ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТОРАДИВ (TORADIV)

Состав:

действующее вещество: torasemide;

1 таблетка содержит торасемида 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые круглые таблетки с риской с одной стороны для разделения.

Фармакотерапевтическая группа.

Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики. Код АТС С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Торасемид действует как салуретик, действие связано с угнетением почечной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящем отделе петли Генле.

Фармакодинамические эффекты

У человека диуретический эффект быстро достигает максимума в течение первых 2–3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и сохраняется почти постоянно в течение почти 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось увеличение диуреза пропорционально логарифму дозы (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза отмечалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например дистально действующие эффективные диуретики тиазидного ряда, уже не оказывали требуемого эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отёков. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счёт уменьшения пре- и постнагрузки.

После перорального применения антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с первой недели после начала лечения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позднее чем через 12 недель. Торасемид снижает артериальное давление за счёт снижения общего периферического сопротивления сосудов. Это влияние объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса, главным образом за счёт уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что было выявлено у пациентов, страдавших от артериальной гипертензии. Вероятно, это влияние снижает повышенную чувствительность сосудов к эндогенным вазопрессорным веществам, например к катехоламинам.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

После перорального применения торасемид быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается в течение 1–2 часов. Биодоступность составляет приблизительно 80–90 %; при условии полного всасывания максимальное значение эффекта первого прохождения через печень не превышает 10–20 %. Согласно данным двух исследований, пища снижает скорость (динамическую составляющую) всасывания торасемида (уменьшается Cmax и увеличивается время достижения максимальной концентрации (tmax)), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99 %; с метаболитами М1, М3 и М5 — 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Объём распределения (Vz) составляет 16 л.

Метаболизм

В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трёх метаболитов — М1, М3 и М5. Доказательств существования других метаболитов нет. Метаболиты М1 и М5 образуются в результате окисления метильной группы фенольного кольца до карбоновой кислоты. Метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования фенольного кольца. Метаболиты М2 и М4, выявленные в исследованиях на животных, у человека не обнаружены.

Выведение

Период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — приблизительно 10 мл/мин. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет, а на долю действующих метаболитов М1 и М3, взятых вместе, приходится приблизительно 10 % фармакокинетического действия. При почечной недостаточности общий клиренс и t1/2 торасемида не изменяются, а t1/2 М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности не влияет на продолжительность действия. У пациентов с нарушениями функции печени или с сердечной недостаточностью t1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется, а количество вещества, выводимого с мочой, соответствует количеству, выводимому у здоровых людей, поэтому кумуляции торасемида и его метаболитов ожидать не следует. Торасемид и его метаболиты почти не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

Линейность

Торасемид и его метаболиты характеризуются линейной кинетикой, зависящей от дозы. Это означает, что его Cmax и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозировке.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим препаратам сульфонилмочевины и к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Почечная недостаточность с анурией.

Печеночная кома или прекома.

Артериальная гипотензия.

Гиповолемия.

Гипонатриемия.

Гипокалиемия.

Значительное нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы.

Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, не рекомендуемые

Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина, а также нефротоксическое действие цитостатических средств — производных платины, и нефротоксическое действие цефалоспоринов.

При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может привести к усилению действия лития и проявлению побочных эффектов.

Комбинации лекарственных средств, применение которых требует осторожности

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может вызвать чрезмерное снижение артериального давления при их одновременном применении.

При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретика, может привести к повышению или усилению побочного действия обоих препаратов.

Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств.

Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое действие на центральную нервную систему.

Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на расслабление мышц.

Слабительные средства, а также минералокортикостероиды и глюкокортикостероиды могут усиливать потерю калия, обусловленную торасемидом.

Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например эпинефрина и норэпинефрина.

При одновременном применении с холестирамином может снижаться всасывание торасемида и, соответственно, его ожидаемая эффективность.

Особенности применения.

Не следует назначать торасемид в следующих случаях:

подагра;
сердечные аритмии, например синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени;
патологические изменения кислотно-щелочного обмена;
одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами;
патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности;
нарушение функции почек, вызванное нефротоксичными веществами;
детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Поскольку при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует регулярно контролировать углеводный метаболизм. Особенно в начале лечения, а также при лечении пожилых пациентов необходимо уделять особое внимание появлению симптомов гемоконцентрации и симптомов потери электролитов. При длительном применении торасемида необходим регулярный контроль электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови. Кроме того, следует регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Также необходим регулярный контроль общего анализа крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия неправильного применения в качестве допинга

Применение таблеток торасемида может стать причиной получения положительного результата при допинг-тестировании. Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья при неправильном применении торасемида, то есть с целью допинга; в этом случае нельзя исключить вред для здоровья.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не должны применять данный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на беременных женщин отсутствуют. Имеется информация о репродуктивной токсичности торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер, поэтому его применение во время беременности не рекомендуется, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции. В связи с вышеизложенным торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной эффективной дозе. Диуретики не подходят для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они могут снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, необходимо тщательно контролировать уровень электролитов и гематокрит, а также развитие плода.

Период лактации. До настоящего времени не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск при применении препарата новорождённым/младенцам. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения торасемида следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения препаратом для женщины.

Фертильность. Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В экспериментах на животных такое влияние торасемида выявлено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при правильном применении торасемид может оказывать значительное негативное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Это в значительной степени касается таких случаев, как начало лечения, увеличение дозы препарата, замена лекарственного средства, назначение сопутствующей терапии и употребление алкоголя. Поэтому при применении торасемида следует соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Отеки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью

Взрослые

Лечение следует начинать с применения суточной дозы 5 мг торасемида, что составляет ½ таблетки препарата Торадив. Обычно эта доза считается поддерживающей.

Если суточная доза 5 мг оказывается недостаточной, следует применять суточную дозу 10 мг торасемида. В зависимости от тяжести состояния больного суточную дозу можно увеличить до 20 мг торасемида.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью. Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или прекомой (см. раздел «Противопоказания»). Лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста. Специальной коррекции дозы не требуется. Однако исследований влияния препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами не проводилось.

Способ применения

Таблетки следует принимать натощак, запивая небольшим количеством жидкости. Биодоступность торасемида не зависит от приема пищи.

Торадив обычно применяют в течение длительного времени или до уменьшения выраженности отеков.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Торадив у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять пациентам данной возрастной категории (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы интоксикации. Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, включая риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, синдром спутанности сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации обычно исчезают при уменьшении дозы и отмене лекарственного средства, а также при соответствующей заместительной терапии жидкостью и электролитами (необходим контроль уровня электролитов в крови). Торасемид не выводится из крови при помощи гемодиализа.

Лечение при гиповолемии — восполнение объема жидкости.

Лечение при гипокалиемии — назначение препаратов калия.

Лечение при циркуляторном коллапсе — придать больному положение сидя и, при необходимости, назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок (неотложные мероприятия). При первых признаках кожных реакций (таких как крапивница или покраснение кожи), возбужденного состояния больного, головной боли, повышенного потоотделения, тошноты, цианоза — провести катетеризацию вены; больного уложить в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. При необходимости далее применять также средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, глюкокортикостероидов и восполнение объема циркулирующей крови).

Побочные реакции.

Для оценки побочных реакций была использована следующая классификация частоты их проявлений:

очень часто: ≥1/10;

часто: от ≥1/100 до <1/10;

иногда: от ≥1/1 000 до <1/100;

редко: от ≥1/10 000 до <1/1 000;

очень редко: <1/10 000.

Со стороны системы крови и кроветворной системы. Очень редко: гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритропения и/или лейкопения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции. После внутривенного применения могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи.

Метаболизм/электролиты. Часто: усиление метаболического алкалоза; гиперкалиемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водного и электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение (особенно в начале лечения). Иногда: парестезия. Очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения. Очень редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта. Очень редко: шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы. Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения в сердце и нарушения центрального кровообращения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, стойкий запор), особенно в начале лечения. Иногда: ксеростомия. Очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Очень редко: аллергические реакции (например, зуд, сыпь, фотосенсибилизация), тяжелые кожные реакции.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: спазмы мышц (особенно в начале лечения).

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Иногда: при нарушении мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может сопровождаться задержкой мочи и растяжением мочевого пузыря.

Общие нарушения и реакции в месте введения лекарственного средства. Часто: повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения).

Данные лабораторных методов исследований. Часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерин) в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых возможных побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.