Топиромакс 25
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТОПИРОМАКС 25 (TOPIROMAX 25) ТОПИРОМАКС 100 (TOPIROMAX 100)
Состав:
действующее вещество: топирамат;
1 таблетка содержит топирамата 25 мг или 100 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза моногидрат; крахмал прежелированный; натрия крахмалгликолят (тип А); коповидон; тальк; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния;
покрытие для нанесения оболочки Opadry II White (Топиромакс 25): полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171);
покрытие для нанесения оболочки Opadry II Yellow (Топиромакс 100): спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, хинолиновый желтый (Е 104), тальк, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 25 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы;
таблетки по 100 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы.
Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства. Топирамат. Код АТХ N03A X11.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Топирамат относится к классу сульфаматзамещённых моносахаридов. Точный механизм противосудорожного и профилактического действия при мигрени топирамата неизвестен. Выявлены три фармакологические свойства топирамата, которые могут быть связаны с его противоэпилептической эффективностью. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает частоту активации ГАБАA-рецепторов γ-аминомасляной кислотой (ГАМК), а также увеличивает способность ГАМК индуцировать поток ионов хлора в нейроны, что свидетельствует о свойстве топирамата усиливать активность этого ингибиторного нейротрансмиттера. Это действие не блокируется флюмазенилом, антагонистом бензодиазепинов. Кроме того, топирамат не увеличивает продолжительность времени, в течение которого ионные каналы открыты, что отличает топирамат от барбитуратов, модулирующих ГАБАA-рецепторы.
Топирамат может модулировать бензодиазепин-нечувствительный подтип ГАБАA-рецепторов вследствие существенных различий в противоэпилептических свойствах топирамата и бензодиазепинов. Топирамат препятствует способности каината активировать подтип каинат/АМПА (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) глутаматных рецепторов, но не оказывает явного влияния на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) среди подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме крови от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Кроме того, топирамат подавляет активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает ацетазоламиду — известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому данная активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.
Фармакокинетика.
Фармакокинетический профиль топирамата, по сравнению с другими противоэпилептическими средствами, характеризуется длительным периодом полувыведения из плазмы крови, линейным характером фармакокинетики, преимущественно почечным клиренсом, отсутствием существенного связывания с белками крови и отсутствием клинически значимых активных метаболитов. Топирамат не является мощным индуктором ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, его можно применять независимо от приёма пищи, нет необходимости в мониторинге концентрации топирамата в плазме крови. Известно, что клинические исследования не показали достоверной связи между концентрациями в плазме крови и эффективностью или побочными реакциями.
Всасывание. Топирамат всасывается быстро и эффективно. При пероральном применении 100 мг топирамата здоровым добровольцам средняя пиковая концентрация в плазме крови (Cmax) 1,5 мкг/мл достигалась в течение 2–3 часов (Tmax). После перорального применения топирамата с радиоактивной меткой и оценки радиоактивности мочи было установлено, что средний уровень всасывания пероральной дозы 100 мг 14С-топирамата составляет не менее 81 %. Пища не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность топирамата.
Распределение. С белками плазмы крови связывается 13–17 % топирамата. Показано, что участок с низкой способностью связываться с топираматом в/на эритроцитах достигает порога насыщения при концентрациях в плазме крови свыше 4 мкг/мл. Объём распределения изменяется обратно пропорционально дозе. После однократного приёма дозы от 100 до 1200 мг значения среднего кажущегося объёма распределения составляют 0,80–0,55 л/кг. Величина объёма распределения зависит от пола: у женщин она составляет приблизительно 50 % от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин; данное различие не является клинически важным.
Метаболизм. Известно, что у здоровых добровольцев топирамат в основном не подвергается метаболизму (~20 %). Однако у пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами с известными свойствами индуцировать ферменты, ответственные за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50 %. Из плазмы крови, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы 6 метаболитов, образованных путём гидроксилирования, гидролиза и глюкуронидации. Каждый из этих метаболитов составлял менее 3 % от общей радиоактивности мочи после применения 14С-топирамата. Исследования двух метаболитов, сохранивших большую часть структуры топирамата, показали, что они проявляют незначительный или вообще не проявляют противосудорожного эффекта.
Выведение. Основным путём выведения неизменённого топирамата (не менее 81 % от дозы) и его метаболитов у человека являются почки. Около 66 % дозы 14С-топирамата выводится в неизменённом виде с мочой в течение 4 дней. При применении 50 мг и 100 мг топирамата 2 раза в сутки средний почечный клиренс составляет около 18 мл/мин и 17 мл/мин соответственно, что свидетельствует о канальцевой реабсорбции топирамата в почках. Эти данные согласуются с результатами исследований на крысах, которым топирамат применяли одновременно с пробенецидом и наблюдали существенное повышение почечного клиренса топирамата. После перорального применения плазменный клиренс препарата составляет 20–30 мл/мин.
Линейность. Топирамат имеет низкую межсубъектную вариабельность концентраций в плазме крови, поэтому его фармакокинетические свойства являются предсказуемыми. Фармакокинетика топирамата является линейной, плазменный клиренс остаётся постоянным, а площадь под кривой «концентрация–время» увеличивается пропорционально дозе после применения доз в диапазоне от 100 мг до 400 мг здоровым добровольцам. У пациентов с нормальной функцией почек равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 4–8 дней. Значение Cmax после многократного перорального применения 100 мг топирамата 2 раза в сутки здоровым добровольцам составляет 6,76 мкг/мл. После многократного приёма доз по 50 и 100 мг 2 раза в сутки средний период полувыведения топирамата из плазмы крови составляет приблизительно 21 час.
Одновременное применение с другими противоэпилептическими лекарственными средствами. Многократное применение топирамата в дозах от 100 до 400 мг 2 раза в сутки одновременно с фенитоином или карбамазепином демонстрирует дозопропорциональный рост концентрации топирамата в плазме крови.
Нарушение функции почек. У пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (СКлКр ≤ 70 мл/мин). В результате для заданной дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек ожидается более высокие равновесные концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Пациентам с известными нарушениями функции почек может потребоваться больше времени для достижения равновесных концентраций после приёма каждой дозы. Пациентам с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек рекомендуется половина от обычной начальной и поддерживающей дозы. Топирамат эффективно выводится из плазмы крови путём гемодиализа. Продлённое время гемодиализа может привести к снижению концентрации топирамата ниже уровня, необходимого для поддержания противосудорожного эффекта. Для предотвращения быстрого снижения концентрации топирамата в плазме крови во время гемодиализа может потребоваться дополнительная доза. При подборе дозы следует учитывать: 1) продолжительность диализного периода; 2) скорость клиренса диализной системы, используемой; 3) значение почечного клиренса топирамата у пациента, находящегося на диализе.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени от средней до тяжёлой степени клиренс топирамата снижается в среднем до 26 %. Поэтому пациентам с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста, не имеющих заболеваний почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.
Фармакокинетика у детей в возрасте до 12 лет.
Фармакокинетические свойства топирамата у детей, как и у взрослых, выявленные при изучении дополнительной терапии, имеют линейный характер с дозонезависимым клиренсом и стабильными уровнями концентрации в плазме крови, повышающимися пропорционально дозе. Однако дети имеют более высокий уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Следовательно, уровни концентрации топирамата в плазме крови при одинаковых дозах в миллиграммах на 1 кг массы тела могут быть ниже у детей по сравнению с таковыми у взрослых. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, индуцирующие печеночные ферменты, уменьшают стабильные уровни концентрации топирамата в плазме крови.
Клинические характеристики.
Показания.
-Монотерапия для лечения взрослых и детей в возрасте от 6 лет с парциальными эпилептическими приступами с или без вторично генерализованных приступов и с первично генерализованными тонико-клоническими приступами.
-Дополнительная терапия для лечения взрослых и детей в возрасте от 2 лет с парциальными эпилептическими приступами с или без вторично генерализованных приступов, или с первично генерализованными тонико-клоническими приступами, а также лечение приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто.
-Профилактика приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки возможностей альтернативного лечения.
Топирамат не рекомендуется для лечения острых состояний.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
Профилактика мигрени:
- во время беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или лактации»).
- у женщин репродуктивного возраста, которые не используют высокоэффективные средства контрацепции (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или лактации»).
Эпилепсия:
- в период беременности, если нет соответствующей альтернативы лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или лактации»).
- у женщин репродуктивного возраста, которые не используют высокоэффективные средства контрацепции. Единственным исключением являются женщины, для которых нет подходящей альтернативы, но которые планируют беременность и полностью информированы о рисках приема топирамата во время беременности (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или лактации»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Влияние топирамата на другие противосудорожные препараты.
Одновременный прием топирамата и других противосудорожных препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не влияет на значения их стационарных концентраций в плазме крови, за исключением отдельных пациентов, у которых одновременный прием топирамата и фенитоина может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с ингибированием специфической полиморфной изоформы фермента (CYP2C19). У каждого пациента, принимающего фенитоин, при развитии клинических признаков или симптомов интоксикации необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови.
Исследования фармакокинетических взаимодействий у пациентов с эпилепсией показали, что добавление топирамата к ламотриджину не влияет на показатель стационарной концентрации ламотриджина в плазме крови при дозах топирамата от 100 до 400 мг в сутки. Кроме того, не было выявлено изменений в показателях стационарной концентрации топирамата в плазме крови во время или после отмены лечения ламотриджином (средняя доза – 327 мг в сутки).
Топирамат ингибирует фермент CYP2C19 и может оказывать влияние на другие вещества, метаболизирующиеся этим ферментом (например, диазепам, имипрамин, моклобемид, прогуанил, омепразол).
Влияние других противосудорожных препаратов на лекарственное средство Топирамакс.
Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме крови. Добавление (или отмена) фенитоина или карбамазепина к лечению топирамактом может потребовать изменения доз последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта.
Добавление (или отмена) вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме и, соответственно, не требует изменения доз топирамата.
Влияние фенобарбитала и примидона на концентрацию топирамата не изучалось.
Таблица 1.
| Добавляемый ПЭП |
Концентрация ПЭП |
Концентрация топирамата |
| Фенитоин |
↔** |
↓ |
| Карбамазепин |
↔ |
↓ |
| Вальпроевая кислота |
↔ |
↔ |
| Ламотриджин |
↔ |
↔ |
| Фенобарбитал |
↔ |
НД |
| Примидон |
↔ |
НД |
↔ = отсутствие влияния (изменение ≤ 15 %);
** = повышение концентрации у отдельных пациентов;
- = снижение концентрации в плазме крови;
НД = не исследовались;
ПЭП = противоэпилептический препарат.
Другие лекарственные взаимодействия.
Дигоксин. Известно, что при исследованиях с применением однократной дозы площадь под кривой «концентрация–время» дигоксина в плазме крови (AUC) при одновременном приёме топирамата уменьшалась на 12 %. Клиническое значение этого наблюдения не установлено. При назначении или отмене топирамата пациентам, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделять регулярному мониторингу концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС). Последствия одновременного применения топирамата с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучались. Не рекомендуется принимать топирамат одновременно с употреблением алкоголя и препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.
Препараты зверобоя (Hypericum perforatum). При одновременном применении топирамата и препаратов зверобоя существует вероятность возникновения риска снижения плазменных концентраций топирамата и, соответственно, снижения эффективности. Однако клинические исследования этого потенциального взаимодействия не проводились.
Системные гормональные контрацептивы. Клиническое значение наблюдаемых изменений неизвестно. У пациенток, принимающих системные гормональные контрацептивы вместе с лекарственным средством Топирамакс, следует учитывать возможность снижения эффективности контрацепции и усиления прорывных кровотечений. Пациенток следует попросить сообщать о любых изменениях в характере кровотечений. Эффективность контрацепции может снижаться даже при отсутствии прорывных кровотечений. Женщинам, применяющим системные гормональные контрацептивы, следует рекомендовать также использовать барьерный метод контрацепции.
Препараты лития. Известно, что у здоровых добровольцев наблюдалось снижение (до 18 %) AUC лития при одновременном применении топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной при одновременном лечении топираматом в дозах 200 мг в сутки, тогда как при применении топирамата в дозах 600 мг в сутки наблюдалось увеличение AUC лития до 26 %. Рекомендуется проводить мониторинг уровня лития при одновременном применении с топираматом.
Рисперидон. Известно, что исследования взаимодействия, проведённые с применением однократных доз с участием здоровых добровольцев и многократных доз с участием пациентов с биполярными расстройствами, показали схожие результаты. При одновременном применении с топираматом в возрастающих дозах 100, 250 и 400 мг в сутки наблюдалось снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) рисперидона, назначаемого в дозах 1–6 мг в сутки, до 16 % и 33 % для дозировок 250 и 400 мг топирамата в сутки соответственно. Однако различия в AUC для общих активных метаболитов при применении только рисперидона или в комбинации с топираматом не являются статистически значимыми. Наблюдались минимальные изменения в фармакокинетике активных метаболитов (рисперидон + 9-гидроксирисперидон), и изменений не наблюдалось в отношении 9-гидроксирисперидона. Также не наблюдалось клинически значимых изменений в фармакокинетике активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата. После добавления топирамата (250–400 мг в сутки) к терапии рисперидоном (1–6 мг в сутки) наблюдалось повышение частоты проявлений побочных реакций по сравнению с периодом лечения до включения топирамата (90 % и 54 % соответственно). Наиболее частыми побочными реакциями после включения топирамата в лечение рисперидоном были: сонливость, парестезии и тошнота.
Гидрохлоротиазид. Известно, что в исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев оценивали фармакокинетику равновесных концентраций гидрохлоротиазида (25 мг каждые 24 часа) и топирамата (96 мг каждые 12 часов) при монотерапии и одновременном применении. Результаты исследования показали, что при одновременном приёме топирамата и гидрохлоротиазида показатели Cmax и AUC топирамата увеличиваются на 27 % и 29 % соответственно. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать коррекции дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значительным изменениям при сопутствующей терапии топираматом. Исследования показали снижение уровня калия в сыворотке крови при применении топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более выраженным при применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации.
Метформин.
В исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев оценивали фармакокинетику равновесных концентраций метформина и топирамата в плазме крови при монотерапии метформином и одновременном применении метформина и топирамата. Результаты исследования показали, что средние значения Cmax и AUC0-12h метформина увеличивались на 18 % и 25 % соответственно, тогда как среднее значение CL/F уменьшалось на 20 % при применении метформина одновременно с топираматом. Топирамат не влиял на tmax метформина. Клиническое значение влияния топирамата на фармакокинетику метформина неизвестно. При пероральном применении клиренс топирамата из плазмы крови снижается при одновременном применении с метформином. Уровень изменения клиренса неизвестен. Клиническое значение влияния метформина на фармакокинетику топирамата неизвестно.
В случаях назначения или отмены топирамата пациентам, получающим метформин, следует регулярно контролировать их диабетический статус.
Пиоглитазон.
В исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев оценивали фармакокинетику равновесных концентраций топирамата и пиоглитазона в плазме крови при монотерапии пиоглитазоном и одновременном применении пиоглитазона и топирамата. Наблюдалось снижение AUCτ,ss пиоглитазона на 15 % без изменений Cmax,ss. Результат не является статистически значимым. Кроме того, наблюдалось снижение Cmax,ss и AUCτ,ss активного гидроксиметаболита на 13 % и 16 % соответственно и снижение Cmax,ss и AUCτ,ss активного кетометаболита на 60 %. Клиническое значение этих результатов не установлено. При одновременном назначении пациентам топирамата и пиоглитазона необходимо регулярно контролировать их диабетический статус.
Глибенкламид. В исследовании взаимодействия у пациентов с сахарным диабетом II типа оценивали фармакокинетику равновесных концентраций глибенкламида в дозе 5 мг в сутки при монотерапии и одновременном применении с топираматом в дозе 150 мг в сутки. Наблюдалось снижение AUC24 глибенкламида на 25 % при одновременном применении с топираматом. Системное воздействие активных метаболитов 4-транс-гидроксиглибенкламида (М1) и 3-цис-гидроксиглибенкламида (М2) снижалось на 13 % и 15 % соответственно. Одновременное лечение глибенкламидом не влияло на равновесные концентрации топирамата.
При одновременном назначении топирамата и глибенкламида необходимо регулярно контролировать диабетический статус пациентов.
Другие виды взаимодействий.
Лекарственные средства, способствующие развитию нефролитиаза.
Одновременное применение топирамата и других препаратов, вызывающих развитие нефролитиаза, может повышать риск образования конкрементов в почках. Во время лечения топираматом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, приводящие к нефролитиазу.
Вальпроевая кислота. Одновременное применение топирамата вместе с вальпроевой кислотой вызывало гипераммониемию с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили монотерапию указанными препаратами. В большинстве случаев симптомы исчезали после прекращения приёма одного из препаратов. Указанная побочная реакция не связана с фармакокинетическим взаимодействием.
Сообщалось о случаях гипотермии, определённой как непроизвольное снижение температуры тела до < 35 °С, ассоциированной с одновременным применением вальпроевой кислоты и топирамата как с гипераммониемией, так и без неё. Эта побочная реакция у пациентов, принимающих топирамат и вальпроевую кислоту одновременно, может возникнуть как в начале лечения топираматом, так и после увеличения суточной дозы.
Варфарин. Сообщалось о снижении протромбинового времени/международного нормализованного отношения (ПТВ/МНО) у пациентов, получавших топирамат в сочетании с варфарином. Поэтому МНО следует тщательно контролировать у пациентов, одновременно получающих топирамат и варфарин.
Дополнительные исследования фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств.
Для оценки возможных вариантов фармакокинетического взаимодействия топирамата с другими лекарственными средствами были проведены дополнительные клинические исследования. Изменения показателей Cmax и AUC в результате взаимодействия приведены в таблице 2. В первом столбце указано лекарственное средство, применяемое в ходе сопутствующей терапии. Во втором столбце описаны изменения в концентрации лекарственного средства, применяемого в ходе сопутствующей терапии, при добавлении топирамата. В третьем столбце (концентрация топирамата) указано влияние одновременного применения лекарственного средства на концентрацию топирамата.
Таблица 2
Резюме результатов дополнительных клинических исследований фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств.
| ЛС, добавляемое |
Концентрация ЛС |
Концентрация топирамата |
| Амитриптилин |
↔ 20 % увеличение Cmax и AUC метаболита нортриптилина |
НД |
| Дигидроэрготамин (перорально и подкожно) |
↔ |
↔ |
| Галоперидол |
↔ 31 % увеличение AUC метаболита |
НД |
| Пропранолол |
↔ 17 % увеличение Cmax 4-ОН пропранолола (топирамат 50 мг каждые 12 часов) |
9 % и 16 % увеличение Cmax и 9 % и 17 % увеличение AUC (пропранолол 40 мг и 80 мг каждые 12 часов соответственно) |
| Суматриптан (перорально и подкожно) |
↔ |
НД |
| Пицитидин |
↔ |
↔ |
| Дилтиазем |
25 % снижение AUC дилтиазема и 18 % снижение DEA, и ↔ для DEM* |
20 % увеличение AUC |
| Венлафаксин |
↔ |
↔ |
| Флунаризин |
16 % увеличение AUC (топирамат 50 мг каждые 12 часов)b |
↔ |
Выраженное в процентах изменение значения Cmax в плазме крови или AUC по сравнению с монотерапией.
↔ – отсутствие влияния на Cmax и AUC (не более 15 % от исходных данных).
НД – не исследовалось.
*DEA – дезацетилдилтиазем, DEM – N-диметилдилтиазем.
bAUC флунаризина увеличилась на 14 % у пациентов, принимавших только флунаризин. Увеличение влияния может быть связано с его накоплением при достижении состояния равновесных концентраций.
Особенности применения.
Программа профилактики беременности.
Топирамат может вызывать серьезные врожденные пороки развития и задержку роста плода при применении у женщин во время беременности.
Некоторые данные свидетельствуют о повышенном риске нарушений развития нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию топирамата, по сравнению с детьми, не подвергавшимися воздействию этого лекарственного средства (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).
Женщины репродуктивного возраста
Перед началом лечения топираматом женщин репродуктивного возраста необходимо обследовать на беременность. Пациентка должна быть полностью информирована и понимать риски, связанные с применением топирамата во время беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»). Это включает необходимость консультации со специалистом, если женщина планирует беременность, чтобы обсудить переход на альтернативные методы лечения до прекращения контрацепции, а также немедленного обращения к специалисту, если она забеременела или считает, что может быть беременной.
Девочки.
- Врач, назначающий препарат, должен убедиться, что родители/опекуны девочек, принимающих топирамат, понимают необходимость обращения к специалисту после наступления менархе. В этот период пациентке и родителям/опекунам следует предоставить исчерпывающую информацию о рисках, связанных с внутриутробным воздействием топирамата, а также о необходимости применения высокоэффективных средств контрацепции, как только это станет целесообразным. Необходимость продолжения терапии топираматом следует переоценить, а также рассмотреть альтернативные варианты лечения.
- Медицинским работникам и пациентам (или родителям/опекунам) доступны образовательные материалы по этим мерам.
При необходимости быстрой отмены топирамата рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента (см. раздел «Способ применения и дозы» для дополнительной информации).
Как и при применении других противосудорожных препаратов, у некоторых пациентов может наблюдаться увеличение частоты приступов или появление новых типов приступов при применении топирамата. Эти явления могут быть следствием передозировки, снижения концентраций в плазме крови одновременно применяемых противосудорожных препаратов, прогрессирования заболевания или парадоксального эффекта.
Достаточная гидратация имеет очень важное значение при применении топирамата для снижения риска развития нефролитиаза. Употребление достаточного количества жидкости до и во время физических нагрузок или воздействия высоких температур может уменьшить риск температурозависимых побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).
Олигогидроз.
Сообщалось о случаях олигогидроза (снижение потоотделения), ассоциированных с применением топирамата. Снижение потоотделения и гипертермия (повышение температуры тела) могут возникать преимущественно у маленьких детей, подвергающихся воздействию высоких температур окружающей среды.
Расстройства настроения/депрессия.
Сообщалось об увеличении частоты случаев расстройств настроения и депрессии во время лечения топираматом.
Суицид/суицидальные мысли.
Сообщалось о случаях появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, получавших противосудорожные препараты по различным показаниям. Известно, что метаанализ плацебо-контролируемых исследований противосудорожных препаратов показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм развития этого явления неизвестен, имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска в связи с применением топирамата.
Поэтому рекомендуется отслеживать признаки суицидальных мыслей и поведения у пациентов с назначением соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) следует обращаться за консультацией к врачу при первом появлении суицидальных мыслей и поведения.
Нефролитиаз.
Некоторые пациенты, особенно склонные к нефролитиазу, могут иметь повышенный риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или боль в боку. Факторами риска развития нефролитиаза являются образование камней в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не может в достаточной мере предсказать возникновение камней во время приема топирамата. Кроме того, риск дополнительно повышается у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, способствующие развитию нефролитиаза.
Нарушения функции почек.
Пациентам с нарушением функции почек (ККК ≤ 70 мл/мин) топирамат следует назначать с осторожностью в связи с тем, что плазменный и почечный клиренсы топирамата снижены у таких пациентов. Рекомендации по дозировке пациентам с известным нарушением функции почек приведены в разделе «Способ применения и дозы».
Нарушения функции печени.
Пациентам с нарушением функции печени топирамат следует назначать с осторожностью в связи с возможным снижением клиренса топирамата.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.
При применении топирамата сообщалось о случаях синдрома острой миопии, ассоциированной со вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают резкое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. Офтальмологическое обследование может выявить миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемию (покраснение глаз) и повышенное внутриглазное давление. Также может наблюдаться мидриаз. Описанный синдром может быть связан с цилиарным выпотом, вызывающим смещение хрусталика и радужной оболочки и развитие вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы возникали в течение первого месяца лечения топираматом. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у пациентов в возрасте до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома, связанная с применением топирамата, наблюдалась как у детей, так и у взрослых. Лечение включает максимально быструю отмену топирамата и принятие соответствующих мер для снижения внутриглазного давления.
Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии соответствующего лечения может привести к серьезным осложнениям, включая постоянную потерю зрения.
Следует определить, можно ли назначать топирамат пациентам с нарушениями зрения в анамнезе.
Дефекты поля зрения.
У пациентов, получавших лечение топираматом, наблюдались дефекты поля зрения, не зависящие от повышенного внутриглазного давления. Сообщалось, что во время клинических исследований большинство таких случаев имели обратимый характер и исчезали после прекращения лечения. При появлении визуальных дефектов в любой момент во время терапии следует рассмотреть необходимость отмены препарата.
Метаболический ацидоз.
При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (т.е. снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови ниже нормы при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является следствием подавления топираматом карбоангидразы в почках. В большинстве случаев снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя этот эффект может проявиться в любой момент во время лечения топираматом. Степень снижения концентрации, как правило, незначительная или умеренная (в среднем на 4 ммоль/л при применении взрослым пациентам в дозе 100 мг в сутки и около 6 мг/кг массы тела в сутки при применении детям). В некоторых случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже уровня 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или лечебные мероприятия, приводящие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных средств), могут быть дополнительными факторами, усиливающими влияние топирамата на снижение концентрации бикарбонатов.
Хронический метаболический ацидоз повышает риск образования камней в почках и потенциально может привести к развитию остеопении.
У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста. Влияние топирамата на осложнения, связанные с костной тканью, систематически не изучалось ни у детей, ни у взрослых пациентов.
В зависимости от основного заболевания при лечении топираматом рекомендуется проводить соответствующие исследования, включая уровень бикарбонатов в сыворотке крови. В случае наличия симптомов или признаков (например, дыхание Куссмауля, одышка, анорексия, тошнота, рвота, чрезмерная утомляемость, тахикардия или аритмия), указывающих на метаболический ацидоз, рекомендуется исследование уровня бикарбонатов в сыворотке крови. При возникновении и прогрессировании метаболического ацидоза рекомендуется уменьшить дозу или прекратить применение топирамата (путем снижения дозы).
Пациентам с факторами риска появления метаболического ацидоза топирамат следует назначать с осторожностью.
Нарушения когнитивных функций.
Когнитивные нарушения при эпилепсии обусловлены многими факторами и могут быть связаны с основной причиной заболевания, непосредственно эпилепсией или противосудорожным лечением. В литературных источниках есть сообщения о случаях ухудшения когнитивных функций у взрослых, получавших лечение топираматом, что требовало снижения дозы или отмены лечения препаратом. Однако существующие данные исследований влияния топирамата на когнитивные функции у детей недостаточны, связь требует дальнейшего изучения.
Гипераммониемия и энцефалопатия.
Сообщалось о гипераммониемии с энцефалопатией или без нее при лечении топираматом (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития гипераммониемии при применении топирамата зависит от дозы. О развитии гипераммониемии сообщают чаще, когда топирамат применяют одновременно с вальпроевой кислотой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациентам, у которых развивается непонятная вялость или изменения психического состояния, связанные с монотерапией топираматом или дополнительной терапией, рекомендуется рассмотреть вопрос о гипераммониемической энцефалопатии и определение уровня аммиака в крови.
Особенности диеты. Если у пациента во время применения топирамата уменьшается масса тела, может быть рекомендована поддерживающая диета или усиленное питание.
Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендуется пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией или синдромом нарушения всасывания глюкозы или галактозы.
Применение в период беременности или лактации.
Беременность.
Риск, связанный с эпилепсией и применением противосудорожных лекарственных средств.
Женщинам репродуктивного возраста, особенно женщинам, планирующим беременность, и беременным женщинам, следует получить консультацию специалиста по поводу потенциальных рисков для плода, вызванных как судорогами, так и противосудорожным лечением. При планировании беременности следует пересмотреть необходимость лечения противосудорожными лекарственными средствами. Женщинам, получающим противосудорожные средства, следует избегать внезапного прекращения лечения, поскольку это может привести к обострению приступов и вызвать серьезные последствия как для женщины, так и для плода. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку при комбинированной терапии противосудорожными препаратами риск возникновения врожденных пороков выше.
Риск, связанный с применением топирамата. Топирамат продемонстрировал тератогенное действие на мышей, крыс и кроликов. У крыс топирамат проникает через плацентарный барьер.
У человека топирамат проникает через плаценту, и подобные концентрации определяются в пуповине и материнской крови.
Клинические данные регистра беременностей свидетельствуют, что новорожденные, подвергшиеся внутриутробному воздействию топирамата как монотерапии, имеют:
Серьезные врожденные пороки развития и задержку роста плода
- повышенный риск развития врожденных пороков (в частности, врожденное расщепление губы/нёба, гипоспадия и аномалии различных систем организма) в результате применения топирамата во время I триместра беременности. Данные Североамериканского регистра противосудорожных лекарственных средств (NAAED) указывают на почти в 3 раза более высокую частоту случаев возникновения пороков развития (4,3 %) по сравнению с контрольной группой, не принимавшей противосудорожные препараты (1,4 %). Данные обсервационного популяционного регистрационного исследования, проведенного в Скандинавских странах, свидетельствуют о 2–3-кратном увеличении частоты серьезных врожденных пороков развития (до 9,5 %) по сравнению с контрольной группой, не принимавшей ПЭП (3,0 %). Кроме того, данные других исследований указывают на повышение риска тератогенных эффектов при комбинированной терапии противосудорожными препаратами по сравнению с их применением как монотерапии. Как сообщается, риск зависит от дозы; эффекты наблюдались при применении всех доз. У женщин, получавших топирамат и у которых родился ребенок с врожденными пороками развития, выявляется повышенный риск врожденных пороков развития в последующих беременностях при воздействии топирамата.
- увеличение частоты случаев рождения детей с малой массой (<2500 граммов) по сравнению с контрольной группой.
- увеличение частоты случаев задержки внутриутробного роста плода (SGA; определяют при массе тела новорожденного ниже 10-го перцентиля с поправкой на гестационный возраст и стратификацию по полу). В Североамериканском регистре беременных, принимающих противосудорожные препараты, риск SGA у детей женщин, получающих топирамат, составил 18 % по сравнению с 5 % у детей женщин без эпилепсии, не получавших ПЭП. Отдаленные последствия SGA у новорожденных не установлены.
Расстройства нервного развития
- Данные двух обсервационных популяционных регистрационных исследований, проведенных на основе почти одинакового набора данных в Скандинавских странах, свидетельствуют о том, что распространенность расстройств аутистического спектра, интеллектуальной недостаточности или синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у почти 300 детей, матери которых страдают эпилепсией и использовали топирамат во время беременности, была в 2–3 раза выше, чем у детей матерей с эпилепсией, не принимавших ПЭП во время беременности. Третье обсервационное когортное исследование, проведенное в США, не выявило повышенной кумулятивной частоты этих исходов до 8-летнего возраста у приблизительно 1000 детей, матери которых страдают эпилепсией и использовали топирамат во время беременности, по сравнению с детьми матерей с эпилепсией, не получавших ПЭП.
Назначение при эпилепсии. Топирамат противопоказан в период беременности, если нет соответствующего альтернативного лечения (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
- Женщина репродуктивного возраста должна быть полностью информирована о рисках применения топирамата во время беременности и понимать их. Это включает обсуждение рисков неконтролируемой эпилепсии для беременности.
- Если женщина планирует беременность, следует приложить усилия для перехода на соответствующее альтернативное лечение до отмены контрацепции.
- Если женщина забеременела во время приема топирамата, ее следует немедленно направить к специалисту для переоценки лечения топираматом и рассмотрения альтернативных вариантов лечения.
- Если топирамат применяют во время беременности, пациентку следует направить к специалисту для обследования и консультирования по поводу беременности. Следует проводить тщательный пренатальный скрининг.
Назначение для профилактики мигрени. Топирамат противопоказан для профилактики мигрени у женщин в период беременности (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания»).
Женщины репродуктивного возраста
Топирамат противопоказан женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют эффективные средства контрацепции. Единственным исключением являются женщины с эпилепсией, для которых нет соответствующей альтернативы, но которые планируют беременность и полностью информированы о рисках, связанных с приемом топирамата во время беременности (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или лактации»).
Во время лечения и по крайней мере в течение 4 недель после прекращения лечения топираматом следует использовать по меньшей мере один из высокоэффективных методов контрацепции (например, внутриматочную спираль) или две дополнительные формы контрацепции, включая барьерный метод (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Женщинам репродуктивного возраста следует рассмотреть альтернативные методы лечения.
Перед началом лечения топираматом женщинам репродуктивного возраста следует провести тест на беременность.
Пациентка должна быть полностью информирована и понимать риски, связанные с применением топирамата во время беременности. Это включает необходимость консультации специалиста, если женщина планирует беременность, и немедленного обращения к специалисту, если она забеременела или считает, что может быть беременной и принимает топирамат.
Для женщин, больных эпилепсией, следует также учитывать риск неконтролируемой эпилепсии для беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Для девочек см. раздел «Особенности применения».
Период лактации.
Известно, что при исследованиях на животных было обнаружено выделение топирамата в грудное молоко. Экскрецию топирамата в грудное молоко человека не изучали при контролируемых исследованиях. Ограниченные наблюдения предполагают, что топирамат проникает в грудное молоко в значительных количествах. Эффекты, наблюдавшиеся у новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, включают диарею, сонливость, раздражительность и неадекватное увеличение массы тела.
Поскольку большинство лекарственных средств проникает в грудное молоко, необходимо решить вопрос о целесообразности прекращения лактации или прекращения приема препарата, учитывая степень его важности для матери (см. раздел «Особенности применения»).
Фертильность.
Исследования на животных не выявили вредного влияния топирамата на фертильность. Влияние топирамата на фертильность человека не установлено.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Топирамат оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.
Топирамат действует на центральную нервную систему и может вызывать появление сонливости, головокружения и других подобных симптомов. Он также может вызывать нарушения зрения и/или помутнение зрения. Указанные побочные эффекты слабо или умеренно выражены, но могут быть потенциально опасными для пациентов, управляющих автомобилем, или для тех, кто работает с техникой, особенно в случае, когда пациент еще не имеет индивидуального опыта применения препарата.
Способ применения и дозы.
Лечение следует начинать с минимальной дозы, в дальнейшем постепенно подбирая эффективную дозу. Дозу препарата и темп её повышения следует подбирать в соответствии с лечебным эффектом. Препарат можно принимать независимо от приёма пищи.
Мониторинг концентрации топирамата в плазме крови не является необходимым для оптимизации лечения препаратом. В редких случаях для достижения оптимального клинического эффекта сопутствующая терапия фенитоином с топираматом может потребовать коррекции дозы фенитоина. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина во время сопутствующей терапии топираматом может потребовать коррекции дозы препарата.
Противоэпилептические препараты, включая топирамат, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможное возникновение приступов и увеличение частоты приступов независимо от наличия случаев приступов или эпилепсии в анамнезе. Суточные дозы снижать на 50–100 мг с недельным интервалом у взрослых пациентов с эпилепсией и на 25–50 мг у взрослых, получавших топирамат в дозах до 100 мг в сутки для профилактики мигрени. Детям отмену топирамата проводить постепенно в течение 2–8 недель.
Девочки, женщины репродуктивного возраста.
Лечение топираматом должно быть начато и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения эпилепсии или мигрени.
У девочек, женщин репродуктивного возраста следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. Необходимость в лечении топираматом у этих групп населения должна пересматриваться не реже одного раза в год (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Эпилепсия.
Монотерапия.
При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов с целью перехода на монотерапию топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту приступов. Если по соображениям безопасности нет необходимости в срочной отмене сопутствующих противоэпилептических средств, рекомендуется последовательное снижение их дозы примерно на одну треть от предыдущей дозы в течение 2 недель. После прекращения приёма лекарственных средств с свойствами индукторов ферментов, ответственных за метаболизм лекарственных средств, уровни топирамата увеличиваются. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу топирамата можно снизить.
Взрослые. Дозу следует титровать в зависимости от клинического ответа. Лечение следует начинать с приёма 25 мг топирамата на ночь в течение недели. Далее дозу можно увеличивать на 25–50 мг с недельным или двухнедельным интервалом и принимать её в два приёма. Если пациент не успевает адаптироваться к увеличению дозы, можно применять менее значительные увеличения дозы или более длительные интервалы между увеличениями.
Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы лекарственного средства Топіромакс при монотерапии у взрослых — от 100 мг до 200 мг в сутки, разделённых на два приёма, а максимальная рекомендованная доза составляет 500 мг в сутки. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию препаратом Топіромакс в дозе 1000 мг в сутки. Указанные рекомендации по дозировке могут быть применимы для всех взрослых пациентов, включая пациентов пожилого возраста, при отсутствии у них заболеваний почек.
Дети в возрасте от 6 лет.
Дозу для детей следует титровать в зависимости от клинического ответа. Лечение детей в возрасте от 6 лет следует начинать с приёма 0,5–1 мг/кг массы тела топирамата на ночь в течение первой недели. Далее дозу можно увеличивать на 0,5–1 мг/кг массы тела в сутки с недельным или двухнедельным интервалом; суточную дозу можно разделять на два приёма. Если ребёнок не может адаптироваться к режиму подбора дозы, можно применять менее значительные увеличения дозы или более длительные интервалы между увеличениями.
Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы лекарственного средства Топіромакс при монотерапии у детей в возрасте от 6 лет составляет 100 мг в сутки в зависимости от клинического ответа (около 2 мг/кг массы тела в сутки для детей в возрасте 6–16 лет). При необходимости применения меньших доз следует принимать другие препараты топирамата с возможностью такого дозирования.
Дополнительная терапия эпилепсии (частичные приступы с наличием или отсутствием вторичной генерализации, первичные генерализованные тонико-клонические приступы или приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто).
Взрослые. Лечение начинается с приёма 25–50 мг препарата на ночь в течение недели. Сообщалось о применении более низких начальных доз, однако они не изучались систематически. Далее с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 25–50 мг и разделять её на два приёма. При подборе дозы необходимо руководствоваться терапевтическим эффектом. У некоторых пациентов эффект может быть достигнут при приёме препарата 1 раз в сутки.
Минимальная эффективная доза — 200 мг. Поддерживающая доза составляет от 200 до 400 мг в сутки, принимать в два приёма.
Указанные рекомендации по дозировке могут быть применимы для всех взрослых пациентов, включая пожилых людей, при условии отсутствия у них заболеваний почек (см. раздел «Особенности применения»).
Дети в возрасте от 2 лет.
Рекомендованная суточная доза лекарственного средства Топіромакс для дополнительной терапии составляет в среднем 5–9 мг/кг массы тела, разделённых на два приёма. Лечение начинать с подбора дозы путём приёма 25 мг (или меньше, исходя из дозирования 1–3 мг/кг массы тела в сутки) на ночь в течение недели. Далее с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 1–3 мг/кг массы тела в сутки и принимать её в два приёма до достижения терапевтического эффекта. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтическим эффектом. Известно, что в клинических исследованиях хорошо зарекомендовала себя доза 30 мг/кг массы тела в сутки.
Мигрень.
Взрослые.
Для профилактики приступов мигрени у взрослых рекомендованная суточная доза топирамата составляет 100 мг, разделённых на два приёма. Следует начинать с приёма 25 мг вечером в течение недели. Далее дозу увеличивать на 25 мг в сутки с интервалом в неделю после каждого повышения дозы. Можно применять менее значительное увеличение дозы или более длительные интервалы между увеличениями, если пациент плохо переносит указанный режим подбора дозы.
У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. Известно, что в клинических исследованиях пациенты получали суточные дозы топирамата до 200 мг в сутки. Такое дозирование может быть эффективным для некоторых пациентов, однако рекомендуется назначать его с осторожностью с целью предотвращения увеличения частоты возникновения побочных эффектов. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.
Особые группы пациентов.
Нарушения функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (CLCR ≤ 70 мл/мин) топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку плазменный и почечный клиренс топирамата у таких пациентов снижен. Таким пациентам требуется больше времени для достижения стабилизации состояния после приёма каждой дозы. Рекомендуется половина обычной начальной и поддерживающей дозы.
Топирамат выводится из плазмы крови во время гемодиализа. Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности в дни проведения гемодиализа рекомендовано применять дополнительную дозу топирамата, которая составляет приблизительно половину суточной дозы. Дополнительную дозу следует разделить на два приёма и применить перед началом процедуры гемодиализа и после завершения процедуры. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования для проведения гемодиализа, которое используется.
Нарушения функции печени. Пациентам с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции печени топирамат следует назначать с осторожностью, учитывая снижение клиренса топирамата.
Пациенты пожилого возраста. Для лечения пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы при отсутствии у них нарушений функции почек.
Дети.
Монотерапия эпилепсии. Применять детям от 6 лет.
Дополнительная терапия (частичные приступы с наличием или отсутствием вторичной генерализации, первичные генерализованные тонико-клонические приступы или приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто). Применять детям в возрасте от 2 лет.
Мигрень. Топирамат не рекомендован для лечения или профилактики мигрени у детей из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.
Передозировка.
Сообщалось о случаях передозировки топираматом.
Симптомы и признаки передозировки: судороги, сонливость, нарушение речи и зрения, диплопия, нарушение мышления, нарушение координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, возбуждение, головокружение и депрессия. В большинстве случаев клинические проявления были не тяжёлыми, однако были зарегистрированы летальные случаи вследствие передозировки при применении в комбинации нескольких лекарственных средств, включая топирамат.
Передозировка топираматом может вызывать тяжёлый метаболический ацидоз (см. «Особенности применения»).
Лечение. При острой передозировке топираматом, если с момента приёма прошло немного времени, необходимо немедленно промыть желудок или вызвать рвоту. В ходе исследования in vitro было установлено, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости проводить симптоматическую терапию пациентам рекомендуется употреблять много жидкости. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ.
Побочные реакции.
Наиболее частыми побочными реакциями являются анорексия, снижение аппетита, брадифрения, депрессия, нарушение экспрессивной речи, бессонница, нарушение координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, нарушение вкуса, гипестезия, летаргия, нарушение памяти, нистагм, парестезия, сонливость, тремор, диплопия, нечеткость зрения, диарея, тошнота, утомляемость, раздражительность и снижение массы тела.
По частоте нежелательные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) и неизвестно (не может быть установлено по доступным данным).
Инфекции и инвазии: очень часто – назофарингит*.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия; нечасто – эозинофилия, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения; редко – нейтропения*.
Со стороны иммунной системы: часто – повышенная чувствительность; неизвестно – аллергический отек*.
Нарушения метаболизма и питания: часто – анорексия, снижение аппетита; нечасто – гипокалиемия, метаболический ацидоз, повышение аппетита, полидипсия; редко – гиперхлоремический ацидоз, гипераммониемия*, гипераммониемическая энцефалопатия*.
Психические нарушения: очень часто – депрессия; часто – брадифрения, бессонница, нарушение экспрессивной речи, тревожность, спутанность сознания, дезориентация, агрессия, нарушение настроения, возбуждение, перепады настроения, депрессивное настроение, злость, необычное поведение; нечасто – суицидальные мысли, попытка самоубийства, галлюцинации, психотические расстройства, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, нарушение спонтанной речи, нарушение сна, аффективная лабильность, снижение либидо, беспокойство, плач, дисфемия, эйфорическое настроение, паранойя, персеверация, паническая атака, плаксивость, нарушение способности читать, первичная бессонница, сплющенность эмоционального аффекта, необычное мышление, потеря либидо, безразличие, интрасомное расстройство, отвлечение, раннее пробуждение, панические реакции, повышенное настроение; редко – мания, расстройства панического типа, чувство отчаяния*, гипомания.
Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, парестезии, сонливость; часто – нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушение интеллектуальной деятельности, расстройства психомоторных функций, судороги, нарушение координации, тремор, летаргия, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение равновесия, дизартрия, интенционный тремор, седация; нечасто – угнетение сознания, большой эпилептический приступ, дефект поля зрения, комплексные парциальные приступы, нарушение речи, психомоторная гиперактивность, синкопе, сенсорные нарушения, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяемость речи, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, плохое качество сна, ощущение жжения, нарушение чувствительности, паросмия, мозжечковый синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агезия, дисграфия, дисфазия, периферическая нейропатия, пресинкопе, дистония, ощущение «ползания мурашек»; редко – апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакции на раздражители.
Со стороны органов зрения: часто – диплопия, затуманенность зрения, расстройства зрения; нечасто – снижение остроты зрения, скотома, острая миопия*, необычные ощущения в глазах*, сухость глаз, фотофобия, блефароспазм, усиленное слезотечение, фотопсия, мидриаз, пресбиопия; редко – односторонняя слепота, кратковременная слепота, глаукома, нарушение аккомодации, измененное визуальное восприятие глубины, мерцающая скотома, отек век*, ночная слепота, амблиопия; неизвестно – закрытоугольная глаукома*, макулопатия*, расстройства движения глаз*, отек конъюнктивы*, увеит.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто – вертиго, шум в ушах, боль в ушах; нечасто – глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, ощущение дискомфорта в ушах, нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – брадикардия, синусовая брадикардия, сердцебиение.
Со стороны сосудов: нечасто – приливы, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, гипертермия; редко – феномен Рейно.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто – одышка, эпистаксис, заложенность носа, ринорея, кашель*; нечасто – одышка при физической нагрузке, пара-назальный синусовый гиперсекреция, дисфония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, диарея; часто – рвота, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке, парестезия слизистой оболочки полости рта, гастрит, дискомфорт в животе; нечасто – панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в нижней части живота, гипестезия слизистой оболочки полости рта, кровоточивость десен, вздутие живота, ощущение дискомфорта в эпигастрии, боль при пальпации живота, гиперсекреция слюны, боль в полости рта, запах изо рта, глоссодиния.
Со стороны печеночно-желчной системы: редко – гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – алопеция, зуд, сыпь; нечасто – ангидроз, гипестезия лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулярная сыпь, обесцвечивание кожи, аллергический дерматит, отек лица; редко – синдром Стивенса-Джонсона*, мультиформная эритема*, необычный запах кожи, периорбитальный отек*, локализованная крапивница; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные подергивания, мышечная слабость, мышечно-скелетная боль в грудной клетке; нечасто – отек суставов*, мышечно-скелетная скованность, боль в боку, мышечная утомляемость; редко – ощущение дискомфорта в конечностях*.
Со стороны мочевыделительной системы: часто – дизурия, нефролитиаз, частое мочеиспускание (полакиурия), нефрокальциноз*; нечасто – конкременты в моче, гематурия, недержание мочи, инконтиненция, позывы к мочеиспусканию, почечная колика, почечная боль; редко – камни в мочевыводящих путях, почечно-канальцевый ацидоз*.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто – эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция.
Общие нарушения: очень часто – повышенная утомляемость; часто – пирексия, астения, раздражительность, нарушение походки, необычные ощущения, недомогание; нечасто – гипертермия, ощущение жажды, гриппоподобное состояние*, вялость, похолодание конечностей, ощущение опьянения, чувство тревожности; редко – отек лица.
Исследования: очень часто – снижение массы тела; часто – увеличение массы тела*; нечасто – наличие кристаллов в моче, аномальный результат пробы «тандемная походка», снижение количества лейкоцитов, повышение уровня печеночных ферментов; редко – снижение уровня бикарбоната в крови.
Социальное поведение: редко – неспособность к обучению.
*Побочные реакции, отмеченные в постмаркетинговом периоде (спонтанные сообщения). Их частота была рассчитана на основании данных клинических исследований.
Врожденные пороки развития и ограничение роста плода (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или лактации»).
Особенности профиля безопасности у детей.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей в ходе двойных слепых контролируемых исследований с частотой ≥ 2 раз чаще, чем у взрослых: снижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения, агрессия, апатия, первичная бессонница, суицидальные мысли, нарушение концентрации внимания, летаргия, нарушение циркадного ритма сна, плохое качество сна, усиленное слезотечение, синусовая брадикардия, необычные ощущения, нарушение походки.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся исключительно у детей в ходе двойных слепых контролируемых исследований: эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия и неспособность к обучению.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Упаковка.
Топиромакс 25: по 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 блистера в картонной пачке.
Топиромакс 100: по 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 блистера в картонной пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. ООО «Фарма Старт», Украина.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.
При возникновении побочных эффектов и вопросов, касающихся безопасности применения лекарственного средства, просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.