Тобрекс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОБРЕКС® (TOBREX®)

Состав:

действующее вещество: 1 мл раствора содержит тобрамицина 3 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, кислота борная, натрия сульфат безводный, натрия хлорид, тилоксапол, кислота серная и/или натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого или коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противомикробные средства. Антибиотики.
Код АТХ S01А A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тобрамицин — быстродействующий бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов. Его основное действие направлено на бактериальные клетки и заключается в подавлении синтеза полипептидов в рибосомах.

Резистентность к тобрамицину может возникать несколькими различными механизмами, включая изменения рибосомальных субъединиц в бактериальной клетке, нарушение транспорта тобрамицина в клетку и инактивацию тобрамицина группой аденилирующих, фосфорилирующих и ацетилирующих ферментов. Генетическая информация о продукции инактивирующих ферментов может передаваться посредством хромосом или плазмид бактерий. Возможное развитие перекрестной резистентности к другим аминогликозидам.

Нижеуказанные пороговые значения и спектр активности in vitro основаны на системном применении. Эти значения могут быть неприменимы при местном применении лекарственного средства в глаз, поскольку при местном использовании достигаются более высокие концентрации, а местные физические/химические условия могут влиять на активность препарата в месте введения. Согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), для тобрамицина установлены следующие пороговые значения:

Enterobacteriaceae S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л,

Pseudomonas spp. S ≤ 4 мг/л , R > 4 мг/л,

Acinetobacter spp. S ≤ 4 мг/л , R > 4 мг/л,

Staphylococcus spp. S ≤ 1 мг/л , R > 1 мг/л,

Неспецифичные S ≤ 2 мг/л , R > 4 мг/л.

Информация, приведённая ниже, предоставляет приблизительные данные о том, будут ли микроорганизмы чувствительны к тобрамицину в составе препарата ТОБРЕКС®. В инструкции указаны только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекции глаза, такие как конъюнктивит.

Распространённость приобретённой резистентности может варьироваться в зависимости от географического региона и времени для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что активность тобрамицина, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

*Устойчивость составляет более 50 %.

Доклинические данные по безопасности

Данные о системной токсичности хорошо изучены. Системное воздействие тобрамицина в токсических дозах, значительно превышающих дозу при местном применении в глаз, может быть связано с нефротоксичностью и ототоксичностью.

Исследования тобрамицина in vitro и in vivo не выявили мутагенного действия.

Тобрамицин проникает через плаценту в кровообращение плода и в околоплодные воды. Исследования на животных при системном применении беременным животным высоких доз тобрамицина во время органогенеза выявили нефротоксичность и ототоксичность у плода. Другие исследования, проведённые на крысах и кроликах, с парентеральным применением тобрамицина в дозах выше 100 мг/кг/сут (> 400 раз выше максимальной клинической дозы) не выявили случаев нарушения фертильности или вредного воздействия на плод.

Не проводилось никаких исследований для оценки канцерогенного действия тобрамицина.

Дети

Более 600 детей были включены в 10 клинических исследований применения глазных капель или глазной мази тобрамицина для лечения бактериального конъюнктивита, блефарита или блефароконъюнктивита. Возраст пациентов варьировался от 1 до 18 лет. В целом профиль безопасности у детей был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Для детей в возрасте до 1 года не может быть дано никаких рекомендаций по дозировке в связи с недостаточностью данных.

Фармакокинетика.

Системная экспозиция тобрамицина после местного офтальмологического применения глазных капель ТОБРЕКС® низкая. Концентрации тобрамицина в плазме крови не поддавались количественному определению у 9 из 12 пациентов, которые применяли офтальмологическую суспензию, содержащую тобрамицин 0,3 % и дексаметазон 0,1 %, в каждый глаз 4 раза в день в течение двух последовательных дней. Наиболее высокий определённый уровень составил 0,25 мкг/мл, что в 8 раз ниже концентрации 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже границы риска возникновения нефротоксичности.

Тобрамицин быстро и обширно экскретируется с мочой путём клубочковой фильтрации, главным образом в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 2 часа, клиренс — 0,04 л/ч/кг, объём распределения — 0,26 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительное, менее 10 %. Биодоступность при пероральном применении тобрамицина низкая (<1 %).

Дети

ТОБРЕКС® можно применять детям в возрасте от 1 года в той же дозе, что и взрослым. Информация о применении детям в возрасте до 1 года ограничена.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение внешних инфекций глаза и прилегающих тканей, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тобрамицину.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении местных кортикостероидов и тобрамицина в концентрации
3 мг/мл возможно маскирование клинических признаков бактериальной, грибковой или вирусной инфекции, а также подавление реакции повышенной чувствительности.

Сообщалось о взаимодействии с другими лекарственными средствами после системного применения тобрамицина. Однако системная абсорбция тобрамицина после местного применения настолько низка, что риск любого взаимодействия является минимальным.

Если одновременно применяются несколько лекарственных средств для местного применения в глаз, необходим интервал не менее 10–15 минут между их применением. Глазные мази следует наносить последними.

Особенности применения.

• Только для местного офтальмологического применения. Не предназначен для инъекций и перорального применения.
• После первого открытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого вскрытия.
• У некоторых пациентов может развиться повышенная чувствительность к аминогликозидам, применяемым местно. Тяжесть реакций повышенной чувствительности может варьировать от локальных эффектов до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожные высыпания, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллёзные реакции. В случае возникновения повышенной чувствительности во время лечения данным препаратом следует прекратить его применение, как и других используемых лекарственных средств (см. раздел «Побочные реакции»).
• Может возникнуть перекрёстная повышенная чувствительность к другим аминогликозидам; следует также учитывать, что пациенты, ставшие чувствительными к тобрамицину, применяемому местно в глаз, могут стать чувствительными к другим аминогликозидам местного и/или системного действия.
• Серьёзные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, возникали у пациентов, которым тобрамицин назначался в качестве системной терапии. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении тобрамицина с местными и системными аминогликозидами; необходимо контролировать общую концентрацию аминогликозидов в сыворотке крови (см. раздел «Побочные реакции»).
• Препарат ТОБРЕКС® следует с осторожностью назначать пациентам с известными или подозреваемыми нейромышечными нарушениями, такими как миастения или болезнь Паркинсона. Аминогликозиды могут усиливать мышечную слабость за счёт потенциального влияния на нейромышечную функцию.
• Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата ТОБРЕКС® может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При развитии суперинфекции должна быть назначена соответствующая терапия.
• Не рекомендуется пользоваться контактными линзами во время лечения инфекционных заболеваний глаз. Поэтому пациентам не рекомендуется носить контактные линзы в период лечения препаратом.
• ТОБРЕКС®, капли глазные, содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение и, как известно, обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Если пациентам разрешается пользоваться контактными линзами, их следует проинформировать о том, что перед применением препарата ТОБРЕКС® необходимо снять контактные линзы и подождать 15 минут после закапывания, прежде чем снова надеть контактные линзы.
• Чтобы предотвратить загрязнение наконечника капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих областей или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Применение в период беременности или лактации.

Репродуктивная функция

Исследований влияния тобрамицина на репродуктивную функцию человека или животных при местном применении не проводилось (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Данных о применении тобрамицина местно в глаз беременным женщинам нет или они очень ограничены. Исследования с участием добровольцев не выявили связи между применением тобрамицина и пороками развития. После внутривенного введения беременным женщинам тобрамицин проникает через плаценту и достигает плода. При воздействии in utero тобрамицин не вызывает ототоксичности.

Исследования на животных продемонстрировали токсическое действие на репродуктивную функцию в дозах, превышающих максимально допустимую дозу для человека, поэтому эти данные имеют ограниченное клиническое значение (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Несмотря на то, что системное действие тобрамицина при местном применении, как ожидается, является незначительным, в целях предосторожности рекомендуется избегать применения тобрамицина во время беременности. ТОБРЕКС® можно применять женщинам, планирующим беременность. ТОБРЕКС® не рекомендуется применять в период беременности.

Период лактации

Минимальное содержание тобрамицина в грудном молоке женщин было выявлено после внутривенного или внутримышечного введения до 150 мг тобрамицина три раза в сутки. Несмотря на отсутствие конкретных данных о системной экспозиции тобрамицина после офтальмологического применения, с учётом значительно меньших доз препарата, вводимых местно в глаз, по сравнению с системными дозами, указанными выше, при минимальном попадании в грудное молоко не ожидается никаких последствий для новорождённого/младенца при грудном вскармливании. Местное офтальмологическое применение тобрамицина возможно во время лактации, если польза от применения препарата для матери превышает риск для новорождённого/младенца, находящегося на грудном вскармливании.

Влияние на способность к вождению автотранспорта или работе с другими механизмами.

Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами при применении препарата ТОБРЕКС® отсутствует или совсем незначительно. Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если помутнение зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Как и при применении других антибиотиков, необходимо осуществлять соответствующий мониторинг чувствительности бактерий к препарату.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

При лёгком и среднетяжёлом течении заболевания закапывать по 1–2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) поражённого глаза (глаз) каждые 4 часа.

При тяжёлом течении заболевания закапывать по 1–2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) поражённого глаза (глаз) каждый час до улучшения состояния; частоту применения препарата следует постепенно уменьшать до полного прекращения.

Обычно лечение продолжается 7–10 дней.

После инстилляции рекомендуется аккуратно закрыть веки или надавить в области слёзного канальца. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введённых в глаз, и уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов.

При одновременном применении с другими местными офтальмологическими препаратами следует соблюдать интервал 10–15 минут между их применением.

Пациенты с нарушением функций печени или/и почек.

Отсутствуют данные исследований применения препарата ТОБРЕКС® у данной категории пациентов. Однако в связи с низкой системной абсорбцией тобрамицина при местном применении препарата необходимость в коррекции дозы отсутствует.

Дети.

Глазные капли ТОБРЕКС® можно применять детям с 1 года в той же дозе, что и взрослым. На данный момент имеющиеся данные описаны в разделе «Фармакологические свойства». Безопасность и эффективность глазных капель ТОБРЕКС® у детей до 1 года не установлены.

Передозировка.

Токсического действия при передозировке при местном применении препарата, а также при случайном проглатывании содержимого 1 флакона, с учётом характеристик этого препарата, не ожидается.

Возможные клинические признаки и симптомы передозировки препаратом ТОБРЕКС® (точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отёк и зуд век) могут быть схожи с побочными реакциями, наблюдавшимися у некоторых пациентов.

Избыток препарата ТОБРЕКС® при возникновении передозировки при местном применении необходимо промыть из глаза (глаз) тёплой водой.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований наиболее распространенными побочными реакциями были гиперемия глаз и ощущение дискомфорта в глазах, которые возникали примерно у 1,4 % и 2 % пациентов соответственно. Ниже перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований препарата ТОБРЕКС® и классифицированные по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000). В пределах каждой группы побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их степени тяжести.

В период постмаркетингового наблюдения были выявлены нижеперечисленные дополнительные побочные реакции, частоту возникновения которых по имеющимся данным оценить невозможно.

Описание некоторых побочных реакций

• У некоторых пациентов может возникнуть чувствительность к аминогликозидам, применяемым местно (см. раздел «Особенности применения»).
• У пациентов, которым назначали тобрамицин в качестве системной терапии, наблюдались серьезные побочные реакции, включая невротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность. Однако после местного применения тобрамицина в глаз такие реакции не сообщались (см. раздел «Особенности применения»).
• Глазные капли ТОБРЕКС® можно применять у детей в возрасте от 1 года в той же дозе, что и у взрослых. В настоящее время имеющиеся данные описаны в разделе «Фармакологические свойства». Безопасность и эффективность глазных капель ТОБРЕКС® у детей в возрасте до 1 года не установлены (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Срок годности. 3 года.

Срок хранения после первого вскрытия флакона – 4 недели.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Хранить флакон плотно закрытым.

Упаковка.

По 5 мл в флаконе-капельнице; 1 флакон-капельницу в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Алкон Куврьор/Alcon Couvreur.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Рейксвег 14, Пур-Сен-Аманд, 2870, Бельгия/Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.