Toradiur

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale TORADIV (TORADIV)

Composizione:

principio attivo: torasemide;

1 compressa contiene torasemide 10 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde di colore bianco con incisione monodirezionale per la divisione.

Gruppo farmacoterapico.

Preparati diuretici. Diuretici ad alto rendimento. Codice ATC C03CA04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Torasemide agisce come un saluretico; il suo effetto è correlato all'inibizione del riassorbimento renale degli ioni sodio e cloro nel ramo ascendente dell'ansa di Henle.

Effetti farmacodinamici

Nell'uomo, l'effetto diuretico raggiunge rapidamente il massimo entro le prime 2-3 ore dopo somministrazione endovenosa e orale, rispettivamente, e rimane costante per circa 12 ore. In volontari sani, nell'intervallo di dosi da 5 a 100 mg, si è osservato un aumento della diuresi proporzionale al logaritmo della dose (attività diuretica ad anello). Un aumento della diuresi è stato osservato anche nei casi in cui altri diuretici, ad esempio i diuretici efficaci di tipo tiazidico che agiscono a livello distale, non mostravano più l'effetto desiderato, ad esempio nell'insufficienza renale. Grazie a questo meccanismo d'azione, torasemide determina una riduzione dell'edema. Nel caso di insufficienza cardiaca, torasemide riduce le manifestazioni della malattia e migliora la funzionalità del miocardio grazie alla riduzione del pre- e post-carico.

Dopo somministrazione orale, l'effetto antipertensivo di torasemide si sviluppa gradualmente a partire dalla prima settimana di trattamento. Il massimo effetto antipertensivo viene raggiunto entro e non oltre 12 settimane. Torasemide riduce la pressione arteriosa grazie alla riduzione della resistenza periferica totale. Questo effetto è spiegato dalla normalizzazione dello squilibrio elettrolitico alterato, principalmente attraverso la riduzione dell'elevata attività degli ioni liberi di calcio nelle cellule muscolari dei vasi arteriosi, come osservato in pazienti affetti da ipertensione arteriosa. Probabilmente, questo effetto riduce l'aumentata sensibilità dei vasi alle sostanze vasopressorie endogene, ad esempio alle catecolamine.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione

Dopo somministrazione orale, torasemide viene rapidamente e praticamente completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 1-2 ore. La biodisponibilità è di circa l'80-90%; con assorbimento completo, il massimo effetto del primo passaggio epatico non supera il 10-20%. Secondo i dati di due studi, il cibo riduce la velocità (componente dinamica) dell'assorbimento di torasemide (diminuisce la Cmax e aumenta il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax)), ma non influenza l'assorbimento totale. Il legame di torasemide con le proteine plasmatiche supera il 99%; per i metaboliti M1, M3 e M5, rispettivamente, è dell'86%, 95% e 97%. Il volume di distribuzione apparente (Vz) è di 16 l.

Metabolismo

Nell'organismo umano, torasemide viene metabolizzato formando tre metaboliti: M1, M3 e M5. Non esistono prove dell'esistenza di altri metaboliti. I metaboliti M1 e M5 si formano per ossidazione del gruppo metilico dell'anello fenolico a acido carbossilico. Il metabolita M3 si forma per idrossilazione dell'anello fenolico. I metaboliti M2 e M4, osservati negli studi sugli animali, non sono stati rilevati nell'uomo.

Eliminazione

Il periodo finale di emivita (t1/2) di torasemide e dei suoi metaboliti nei volontari sani è di 3-4 ore. L'eliminazione totale di torasemide è di 40 ml/min, quella renale è di circa 10 ml/min. Il metabolita principale M5 non ha effetto diuretico, mentre i metaboliti attivi M1 e M3, presi insieme, contribuiscono per circa il 10% all'effetto farmacocinetico. Nell'insufficienza renale, l'eliminazione totale e il t1/2 di torasemide non cambiano, mentre il t1/2 di M3 e M5 si prolunga. Tuttavia, le caratteristiche farmacodinamiche rimangono invariate e il grado di gravità dell'insufficienza renale non influenza la durata dell'effetto. In pazienti con alterata funzionalità epatica o con insufficienza cardiaca, il t1/2 di torasemide e del metabolita M5 si prolunga leggermente, mentre la quantità di sostanza escreta con le urine corrisponde a quella eliminata in soggetti sani; pertanto, non ci si aspetta cumulo di torasemide e dei suoi metaboliti. Torasemide e i suoi metaboliti sono quasi esclusi dall'essere eliminati durante emodialisi ed emofiltrazione.

Linearità

Torasemide e i suoi metaboliti mostrano una cinetica lineare dipendente dalla dose. Ciò significa che la Cmax e l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) aumentano proporzionalmente alla dose somministrata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e prevenzione delle recidive di edemi e/o versamenti causati da insufficienza cardiaca.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ad altri farmaci sulfonilureici o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Insufficienza renale con anuria.

Coma epatico o precoma.

Ipotesi arteriosa.

Ipovolemia.

Iponatriemia.

Ipokaliemia.

Significativo disturbo della minzione, ad esempio dovuto a ipertrofia prostatica.

Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate

Torasemide, specialmente in dosi elevate, può potenziare l'effetto ototossico e nefrotossico degli antibiotici aminoglicosidici, come canamicina, gentamicina, tobramicina e dei citostatici derivati dal platino, nonché l'effetto nefrotossico delle cefalosporine.

L'associazione contemporanea di torasemide e farmaci a base di litio può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di litio, con possibile potenziamento dell'effetto del litio e manifestazione di effetti indesiderati.

Combinazioni di medicinali che richiedono cautela nell'uso

Torasemide potenzia l'effetto di altri agenti antipertensivi, in particolare degli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, con possibile rischio di eccessiva riduzione della pressione arteriosa in caso di associazione.

L'associazione di torasemide con farmaci digitalici può portare, a causa della carenza di potassio indotta dal diuretico, ad un aumento o potenziamento degli effetti indesiderati di entrambi i farmaci.

Torasemide può ridurre l'efficacia dei farmaci antidiabetici.

Probenecid e farmaci antiinfiammatori non steroidei possono inibire l'azione diuretica e antipertensiva di torasemide. Nel trattamento con salicilati in dosi elevate, torasemide può aumentare la loro tossicità sul sistema nervoso centrale.

Torasemide può potenziare l'effetto della teofillina, nonché l'effetto dei farmaci curarizzanti sulla rilassazione muscolare.

Lassativi, nonché mineralo- e glucocorticoidi, possono aumentare la perdita di potassio indotta da torasemide.

Torasemide può ridurre l'effetto vasocostrittore delle catecolamine, come adrenalina e noradrenalina.

L'associazione con colestiramina può ridurre l'assorbimento di torasemide e quindi ridurre l'efficacia attesa.

Caratteristiche particolari di impiego.

Non somministrare torasemide nei seguenti casi:

• gotta;
• aritmie cardiache, ad esempio blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II e III grado;
• alterazioni patologiche del metabolismo acido-base;
• terapia concomitante con farmaci a base di litio, aminoglicosidi o cefalosporine;
• alterazioni patologiche dell’emogramma, ad esempio trombocitopenia o anemia in pazienti senza insufficienza renale;
• alterazione della funzionalità renale causata da sostanze nefrotossiche;
• bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Poiché durante il trattamento con torasemide può verificarsi un aumento della concentrazione di glucosio nel sangue, nei pazienti con diabete mellito latente o manifesto è necessario effettuare un controllo regolare del metabolismo dei carboidrati. In particolare all’inizio del trattamento e nei pazienti anziani, è necessario prestare particolare attenzione all’insorgenza di sintomi di emocoagulazione e di perdita di elettroliti. Durante un trattamento prolungato con torasemide è necessario effettuare un controllo regolare dell’equilibrio elettrolitico, in particolare del potassio nel siero. Inoltre, è necessario monitorare regolarmente i livelli di glucosio, acido urico, creatinina e lipidi nel sangue. È inoltre richiesto un controllo regolare dell’emogramma completo (eritrociti, leucociti, piastrine).

Conseguenze dell’uso improprio come doping

L’assunzione di compresse di torasemide può causare un risultato positivo nei test antidoping. Non è possibile prevedere l’impatto sulla salute se la torasemide viene utilizzata in modo improprio, cioè a scopo di doping; in tal caso non si può escludere un danno alla salute.

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene lattosio; pertanto i pazienti con rare malattie ereditarie come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati certi sull’effetto della torasemide sulle donne in gravidanza. Sono disponibili informazioni sulla tossicità riproduttiva della torasemide. La torasemide attraversa la barriera placentare; pertanto non è raccomandato il suo utilizzo durante la gravidanza né in donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi. Per quanto sopra esposto, la torasemide può essere utilizzata durante la gravidanza solo in caso di necessità vitale e alla dose minima efficace. I diuretici non sono adatti per il trattamento standard dell’ipertensione arteriosa o dell’edema in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione della barriera placentare e causare effetti tossici sullo sviluppo fetale. Se la torasemide viene utilizzata per trattare pazienti in gravidanza con insufficienza cardiaca o renale, è necessario effettuare un attento monitoraggio dei livelli di elettroliti e dell’ematocrito, nonché dello sviluppo del feto.

Periodo di allattamento. Non è ancora stato stabilito se la torasemide o i suoi metaboliti passino nel latte materno negli animali o nell’uomo. Non si può escludere il rischio per i neonati/lattanti. Pertanto, l’uso della torasemide durante l’allattamento è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»). La decisione di interrompere l’allattamento al seno o di sospendere/interrompere il trattamento con torasemide deve essere presa tenendo conto del beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia per la donna.

Fertilità. Non sono stati condotti studi sull’effetto della torasemide sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto della torasemide sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Anche con un uso corretto, la torasemide può avere un effetto negativo significativo sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Ciò riguarda in particolare i casi di inizio del trattamento, aumento della dose, sostituzione del medicinale, terapia concomitante o consumo di alcol. Pertanto, durante il trattamento con torasemide è necessario prestare la massima cautela nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Edemi e/o versamenti dovuti a insufficienza cardiaca

Adulti

Iniziare il trattamento con una dose giornaliera di 5 mg di torasemide, pari a ½ compressa di Toradiur. Tale dose è generalmente considerata una dose di mantenimento.

Se la dose giornaliera di 5 mg non dovesse risultare sufficiente, si raccomanda una dose giornaliera di 10 mg di torasemide. A seconda della gravità della condizione del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 20 mg di torasemide.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con insufficienza epatica. La torasemide è controindicata nei pazienti con coma epatico o precoma (vedere sezione «Controindicazioni»). Il trattamento di tali pazienti deve essere effettuato con cautela poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani. Non è richiesto un particolare aggiustamento posologico. Tuttavia, non sono stati condotti studi specifici sull’effetto del farmaco nei pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani.

Modalità di somministrazione

I compresse devono essere assunte a digiuno, con una piccola quantità di liquido. La biodisponibilità della torasemide non dipende dall’assunzione di cibo.

Toradiur viene generalmente somministrato per un periodo prolungato o fino alla riduzione dell’entità degli edemi.

Bambini.

La sicurezza e l’efficacia del medicinale Toradiur nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Per questo motivo, la torasemide non deve essere utilizzata in questa categoria di età (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Sovradosaggio.

Sintomi da intossicazione. La sintomatologia tipica non è nota. Il sovradosaggio può causare un forte effetto diuretico, compreso il rischio di eccessiva perdita di acqua ed elettroliti, sonnolenza, sindrome di confusione mentale, ipotensione arteriosa sintomatica, collasso circolatorio e disturbi gastrointestinali.

Trattamento del sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. I sintomi da intossicazione di solito regrediscono riducendo la dose o interrompendo il trattamento, nonché con un adeguato reintegro di liquidi ed elettroliti (è necessario monitorare i livelli ematici di elettroliti). La torasemide non viene eliminata dal sangue mediante emodialisi.

Trattamento in caso di ipovolemia – reintegro del volume di liquidi.

Trattamento in caso di ipokaliemia – somministrazione di preparati a base di potassio.

Trattamento in caso di collasso circolatorio – posizionare il paziente in posizione seduta e, se necessario, somministrare terapia sintomatica.

Shock anafilattico (misure di emergenza). Alla prima comparsa di reazioni cutanee (come orticaria o arrossamento della pelle), stato di agitazione del paziente, cefalea, sudorazione eccessiva, nausea, cianosi, effettuare la cateterizzazione venosa; posizionare il paziente in posizione orizzontale con le gambe sollevate, assicurare un libero afflusso d’aria e somministrare ossigeno. Se necessario, proseguire con ulteriori trattamenti di terapia intensiva (inclusa l’amministrazione di epinefrina, glucocorticoidi e il reintegro del volume ematico circolante).

Effetti indesiderati

Per la valutazione degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione della frequenza di comparsa:

molto spesso: ≥1/10;
spesso: da ≥1/100 a <1/10;
talvolta: da ≥1/1 000 a <1/100;
raro: da ≥1/10 000 a <1/1 000;
molto raro: <1/10 000.

Dal sistema emopoietico e ematico. Molto raro: emocoagulazione, trombocitopenia, eritropenia e/o leucopenia (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Dal sistema immunitario. Molto raro: reazioni allergiche. Dopo somministrazione endovenosa possono verificarsi reazioni acute di ipersensibilità potenzialmente letali (shock anafilattico), che richiedono un immediato intervento medico.

Metabolismo/elettroliti. Spesso: accentuazione dell’alcalosi metabolica; iperkaliemia, ipokaliemia in caso di dieta povera di potassio, vomito, diarrea, uso eccessivo di lassativi, nonché in pazienti con disfunzione epatica cronica. A seconda della dose e della durata del trattamento, possono verificarsi alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico, ad esempio ipovolemia, ipokaliemia e/o iponatriemia (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Dal sistema nervoso. Spesso: cefalea, vertigini (soprattutto all’inizio del trattamento). Talvolta: parestesia. Molto raro: sincope, ischemia cerebrale, confusione mentale.

Organi della vista. Molto raro: disturbi della vista.

Organi dell’udito e dell’orecchio interno. Molto raro: tinnito, perdita dell’udito.

Dal sistema cardiaco. Molto raro: ischemia miocardica, aritmia, angina pectoris, infarto acuto del miocardio.

Dal sistema vascolare. Molto raro: complicanze tromboemboliche, ipotensione arteriosa, nonché disturbi della circolazione cardiaca e alterazioni della circolazione centrale.

Dal tratto gastrointestinale. Spesso: disturbi gastrointestinali (ad esempio, perdita di appetito, dolore gastrico, nausea, vomito, diarrea, stitichezza persistente), soprattutto all’inizio del trattamento. Talvolta: xerostomia. Molto raro: pancreatite.

Fegato e vie biliari. Spesso: aumento della concentrazione nel sangue di alcuni enzimi epatici (gamma-glutamiltranspeptidasi).

Tessuto cutaneo e sottocutaneo. Molto raro: reazioni allergiche (ad esempio, prurito, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione), gravi reazioni cutanee.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo. Spesso: crampi muscolari (soprattutto all’inizio del trattamento).

Renali e apparato urinario. Talvolta: in caso di alterata minzione (ad esempio, in presenza di ipertrofia prostatica), l’aumentata produzione di urina può essere accompagnata da ritenzione urinaria e distensione della vescica.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione. Spesso: affaticamento, debolezza generale (soprattutto all’inizio del trattamento).

Esami di laboratorio. Spesso: aumento della concentrazione nel sangue di acido urico e dei lipidi (trigliceridi, colesterolo) (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Talvolta: aumento della concentrazione nel sangue di urea e creatinina (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale svolge un ruolo importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi possibile reazione avversa.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister, 3 o 9 blister in una confezione.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata « FARMEX GROUP».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100.