Tobrex®

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TOBREXÒ (TOBREXÒ)

Composición:

Principio activo: 1 ml de solución contiene 3 mg de tobramicina;

Excipientes: cloruro de benzalconio, ácido bórico, sulfato de sodio anhidro, cloruro de sodio, tiloxapol, ácido sulfúrico y/o hidróxido de sodio, agua purificada.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas.

Características físicas y químicas principales: solución transparente, incolora a ligeramente amarilla o marrón.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en oftalmología. Agentes antimicrobianos. Antibióticos.
Código ATC S01A A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La tobramicina es un antibiótico bactericida de acción rápida del grupo de los aminoglucósidos. Su principal efecto se dirige a las células bacterianas y consiste en la inhibición del complejo de polipéptidos y la síntesis en los ribosomas.

La resistencia a la tobramicina puede desarrollarse mediante varios mecanismos diferentes, incluyendo alteraciones en las subunidades ribosomales de la célula bacteriana, alteraciones en el transporte de la tobramicina hacia el interior de la célula e inactivación de la tobramicina por enzimas adenilantes, fosforilantes y acetilantes. La información genética responsable de la producción de estas enzimas inactivadoras puede transferirse mediante cromosomas o plásmidos bacterianos. Puede producirse resistencia cruzada con otros aminoglucósidos.

Los valores umbral y espectro de actividad in vitro que se indican a continuación se basan en la administración sistémica. Estos valores pueden no ser aplicables cuando el medicamento se utiliza de forma local en el ojo, ya que con la administración local se alcanzan concentraciones más elevadas y las condiciones físicas/químicas locales pueden influir en la actividad del fármaco en el sitio de administración. De acuerdo con el Comité Europeo para la Determinación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST), para la tobramicina se han establecido los siguientes valores umbral:

Enterobacteriaceae S ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l,

Pseudomonas spp. S ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l,

Acinetobacter spp. S ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l,

Staphylococcus spp. S ≤ 1 mg/l, R > 1 mg/l,

Microorganismos no específicos S ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l.

La información que se proporciona a continuación ofrece datos aproximados sobre si los microorganismos serán sensibles a la tobramicina en el producto TObrex®. En este prospecto solo se incluyen aquellos tipos de bacterias que habitualmente causan infecciones oculares externas, tales como la conjuntivitis.

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente para los microorganismos correspondientes; por lo tanto, es recomendable disponer de información local sobre la resistencia de los microorganismos, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Si fuera necesario, se debe consultar a un especialista, especialmente si la difusión local de la resistencia es tal que la actividad de la tobramicina, al menos frente a ciertos tipos de infecciones, es dudosa.

*La resistencia supera el 50 %.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos sobre toxicidad sistémica están bien estudiados. El efecto sistém0émico del tobramicina en dosis tóxicas, considerablemente superiores a la dosis empleada por vía tópica ocular, puede estar asociado con nefrotoxicidad y ototoxicidad.

Los estudios de tobramicina in vitro e in vivo no han revelado efecto mutagénico.

La tobramicina atraviesa la placenta y penetra en la circulación fetal y en el líquido amniótico. Los estudios en animales con administración sistémica de altas dosis de tobramicina a animales preñados durante la organogénesis mostraron toxicidad renal y ototoxicidad fetal. Otros estudios realizados en ratas y conejos con administración parenteral de tobramicina en dosis superiores a 100 mg/kg/día (> 400 veces la dosis clínica máxima) no mostraron alteraciones de la fertilidad ni efectos adversos sobre el feto.

No se han realizado estudios para evaluar el posible efecto carcinogénico de la tobramicina.

Población pediátrica

Más de 600 niños participaron en 10 ensayos clínicos con colirios o pomadas oftálmicas de tobramicina para el tratamiento de conjuntivitis bacteriana, blefaritis o blefoconjuntivitis. La edad de los pacientes osciló entre 1 y 18 años. En general, el perfil de seguridad en niños fue comparable al de los adultos. No se pueden hacer recomendaciones sobre la dosificación en niños menores de 1 año debido a la insuficiencia de datos.

Farmacocinética.

La exposición sistémica a tobramicina tras la administración oftálmica tópica de colirios TOBREX® es baja. En 9 de 12 pacientes que utilizaron la suspensión oftálmica que contiene tobramicina al 0,3 % y dexametasona al 0,1 %, en cada ojo cuatro veces al día durante dos días consecutivos, las concentraciones plasmáticas de tobramicina no fueron cuantificables. El nivel más alto detectado fue de 0,25 µg/ml, lo que es 8 veces inferior a la concentración de 2 µg/ml, que se sabe se encuentra por debajo del umbral de riesgo de nefrotoxicidad.

La tobramicina se excreta rápida y extensamente por la orina mediante filtración glomerular, principalmente sin cambios. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 2 horas, con un aclaramiento de 0,04 l/h/kg y un volumen de distribución de 0,26 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es insignificante, inferior al 10 %. La biodisponibilidad tras la administración oral de tobramicina es baja (<1 %).

Población pediátrica

TOBREX® puede administrarse a niños a partir de 1 año de edad en la misma dosis que en adultos. La información sobre su uso en niños menores de 1 año es limitada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones externas del ojo y tejidos adyacentes causadas por microorganismos patógenos sensibles a la tobramicina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

La administración concomitante de corticosteroides tópicos y tobramicina en una concentración de 3 mg/ml podría enmascarar las manifestaciones clínicas de una infección bacteriana, fúngica o vírica, así como suprimir la reacción de hipersensibilidad.

Se han notificado interacciones con otros medicamentos tras la administración sistémica de tobramicina. Sin embargo, la absorción sistémica de tobramicina tras su aplicación tópica es tan baja que el riesgo de cualquier interacción es mínimo.

Si se administran simultáneamente varios medicamentos para uso tópico ocular, debe respetarse un intervalo de al menos 10-15 minutos entre cada uno. Las pomadas oculares deben aplicarse al final.

Características de uso.

• Solo para uso oftálmico tópico. No está indicado para administración por inyección ni vía oral.
• Tras la primera apertura del frasco, debe retirarse el anillo de seguridad destinado al control de la primera apertura.
• En algunos pacientes puede aparecer sensibilidad a los aminoglucósidos aplicados localmente. La gravedad de las reacciones de hipersensibilidad puede variar desde efectos locales hasta reacciones generalizadas, tales como eritema, picor, urticaria, erupciones cutáneas, anafilaxia, reacciones anafilactoides o reacciones ampulosas. En caso de aparición de hipersensibilidad durante el tratamiento con este medicamento, se debe interrumpir su uso, así como el de otros medicamentos que se estén utilizando (ver sección «Reacciones adversas»).
• Puede producirse hipersensibilidad cruzada con otros aminoglucósidos; también debe tenerse en cuenta que los pacientes que desarrollan sensibilidad a la tobramicina aplicada localmente en el ojo podrían volverse sensibles a otros aminoglucósidos de acción local y/o sistémica.
• Se han descrito reacciones adversas graves, incluyendo neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad, en pacientes que recibieron tobramicina como terapia sistémica. Se recomienda precaución en el uso concomitante de tobramicina con aminoglucósidos tópicos y sistémicos, y debe controlarse la concentración total de aminoglucósidos en suero (ver sección «Reacciones adversas»).
• Debe administrarse con precaución el medicamento TOBREX® en pacientes con alteraciones neuromusculares conocidas o sospechadas, tales como miastenia grave o enfermedad de Parkinson. Los aminoglucósidos pueden agravar la debilidad muscular debido a su posible efecto sobre la función neuromuscular.
• Como con otros antibióticos, el uso prolongado del medicamento TOBREX® puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. En caso de sobreinfección, debe instaurarse el tratamiento adecuado.
• No se recomienda el uso de lentes de contacto durante el tratamiento de enfermedades infecciosas oculares. Por tanto, no se recomienda a los pacientes el uso de lentes de contacto durante el tratamiento con este medicamento.
• TOBREX®, gotas oftálmicas, contiene cloruro de benzalconio, que puede causar irritación y, como se sabe, decolora las lentes de contacto blandas. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandas. Si se permite a los pacientes el uso de lentes de contacto, deben informarse de que deben retirarlas antes de aplicar TOBREX® y esperar 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocarlas.
• Para prevenir la contaminación del borde del gotero y de la solución, debe tenerse precaución y no tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con el extremo del frasco gotero.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Función reproductiva

No se han realizado estudios sobre el efecto de la tobramicina sobre la función reproductiva en humanos ni en animales mediante aplicación tópica (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Embarazo

No existen datos o son muy limitados sobre el uso de tobramicina aplicada localmente en el ojo en mujeres embarazadas. Los estudios en voluntarios no han mostrado asociación entre el uso de tobramicina y malformaciones congénitas. Tras la administración intravenosa en mujeres embarazadas, la tobramicina atraviesa la placenta y alcanza al feto. Sin embargo, bajo exposición in utero, la tobramicina no provoca ototoxicidad.

Los estudios en animales han demostrado efectos tóxicos sobre la función reproductiva a dosis superiores a la dosis máxima recomendada en humanos, por lo que estos datos tienen un valor clínico limitado (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

A pesar de que el efecto sistémico de la tobramicina tras su uso tópico se espera que sea mínimo, por precaución es preferible evitar el uso de tobramicina durante el embarazo. TOBREX® puede usarse en mujeres que estén planeando un embarazo. TOBREX® no se recomienda durante el embarazo.

Período de lactancia

Se ha detectado exposición mínima de tobramicina en la leche materna de mujeres tras la administración intravenosa o intramuscular de hasta 150 mg de tobramicina tres veces al día. Aunque no existen datos específicos sobre la exposición sistémica a tobramicina tras su uso oftálmico, considerando que las dosis locales aplicadas en el ojo son mucho menores que las dosis sistémicas indicadas anteriormente, y el mínimo paso a la leche materna, no se prevén consecuencias adversas para el neonato/lactante amamantado. El uso tópico oftálmico de tobramicina puede ser posible durante la lactancia si el beneficio para la madre supera el riesgo para el neonato/lactante amamantado.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existe o es insignificante el efecto sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria durante el uso del medicamento TOBREX®. Sin embargo, la visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar dicha capacidad. Si aparece visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Como con otros antibióticos, es necesario realizar un seguimiento adecuado de la sensibilidad bacteriana al medicamento.

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

En casos de enfermedad de intensidad leve o moderada, instilar 1-2 gotas en el saco conjuntival del ojo (ojos) afectado(s) cada 4 horas.

En casos de enfermedad grave, instilar 1-2 gotas en el saco conjuntival del ojo (ojos) afectado(s) cada hora hasta mejoría del estado; la frecuencia de administración debe reducirse gradualmente hasta la suspensión completa del tratamiento.

Habitualmente, el tratamiento dura entre 7 y 10 días.

Tras la instilación, se recomienda cerrar suavemente los párpados o presionar en la región del conducto nasolagrimal. Esto reduce la absorción sistémica de los medicamentos administrados en el ojo, disminuyendo así la probabilidad de efectos adversos sistémicos.

Si se realiza un tratamiento concomitante con otros medicamentos oftálmicos de uso local, debe respetarse un intervalo de 10-15 minutos entre sus aplicaciones.

Pacientes con alteración de la función hepática y/o renal.

No existen datos sobre estudios de uso del medicamento TOBREX® en esta categoría de pacientes. Sin embargo, debido a la baja absorción sistémica de tobramicina tras la administración local del medicamento, no se requiere ajuste de la dosis.

Niños.

Los colirios TOBREX® pueden administrarse a niños a partir de 1 año de edad en la misma dosis que en adultos. Actualmente, los datos disponibles se describen en la sección «Propiedades farmacológicas». La seguridad y eficacia de los colirios TOBREX® en niños menores de 1 año no han sido establecidas.

Sobredosificación.

No se espera ningún efecto tóxico tras una sobredosificación con la administración local del medicamento, ni tampoco tras la ingestión accidental del contenido de un frasco, dadas las características de este medicamento.

Los posibles signos y síntomas clínicos de sobredosificación con TOBREX® (queratitis punteada, eritema, lagrimeo excesivo, edema y picor de los párpados) podrían ser similares a las reacciones adversas observadas en algunos pacientes.

En caso de sobredosificación tras la administración local, el exceso de medicamento TOBREX® debe eliminarse del ojo (ojos) mediante lavado con agua tibia.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes fueron hiperemia ocular y sensación de malestar ocular, que se presentaron aproximadamente en el 1,4 % y el 2 % de los pacientes, respectivamente. Las reacciones adversas que se observaron durante los estudios clínicos del medicamento TOBREX® y que se clasificaron según su frecuencia son las siguientes: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000) y muy raras (<1/10000). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Durante el período de vigilancia poscomercialización, se han detectado las siguientes reacciones adversas adicionales, cuya frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles.

Descripción de algunas reacciones adversas

• En algunos pacientes puede desarrollarse sensibilidad a los aminoglucósidos aplicados localmente (ver sección «Precauciones de uso»).
• En pacientes a los que se administró tobramicina como terapia sistémica, se han observado reacciones adversas graves, incluyendo neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad. Sin embargo, tras la administración local de tobramicina en el ojo, no se han notificado casos de estas reacciones (ver sección «Precauciones de uso»).
• Los colirios TOBREX® pueden administrarse en niños a partir de 1 año de edad en la misma dosis que en adultos. Los datos actualmente disponibles se describen en la sección «Propiedades farmacológicas». La seguridad y eficacia de los colirios TOBREX® en niños menores de 1 año no han sido establecidas (ver sección «Posología y modo de administración»).

Período de validez. 3 años.

Período de conservación tras la primera apertura del frasco: 4 semanas.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños. Mantener el frasco bien cerrado.

Envase.

1 frasco gotero con 5 ml; 1 frasco gotero por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Alcon Cuvreur/Alcon Couvreur.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica/Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.