ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TOPRAZ (TOPRAZ)

Composizione:

principio attivo: pantoprazolo;

1 compressa gastroresistente contiene pantoprazolo sodico sesquiidrato equivalente a 40 mg di pantoprazolo;

eccipienti: mannitolo (E 421), crospovidone, carbonato di sodio anidro, idrossipropilcellulosa, stearato di calcio, idrossipropilmetilcellulosa, ossido di ferro giallo (E 172), dispersione di copolimero di metacrilato, citrato di trietile.

Forma farmaceut9ica. Compresse gastroresistenti.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse ovali biconvesse di colore giallo, rivestite con rivestimento enterico, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione. Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali. Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riguarda sia la secrezione basale che quella stimolata. La maggior parte dei pazienti ottiene sollievo dai sintomi entro 2 settimane. L'uso di pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e di inibitori dei recettori H₂, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto è identico dopo somministrazione orale e endovenosa.

Con l'uso di pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, tale livello nella maggior parte dei casi non supera il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, il livello di gastrina aumenta generalmente di circa due volte. Un aumento eccessivo si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, in un numero limitato di pazienti sottoposti a trattamento prolungato si osserva un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche dello stomaco (cellule ECL) (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi condotti, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini dello stomaco, osservata negli studi sugli animali, non si è verificata nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con IPP dovrebbe essere sospeso per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Questo permette al livello di CgA di tornare nell'intervallo normale, che può essere aumentato dopo il trattamento con IPP.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il pantoprazolo viene assorbito rapidamente e la concentrazione massima nel plasma (C_max) viene raggiunta già dopo una singola dose orale di 40 mg. Mediamente, dopo 2,5 ore dall'assunzione si raggiunge una C_max di circa 2–3 µg/ml; la concentrazione non cambia con l'assunzione ripetuta del farmaco. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo una singola o ripetuta assunzione. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa. È stato stabilito che la biodisponibilità assoluta delle compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) né la C_max, e quindi nemmeno la biodisponibilità. L'assunzione contemporanea di cibo aumenta soltanto la variabilità del periodo di latenza.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfatica; altri percorsi metabolici includono l'ossidazione mediata dal CYP3A4.

Eliminazione. Il periodo di emivita terminale (T_1/2) è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, il T_1/2 non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene escreta nelle urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il principale metabolita sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. Il T_1/2 del principale metabolita (circa 1,5 ore) è leggermente superiore a quello del pantoprazolo.

Gruppi di pazienti particolari

Metabolizzatori lenti.

Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica ridotta del CYP2C19; queste persone sono definite metabolizzatori lenti. In questi soggetti, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'AUC media era circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a soggetti con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La C_max media aumentava di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo.

Pazienti con insufficienza renale.

Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione del dosaggio di pantoprazolo nei pazienti con funzionalità renale ridotta, compresi quelli in dialisi. Come nei soggetti sani, anche in questi pazienti il T_1/2 del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono dializzate. Nonostante il metabolita principale abbia un T_1/2 moderatamente prolungato (2–3 ore), l'eliminazione è rapida e pertanto non si verifica accumulo.

Pazienti con insufficienza epatica.

Anche se nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala di Child-Pugh) il T_1/2 aumenta a 7–9 ore e l'AUC aumenta di 5–7 volte, la C_max aumenta solo leggermente, di circa 1,5 volte rispetto ai volontari sani.

Anziani.

Un lieve aumento dell'AUC e della C_max nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini.

Dopo una singola dose orale di 20 o 40 mg di pantoprazolo, l'AUC e la C_max nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni erano entro i limiti dei valori corrispondenti negli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg nei bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato alcun legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi sugli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Esofagite da reflusso.

Adulti.

Eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nei pazienti con ulcere gastriche e duodenali associate a H. pylori, in associazione con antibiotici appropriati.
Ulcera duodenale.
Ulcera gastrica.
Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai derivati della benzimidazolo o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH.

A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può ridurre l'assorbimento di farmaci la cui biodisponibilità dipende dal pH del succo gastrico (ad esempio, alcuni antifungini azolici come chetoconazolo, itraconazolo, posaconazolo o altri farmaci come erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV.

Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della marcata riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso").

Nel caso in cui non sia possibile evitare la somministrazione concomitante di inibitori della proteasi dell'HIV con IPP, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessaria una regolazione della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Anticoagulanti cumarinici (fenprocumone e warfarin).

La somministrazione concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o INR (indice di normalizzazione internazionale). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell'INR e allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e l'allungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino a esiti letali. In caso di somministrazione concomitante, è necessario monitorare l'INR e il tempo di protrombina.

Metrotrexate.

È stato osservato che l'assunzione contemporanea di alte dosi di metotrexate (ad esempio, 300 mg) e IPP aumenta i livelli ematici di metotrexate in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexate, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni.

Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata da CYP2C19 e altri percorsi metabolici, inclusa l'ossidazione mediata dall'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative. Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di diversi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né interferisce con l'assorbimento della digossina, dipendente dalla glicoproteina-p.

Non sono state osservate interazioni con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19.

Gli inibitori di CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si deve considerare la necessità di ridurre la dose del farmaco nei pazienti sottoposti a terapia a lungo termine con pantoprazolo ad alte dosi e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Interazione tra medicinali e test di laboratorio. Sono stati riportati risultati falsi positivi in alcuni test di screening delle urine per la ricerca del tetraidrocannabinolo in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare risultati positivi, si deve considerare l'uso di metodi alternativi di conferma.

Caratteristiche particolari di impiego.

Alterazioni della funzione epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, specialmente durante un trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Terapia combinata. Durante una terapia combinata è necessario seguire le istruzioni per l'uso dei corrispondenti medicinali.

Uso concomitante con FANS.

L'uso del medicinale Topraz, compresse gastroresistenti da 40 mg, per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte da FANS, deve essere limitato ai pazienti che necessitano di un trattamento cronico con FANS e che presentano un aumentato rischio di complicanze gastrointestinali.

La valutazione del rischio deve essere effettuata considerando i fattori di rischio individuali, inclusi l'età (>65 anni), anamnesi di ulcera gastrica o duodenale e sanguinamento gastrointestinale superiore.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, ematemesi, anemia, melena), nonché in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno. Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori accertamenti diagnostici.

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH gastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Assorbimento della vitamina B12. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici che richiedono un trattamento prolungato, il pantoprazolo, come altri farmaci che inibiscono la produzione di acido cloridrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell'insorgenza di ipo- o acloridria. Ciò deve essere tenuto in considerazione in caso di perdita di peso, fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato o in presenza di sintomi clinici corrispondenti.

Trattamento prolungato. Durante un trattamento prolungato, specialmente superiore a un anno, i pazienti devono essere sottoposti a un regolare monitoraggio medico.

Infezioni gastrointestinali batteriche. Il trattamento con questo medicinale aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali batteriche causate da Salmonella, Campylobacter o Clostridium difficile.

Ipopotassiemia. Sono stati riportati casi rari di grave ipomagnesiemia in pazienti trattati con inibitori della pompa protonica (IPP), come il pantoprazolo, per almeno 3 mesi, e nella maggior parte dei casi per oltre un anno. Possono insorgere manifestazioni cliniche gravi di ipomagnesiemia, che inizialmente possono passare inosservate: affaticamento, tetania, delirio, crampi, capogiri e aritmia ventricolare. L'ipomagnesiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Nei casi di ipomagnesiemia (e ipocalcemia e/o ipokaliemia associate all'ipomagnesiemia), lo stato del paziente si è generalmente migliorato con la terapia sostitutiva correttiva a base di magnesio e l'interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che necessitano di un trattamento prolungato e in quelli che assumono contemporaneamente IPP e digossina o medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (oltre un anno) con dosi elevate di IPP può aumentare moderatamente il rischio di fratture di femore, polso e colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l'uso di IPP aumenta il rischio globale di fratture dal 10 al 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori. I pazienti con rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi. Sono stati riportati casi, di frequenza non nota, di gravi reazioni cutanee associate all'uso di pantoprazolo (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), potenzialmente letali o con esito fatale, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per la loro comparsa. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di IPP è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifesta una lesione, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, accompagnata da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che valuterà la necessità di interrompere il trattamento con Topraz. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti precedentemente trattati con IPP aumenta il rischio di sviluppare tale condizione con l'uso di altri IPP.

Influenza sui risultati degli esami di laboratorio. Un aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, il trattamento con il medicinale deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima dell'esame per la valutazione del livello di CgA (vedere la sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e gastrina non tornano alla normalità dopo la prima misurazione, si devono effettuare misurazioni ripetute dopo 14 giorni dall'interruzione del trattamento con IPP.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Le compresse contengono mannitolo, che può avere un lieve effetto lassativo.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso di pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sugli esiti della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embrio-feto-neonatale del farmaco. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale Topraz durante la gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione di pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione di pantoprazolo nel latte umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di escrezione. Non si può escludere un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento o il trattamento con Topraz deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento per il bambino e i benefici del trattamento con Topraz per la madre.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, si deve considerare la possibile comparsa di effetti indesiderati come capogiri e disturbi della vista (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, non si deve guidare né utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Topraz, compresse gastroresistenti, deve essere assunto 1 ora prima dei pasti, intero, senza masticare né frantumare, accompagnato da acqua.

Dosi raccomandate.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni.

Trattamento dell'esofagite da reflusso.

La dose raccomandata è di 1 compressa di medicinale Topraz 40 mg al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di medicinale Topraz 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto dopo l’uso di altri farmaci per il trattamento dell’esofagite da reflusso. Per il trattamento dell’esofagite da reflusso sono generalmente necessarie 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, la guarigione può essere attesa entro le successive 4 settimane.

Adulti.

Eradicazione di H. pylori in combinazione con due antibiotici.

Nei pazienti adulti con ulcera gastrica e duodenale e con esito positivo per H. pylori, è necessario ottenere l’eradicazione del microrganismo mediante terapia combinata. È necessario considerare i dati locali sulla resistenza batterica e le raccomandazioni nazionali sull’uso e la prescrizione di antibiotici appropriati. A seconda della sensibilità, per l’eradicazione di H. pylori negli adulti possono essere prescritte le seguenti combinazioni terapeutiche:

a) 1 compressa di medicinale Topraz 40 mg 2 volte al giorno

1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno
500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

b) 1 compressa di medicinale Topraz 40 mg 2 volte al giorno

400–500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno
250–500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

c) 1 compressa di medicinale Topraz 40 mg 2 volte al giorno

1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno
400–500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno.

Nel trattamento combinato per l’eradicazione di H. pylori, la seconda compressa di medicinale Topraz 40 mg deve essere assunta la sera, 1 ora prima dei pasti. La durata del trattamento è di 7 giorni e può essere prolungata ulteriormente di altri 7 giorni, per una durata totale non superiore a due settimane. Se è indicato un ulteriore trattamento con pantoprazolo per favorire la guarigione dell’ulcera, si devono considerare le raccomandazioni sul dosaggio per ulcere gastriche e duodenali. Se la terapia combinata non è indicata, ad esempio nei pazienti con esito negativo per H. pylori, Topraz 40 mg può essere usato come monoterapia con il dosaggio indicato di seguito.

Trattamento dell'ulcera gastrica.

1 compressa di medicinale Topraz 40 mg al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di medicinale Topraz 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto dopo l’uso di altri farmaci.

Per il trattamento dell’ulcera gastrica sono generalmente necessarie 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, la guarigione dell’ulcera può essere attesa entro le successive 4 settimane.

Trattamento dell'ulcera duodenale.

Per il trattamento dell’ulcera duodenale sono generalmente necessarie 2 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, la guarigione dell’ulcera può essere attesa entro le successive 2 settimane.

Trattamento della sindrome di Zollinger–Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretorie.

Per il trattamento prolungato della sindrome di Zollinger–Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretorie, la dose iniziale giornaliera è di 80 mg (2 compresse di medicinale Topraz 40 mg). Se necessario, successivamente la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai livelli di acidità del succo gastrico. La dose superiore a 80 mg al giorno deve essere suddivisa in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose oltre i 160 mg di pantoprazolo, ma la durata dell’uso deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo dell’acidità.

La durata del trattamento della sindrome di Zollinger–Ellison e di altre condizioni patologiche non è limitata e dipende dalla necessità clinica.

Pazienti con compromissione epatica. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (1 compressa di medicinale Topraz 20 mg). Non si deve usare Topraz per l’eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, poiché non sono ancora disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza di tale impiego in questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessaria alcuna correzione del dosaggio. Non si deve usare Topraz per l’eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione renale, poiché non sono ancora disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza di tale impiego in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani non richiedono alcuna modifica del dosaggio.

Bambini.

Topraz 40 mg è indicato nei bambini a partire dai 12 anni per il trattamento dell’esofagite da reflusso. Il medicinale non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 12 anni, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia nell’uso del farmaco in questa fascia d’età sono limitati.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell’arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo si lega ampiamente alle proteine, non appartiene ai farmaci facilmente eliminabili mediante dialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si applica una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

L’insorgenza di reazioni avverse è stata osservata in circa il 5% dei pazienti. Le reazioni avverse più comuni sono diarrea e cefalea (circa l’1%).

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

La frequenza delle reazioni avverse riportate durante il periodo post-marketing non può essere determinata e pertanto sono indicate come «non noto». All’interno di ogni categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Dal sangue e dal sistema linfatico.

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia.

Dal sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo), variazione del peso corporeo.

Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), ipocalcemia¹, ipokaliemia¹.

Disturbi psichici.

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).

Non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché riacutizzazione di tali sintomi in caso di loro preesistenza).

Dal sistema nervoso.

Non comune: cefalea, capogiri.

Raro: disturbi del gusto.

Non noto: parestesia.

Da organi della vista.

Raro: disturbi della vista / offuscamento della vista.

Dal tratto gastrointestinale.

Comune: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza della bocca, dolore e disagio addominale.

Non noto: colite microscopica.

Dal sistema epatobiliare.

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-glutammiltransferasi).

Raro: aumento dei livelli di bilirubina.

Non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Da cute e tessuto sottocutaneo.

Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, angioedema.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo.

Non comune: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Raro: artralgia, mialgia.

Non noto: spasmi muscolari².

Da reni e sistema urinario.

Non noto: nefrite tubulointerstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali.

Non comune: astenia, affaticamento, malessere.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ L’ipocalcemia e/o l’ipokaliemia possono essere correlate allo sviluppo di ipomagnesemia (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

² Spasmi muscolari come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Aurobindo Pharma Limited - Unit VII.
Aurobindo Pharma Ltd, Formulation Unit XV.

Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui esercita la sua attività.

Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. No. 411/P, 425/P, 434/P, 435/P e 458/P, Green Industrial Park, Polapalli Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Stato di Telangana, 509302, India
Plot No. 17A, E. Bonangi (Village), Paravada (Mandal), Visakhapatnam, Andhra Pradesh, 531021, India