamente por vía intravenosa. ¡Está prohibido administrar la solución por vía intraarterial! Solo debe administrarse la solución pura. No debe utilizarse Torcid® si se observan signos de degradación de la solución (por ejemplo, presencia de partículas en suspensión) o si el vial está dañado. Un vial está destinado para uso único. Los restos de solución deben eliminarse inmediatamente de acuerdo con los requisitos de la legislación local. Torcid® no debe mezclarse con otros medicamentos para administración por inyección y/o infusión intravenosa (ver sección «Incompatibilidades»). En caso de tratamiento prolongado, la administración intravenosa debe sustituirse lo antes posible por vía oral, ya que no se recomienda la administración intravenosa de torasemida durante más de 7 días.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Torcid® en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. Por este motivo, la torasemida no debe administrarse a niños y adolescentes (menores de 18 años) (ver sección «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación

La sintomatología típica es desconocida. La sobredosis puede provocar un fuerte efecto diurético, incluyendo el riesgo de pérdida excesiva de agua y electrolitos, somnolencia, síndrome de confusión, hipotensión arterial sintomática, colapso circulatorio y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento de la sobredosis. No se conoce un antídoto específico. Los síntomas de intoxicación suelen desaparecer generalmente con la reducción de la dosis o la suspensión del medicamento, así como con la reposición adecuada de líquidos y electrolitos (debe realizarse control!). La torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.

Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquidos.

Tratamiento en caso de hipokalemia: administración de preparados de potasio.

Tratamiento en caso de colapso circulatorio: colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, iniciar terapia sintomática.

Shock anafiláctico (medidas de emergencia).

Ante la aparición de reacciones cutáneas (por ejemplo, urticaria o enrojecimiento de la piel), estado de agitación del paciente, dolor de cabeza, sudoración, náuseas o cianosis, debe realizarse cateterización venosa; colocar al paciente en posición horizontal, asegurar una ventilación libre y administrar oxígeno. Si es necesario, continuar con medidas de terapia intensiva (incluyendo la administración de epinefrina, glucocorticoides y reposición del volumen sanguíneo circulante).

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas que pueden presentarse con el uso del medicamento Torcid®.

Para la evaluación de las reacciones adversas se utilizó la siguiente frecuencia de aparición:

muy frecuentes: ≥ 1/10,
frecuentes: 1/100 – < 1/10,
poco frecuentes: ≥ 1/1000 – < 1/100,
raras: ≥ 1/10000 – < 1/1000,
muy raras: < 1/10000,
frecuencia desconocida: no puede determinarse a partir de los datos disponibles.

Del sistema sanguíneo y del sistema hematopoyético. Muy raras: hemocoagulación, trombocitopenia, eritropenia y/o leucopenia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema inmunitario. Muy raras: reacciones alérgicas. Tras la administración intravenosa pueden presentarse reacciones agudas de hipersensibilidad potencialmente graves (shock anafiláctico), que requieren atención médica inmediata.

Metabolismo/electrolitos. Frecuentes: agravamiento de la alcalosis metabólica, hiperkalemia, hipokalemia en caso de dieta con bajo contenido de potasio, vómitos, diarrea, tras el uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica. Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento, pueden presentarse alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, por ejemplo, hipovolemia, hipokalemia y/o hiponatremia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea, mareo (especialmente al inicio del tratamiento). Poco frecuentes: parestesia. Muy raras: síncope, isquemia cerebral, confusión mental.

De los órganos de la vista. Muy raras: alteraciones visuales.

De los órganos auditivos y del laberinto. Muy raras: acúfenos, pérdida de audición.

Del sistema cardiaco. Muy raras: isquemia miocárdica, arritmia, angina de pecho, infarto agudo de miocardio.

Del sistema vascular. Muy raras: complicaciones tromboembólicas, hipotensión arterial, así como trastornos de la circulación sanguínea en el corazón y alteraciones de la circulación central.

Del tracto gastrointestinal. Frecuentes: trastornos gastrointestinales (por ejemplo, pérdida de apetito, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento persistente), especialmente al inicio del tratamiento. Poco frecuentes: xerostomía. Muy raras: pancreatitis.

Del hígado y de las vías biliares. Frecuentes: aumento de la concentración de algunas enzimas hepáticas (gamma-glutamil-transpeptidasa) en sangre.

De la piel y del tejido celular subcutáneo. Muy raras: reacciones alérgicas (por ejemplo: prurito, erupción cutánea, fotosensibilización), reacciones cutáneas graves.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: calambres musculares (especialmente al inicio del tratamiento).

De los riñones y de las vías urinarias. Poco frecuentes: en caso de alteración de la micción (por ejemplo, en hipertrofia de próstata) el aumento de la producción de orina puede ir acompañado de retención urinaria y distensión de la vejiga.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. Frecuentes: fatiga aumentada, debilidad general (especialmente al inicio del tratamiento).

Datos de los métodos de laboratorio. Frecuentes: aumento de la concentración de ácido úrico y lípidos (triglicéridos, colesterol) en sangre (véase la sección «Precauciones de uso»). Poco frecuentes: aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa posible.

Plazo de caducidad. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. El medicamento Torcid® no debe mezclarse con otros medicamentos para administración intravenosa mediante inyección y/o infusión.

Envase.

2 ml o 4 ml por ampolla; 5 ampollas por estuche. 5 ampollas en blíster; 1 blíster por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.