ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОПРАЗ (TOPRAZ)

Состав:

действующее вещество: pantoprazole;

1 кишечнорастворимая таблетка содержит пантопразола натрия полугидрат, эквивалентный 40 мг пантопразола;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кросповидон, натрия карбонат безводный, гидроксипропилцеллюлоза, стеарат кальция, гипромеллоза, оксид железа желтый (Е 172), дисперсия метакрилатного сополимера, триэтилцитрат.

Лекарственная форма. Кишечнорастворимые таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной двояковыпуклой формы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, гладкие с обеих сторон, желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для лечения заболеваний, связанных с кислотностью. Ингибиторы протонной помпы. Код АТС А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Пантопразол — замещённый бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путём специфической блокады протонных помп париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где ингибирует фермент H⁺-K⁺-АТФазу, то есть блокирует конечный этап образования соляной кислоты в желудке. Ингибирование имеет дозозависимый характер и затрагивает как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП), а также блокаторов H₂-рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При кратковременном применении он в большинстве случаев не превышает верхнюю границу нормы. При длительной терапии уровень гастрина в большинстве случаев повышается вдвое. Его чрезмерное повышение возникает только в отдельных случаях. В результате у небольшого количества пациентов при длительной терапии наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (аналогично аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведённым исследованиям, формирование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипическая гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось.

На основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, вследствие снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить на период от 5 дней до 2 недель до измерения уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть повышены после лечения ИПП.

Фармакокинетика.

Всасывание. Пантопразол быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме (С_max) достигается уже после однократного перорального приёма дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часа после приёма достигается С_max на уровне около 2–3 мкг/мл; концентрация не изменяется после многократного приёма препарата. Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приёма. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме остаётся линейной как при пероральном приёме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77 %. Одновременный приём пищи не влияет на AUC (площадь под кривой «концентрация — время») или С_max, а, соответственно, и на биодоступность. При одновременном приёме пищи увеличивается лишь вариабельность латентного периода.

Распределение. Связывание пантопразола с белками сыворотки составляет около 98 %. Объём распределения составляет около 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путём является деметилирование с участием CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с участием CYP3A4. Выведение. Конечный период полувыведения (Т_1/2) составляет около 1 часа, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными помпами париетальных клеток Т_1/2 не коррелирует с гораздо более продолжительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80 %), остальная часть — с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Т_1/2 основного метаболита (около 1,5 часа) ненамного превышает Т_1/2 пантопразола.

Особые группы пациентов.

Медленные метаболизаторы.

Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; таких людей называют медленными метаболизаторами. У этих людей метаболизм пантопразола, вероятно, в основном катализируется ферментом CYP3A4. После приёма одной дозы 40 мг пантопразола средняя AUC была примерно в 6 раз выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функционально активным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя С_max повышалась примерно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Рекомендаций по снижению дозы пантопразола пациентам со сниженной функцией почек, включая пациентов, находящихся на диализе, нет. Как и у здоровых людей, Т_1/2 пантопразола у них является коротким. Диализируются лишь очень незначительные количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно удлинённый Т_1/2 (2–3 часа), выведение является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлда — Пью) Т_1/2 увеличивается до 7–9 часов, а AUC возрастает в 5–7 раз, С_max повышается лишь незначительно — в 1,5 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста.

Незначительное увеличение AUC и С_max у добровольцев пожилого возраста по сравнению с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.

Дети.

После однократного приёма дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и С_max у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела. AUC и объём распределения соответствовали данным, полученным при исследованиях на взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Гастроэзофагеальный рефлюкс-эзофагит.

Взрослые.

Эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с ассоциированными с H. pylori язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибиотиками.
Язва двенадцатиперстной кишки.
Язва желудка.
Синдром Золлингера — Эллисона и другие гиперсекреторные состояния.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН.

Вследствие полного и продолжительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может снижать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, некоторых азольных противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ.

Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»).

В случае, когда совместное применение ингибиторов протеазы ВИЧ с ИПП избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумарины-антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин).

Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНО (международный нормализованный индекс). Однако отмечалось повышение МНО и удлинение протромбинового времени у пациентов, одновременно принимавших ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже к летальному исходу. При таком совместном применении необходимо проводить мониторинг МНО и протромбинового времени.

Метотрексат.

Отмечалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП увеличивает уровень метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, получающим высокие дозы метотрексата, например, при лечении рака или псориаза, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия.

Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с участием CYP2C19 и другие метаболические пути, включая окисление ферментом CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с участием этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстродиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Нельзя исключить взаимодействие пантопразола с другими препаратами, метаболизирующимися через ту же ферментную систему.

Результаты ряда исследований возможных взаимодействий указывают на то, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся с участием CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2C9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2E1 (например, этанол), не препятствует всасыванию дигоксина, опосредованному p-гликопротеином.

Взаимодействие с одновременно назначаемыми антацидами не выявлено.

Проводились исследования взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми определёнными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19.

Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата у пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и у пациентов с нарушением функции печени. Индукторы ферментов, влияющие на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать концентрации ИПП в плазме крови, метаболизирующихся через эти ферментные системы.

Взаимодействие между лекарственными средствами и лабораторными тестами. Сообщалось о ложноположительных результатах некоторых скрининговых исследований мочи на наличие тетрагидроканнабинола у пациентов, принимавших пантопразол. Для подтверждения положительных результатов следует рассмотреть возможность применения альтернативных подтверждающих методов исследования.

Особенности применения.

Нарушения функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном лечении. При повышении уровня печеночных ферментов лечение препаратом следует прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Комбинированная терапия. При комбинированной терапии необходимо соблюдать инструкции по медицинскому применению соответствующих лекарственных средств.

Совместное применение с НПВС.

Применение лекарственного средства Топраз, таблетки гастрорезистентные по 40 мг, для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной приемом НПВС, следует ограничить пациентам, которые нуждаются в постоянной терапии НПВС и имеют повышенный риск развития желудочно-кишечных осложнений.

Оценка уровня риска проводится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст (> 65 лет), язву желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, а также кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и отсрочивать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, при значительной потере массы тела, периодической рвоте, дисфагии, рвоте с кровью, анемии, мелене), а также при подозрении на язву желудка или ее наличии необходимо исключить наличие злокачественного процесса. Если симптомы сохраняются при адекватной терапии, необходимо провести дополнительное обследование.

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Абсорбция витамина В12. У пациентов с синдромом Золлингера — Эллисона и другими гиперсекреторными патологическими состояниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как и другие препараты, блокирующие выработку соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при снижении массы тела у пациентов или наличии факторов риска снижения поглощения витамина В12 при длительной терапии, а также при наличии соответствующих клинических симптомов.

Длительное лечение. При длительном лечении, особенно более одного года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Лечение препаратом незначительно повышает риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или Clostridium difficile.

Гипомагниемия. Сообщалось о редких случаях тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как пантопразол, в течение не менее 3 месяцев, и в большинстве случаев — в течение одного года. Могут возникать и поначалу незаметно прогрессировать такие серьезные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и/или гипокалиемии (см. раздел «Побочные реакции»). При гипомагниемии (и гипокальциемии и/или гипокалиемии, ассоциированной с гипомагниемией) в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

У пациентов, которым требуется длительная терапия, и у пациентов, принимающих ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретиками), необходимо определять уровень магния до начала лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Длительное лечение (более одного года) высокими дозами ИПП может умеренно увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ИПП увеличивает общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Тяжелые кожные побочные реакции. Сообщалось о связанных с применением пантопразола тяжелых кожных побочных реакциях с неизвестной частотой возникновения (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS). Пациентов следует информировать о признаках и симптомах вышеуказанных кожных реакций и тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет их развития. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение пантопразола следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Подострый кожный красный волчанка. Применение ИПП связано с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки. При появлении поражений, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и при сопровождении артралгией, пациенту следует немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата Топраз. Возникновение подострого кожного красного волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП повышает риск его развития при применении других ИПП.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом следует временно прекратить не менее чем за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормальных значений после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Таблетки содержат маннит, который может оказывать мягкое послабляющее действие.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Имеющиеся данные о применении препарата пантопразола у беременных женщин (около 300–1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето-неонатальной токсичности препарата. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве меры предосторожности следует избегать применения лекарственного средства Топраз у беременных женщин.

Период лактации. Исследования на животных показали выделение пантопразола с грудным молоком. Недостаточно данных о выделении пантопразола с грудным молоком у человека, однако о таком выделении сообщалось. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от лечения препаратом Топраз следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения препаратом Топраз для женщины.

Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо учитывать возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Топраз, гастрорезистентные таблетки, следует принимать за 1 час до еды целиком, не жевать и не измельчать, запивая водой.

Рекомендуемая дозировка.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Лечение рефлюкс-эзофагита.

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку лекарственного средства Топраз 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки лекарственного средства Топраз 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагита. Для лечения рефлюкс-эзофагита, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, выздоровление можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Взрослые.

Эрадикация H. pylori в комбинации с двумя антибиотиками.

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и положительным результатом анализа на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует учитывать местные данные о бактериальной резистентности и национальные рекомендации по применению и назначению соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности, для эрадикации H. pylori у взрослых могут быть назначены следующие терапевтические комбинации:

а) 1 таблетка лекарственного средства Топраз 40 мг 2 раза в сутки

1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки
500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

б) 1 таблетка лекарственного средства Топраз 40 мг 2 раза в сутки

400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки
250–500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

в) 1 таблетка лекарственного средства Топраз 40 мг 2 раза в сутки

1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки
400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку лекарственного средства Топраз 40 мг следует принимать вечером за 1 час до еды. Продолжительность лечения составляет 7 дней и может быть продлена еще на 7 дней с общей продолжительностью лечения не более двух недель. Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации по дозировке при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например, для пациентов с отрицательным результатом анализа на H. pylori, в качестве монотерапии Топраз 40 мг применяют в нижеприведенной дозировке.

Лечение язвы желудка.

1 таблетка лекарственного средства Топраз 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки лекарственного средства Топраз 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы желудка, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, как правило, требуется 2 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 2 недель.

Лечение синдрома Золлингера—Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний.

Для длительного лечения синдрома Золлингера—Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки лекарственного средства Топраз 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозу, превышающую 80 мг в сутки, необходимо разделить на два приема. Возможно временное увеличение дозы свыше 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля кислотности.

Продолжительность лечения синдрома Золлингера—Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (1 таблетка лекарственного средства Топраз 20 мг). Не следует применять Топраз для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии пациентам со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку на данный момент отсутствуют данные об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Не следует применять Топраз для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии пациентам с нарушениями функции почек, поскольку на данный момент отсутствуют данные об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

Топраз 40 мг показан детям в возрасте от 12 лет для лечения рефлюкс-эзофагита. Лекарственное средство не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные о безопасности и эффективности применения препарата для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка.

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол обширно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут быть легко выведены с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции.

Побочные реакции наблюдались у около 5 % пациентов. Наиболее частые побочные реакции — диарея и головная боль (около 1 %).

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируются по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Частоту побочных реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, невозможно определить, поэтому они указаны как «неизвестно». В пределах каждой категории частоты побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменение массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия¹, гипокалиемия¹.

Психические расстройства.

Нечасто: нарушения сна.

Редко: депрессия (в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация (в том числе обострение).

Неизвестно: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов, склонных к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов при их наличии).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: нарушения вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органов зрения.

Редко: нарушение зрения / помутнение зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: полипы фундальных желез (доброкачественные).

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боли и дискомфорт в животе.

Неизвестно: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-глутамилтрансферазы).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожные высыпания, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), многоформная эритема, фоточувствительность, подострый кожный красный волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).
Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: спазмы мышц².

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Неизвестно: тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства.

Нечасто: астения, утомляемость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

¹ Гипокальциемия и/или гипокалиемия могут быть связаны с развитием гипомагниемии (см. раздел «Особенности применения»).

² Спазмы мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед — Юнит VI.
Ауробиндо Фарма Лтд, Формулейшн Юнит XV.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Специальная экономическая зона, ТСИИК, Участок № S1, Sy. №411/P, 425/P, 434/P, 435/P и 458/P, Грин Индастриал Парк, Полепалли Виладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагар Дистрикт, штат Телангана, 509302, Индия
Участок № 17А, Е. Бонанги (Виладж), Паравада (Мандал), Висакхапатнам, Андхра Прадеш, 531021, Индия