Tobrex®

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ siÄ leczenia medycznego leku TOBREXÒ (TOBREXÒ)

SkÅ ad:

substancja czynna: 1 ml roztworu zawiera 3 mg tobramycyny;

substancje pomocnicze: benzalkonium chloride, kwas borowy, bezwodny siarczan sodu, chlorek sodu, tyloxapol, kwas siarkowy i/lub wodorotlenek sodu, woda oczyszczona.

PostaÄ leku. KÄ ple do oczu.

GÅ owne wÅ aściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwà r od bezbarwnego do jasnoÅ oÅ atergo lub brÄ owatego.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w okulistyce. Å rodki przeciwdrobnoustrojowe. Antibiotyki.
Kod ATC S01A A12.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Tobramycyna – szybko działający antybiotyk bakteriobójczy z grupy aminoglikozydów. Jego główne działanie skierowane jest na komórki bakteryjne i polega na hamowaniu kompleksu polipeptydowego oraz syntezy w rybosomach.

Odporność na tobramycynę może powstawać poprzez kilka różnych mechanizmów, w tym zmiany podjednostek rybosomalnych w komórce bakteryjnej, zaburzenia transportu tobramycyny do wnętrza komórki oraz inaktywację tobramycyny przez grupę enzymów adenilujących, fosforylujących i acetylujących. Informacja genetyczna dotycząca produkcji enzymów inaktywujących może być przenoszona za pomocą chromosomów lub plazmidów bakterii. Możliwe jest wystąpienie oporności krzyżowej na inne aminoglikozydy.

Poniższe wartości odniesienia oraz zakres aktywności in vitro oparte są na stosowaniu doustnym. Te wartości mogą nie być odpowiednie przy miejscowym stosowaniu leku w oku, ponieważ przy miejscowym zastosowaniu osiągane są wyższe stężenia, a lokalne warunki fizyczne/chemiczne mogą wpływać na aktywność leku w miejscu podania. Zgodnie z Europejskim Komitetem ds. Oznaczania Wrażliwości na Antibiotyki (EUCAST), dla tobramycyny określono następujące wartości odniesienia:

Enterobacteriaceae S ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l,

Pseudomonas spp. S ≤ 4 mg/l , R > 4 mg/l,

Acinetobacter spp. S ≤ 4 mg/l , R > 4 mg/l,

Staphylococcus spp. S ≤ 1 mg/l , R > 1 mg/l,

Nieokreślone gatunki S ≤ 2 mg/l , R > 4 mg/l.

Poniższa informacja zawiera przybliżone dane dotyczące wrażliwości mikroorganizmów na tobramycynę w składzie leku Tobrex®. W instrukcji przedstawiono jedynie te gatunki bakterii, które zazwyczaj powodują zewnętrzne infekcje oka, takie jak zapalenie spojówek.

Stopień nabytej oporności może się różnić geograficznie i w czasie dla odpowiednich gatunków mikroorganizmów, dlatego zaleca się posiadanie lokalnych danych dotyczących oporności mikroorganizmów, szczególnie przy leczeniu ciężkich infekcji. W razie potrzeby należy skonsultować się ze specjalistą, jeśli lokalna rozprzestrzenienie oporności jest takie, że aktywność tobramycyny, przynajmniej wobec niektórych rodzajów infekcji, budzi wątpliwości.

*Odporność przekracza 50%.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Dane dotyczące toksyczności układowej są dobrze poznane. Działanie układowe tobramycyny w dawkach toksycznych, znacznie przekraczających dawkę stosowaną miejscowo w oku, może wiązać się z nefrotoksycznością i ototoksyjnością.

Badania tobramycyny in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego.

Tobramycyna przenika przez łożysko do krążenia płodu i wody płodowe. Badania przeprowadzone na zwierzętach, w których w okresie organogenezy ciężkim zwierzętom podawano duże dawki tobramycyny w sposób systemowy, wykazały toksyczność nerek i ototoksyczność u płodu. Inne badania przeprowadzone na szczurach i królikach z podawaniem tobramycyny dożylne w dawkach powyżej 100 mg/kg/dzień (> 400-krotnie więcej niż maksymalna dawka kliniczna) nie wykazały zaburzeń płodności ani szkodliwego wpływu na płód.

Nie przeprowadzono żadnych badań oceniających działanie rakotwórcze tobramycyny.

Dzieci

Do 10 badań klinicznych stosowania kropli do oczu lub maści ocznej zawierającej tobramycynę w celu leczenia bakteryjnego zapalenia spojówek, zapalenia powiek lub zapalenia spojówek i powiek włączono ponad 600 dzieci. Wiek pacjentów wahał się od 1 do 18 lat. Ogólnie profil bezpieczeństwa u dzieci był porównywalny z profilem u dorosłych. Ze względu na niewystarczające dane nie można formułować żadnych zaleceń dawkowania dla dzieci poniżej 1 roku życia.

Farmakokinetyka.

Eksponowanie układowe na tobramycynę po miejscowym zastosowaniu ocznym zawiesiny do oczu TOBREX® jest niskie. Stężenia tobramycyny we krwi nie poddawały się ilościowemu oznaczeniu u 9 z 12 pacjentów stosujących zawiesinę oczną zawierającą 0,3% tobramycyny i 0,1% dexametazonu, po 4 kroplach w każde oko, przez dwa kolejne dni. Najwyższy zmierzony poziom wyniósł 0,25 μg/ml, co jest 8 razy mniej niż stężenie 2 μg/ml, które wiadomo znajduje się poniżej progu ryzyka wystąpienia nefrotoxyczności.

Tobramycyna jest szybko i szeroko wydalana z moczem drogą filtracji kłębuszkowej, głównie w postaci niezmienionej. Okres półtrwania w osoczu wynosi około 2 godziny, klirens wynosi 0,04 l/h/kg, a objętość rozłożenia 0,26 l/kg. Wiązanie z białkami osocza jest niewielkie, poniżej 10%. Biodostępność po doustnym podaniu tobramycyny jest niska (<1%).

Dzieci

TOBREX® można stosować dzieciom od 1 roku życia w tej samej dawce, co dorosłym. Informacje dotyczące stosowania u dzieci poniżej 1 roku życia są ograniczone.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie zewnętrznych infekcji oka i tkanek okołoodbytniczych wywołanych przez mikroorganizmy patogenne wrażliwe na tobramycynę.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych preparatu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

W przypadku jednoczesnego stosowania leków z grupy kortykosteroidów miejscowego działania i tobramycyny w stężeniu 3 mg/ml możliwe jest maskowanie objawów klinicznych infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej oraz hamowanie reakcji nadwrażliwości.

Opisywano interakcje z innymi lekami po podaniu tobramycyny drogą ogólnoustrojową. Jednakże wchłanianie tobramycyny do krwiobiegu po miejscowym stosowaniu jest tak niskie, że ryzyko jakiejkolwiek interakcji jest minimalne.

W przypadku jednoczesnego stosowania kilku leków do miejscowego stosowania w oku, należy zachować co najmniej 10–15 minut między ich podawaniem. Maści do oczu należy nakładać jako ostatnie.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

• Wyłącznie do miejscowego zastosowania okulistycznego. Nie wstrzykiwać i nie przyjmować doustnie.
• Po pierwszym otwarciu butelki należy usunąć zabezpieczające pierścień kontrolny pierwszego otwarcia.
• U niektórych pacjentów może wystąpić uczulenie na stosowane miejscowo aminoglikozydy. Ciężkość reakcji nadwrażliwości może wahać się od efektów lokalnych po reakcje uogólnione, takie jak rumień, świąd, pokrzywka, wysypka skórna, anafilaksja, reakcje anafilaktyczne lub reakcje pęcherzykowe. W przypadku wystąpienia nadwrażliwości podczas leczenia tym lekiem należy przerwać jego stosowanie, jak również innych stosowanych leków (patrz sekcja „Efekty uboczne”).
• Może wystąpić krzyżowa nadwrażliwość na inne aminoglikozydy; należy również wziąć pod uwagę, że pacjenci, którzy stają się uczuleni na tobramycynę stosowaną lokalnie do oka, mogą również stać się uczuleni na inne aminoglikozydy działające miejscowo i/lub ogólnie.
• U pacjentów leczonych tobramycyną w terapii systemowej obserwowano poważne działania niepożądane, w tym neurotoksyczność, ototoksyczność i nefrotoksyczność. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tobramycyny z miejscowymi i/lub systemowymi aminoglikozydami; należy monitorować całkowite stężenie aminoglikozydów w surowicy (patrz sekcja „Efekty uboczne”).
• Lek TOBREX® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z rozpoznanymi lub podejrzanymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi, takimi jak miastenia ciężka lub choroba Parkinsona. Aminoglikozydy mogą nasilać osłabienie mięśni poprzez potencjalny wpływ na funkcję nerwowo-mięśniową.
• Jak przy stosowaniu innych antybiotyków, długotrwałe stosowanie leku TOBREX® może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych, w tym grzybów. W przypadku wystąpienia superinfekcji należy zastosować odpowiednie leczenie.
• Nie zaleca się noszenia soczewek kontaktowych podczas leczenia infekcyjnych chorób oczu. Dlatego pacjentom nie zaleca się noszenia soczewek kontaktowych podczas leczenia tym lekiem.
• TOBREX®, krople do oczu, zawiera chlorek benzalkoniu, który może powodować podrażnienie i, jak wiadomo, może odbarwiać miękkie soczewki kontaktowe. Należy unikać kontaktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Jeśli pacjentom wolno korzystać z soczewek kontaktowych, należy ich poinformować, że przed zastosowaniem leku TOBREX® należy zdejmować soczewki kontaktowe i odczekać 15 minut po zakapaniu, zanim ponownie założą soczewki kontaktowe.
• Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplarki i roztworu, należy zachować ostrożność i nie dotykać powiek, przyległych obszarów ani innych powierzchni końcówką butelki z kroplami.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Funkcja rozrodcza

Nie przeprowadzono badań wpływu tobramycyny stosowanej miejscowo na funkcję rozrodczą człowieka ani zwierząt (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Ciąża

Brak danych lub są one bardzo ograniczone co do stosowania tobramycyny miejscowo do oka u kobiet w ciąży. Badania z udziałem ochotników nie wykazały związku między stosowaniem tobramycyny a wadami rozwojowymi. Po podaniu dożylnym kobietom w ciąży tobramycyna przenika przez łożysko i dociera do płodu. W warunkach wpływu in utero tobramycyna nie powoduje ototoksyczności.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na funkcję rozrodczą w dawkach przekraczających maksymalną dopuszczalną dawkę dla człowieka, dlatego dane te mają ograniczone znaczenie kliniczne (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Mimo że oczekiwany wpływ systemowy tobramycyny po miejscowym zastosowaniu jest niewielki, z powodów ostrożności należy unikać stosowania tobramycyny w czasie ciąży. TOBREX® można stosować kobietom planującym zajść w ciążę. TOBREX® nie jest zalecany w okresie ciąży.

Okres laktacji

Minimalne stężenie tobramycyny w mleku matki stwierdzono po podaniu dożylnym lub domięśniowym do 150 mg tobramycyny trzy razy dziennie. Mimo braku konkretnych danych dotyczących ekspozycji systemowej na tobramycynę po zastosowaniu okulistycznym, biorąc pod uwagę znacznie mniejsze dawki leku wprowadzane miejscowo do oka w porównaniu z dawkami systemowymi wymienionymi powyżej, przy minimalnym przenikaniu do mleka matki nie oczekuje się żadnych skutków u noworodka/niemowlęcia karmionego piersią. Miejscowe zastosowanie okulistyczne tobramycyny jest możliwe w czasie karmienia piersią, jeśli korzyści z leczenia dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla karmiącego piersią noworodka/niemowlęcia.

Wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami podczas stosowania leku TOBREX® nie ma lub jest całkowicie nieznaczny. Tymczasowe zamglenie wzroku lub inne zaburzenia wzroku mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami. Jeśli zamglenie wzroku wystąpi po zakapaniu, pacjent powinien odczekać, aż jego wzrok się rozjaśni, zanim zacznie prowadzić pojazd lub pracować z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Tak jak w przypadku stosowania innych antybiotyków, należy przeprowadzać odpowiedni monitoring wrażliwości bakterii na lek.

Stosowanie u dorosłych, w tym u pacjentów w podeszłym wieku

W przypadku choroby o łagodnym i umiarkowanym przebiegu, wprowadzać 1–2 krople do worka spojówkowego (-ych) zaatakowanego oka (oka) co 4 godziny.

W przypadku ciężkiego przebiegu choroby, wprowadzać 1–2 krople do worka spojówkowego (-ych) zaatakowanego oka (oka) co godzinę aż do poprawy stanu; częstość stosowania leku należy stopniowo zmniejszać aż do całkowitego zaprzestania.

Zazwyczaj leczenie trwa 7–10 dni.

Po instylacji zaleca się ostrożne zamknięcie powiek lub ucisk w okolicy otworu nosowo-słzowego. Redukuje to wchłanianie systemowe leków wprowadzonych do oka, co zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia skutków ubocznych o charakterze systemowym.

W przypadku jednoczesnego stosowania innych miejscowych leków okulistycznych, należy zachować odstęp czasu 10–15 minut między ich stosowaniem.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby i/lub nerek.

Brak danych z badań dotyczących stosowania leku Tobrex® u tej kategorii pacjentów. Jednakże ze względu na niskie wchłanianie systemowe tobramycyny przy miejscowym stosowaniu leku, nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Dzieci.

Krople do oczu Tobrex® można stosować u dzieci od 1. roku życia w tej samej dawce, co u dorosłych. Obecnie dostępne dane opisano w sekcji „Właściwości farmakologiczne”. Bezpieczeństwo i skuteczność kropli do oczu Tobrex® u dzieci poniżej 1. roku życia nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Nie oczekuje się żadnego toksycznego wpływu w przypadku przedawkowania przy miejscowym stosowaniu leku, jak również przy przypadkowym połknięciu zawartości 1 fiolki, biorąc pod uwagę właściwości tego leku.

Możliwe objawy kliniczne i objawy przedawkowania lekiem Tobrex® (keratyt punktowy, zaczerwienienie, nadmierne łzawienie, obrzęk i swędzenie powiek) mogą przypominać reakcje niepożądane obserwowane u niektórych pacjentów.

Nadmiar leku Tobrex® w przypadku wystąpienia przedawkowania przy miejscowym stosowaniu należy wypłukać z oka (oka) ciepłą wodą.

Niepożądane reakcje.

Podczas badań klinicznych najczęstszymi niepożądanymi reakcjami były przekrwienie oczu oraz uczucie dyskomfortu w oku, występujące odpowiednio u około 1,4% i 2% pacjentów. Poniżej wymienione niepożądane reakcje obserwowano podczas badań klinicznych leku Tobrex® i sklasyfikowano według częstości występowania w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), nieczęsto (≥1/1000, <1/100), pojedyncze przypadki (≥1/10000, <1/1000) oraz rzadkie (<1/10000). W ramach każdej grupy niepożądane reakcje wymienione są według malejącego nasilenia.

W okresie nadzoru pogwarancyjnego wykryto poniżej wymienione dodatkowe działania niepożądane, których częstość występowania na podstawie dostępnych danych nie może być oszacowana.

Opis niektórych działań niepożądanych

• U niektórych pacjentów może wystąpić wrażliwość na aminoglikozydy stosowane miejscowo (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).
• U pacjentów, u których tobramycyna była stosowana jako terapia systemowa, wystąpiły poważne działania niepożądane, w tym neurotoksyczność, ototoksyczność i nefrotoksyczność. Jednak po miejscowym stosowaniu tobramycyny do oka nie zgłaszano takich działań (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).
• Krople do oczu Tobrex® mogą być stosowane u dzieci od 1. roku życia w tej samej dawce, co u dorosłych. Obecnie dostępne dane opisano w dziale „Właściwości farmakologiczne”. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności kropli do oczu Tobrex® u dzieci poniżej 1. roku życia (patrz dział „Sposób stosowania i dawki”).

Okres ważności. 3 lata.

Okres przechowywania po pierwszym otwarciu butelki – 4 tygodnie.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci. Butelkę trzymać szczelnie zamkniętą.

Opakowanie.

5 ml w butelce-kroplarce; 1 butelka-kroplarz w pudełku z tektury.

Kategoria dostępności. Na receptę.

Producent.

Alcon Couvreur/Alcon Couvreur.

Adres miejsca produkcji i prowadzenia działalności.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgia/Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.