Тейкопланин-фармекс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТЕЙКОПЛАНИН-ФАРМЕКС (TEICOPLANIN-PHARMEX)

Состав:

действующее вещество: тейкопланин;

1 флакон содержит тейкопланина 200 мг или 400 мг;

вспомогательное вещество: натрия хлорид;

растворитель – вода для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

• флакон с лиофилизатом: лиофилизированная пористая масса или порошок желтоватого цвета;
• флакон с растворителем: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Гликопептидные антибиотики. Код АТХ J01X A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тейкопланин подавляет рост чувствительных микроорганизмов, препятствуя биосинтезу клеточной мембраны на участке, отличающемся от места действия бета-лактамных антибиотиков. Синтез пептидогликана блокируется путем специфического связывания с D-аланил-D-аланиновыми остатками.

Резистентность к тейкопланину может развиваться по следующим механизмам:

• модифицированная целевая структура: эта форма резистентности особенно характерна для Enterococcus faecium. Модификация основана на замене терминальной функции D-аланин-D-аланина аминокислотной цепи у муреинового предшественника на D-ала-D-лактат, в результате чего снижается сродство к ванкомицину. Ответственные за это ферменты являются вновь синтезированными D-лактатдегидрогеназой или липазой;
• сниженная чувствительность или резистентность стафилококков к тейкопланину обусловлена синтезом избыточного количества муреиновых предшественников, с которыми связывается тейкопланин.

Может возникать перекрестная резистентность между тейкопланином и гликопептидом ванкомицином. Ряд устойчивых к ванкомицину энтерококков сохраняет чувствительность к тейкопланину (фенотип Van-B).

Граничные значения при тестировании чувствительности к антимикробным средствам

Граничные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным средствам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST), редакция 3.1 от 11 февраля 2013 г., приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Граничные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК), установленные EUCAST

Микроорганизмы	Чувствительные	Резистентные
Staphylococcus aureus a Коагулазонегативные стафилококки a Бактерии рода энтерококков (Enterococcus spp.) Бактерии рода стрептококков (Streptococcus spp.) (A, B, C, G) б Streptococcus pneumoniae б Стрептококки группы viridans (Viridans) б Грамположительные анаэробы, за исключением Clostridium difficile Пограничные значения для определения ФК/ФД (не видоспецифичные) в,г	≤2 мг/л ≤4 мг/л ≤2 мг/л ≤2 мг/л ≤2 мг/л ≤2 мг/л НД НД	>2 мг/л >4 мг/л >2 мг/л >2 мг/л >2 мг/л >2 мг/л НД НД

а Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для гликопептидов зависит от метода определения и должна определяться методом микроразведений в бульоне (ISO 20776). Золотистый стафилококк (S. aureus) со значениями МИК к ванкомицину 2 мг/л находится на границе разделения МИК для дикого типа и может негативно влиять на клинический ответ. Пороговые значения устойчивости для золотистого стафилококка были снижены до 2 мг/л, чтобы избежать сообщений об изолятах S. aureus с промежуточной чувствительностью к гликопептидам (Glycopeptide Intermediate-Resistant Staphylococcus Aureus, GISA), поскольку тяжелые инфекции, вызванные изолятами GISA, не поддаются лечению повышенными дозами ванкомицина или тейкопланина.

б Изоляты со значениями МИК, превышающими пороговые значения чувствительности, возникают крайне редко или до настоящего времени ещё не были выявлены. Тесты с идентификацией и оценкой антибактериальной чувствительности любых таких изолятов следует повторять, и если результат будет подтверждён, изолят необходимо направить в референс-лабораторию. Пока не будут получены доказательства клинического ответа на препарат у подтверждённых изолятов с МИК, превышающей текущее пороговое значение устойчивости, эти изоляты должны регистрироваться как устойчивые.

в НД означает, что в настоящее время нет достаточных доказательных данных в пользу того, что спорные виды являются хорошей мишенью для терапии этим препаратом.

г Может быть отправлено сообщение о МИК с комментарием, но без сопровождающего описания категории: S (чувствительные), I (с промежуточной устойчивостью) или R (устойчивые).

Фармакокинетико-фармакодинамическая связь

Антимикробная активность тейкопланина в значительной степени зависит от времени, в течение которого концентрация вещества превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для возбудителя конкретной инфекции.

Чувствительность

Для отдельных видов бактерий распространённость устойчивости может варьироваться в зависимости от географического региона и со временем, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость устойчивости такова, что полезность этого средства по крайней мере при некоторых видах инфекций вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии

Corynebacterium jeikeium а

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae подвид equisimilis а

(Стрептококки группы C и G)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Стрептококки группы viridans а, б

Анаэробные грамположительные бактерии

Clostridium difficile а

Бактерии рода Peptostreptococcus а

Виды, для которых может существовать приобретённая устойчивость

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Устойчивые микроорганизмы

Все грамотрицательные бактерии

Хламидии

Хламидофилы

Legionella pneumophila

Микоплазмы

а Рекомендации по стандартным дозам и лечению предоставлены на основе прогнозируемой чувствительности.

б Показатели устойчивости могут варьировать в зависимости от конкретного вида стрептококков.

Фармакокинетика.

Всасывание

После внутримышечного введения биодоступность тейкопланина (по сравнению с внутривенным введением) почти полная (90 %). После применения шести ежедневных внутримышечных доз по 200 мг средняя (со стандартным отклонением, СО) максимальная концентрация тейкопланина (Cmax) составляет 12,1 (0,9) мг/л и достигается через 2 часа после введения препарата.

После внутривенного применения нагрузочной дозы 6 мг/кг, вводимой каждые 12 часов от 3 до 5 раз, значения максимальной концентрации Cmax находились в диапазоне от 60 до 70 мг/л, а конечная концентрация Ctrough обычно составляет более 10 мг/л. После внутривенного применения нагрузочной дозы 12 мг/кг, вводимой каждые 12 часов 3 раза, средние значения Cmax и Ctrough, согласно оценкам, составляют около 100 мг/л и 20 мг/л соответственно.

После применения поддерживающей дозы 6 мг/кг, которую следует вводить 1 раз в сутки, значения Cmax и Ctrough составляют около 70 мг/л и 15 мг/л соответственно. После применения поддерживающей дозы 12 мг/кг, которую следует вводить один раз в сутки, значения Ctrough варьируют в диапазоне от 18 до 30 мг/л.

Распределение

Связывание с белками сыворотки крови человека составляет от 87,6 % до 90,8 % без каких-либо изменений концентраций тейкопланина. Тейкопланин в основном связывается с альбумином сыворотки крови человека. Тейкопланин не проникает в эритроциты.

Объём распределения в равновесном состоянии (Vss) колеблется от 0,7 до 1,4 л/кг. Наибольшие значения Vss наблюдались в недавно проведённых исследованиях, где образцы отбирались через более чем 8 дней после начала применения препарата.

Тейкопланин распределяется в основном в лёгкие, миокард и костную ткань с соотношением ткань/сыворотка крови, превышающим 1. В жидкости, содержащейся в пузырях, в синовиальной жидкости и перитонеальной жидкости, соотношение ткань/сыворотка крови находится в диапазоне от 0,5 до 1. Элиминация тейкопланина из перитонеальной жидкости происходит с той же скоростью, что и из сыворотки крови. В плевральной жидкости и подкожной жировой клетчатке соотношение ткань/сыворотка крови составляет от 0,2 до 0,5. Тейкопланин проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) с трудом.

Биотрансформация

Неизменённая форма тейкопланина является основной соединением, обнаруженным в плазме крови и моче, что указывает на минимальный метаболизм. Два метаболита образуются, вероятно, путём гидроксилирования, и их доля составляет от 2 % до 3 % от введённой дозы.

Элиминация

Тейкопланин в неизменённом виде выводится в основном с мочой (80 % в течение 16 дней), а 2,7 % введённой дозы экскретируется с калом (через выделение с желчью) в течение 8 дней после применения.

Период полувыведения тейкопланина варьируется от 100 до 170 часов по данным недавно проведённых исследований, где образцы крови для анализа отбирались через примерно 8–35 дней после начала применения препарата.

Тейкопланин имеет низкий общий клиренс, который находится в диапазоне от 10 до 14 мл/ч/кг, и почечный клиренс в диапазоне от 8 до 12 мл/ч/кг, что указывает на то, что тейкопланин экскретируется в основном через почки.

Линейность

Тейкопланин имеет линейную фармакокинетику при применении в дозах в диапазоне от 2 до 25 мг/кг.

Особые популяции пациентов

• Нарушение функции почек

Поскольку тейкопланин выводится почками, элиминация тейкопланина снижается в зависимости от степени нарушения функции почек. Общий и почечный клиренс тейкопланина зависят от клиренса креатинина.

• Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста фармакокинетика тейкопланина не изменяется, за исключением случаев нарушения функции почек.

• Популяция пациентов детского возраста

Отмечается более высокий общий клиренс (15,8 мл/ч/кг у новорождённых; 14,8 мл/ч/кг у детей в среднем 8 лет) и более короткий период полувыведения (40 часов у новорождённых; 58 часов у детей в среднем 8 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные грамположительными бактериями, включая чувствительные или устойчивые к метициллину, в частности у пациентов с аллергией к бета-лактамным антибиотикам:

у взрослых и детей:

инфекции кожи и мягких тканей;

инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями;

инфекции дыхательных путей;

инфекции костей и суставов;

септицемия;

эндокардит;

перитонит, связанный с постоянным перитонеальным диализом в амбулаторных условиях.

При необходимости тейкопланин следует применять в комбинации с другими антибактериальными средствами. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тейкопланину или к любой из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействий для данного лекарственного средства не проводились.

Тейкопланин и растворы аминогликозидов несовместимы, поэтому их не следует смешивать при введении; однако они совместимы в диализной жидкости и могут применяться при лечении пациентов с перитонитом, находящихся на постоянном перитонеальном диализе.

Тейкопланин следует с осторожностью применять вместе с другими лекарственными средствами, обладающими известным нефротоксическим и/или нейротоксическим/ототоксическим потенциалом, как одновременно, так и последовательно. К ним относятся, например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота (см. раздел «Особенности применения», «Нефротоксичность» и «Ототоксичность»). Однако доказательств синергического токсического действия этих средств в комбинации с тейкопланином не имеется.

В ходе клинических исследований тейкопланин применяли многим пациентам, которые одновременно получали различные лекарственные средства, включая другие антибиотики, гипотензивные средства, анестетики, сердечные лекарственные средства и антидиабетические средства, при этом нежелательных взаимодействий не наблюдалось.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

В ходе применения тейкопланина отмечались тяжелые, угрожающие жизни реакции гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (например, анафилактический шок). При возникновении аллергической реакции на тейкопланин следует немедленно прекратить терапию и начать оказание соответствующей неотложной помощи.

Пациентам с известной гиперчувствительностью к ванкомицину тейкопланин следует применять с осторожностью, поскольку возможны перекрестные реакции гиперчувствительности, в том числе с развитием летального анафилактического шока.

Однако наличие в анамнезе псевдоаллергических реакций, связанных с применением ванкомицина, не является противопоказанием к применению тейкопланина.

Инфузионные реакции

В редких случаях (даже при первом введении) наблюдались псевдоаллергические реакции (комплекс симптомов, включающий зуд, крапивницу, эритему, ангионевротический отек, тахикардию, артериальную гипотензию и одышку). Прекращение или замедление инфузии может привести к исчезновению этих реакций. Развитие инфузионных реакций можно ограничить, если суточную дозу вводить не в виде болюсной инъекции, а путем инфузии в течение 30 минут.

Тяжелые буллезные реакции

Сообщалось о случаях возникновения опасных для жизни или даже летальных поражений кожи при применении тейкопланина, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). При появлении симптомов или признаков ССД или ТЭН (например, прогрессирующей кожной сыпи, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек) применение тейкопланина следует немедленно прекратить.

Спектр антибактериальной активности

Тейкопланин обладает ограниченным спектром антибактериальной активности (грамположительные бактерии). Он не подходит для применения в качестве единственного средства при лечении некоторых видов инфекций, если только возбудитель не подтвержден достоверно и известно, что он чувствителен к этому препарату, либо если имеется высокая уверенность в том, что наиболее вероятные возбудители будут чувствительны к терапии тейкопланином.

Для рационального применения тейкопланина следует учитывать бактериальный спектр его активности, профиль безопасности и применимость стандартной антибактериальной терапии для лечения конкретного пациента. Исходя из этого, можно ожидать, что в большинстве случаев тейкопланин будет применяться для лечения тяжелых инфекций у пациентов, у которых стандартная антибактериальная терапия считается неприемлемой.

Тейкопланин не следует вводить внутримозгово.

Тромбоцитопения

Сообщалось о случаях тромбоцитопении при применении тейкопланина (см. раздел «Побочные реакции»). Во время терапии рекомендуется проводить периодические гематологические исследования, включая общий анализ крови.

Нефротоксичность

Сообщалось о случаях нефротоксичности и почечной недостаточности у пациентов, получавших тейкопланин (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с почечной недостаточностью, получающие высокую начальную дозу тейкопланина, а также пациенты, получающие тейкопланин одновременно или последовательно с другими лекарственными средствами, обладающими известным нефротоксическим потенциалом (например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин и цисплатин), должны находиться под тщательным контролем, включая проведение аудиологических тестов (см. раздел «Ототоксичность» ниже).

Поскольку тейкопланин преимущественно выводится почками, у пациентов с нарушением функции почек дозу препарата необходимо корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ототоксичность

При применении тейкопланина, как и других гликопептидов, сообщалось о случаях ототоксичности (глухота и ощущение шума/звон в ушах) у пациентов (см. раздел «Побочные реакции»). Состояние пациентов, у которых во время терапии тейкопланином появились признаки и симптомы нарушения слуха или поражения внутреннего уха, следует тщательно оценивать и контролировать, особенно при длительной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих тейкопланин в сочетании с лекарственными средствами, обладающими известным нефротоксическим и/или нейротоксическим/ототоксическим потенциалом (например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемид, этакриновая кислота), и оценивать соотношение пользы и риска при ухудшении слуха.

Особые меры предосторожности необходимо соблюдать при применении тейкопланина у пациентов, которым требуется одновременная терапия ототоксичными и/или нефротоксичными лекарственными средствами, при этом рекомендуется регулярно проводить общий анализ крови, а также лабораторные исследования функции печени и почек.

Суперинфекция

Применение тейкопланина, как и других антибиотиков, особенно в течение длительного времени, может привести к избыточному росту микроорганизмов, нечувствительных к препарату. При развитии суперинфекции в ходе терапии следует принять соответствующие меры.

Данный лекарственный препарат содержит натрий. Содержание натрия составляет менее 1 ммоль на одну дозу, то есть на практике этот препарат считается «не содержащим натрия».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов, клинические данные ограничены. Однако в связи с высокой терапевтической эффективностью тейкопланина его применение возможно, если в период беременности возникает необходимость в его применении по жизненным показаниям (независимо от срока беременности). В этом случае следует проверить слуховую функцию новорожденного (отоакустическая эмиссия), учитывая возможное ототоксическое действие тейкопланина.

Кормление грудью. Отсутствуют данные о проникновении тейкопланина в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Тейкопланін-Фармекс не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ТЕЙКОПЛАНІН-ФАРМЕКС оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Тейкопланин может вызывать головокружение и головную боль. Это может снижать способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Пациентам, у которых проявляются эти нежелательные эффекты, не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозирование

Доза и продолжительность терапии должны корректироваться в зависимости от типа и тяжести имеющейся инфекции, клинической реакции пациента, а также индивидуальных характеристик больного, таких как возраст и функция почек.

Определение концентрации препарата в сыворотке крови

Необходимо контролировать конечные концентрации тейкопланина в сыворотке крови в равновесном состоянии после завершения периода нагрузочной дозы, с целью подтверждения достижения минимальной конечной концентрации тейкопланина в сыворотке крови:

• При большинстве инфекций, вызванных грамположительными бактериями, конечные концентрации тейкопланина должны составлять не менее 10 мг/л при определении с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или не менее 15 мг/л при определении методом флуоресцентного поляризационного иммуноанализа (ФПИА).
• При эндокардите и других тяжелых инфекциях конечные концентрации тейкопланина должны составлять 15–30 мг/л при определении с помощью ВЭЖХ или 30–40 мг/л при определении методом ФПИА.

Во время поддерживающей терапии мониторинг конечной концентрации тейкопланина в сыворотке крови может проводиться не реже одного раза в неделю для подтверждения стабильности данной концентрации.

Таблица 2

Дозы для взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 лет, а также для пожилых пациентов с нормальной функцией почек

Показания к применению	Нагрузочная доза		Поддерживающая доза
	Схема применения в период нагрузочных доз	Целевые конечные концентрации на 3–5 сутки	Поддерживающая доза	Целевые конечные концентрации в период поддерживающей терапии
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей Пневмония Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	3 введения внутривенно или внутримышечно по 400 мг (что соответствует приблизительно 6 мг/кг массы тела) каждые 12 часов	>15 мг/л1	6 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки	>15 мг/л1 1 раз в неделю
Инфекции костей и суставов	3–5 введений внутривенно по 800 мг (что соответствует приблизительно 12 мг/кг массы тела) каждые 12 часов	>20 мг/л1	12 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки	>20 мг/л1
Инфекционный эндокардит	3–5 введений внутривенно по 800 мг (что соответствует приблизительно 12 мг/кг массы тела) каждые 12 часов	30–40 мг/л1	12 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки	>30 мг/л1

1 Определение методом иммуноферментной флуоресцентной поляризации (FPIA).

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии определяют на основании клинической эффективности. При инфекционном эндокардите соответствующей продолжительностью терапии, как правило, считается не менее 21 дня. Продолжительность терапии не должна превышать 4 месяцев.

Комбинированная терапия

Тейкопланин обладает ограниченным спектром антибактериальной активности (грамположительные бактерии). Он не подходит для применения в качестве единственного средства при лечении некоторых видов инфекций, если только возбудитель не подтвержден документально и известно, что он чувствителен к этому препарату, либо если имеется высокая уверенность в том, что возбудители, наиболее вероятно, будут чувствительны к терапии тейкопланином.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется, если у пациента нет почечной недостаточности (см. ниже).

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста с нарушением функции почек

В течение первых четырех дней терапии коррекция дозы не требуется, и в этот период доза должна быть такой, чтобы конечная концентрация препарата в сыворотке крови поддерживалась на уровне не менее 10 мг/л.

После четвертого дня терапии:

• при легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) поддерживающую дозу следует уменьшить вдвое — путем введения дозы 1 раз в 2 дня или путем введения половины этой дозы 1 раз в сутки;
• при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, доза должна составлять одну треть от обычной дозы; для этого следует вводить начальную стандартную дозу 1 раз в 3 дня или вводить одну треть этой дозы 1 раз в сутки.

Тейкопланин не выводится из организма при гемодиализе.

Пациенты на постоянном перитонеальном диализе в амбулаторных условиях

После однократной внутривенной загрузочной дозы 6 мг/кг массы тела вводить дозу 20 мг/л в пакет с диализирующим раствором в первую неделю; 20 мг/л в различные пакеты во вторую неделю, а затем 20 мг/л в ночной пакет в третью неделю.

Пациенты детского возраста

Препарат следует применять детям, начиная с возраста от 2 месяцев.

Рекомендации по дозированию для детей в возрасте от 2 месяцев до 12 лет

Загрузочная доза: доза 10 мг/кг массы тела, вводимая внутривенно каждые 12 часов, в общей сложности 3 введения.

Поддерживающая доза: доза 6–10 мг/кг массы тела, вводимая внутривенно 1 раз в сутки.

Рекомендации по дозированию для детей в возрасте от 12 лет такие же, как у взрослых.

Тейкопланин следует вводить внутривенно или внутримышечно. Внутривенное введение следует проводить либо в виде болюсной инъекции в течение 3–5 минут, либо в виде инфузии продолжительностью 30 минут.

Приготовление раствора препарата

Медленно ввести все содержимое растворителя, прилагаемого в комплекте, во флакон с порошком.

Аккуратно вращать флакон между ладонями, пока порошок полностью не растворится. Если в растворе образовалась пена, следует дать ему постоять примерно 15 минут. Для применения пригоден только прозрачный и слегка желтоватый раствор.

Приготовленный раствор содержит 200 мг или 400 мг тейкопланина в 3,0 мл.

Номинальное содержание тейкопланина во флаконе	200 мг	400 мг
Объём флакона с порошком	10 мл	20 мл
Объём, извлекаемый из флакона с растворителем для приготовления раствора	3,14 мл	3,14 мл
Объём, в котором содержится номинальная доза тейкопланина (объём, извлекаемый шприцем)	3,0 мл	3,0 мл

Приготовленный раствор может быть введен «как есть» или может быть дополнительно разведен.

Приготовление разведенного раствора перед инфузией:

ТЕЙКОПЛАННИН-ФАРМЕКС может быть добавлен к одному из следующих инфузионных растворов:

• раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %);
• раствор Рингера;
• лактатный раствор Рингера;
• 5 % раствор декстрозы для инъекций;
• 10 % раствор декстрозы для инъекций;
• 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы;
• 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы;
• раствор для перитонеального диализа, содержащий 1,36 % или 3,86 % раствор глюкозы.

Все неиспользованные остатки препарата и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Препарат можно применять детям с возраста 2 месяцев.

Передозировка .

Сообщалось о случаях ошибочного введения слишком высоких доз препарата пациентам детского возраста. В одном случае наблюдалось возбуждение у новорожденного ребенка в возрасте 29 дней, которому внутривенно ввели дозу 400 мг препарата (95 мг/кг).

Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Тейкопланин не выводится из организма при помощи гемодиализа и лишь медленно удаляется при перитонеальном диализе.

Побочные реакции.

В таблице ниже указаны все нежелательные реакции, возникавшие чаще, чем при применении плацебо, и более чем у одного пациента, с использованием следующих категорий:

Очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в порядке убывания их проявлений.

Система-Орган-Класс	Часто (от ≥1/100 до <1/10)	Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)	Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)	Очень редко (<1/10000)	Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)
Инфекции и паразитарные заболевания			Абсцесс		Суперинфекция (избыточный рост нечувствительных организмов)
Расстройства со стороны крови и лимфатической системы		Лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия			Агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения
Расстройства со стороны иммунной системы		Анафилактическая реакция (анафилаксия) (см. раздел «Особенности применения»).			Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), анафилактичес- кий шок (см. раздел «Особенности применения»).
Расстройства со стороны нервной системы		Головокружение, головная боль			Судороги
Расстройства со стороны органов слуха и равновесия		Глухота, потеря слуха (см. раздел «Особенности применения»), ощущение шума/звона в ушах, вестибулярные расстройства
Расстройства со стороны сосудов		Флебит			Тромбофлебит
Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Бронхоспазм
Желудочно-кишечные расстройства		Диарея, рвота, тошнота
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки	Высыпания, эритема, зуд		Псевдо- аллергическая реакция (т.е. покраснение верхней части тела) (см. раздел «Особенности применения»).		Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, ангионевротический отек, эксфолиатив- ный дерматит, крапивница (см. раздел «Особенности применения»).
Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей		Повышение уровня креатинина в крови			Почечная недостаточность (в том числе острая почечная недостаточность) (см. описание отдельных побочных реакций ниже)*
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата	Боль, пирексия				Абсцесс в месте инъекции, озноб (дрожь)
Результаты исследований		Повышение уровня трансаминаз (транзиторные нарушения со стороны трансаминаз), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови (транзиторные нарушения со стороны щелочной фосфатазы).

Описание отдельных побочных реакций

* На основании литературных данных, вероятность развития нефротоксичности у пациентов, получавших режим с низкой нагрузочной дозой в среднем 6 мг/кг дважды в сутки, с последующей поддерживающей дозой в среднем 6 мг/кг один раз в сутки, составляет около 2%.

В обсервационном пострегистрационном исследовании безопасности, в котором приняли участие 300 пациентов со средним возрастом 63 года (лечение инфекций костей и суставов, эндокардита или других тяжелых инфекций), получавших высокие нагрузочные дозы 12 мг/кг дважды в сутки (в среднем 5 нагрузочных доз) с последующей поддерживающей дозой 12 мг/кг один раз в сутки, частота подтвержденной нефротоксичности составила 11,0% (95% ДИ = [7,4%; 15,5%]) в течение первых 10 дней. Вероятность развития нефротоксичности от начала лечения до 60 дней после применения последней дозы составила 20,6% (95% ДИ = [16,0%; 25,8%]). У пациентов, получавших более 5 высоких нагрузочных доз 12 мг/кг дважды в сутки, а затем поддерживающую дозу 12 мг/кг один раз в сутки, наблюдался суммарный коэффициент нефротоксичности от начала лечения до 60 дней после последнего приема — 27% (95% ДИ = [20,7%; 35,3%]) (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

Лиофилизат для раствора для инъекций по 200 мг во флаконе, по 1 флакону в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций) по 3,2 мл — 2 года.

Лиофилизат для раствора для инъекций по 400 мг во флаконе, по 1 флакону в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций) по 3,2 мл — 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 200 мг во флаконе, по 1 флакону в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций) по 3,2 мл в контурной ячеечной упаковке, по 1 контурной ячеечной упаковке в пачке из картона, по 15 контурных ячеечных упаковок в коробке из картона.

По 400 мг во флаконе, по 1 флакону в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций) по 3,2 мл в контурной ячеечной упаковке, по 1 контурной ячеечной упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя.

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.